肾移植后急性排异反应12例

背景：同种异体肾移植后发生的急性排斥反应是移植肾功能减退和最终移植肾丧失的最主要原因之一。有效预防和早期发现与治疗急性排异反应是关系到肾脏移植患者能否长期存活的重要问题。目的：总结肾移植后1个月内急性排异反应患者治疗过程中免疫抑制剂的应用体会。方法：选择首次肾移植患者12例,移植后采用霉酚酸酯+环孢素A+甲泼尼龙三联预防排异反应。当肾移植后3~30 d内出现尿量减少、移植肾区胀痛不适、血肌酐升高、尿蛋白增加等不同临床表现,确诊为肾移植后急性排斥反应时,先选用甲强龙500 mg/d静脉滴注,连续3 d。然后改甲泼尼龙24 mg口服1次/d,每5~7 d递减4 mg,至8 mg/d维持。结果与结论：12例患者成功逆转,其中6例甲强龙冲击疗法成功;不能逆转者选用抗胸腺细胞球蛋白或CD3治疗。4例经抗胸腺细胞球蛋白治疗患者中1例8h内尿量迅速增加,2例24 h内尿量迅速增加,1例72 h后尿量迅速增加;1例选用CD3治疗48 h内尿量迅速增加;1例将环孢素转换为他克莫司治疗,同时服用霉酚酸酯胶囊和甲泼尼龙片。经以上治疗12例患者肾功能逐渐恢复。提示肾移植后早期发现、早期诊断、及时治疗是急性排异反应成功逆转的关键。     

肾移植亚临床排斥反应患者血清细胞因子水平变化及干预

背景：肾移植后具有典型临床表现的急性排斥反应发生越来越少，但是受者长期服用免疫抑制剂的过程中，无明显临床症状，血肌肝上升不明显甚至正常的亚临床排斥反应现象频繁发生。 目的：观察肾移植后亚临床排斥反应患者血清中白细胞介素2，6，8，10水平变化和C-反应蛋白变化及相互关系。 设计、时间及地点：对照观察实验，于2006-06/2007-10在中南大学湘雅二医院完成。 对象：接受同种异体肾移植原发性肾小球肾炎患者68例，男51例，女17例，年龄21~60岁。随访时间至少1年。正常对照人群20名。 方法：根据临床症状、实验室免疫生化指标、彩色多普勒超声检查及移植肾病理活检，将随访68例患者分为亚临床排斥组和无排斥组，观察无排斥组和亚临床排斥组干预治疗前后血清细胞因子及免疫学指标的变化。 主要观察指标：采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素2，6，8，10水平，采用免疫速率散射比浊法和IMMAGE全自动免仪疫分析仪检测C-反应蛋白水平。 结果：肾移植后，随访期患者白细胞介素2，6，8，10结果均高于正常对照组。发生亚临床排斥反应时，白细胞介素6，8，10显著高于未发生排斥组(P < 0.01)。干预治疗后，白细胞介素2，6，8逐渐降低，呈规律性的降至基础水平，白细胞介素6，8与C-反应蛋白水平呈明显正相关(r=0.92, P < 0.01；r=0.85, P < 0.01)。白细胞介素10在发生排斥时激剧上升，然后下降，甚至出现一过性低于基础水平，干预治疗有效后逐渐上升至基础水平。 结论：①肾移植后肾功能恢复正常者其免疫功能仍有异常。②白细胞介素2在亚临床排斥反应发生和抗排干预治疗时变化不明显。③白细胞介素6，8在肾移植亚临床排斥反应的发生、发展中与组织细胞的炎症损伤有关。④白细胞介素10在亚临床排斥反应发生和抗排干预治疗中反应敏感。     

