菊苣多糖对链尿菌素糖尿病大鼠的治疗作用

菊苣（Herba Cichorii）为清热利湿、健脾药物,味微苦、咸,性凉。大量的动物实验及临床观察表明其具有降低血糖、血脂,对糖尿病及其并发症具有一定的防治作用[1]。本文观察了菊苣多糖对实验性链尿菌素糖尿病大鼠血糖、糖耐量的影响,旨在证实菊苣多糖抗糖尿病作用,探讨其可能的作用机制。     

复方枸杞多糖抗突变作用和抗脂质过氧化作用研究

目的 :探讨复合枸杞多糖抗突变作用和抗脂质过氧化作用。方法 :采用小白鼠骨髓多染红细胞微核实验和Ames试验 ,及测定用醋酸铅染青的小鼠血浆中SOD、GSH -Px活性和MDA含量 ,分别观察复合枸杞多糖对醋酸铅诱发的小鼠骨髓细胞突变的抑制作用 ,对鼠伤寒沙门氏菌 /哺乳动物微粒体酶的抗突变作用和对小鼠的抗脂质过氧化作用。结果 :不同浓度的复合枸杞多糖可使醋酸铅诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率明显降低 (P <0 .0 5 ) ,其抑制率分别为 18.0 6%、3 7.2 %、79.1% ,并呈剂量 -反应关系 ,Ames试验结果表明加入不同浓度的复合枸杞多糖后 ,菌落有减少的趋势。给予不同剂量枸杞多糖的各观察组的SOD、GSH -Px活性和MDA含量与对照组比较差异显著 (P <0 .0 5 ) ,随枸杞多糖的剂量增加 ,SOD、GSH -Px活性增加 ,而MDA含量减少。结论 :复合枸杞多糖具有抗突变和抗脂质过氧化作用     

复合枸杞多糖抗突变作用和抗脂质过氧化作用研究

目的:探讨复合枸杞多糖抗突变作用和抗脂质过氧化作用.方法:采用小白鼠骨髓多染红细胞微核实验和Ames试验,及测定用醋酸铅染青的小鼠血浆中SOD、GSH-Px活性和MDA含量,分别观察复合枸杞多糖对醋酸铅诱发的小鼠骨髓细胞突变的抑制作用,对鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶的抗突变作用和对小鼠的抗脂质过氧化作用.结果:不同浓度的复合枸杞多糖可使醋酸铅诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率明显降低(P<0.05),其抑制率分别为18.06%、37.2%、79.1%,并呈剂量-反应关系,Ames试验结果表明加入不同浓度的复合枸杞多糖后,菌落有减少的趋势.给予不同剂量枸杞多糖的各观察组的SOD、GSH-Px活性和MDA含量与对照组比较差异显著(P<0.05),随枸杞多糖的剂量增加,SOD、GSH-Px活性增加,而MDA含量减少.结论:复合枸杞多糖具有抗突变和抗脂质过氧化作用.     

香菇多糖对糖尿病大鼠脑组织损伤的影响

目的研究香菇多糖(LNT)对糖尿病大鼠脑组织的保护作用。方法SD大鼠分3组：正常对照组、糖尿病组、LNT治疗组。用光镜和透射电镜观察LNT治疗前后糖尿病大鼠脑组织的形态学改变，并测定脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)的活性及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量。结果镜下可见脑水肿、脑软化、白质脱髓鞘；透射电镜下见到神经元及神经胶质细胞内线粒体肿胀、嵴变短、神经纤维脱髓鞘，血脑屏障受损；脑组织内SOD活性下降，NOS活性及MDA、NO含量增高。LNT治疗后病变明显减轻，脑组织内SOD活性明显升高，NOS活性及NO、MDA含量明显下降。结论LNT能清除自由基和降低一氧化氮水平，从而对糖尿病大鼠脑组织起到保护作用。     

香菇多糖对糖尿病大鼠巨噬细胞脂质过氧化和一氧化氮的影响

目的：研究香菇多糖(LNT)对糖尿病大鼠巨噬细胞脂质过氧化作用和一氧化氮水平的影响。方法：SD大鼠分三组，正常对照组、糖尿病组、LNT治疗组，分别灌洗大鼠腹腔及肺泡巨噬细胞，并测定巨噬细胞内超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)、一氧化氮合酶(NOS)的活性及一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)的含量。结果：糖尿病大鼠腹腔及肺泡巨噬细胞内SOD、GSH-PX、NOS活性及NO含量下降，MDA含量增高，经LNT治疗后，SOD、GSH-PX、NOS活性及NO含量升高，MDA含量下降。结论：LNT可提高糖尿病大鼠巨噬细胞抗脂质过氧化作用及NO水平。     

时代血糖宁胶囊抗脂质过氧化作用研究

目的：通过时代血糖宁胶囊抗脂质过氧化作用研究，初步探讨抗衰老作用及预防糖尿病的作用机制。方法：大鼠ig给药后，制成四氧嘧啶糖尿病动物模型，采用TBA荧光法测定Lpo分解产物MDA的荧光强度，并计算MDA含量；以邻苯三酚自氧化微量快速测定法测定RBC SOD活力。结果：时代血糖宁胶囊可明显抑制AXN性糖尿病小鼠血糖的升高，增强AXN糖尿病大鼠的红细胞SOD活力，减少血清MDA含量。结论；本品具有抑制脂质过氧化、清除氧自由基的作用。提示本品可能具有抗衰老作用，且其改善AXN糖尿病大鼠症状的机理，或许也与该作用有关。     

灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病小鼠抗炎活性及疗效研究

目的：探讨灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides,GL?PS）对链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病肾病小鼠的疗效及机制。方法：STZ 100 mg/（kg·d）腹腔注射诱导糖尿病肾病小鼠模型,并随机分为6组：正常组、模型组、模型给药组（50、100、200 mg/kg GL?PS）、阳性对照组［5 mg/kg替米沙坦（telmisartan,TMS）］,每组10只,连续灌胃给药8周后,收集动物的尿液、血液和肾脏,并使用试剂盒检测相关指标。以苏木精?伊红（hematoxylin?eosin,HE）染色对肾组织进行病理学检验,Western blot法检测小鼠肾组织中NOD样蛋白3（NOD?like receptor 3,NLRP3）、核因子（nuclear factor,NF）?κB及 白介素（interleukin,IL）?1β的蛋白表达。结果：GL?PS和TMS显著降低STZ诱导的糖尿病肾病小鼠血清中尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（serum creatinine,SCr）、尿酸（serum uric acid,SUA）、血糖（glucose,GLU）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）及白介素（interleukin,IL）?1β、IL?18、IL?6 和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）?α的水平;显著提高高密度脂蛋白胆固醇（high?density lipoprotein cholesterol,HDLC）水平;24 h 尿蛋白排泄量亦明显较模型组降低;HE 染色及Western blot表明 GL?PS和TMS显著减轻炎症因子对肾组织的损伤,抑制NLRP3/NF?κB炎性小体的活化,下调IL?1β蛋白表达。结论：GL?PS对糖尿病肾病具有显著疗效,其机制可能与抑制炎症因子活化,改善肾功能有关。     

枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究

目的 研究枇杷叶三萜酸(TAL)对大鼠肺纤维化的防治作用并探讨其对脂质过氧化的作用.方法 通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型.治疗组于造模后第2天开始灌胃给予不同剂量的TAL或醋酸泼尼松.各组大鼠于给药后第7、14、28天随机取样6只,取固定部位肺组织石蜡切片HE染色,并分别观察各组大鼠肺脏指数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶 (SOD)的活力.结果 病理学切片显示TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度.同时,TAL能明显降低模型组大鼠肺脏指数和肺组织中HYP的含量,并可提高大鼠血清中SOD的活力,降低血清中MDA的含量.结论 TAL对大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关.     