肾移植术后受者外周血淋巴细胞的早反应基因表达谱变化

背景：同种异体免疫应答过程中有许多基因参与淋巴细胞的活化及其调控。 目的：研究肾移植后受者外周血淋巴细胞差异表达基因,尤其是早反应基因。 设计、时间及地点：基因水平的对照观察实验,于2003-09/2004-02在解放军第二军医大学长征医院泌尿外科及器官移植中心以及上海博星基因芯片公司完成。 对象：选取无明显急性排斥反应的同种异体肾移植受者16例。 方法：应用包含4 096个人cDNA克隆的微矩阵芯片,分析肾移植受者移植后24 h外周血淋巴细胞的基因表达谱。每位受者于移植前当日和术后24 h分别抽取外周血10 mL,分离外周血淋巴细胞。16例受试者同一时间点的淋巴细胞混合。按一步法抽提两个时间点细胞总RNA并纯化mRNA,分别反转录合成、标记cDNA探针,与包含4 096个人cDNA克隆的微矩阵芯片杂交,结果通过生物信息学方法分析。 主要观察指标：差异表达的基因。 结果：肾移植后24 h与移植前相比,肾移植受者外周血淋巴细胞差异表达的基因共有216个,其中下调基因103个,上调基因113个。这些基因主要涉及细胞信号转导、细胞凋亡等多个种类。 结论：肾移植后24 h,基因芯片技术可有效地筛选出受者外周血淋巴细胞早反应基因的差异表达。     

活体肾移植急性排斥反应的临床特点及转归

背景：临床实践中发现活体肾移植急性排斥反应并不少见,耐激素导致的排斥反应屡有发生,且临床表现不典型,易漏诊、误诊,严重者导致移植失败,影响人/肾长期存活率。 目的：探讨活体肾移植急性排斥反应临床特点及转归。 方法：通过回顾性分析比较2005-02/2008-09活体肾移植192例和尸体肾移植168例急性排斥反应的临床表现、并发症及治疗转归,对活体肾移植急性排斥反应特点进行分析。 结果与结论：活体肾移植和尸体肾移植急性排斥反应及耐激素排斥反应发生率分别为9.8%,46.2%和22.8%,57.8%,差异有显著性意义(P < 0.05)。活体肾移植急性排斥反应时发热,移植肾区疼痛、血尿、尿少等症状及感染、肾周血肿等并发症少于尸体肾移植。活体肾移植19例急性排斥反应经强化治疗全部逆转,而尸体肾移植38例急性排斥反应,35例逆转,2例破裂切除,1例肾静脉血栓形成。临床分析提示,活体肾移植较尸体肾移植急性排斥反应发生率低,耐激素急性排斥反应少,临床表现轻,易逆转,预后好,同时活体肾移植急性排斥反应临床表现不典型,耐激素排斥率较高,因此在临床工作中应密切观察肾功能变化,及时发现,及时处理。     

sCD30与肾移植后的急性排斥

背景：很多实验已证实,可溶性CD30可作一种除群体反应型抗体以外的新的分子标志物来评估移植受者移植前免疫状况。 目的：比较sCD30与群体反应性抗体对预测肾移植后急性排斥反应发生的影响。 设计、时间及地点：回顾性病例分析,于2007-01/2008-01在郑州人民医院器官移植科完成。 参试者：接受肾移植的患者120例。 方法：检测120例肾移植前患者血清sCD30与群体反应性抗体浓度,移植后患者接受钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫抑制疗法。移植后6个月内的急性排斥反映判断采用肾穿刺活检,确诊患者是否发生了急性排斥反应。 主要观察指标：通过检测移植前后sCD30,群体反应性抗体水平,观察患者sCD30、群体反应性抗体与急性排斥关系。 结果：总的急性排斥反应发生率为15.8%(19/120),sCD30与群体反应性抗体检测均阳性患者与两项都是阴性的患者相比急性排斥反应发生率显著提高(42%和7%,P =0.001)。群体反应性抗体阴性患者中若检测出sCD30呈阳性,发生急性排斥反应的概率会显著升高(21%和5%,P =0.019)。致敏组人群检测结果阳性率较高。 结论：sCD30的高表达与肾移植后急性排斥反应有关。     

内皮微粒在肾移植急性排斥反应中的诊断作用

背景：血管内皮细胞的变化与移植排斥反应的关系极为密切,内皮微粒脱落于激活或凋亡的内皮细胞,能直接而特异地反映血管内皮细胞的变化,检测血浆中内皮微粒对肾移植排斥反应的诊断监测具有一定的理论和实际意义。目的：探讨肾移植急性排斥反应时循环内皮微粒的数量和表型的变化及与急性排斥反应之间的关系。方法：建立同基因和同种异基因大鼠腹腔原位肾移植模型;移植后5 d苏木精-伊红染色观察肾组织的病理学改变,并进行Banff评分;采用免疫组化法检测肾组织中细胞间黏附分子1表达;采用流式细胞术检测血浆中CD144+内皮微粒数量及细胞间黏附分子1+/CD144+内皮微粒的数量;分析内皮微粒的数量和表型与肾组织病理变化的关系。结果与结论：与同基因移植组比较,异基因移植组Bnaff评分明显增加(P < 0.01),肾组织中细胞间黏附分子1表达明显增强(P < 0.01);与同基因移植组比较,异基因移植组CD144+内皮微粒的数量和携带细胞间黏附分子1的内皮微粒的水平明显增加(P < 0.01)。内皮微粒的数量与移植肾急性排斥反应的程度呈正相关(P < 0.01),携带细胞间黏附分子1内皮微粒的水平与移植肾脏中细胞间黏附分子1的表达呈正相关(P < 0.01)。提示肾移植后对内皮微粒数量和表型进行检测对诊断急性排斥反应的发生有一定意义。     

尿趋化因子IP-10和Fractalkine在移植肾急性排斥反应早期诊断中的应用*

背景：相关研究已证实,趋化因子IP-10、Fractalkine在器官移植后急性排斥反应过程中发挥着重要的作用。 目的：检测尿液中IP-10和Fractalkine水平变化,并结合肾组织活检病理,探讨尿液中IP-10 和Fractalkine在移植肾急性排斥反应早期诊断中的意义。 方法：106例同种异体肾移植患者,根据移植后临床表现、实验室检查及肾穿刺组织病理学检查结果,分为急性排斥反应组(n=16)和非急性排斥反应组(n=90);另选择健康志愿者作为正常对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿IP-10和Fractalkine浓度变化。 结果与结论：急性和非急性排斥反应组患者在移植后的尿IP-10及Fractalkine的表达水平均较移植前明显升高,但非急性排斥反应组在移植后7 d呈下降趋势,至第11天降至移植前水平,而急性排斥反应组则持续高表达,IP-10在移植后第1天和Fractalkine在移植后第3天即与急性排斥反应组比较,差异有显著性意义(P < 0.05)。提示,肾移植后尿液中IP-10和Fractalkine水平的检测对于急性排斥反应发生的早期诊断和早期治疗具有重要意义。     

供者特异性活化T细胞频度预测肾移植急性排斥反应

目的 寻找一种能定量分析供受者间免疫反应强度的方法来预测急性排斥反应。 方法 采用前瞻性研究,用ELISPOT法检测术前分泌IFN-r的供者特异性活化T细胞的频度,观察随访期内有无急性排斥及肺部感染,并观察HLA错配与急性排斥的关系。 结果 （1）115例PRA阴性肾移植受者中有25例发生急性排斥反应,发生急性排斥反应患者的供者特异性活化T细胞频度与未发生急性排斥反应患者相比具有统计学意义（78.75?2.81 vs 14.85?4.66 P<0.01）。此项指标的诊断敏感度和特异性分别为84.0%和94.4%。（2）发生急性排斥反应的患者HLA-I、II及总的错配数与未发生急性排斥反应的患者相比均无统计学差异。（3）发生急性排斥反应患者肺部感染率较高(44.0% vs 14.4% P<0.05)。 结论 通过术前对产生IFN-r的供者特异性活化T细胞频度的检测,可预测急性排斥反应,对潜在供者进行选择     