枸杞多糖的抗脂质过氧化作用研究

目的研究枸杞多糖的抗脂质过氧化作用。方法用D-半乳糖致衰老模型小鼠,同时枸杞多糖50mg/(kg·d)或150mg/(kg·d)连续灌胃8周,观察其对衰老模型小鼠体内脂质过氧化产物及抗氧化酶活性的影响。结果50mg/(kg·d)或150mg/(kg·d)枸杞多糖能使衰老模型小鼠血清及肝、肾组织中超氧化物歧化酶和肝、肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶活性明显上升,血清及肝、肾组织中丙二醛和脑组织中脂褐质明显下降。结论枸杞多糖可显著提高体内抗氧化酶活性,清除氧自由基及抑制脂质过氧化。     

佛甲草抗脂质过氧化作用的实验研究

目的：观察佛甲草提取液对小鼠血清、肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)及对小鼠抗应激能力的影响。方法：通过检测小鼠血清、肝组织中MDA含量及SOD活性,并采用耐寒、耐热及游泳试验来检测小鼠的抗应激作用。结果：佛甲草提取液显著降低小鼠血清、肝组织MDA含量(P＜0．01),升高SOD活性(P分别＜0．05、0．01),增强小鼠耐寒、耐热机能,延长小鼠游泳时间。结论：佛甲草提取液具有抗脂质过氧化和抗衰老作用。     

不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究

目的 探讨不同剂量链脲佐菌素（SIZ）致SD大鼠糖尿病。肾病模型状况的差异。方法 58只雄性SD大鼠随机分为5组，模型组大鼠（4组，每组12只）腹腔一次性注射40、50、60、70ms／ks的STZ以建立糖尿病模型；非糖尿病对照组10只，仅予注射缓冲液。注射后2，4、72h检测血糖，8周观察糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。结果 腹腔注射STZ60mg/kg成模率高，模型死亡率较低。8周后大鼠尿微量白蛋白水平即升高，。肾脏超微结构检查系膜细胞增生、基质增多、肾小球基底膜增厚。结论 腹腔注射STZ60mg／kg是致糖尿病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。     

赖诺普利对糖尿病模型大鼠肾脏的保护作用

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用。方法24只健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组（NC组，n=8）、糖尿病未治疗组（DM组，n=8）、糖尿病苯那普利治疗组（DL组，n=8）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型，造模成功后，用赖诺普利（10mg·kg^-1·d^-1）对DL组进行治疗性灌胃，其余2组均用等量自来水灌胃。10周治疗后，观察了其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果对照组糖尿病大鼠肾小球滤过率（GFR）、肾血流量（RPF）、滤过分数（FF）及尿白蛋白（Upro）均较正常对照组明显升高，赖诺普利治疗后糖尿病大鼠GFR、RPF、FF及UA均较糖尿病对照组明显降低，血糖、糖化血红蛋白较糖尿病对照组无显著性差异。结论早期应用赖诺普利能改善糖尿病大鼠肾脏的血流动力学异常，减少尿蛋白排泄，防止或延缓糖尿病肾脏的病理学进展。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾脏病变保护作用机制的研究

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法:24只健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(NC组,n=8)、糖尿病未治疗组(DM组,n=8)和糖尿病苯那普利治疗组(DL组,n=8)。应用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,造模成功后,用苯那普利10 mg/(kg.d)对DL组进行治疗性灌胃,其余2组均用等量自来水灌胃。4周后,将所有大鼠一次性处死,摘取肾脏。用明胶酶谱分析法检测肾组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性;用免疫组化法检测肾组织IV胶原(IV-C)、MMP-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白的表达,并利用计算机图像分析系统进行半定量图像分析;用逆转录-聚合酶链反应测定肾组织中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达。同时进行肾组织透射电镜检查。结果:糖尿病组与正常对照组比较,尿量、Upro、BUN、Ccr显著增高(P均<0.01),肾小球MMP-2活性、mRNA及蛋白表达均降低,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高,IV-C胶原表达亦增加;苯那普利治疗组Upro、BUN、Ccr较糖尿病组均有不同程度的降低(P均<0.05),肾小球MMP-2活性、mRNA及蛋白表达升高,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达I、V-C胶原表达均减少。结论:苯那普利对糖尿病大鼠肾功能和肾组织形态学具有保护作用,其作用机制可能与上调肾小球MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,提高MMP-2活性,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关。     