超敏C反应蛋白在急性脑梗死患者血清中的水平变化及意义

C反应蛋白(CRP)是环状五球体蛋白,由炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成.近来大量临床和实验资料表明,超敏C反应蛋白(hs-CRP)在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起着关键作用,在心脑血管疾病中具有独立的危险评估意义.本文观察了72例脑梗死患者在起病24h内血清hs-CRP水平的变化,并探讨其与血脂及急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损程度的关系.     

溶解性CD30水平检测在肾移植中的应用

背景：体外实验数据表明了在同种异体移植免疫反应中存在CD30阳性的T细胞。 目的：通过对肾移植手术前后患者血清溶解性CD30分子的检测,结合临床排斥反应的发生情况,分析其对于评估受者术后免疫状态、监测急性排斥反应发生以及预后判断中的价值。 设计、时间及地点：临床病例分析,于2004-04/2007-03在江苏省人民医院完成。 对象：肾移植患者153例,男103例,女50例,平均年龄37岁。 方法：分别采集移植前 (未使用免疫抑制剂)和移植后第0,1,3,5,7,14,21,28天移植受者外周血3 mL,分离血清-20 °C保存,使用由BenderMedSystems提供的溶解性CD30 细胞因子ELISA 检测试剂盒,检测各样本溶解性CD30水平。 主要观察指标：移植前后溶解性CD30与排斥反应的相关性。 结果：对17例发生急性排斥患者与136例未发生排斥患者的术前溶解性CD30水平进行比较,排斥组平均113.2 U/mL,未排斥组83.2 U/mL,两组间差异有显著性意义(P < 0.01);术后5 d内两组间无明显差异(P > 0.05);而从术后5 d开始,排斥组与未排斥组具有明显差异(P < 0.01)。急性排斥反应发生和排斥缓解的时间与溶解性CD30水平之间无相关性(P > 0.05)。ROC曲线分析结果表明,术后5 d溶解性CD30水平可以很好的诊断急性排斥反应,曲线下面积为0.850,理想的临界值为100 U/mL,其特异性为85.0%,敏感性为83.6%。预后结果显示,术前溶解性CD30阳性患者移植肾存活率明显低于阴性患者(P < 0.01)。 结论：肾移植患者溶解性CD30水平对于预测急性排斥反应及对预后的判断均有一定的价值。     

尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应：有相关性吗？

背景：目前移植肾急性排斥反应依然是导致慢性排斥反应和移植物功能损伤的危险因素,如何无创、快速、准确地进行诊断并及时治疗尤为重要。 目的：通过检测尿液中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平变化,并结合部分肾组织活检病例,探讨尿MCP-1在肾移植后急性排斥反应早期诊断及治疗后的表达。 方法：选择2008-10/2009-02在郑州人民医院肾病移植科住院治疗的慢性肾衰竭患者62 例,均接受同种异体肾移植,肾功能稳定组为肾移植后肾功能稳定的42例患者,急性排斥组为肾移植后发生急性排斥反应的20例患者,以同期在郑州人民医院体检中心检查肾功能正常且自愿留取尿样的10例健康人作为对照组。所用肾移植患者均给予常规免疫抑制方案,另外急性排斥组给予抗淋巴细胞免疫球蛋白或甲基强的松龙强化冲击治疗。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿MCP-1质量浓度变化。 结果与结论：与对照组比较,肾功能稳定组尿MCP-1质量浓度无明显变化(P > 0.05),急性排斥组尿MCP-1质量浓度显著升高(P < 0.01)。与治疗前比较,急性排斥组20例患者经强化治疗后尿MCP-l质量浓度均显著降低(P < 0.01),其中17例临床症状缓解、辅助检查恢复正常,尿MCP-1质量浓度接近对照组,3例无效,尿MCP-1质量浓度高于对照组。肾穿刺活检8例,肾脏病理提示均为移植肾急性排斥反应,与急性排斥组治疗前尿MCP-1质量浓度基本相似(P > 0.05)。提示尿液中MCP-1水平可早期无创性诊断肾移植后急性排斥反应,可无创性监测治疗效果,其与肾移植后急性排斥反应时肾脏病理损伤可能存在相关性。     

Changes of Fas and Fas ligand immunoreactivity after compression trauma to rat spinal cord

This immunohistochemical study evaluated Fas and Fas ligand (FasL) in the rat nervous system and their changes in the spinal cord subjected to compression. Normal spinal cord showed a low level of Fas and FasL immunoreactivity in the white matter except in the corticospinal tracts. Fas and FasL immunoreactivity seemed to be located in axons and their myelin sheaths. Other regions of the nervous system did not show immunoreactivity to Fas and FasL. Moderate and severe compression injury of the spinal cord resulted in a reduction of Fas and FasL immunoreactivity in the white matter of injured T8–9 segments at 4 h and a complete loss at 1 day after trauma. This was seen even in the remaining white matter. In contrast, increased immunoreactivity to Fas and FasL was present in the cranial T7, caudal T10 (moderate injury) and T12 (severe injury) segments at day 4 with most intense staining were seen at day 9 after trauma. Increased Fas and FasL immunoreactivity may have pathophysiological implications for the development of secondary injuries after trauma to the spinal cord. Fas-FasL interactions may for instance be involved in apoptosis of oligodendrocytes which occurs as a delayed phenomenon after trauma to the spinal cord. The integrity of myelin sheaths may in this way be jeopardized by apoptosis of oligodendrocytes. Received: 30 June 1999 / Revised: 8 October 1999 / Accepted: 12 October 1999     

Co-expression of Fas and Fas ligand in human non-astrocytic glial tumors

The study of Fas (APO-1/CD95) and Fas ligand (FasL) expression in human glial neoplasms has been primarily restricted to astrocytomas. Using immunohistochemistry, we analyzed 35 non-astrocytic glial neoplasms (12 WHO grade II ependymomas, 15 grade II oligodendrogliomas, and 8 grade III oligodendrogliomas) for these factors. A significant correlation was found between Fas and FasL expression within the same tumors (P = 0.001). Western blotting was used to corroborate these findings in 7 of these tumors (3 ependymomas and 4 oligodendrogliomas). Theoretically, the co-expression of Fas and FasL should render gliomas susceptible to suicidal and fratricidal elimination. Their progressive nature, however, suggests that gliomas have acquired mechanisms to prevent Fas-mediated apoptosis. Expression of the anti-apoptotic protooncogene bcl-2 is one potential way in which Fas/FasL-bearing gliomas can escape this fate. Although expression of Bcl-2 protein was found in 6 of 12 (50%) grade II ependymomas, 5 of 15 (33%) grade II oligodendrogliomas, and 6 of 8 (75%) grade III oligodendrogliomas, no correlation between Fas/FasL co-expression and Bcl-2 production could be demonstrated, indicating that protection from Fas-mediated apoptosis probably involves other mechanisms. Received: 10 November 1998 / Revised: 15 March 1999 / Accepted: 24 March 1999     