链脲佐菌素不同方法诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究

目的 探讨不同方法建立糖尿病肾病(DN)模型的差异,以确定建立糖尿病肾病大鼠模型的最佳方案.方法 清洁级健康雌性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只.A组大鼠单侧肾脏切除后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55 mg/kg),B组大鼠单侧肾脏结扎后腹腔注射STZ(55 mm/kg),C组单纯腹腔注射STZ(55mg/kg),D组为假手术对照组(注射等量的缓冲液).大鼠造模后从第1周开始每两周称体重,取血测血糖(Glu)、血肌酐(Scr)、总胆固醇(Chol)和甘油三酯(TG),收集尿测24 h尿蛋白(24Upro)、尿肌酐(Ucr),并计算内生肌酐清除率(Ccr).11周后,处死大鼠,取肾脏称重并进行肾脏病理.结果 A、B两组出现Chol、TG异常增高以及Ccr升高的现象均比C组早.A、B组肾脏超微结构检查系膜细胞增生、基质增多、肾小球基底膜增厚,病理改变比C组更加严重,也更典型.模型组的存活率为C>B>A,成模周期为C>B=A.结论 单侧肾脏结扎后再腹腔注射55mg/kg体重STZ可以用来作为建立糖尿病肾病大鼠模型的理想方案.     

二甲双胍对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的观察二甲双胍对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病大鼠肾脏的影响,分析二甲双胍的防治功效及其机制。方法选取健康雄性14 周龄Wistar 大鼠36 只,随机分为3 组：正常对照组、糖尿病模型组和二甲双胍干预组。利用STZ 诱导大鼠糖尿病,正常对照组给予生理盐水,第8 周时大鼠糖尿病肾病模型复制成功。采用Western blot检测各组大鼠肾脏中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）]和抗炎症细胞因子[白介素10（IL-10）]的表达。结果糖尿病模型组TNF-α、IL-1β及IL-6的表达水平高于正常对照组（p <0.05）,IL-10 的表达水平低于正常对照组（p <0.05）;给予二甲双胍干预后,上述结果逆（p <0.05）。结论二甲双胍可通过抑制肾脏炎症细胞因子的表达,保护STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏。     

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护机制的研究

目的探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病（DN）大鼠的肾保护作用及其可能机制。方法采用腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）构建DN大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组（P组）、DN组（D组）,并设置健康对照组（N组）。P组大鼠每周腹腔注射帕立骨化醇3次,剂量为0.4μg/kg,给药12周后检测24h尿蛋白定量及血生化指标,以实时PCR检测肾组织肾素及环氧化酶-2（COX-2）mRNA表达,免疫组化检测肾组织COX-2蛋白的表达,并以ELISA法检测尿前列腺素E2（PGE2）水平。结果与N组相比,D组与P组24h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、空腹血糖及甲状旁腺激素（PTH）均显著升高（均P＜0.05）,肾组织肾素和COX-2 mRNA及蛋白表达,以及尿PGE2水平均显著升高（均P＜0.05）,且D组显著高于P组（P＜0.05）。肾素水平与尿PGE2水平及COX-2 mRNA表达均呈正相关（r=0.798、0.722,均P＜0.01）。结论帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织COX-2表达,下调尿PGE2水平,从而抑制肾组织肾素表达有关。     

黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的:观察黄芪甲苷(AS-IV)对糖尿病肾病(DN)大鼠血糖、尿微量白蛋白、血清总蛋白、白蛋白、血清脂联素水平的影响及对肾脏的保护作用。方法:40只清洁级雄性SD大鼠分为正常组、模型组、黄芪甲苷低剂量组及黄芪甲苷高剂量组各10只。予链脲佐菌素造模,治疗8 w后处死大鼠取材及采血,取肾皮质行电镜观察,并检测血糖、尿微量白蛋白、血清总蛋白、白蛋白及脂联素水平。结果:与模型组比较,治疗后黄芪甲苷组血糖、尿微量白蛋白水平明显下降(P0.05),血清总蛋白、白蛋白及血清脂联素水平明显增加。结论:AS-IV对DN肾脏有明显保护作用,能降低血糖和尿白蛋白排泄量,改善低蛋白血症,升高血清脂联素水平,从而延缓糖尿病肾病的进展,其作用机制可能与上调血清脂联素水平有关。     

楂芪降糖汤对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨楂芪降糖汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。方法60只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、优降糖组、楂芪降糖汤高、中、低剂量组。除正常组外,余各组腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型。成模后各组按相应药物及剂量灌胃。10周末,取肾组织观察病理形态和超微结构改变;RT-PCR检测nephrin mRNA表达、Western blot检测nephrin蛋白表达。结果模型组肾组织病理形态和超微结构变化显著、nephrin mRNA和蛋白表达明显低于正常组(P<0.01),各治疗组中以楂芪降糖汤高、中剂量组及优降糖组较模型组改善显著(P<0.05)。结论楂芪降糖汤对DN大鼠肾脏有一定的保护作用,其作用机制可能是通过上调nephrin的表达,减轻足细胞损伤来实现的。     

CTX对2型糖尿病肾病的治疗作用

目的探讨环磷酰胺(CTX)对2型糖尿病肾病大鼠蛋白尿的治疗作用。方法 80只SD雄性大鼠随机分为对照组(N组,n=14)、高脂饮食组(HF组,n=66)。HF组给予高脂饲料8周,产生胰岛素抵抗后,一次性腹腔注射STZ(35 mg/kg),对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。2型糖尿病肾病造模成功后,又将成模大鼠随机分为2型糖尿病肾病模型组(DN组,n=18)及治疗组(CTX组,n=36)。CTX组腹腔注射给予环磷酰胺(CTX)30 mg/kg,N组及DN组给予等量的生理盐水腹腔注射。两组均为每周一次,连续4周。测三组大鼠24 h尿蛋白定量,心脏取血测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),计算肾脏肥大指数(KHI),光镜下观察肾脏病理改变。结果①腹腔注射STZ后14 d,HF组与N组血糖、尿蛋白定量比较,差异有统计学意义(P<0.01);②环磷酰胺治疗4周后疗效比较,尿蛋白定量在N组、DN组、CTX组的中位数分别是13.08 mg/24 h、54.19 mg/24 h、43.30 mg/24 h,三组差异有统计学意义(P<0.01);③DN组尿素氮及肌酐较其他两组高,CTX组的尿素氮高于N组,差异有统计学意义(P<0.05),肌酐在CTX组与N组间差异无统计学意义(P>0.05);④DN组表现有肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,间质有炎性细胞浸润,间质纤维化,CTX组上述病理改变较DN组明显减轻,但较N组明显。结论环磷酰胺能够减少2型糖尿病肾病大鼠的蛋白尿、能减轻肾功能损害并能使病理改变减轻。     

葛根素对2型糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的研究葛根素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用。方法 SD大鼠分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病大鼠葛根素干预组。以高糖高脂饮食及小剂量连脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病大鼠模型。24周后检测Ⅳ型胶原的蛋白表达。结果Ⅳ型胶原的表达在糖尿病组大鼠显著高于正常对照组,治疗组较糖尿病组明显下降。结论在2型糖尿病大鼠中,葛根素可降低Ⅳ型胶原的表达,延缓糖尿病肾病的发生。