血清可溶性CD40配体与急性脑梗死患者颈动脉斑块的关系

目的 探讨血清可溶性CD40配体（sCD40L）水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系。方法 选取2018年5月至2019年5月在中国医科大学附属盛京医院神经内科住院的急性脑梗死患者108例。根据颈部动脉超声结果分为无斑块组和斑块组,斑块组根据斑块性质进一步分为稳定斑块组和不稳定斑块组。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清sCD40L水平;分析血清sCD40L水平与颈动脉粥样硬化斑块的关系。结果 颈动脉斑块组患者高血压（P=0.026）、空腹血糖（P=0.045）、三酰甘油（P=0.027）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）（P=0.005）和sCD40L水平（P<0.001）均高于无斑块组。高血压（OR=2.598,P=0.028）、LDL-C（OR=4.247,P=0.006）和sCD40L水平（OR=1.079,P=0.009）是急性脑梗死患者存在颈动脉粥样硬化斑块的危险因素。颈动脉不稳定斑块组患者高血压（P=0.031）、白细胞计数（P=0.002）、低密度脂蛋白胆固醇（P=0.003）和sCD40L水平（P<0.001）均高于稳定斑块组。不稳定颈动脉斑块组患者,高血压（OR=2.918,P=0.033）和sCD40L水平（OR=2.712,P<0.001）是急性脑梗死患者颈动脉斑块不稳定性的危险因素。结论 急性脑梗死患者血清sCD40L水平的升高与颈动脉粥样硬化斑块的发生和发展相关,亦与颈动脉斑块的不稳定性相关。     

蛋白A免疫吸附防治高致敏肾移植受者急性排斥12例

为探讨蛋白A免疫吸附治疗对高致敏肾移植受者急性排斥反应的防治作用，选择2006-01/2008-01郑州人民医院器官移植科收治的肾移植高致敏受者12例。对12例群体反应性抗体> 50%的肾移植受者术前行蛋白A免疫吸附治疗4~6次，平均每周1次，术前1 d行蛋白A免疫吸附1次，术后发生急性排斥反应则立即给予蛋白A免疫吸附治疗，观察其急性排斥反应的发生情况及不良反应。12例高致敏患者移植后均未发生超急性排斥反应，有2例患者均在移植后数日内突发少尿，血肌酐迅速上升。经病理提示间质炎性细胞浸润，伴有水肿，肾小管周围淋巴细胞积聚，毛细血管有单核细胞浸润及动脉内膜炎和小血管坏死，诊为急性排斥反应，再次查群体反应性抗体，此2例患者群体反应性抗体均再度明显升高，Ⅰ类平均3.8%，Ⅱ类平均19.2%，立即行蛋白A免疫吸附结合大量甲泼尼松龙冲击治疗，成功逆转排斥反应，肾功恢复正常，复查群体反应性抗体Ⅰ类平均降至8.3%，Ⅱ类降至5.2%。所有患者均随访1年以上，移植肾功能良好。提示蛋白A免疫吸附能迅速清除患者体内的抗体，降低群体反应性抗体水平，预防急性排斥反应发生。     

Fas ligand/Fas system in the brain: regulator of immune and apoptotic responses

Apoptosis, also known as programmed cell death, is the major type of cell death involved in normal development, regeneration, proliferation and pathologic degeneration in the central nervous system (CNS). The apoptotic process can be divided further into two pathways depending on the involvement of mitochondria and related biochemical cascades. The internal pathway of apoptosis is initiated by a variety of cytotoxic stimuli and mediated by the release of cytochrome c and subsequent activation of downstream caspases. The external pathway is mainly triggered by ligation of death receptors such as Fas, tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis inducing ligand-R1 (TRAIL-R1), TRAIL-R2 and TNFRp55, and mediated by direct activation of upstream caspases. The Fas–FasL system has been known as a prototypic inducer of extrinsic cell death responsible for cell-mediated cytotoxicity, peripheral immune regulation, immune privilege and “counterattack” of malignant tumor cells against the host immune system. Fas and FasL are expressed in the normal CNS, and expression increases in inflamed and degenerated brains. Like other specialized tissues such as the eye and testis, the Fas–FasL system is thought to be involved in immune suppressed status in the CNS. Expression of Fas and FasL is significantly elevated in a variety of the neurologic disorders, suggesting the possibility that this system may play roles in degenerative and inflammatory responses in the CNS. Therefore, the FasL–Fas system should be considered as a double-edged sword in the CNS: maintaining the immune suppressed status in normal brain and inducing neuronal cell death and inflammation in a variety of neurologic disorders.