静脉滴注头孢孟多酯钠致过敏反应1例

患者，男，89岁，2005年2月出现进食困难及进食后出现呛咳，后以“吞咽困难”收入我院消化科，住院期间经鼻饲管饮食，为进一步治疗，于2005年12月22日以“陈旧性脑梗塞”收入我院心脑血管科。     

头孢孟多酯钠致精神异常

1例76岁男性患者,因腰椎间盘髓核摘除术术后,静脉滴注头孢孟多酯钠1g 溶于0.9 %氯化钠注射液250 mL 预防感染.滴注20 min 后,患者出现意识模糊、燥动不安、对答不切题.立即停药,给予消炎、镇静等处理,4h 后患者精神异常症状消失.继续给予止血、制酸治疗,患者未有不适症状出现.     

头孢孟多酯钠制备工艺的改进

以7-ATCA为原料,通过使用二氯甲烷为酰化反应溶剂、丙酮/异丙醇(6∶1)为结晶溶剂,对头孢孟多酯钠的制备工艺进行优化与改进,产品的总摩尔收率可达到85.6%,质量符合ChP2010版标准。改进后的方法简化了操作、降低了成本,适合于工业化生产。     

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质

目的：采用自建的方法测定注射用头孢孟多酯钠中杂质A、杂质C、杂质D和杂质E相对于头孢孟多酯的校正因子,以确定最佳的定量方式,提高有关物质测定结果的准确度。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.05 mol·L-1甲酸铵溶液（用甲酸调至pH值至4.5）为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm。分别采用不同品牌的高效液相色谱仪及不同规格和来源的色谱柱对杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子进行测定,并将测定结果和主成分自身对照法及外标法进行对比。结果：各色谱系统中主成分头孢孟多酯与相邻杂质及各已知杂质之间分离均良好,头孢孟多酯、杂质A、杂质C、杂质D和杂质E在0.05~2.5μg·mL-1浓度范围内线性关系均良好（r>0.999）,杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子分别为1.10,1.12,0.59和1.17,杂质D和杂质E的定量方式以加校正因子的主成分自身对照法为宜。6批样品杂质A结果均约为0.2%,杂质C均约为0.1%,杂质D均约为0.02%,杂质E分别为0.06%、0.04%、0.05%、0.05%、0.08%和0.08%,其它单个最大杂质均约为0.1%,校正后总杂质分别为0.9%、0.8%、0.9%、0.8%、0.8%和0.8%。结论：通过对各已知杂质校正因子的测定,无需持续提供杂质对照品,即可准确测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质,本方法操作简单,结果准确可靠,可为含类似结构的抗生素类药物定量方法的改进提供参考。     

注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠的测定

目的采用分离技术建立测定注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠的方法。方法筛选溶解溶剂,考察样品预处理时干燥温度、干燥时间及真空度对测定结果的影响,并进行优化。结果样品在110℃、14 kPa绝对真空度条件下减压干燥4 h后,用二甲亚砜超声溶解,过滤,水溶解滤渣,用盐酸滴定,实现了碳酸钠的准确测定。在80%、100%、120%三个添加水平下,碳酸钠的加标回收率在96.0%～96.8%之间,相对标准偏差为0.4%;日内精密度和日间精密度的相对标准偏差分别为0.6%和0.8%。结论实际样品分析结果表明,该方法简单、快速、准确,可用于注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠含量的测定。     

头孢孟多酯钠致迟发性变态反应1例

患者,女,51岁,因鼻部息肉10余年,致软腭与咽后壁相贴、鼻腔狭窄,于2008年4月2日来我院就诊,诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征. 入院体检：体温36.7 ℃,脉搏 90次•min^-1,呼吸率19 次•min^-1,血压120/75 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）. 术前实验室检查：血常规、大生化、PT、APTT、HBsAg、HIVAb、HCVAb未见异常,尿常规：白细胞（+ +）,溶血（+ + + +）. 精神尚可,饮食可. 鼻中隔偏曲,仅见鼻部肿胀,既往慢性关节疼痛史,无家族药品不良反应史,无药物致变态反应史. 患者于2008年4月3日行等离子腭咽成形术. 术后头孢孟多酯钠皮试阴性,给予头孢孟多酯钠8.0 g,加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,qd,抗感染治疗. 用药至第4天无不良反应发生. 第5天拟出院,约于12：00再次给予头孢孟多酯钠静脉滴注,给药时无不适. 患者办理出院,出院时生命体征平稳,手术区恢复良好,医嘱继续抗感染治疗. 患者回家至当晚20：00,发现左腿散布红疹,伴瘙痒; 次日晨双腿与上肢均现红疹,上肢无瘙痒. 再次返回本院住院部就诊,给予盐酸异丙嗪（非那根）25 mg,im,地塞米松10 mg加0.9%氯化钠注射液静脉滴注. 患者瘙痒有所好转. 患者诉当晚约20：30出现高热,未予处理,30 min后好转,平静入睡.     

注射用头孢孟多酯钠聚合物测定方法研究

目的：建立分子排阻色谱法测定注射用头孢孟多酯钠高分子聚合物。方法：色谱柱为SephadexG-10柱,内径1.2mm,柱长40cm,流动相A：磷酸盐缓冲液（pH值7.0）,流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠,流速：1ml/min,检测波长：254nm,进样量：200μl。结果：头孢孟多酯钠在22.6～226.0μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9999）。结论：本测定方法简便,结果准确,重复性好,可有效测定注射用头孢孟多酯钠中头孢孟多聚合物的量。     

36例头孢孟多酯钠不良反应的文献分析

目的 了解头孢孟多酯钠不良反应(ADR)的情况,促进临床合理用药.方法 采用文献计量学方法,收集头孢孟多酯钠公开报道的全部ADR,对因果关系明确的36例头孢孟多酯钠ADR病例进行总结性分析.结果 头孢孟多酯钠所致ADR以10岁以下儿童和60岁以上老年人居多,共27例,占75％.其中,头孢孟多酯钠致皮肤及其附件损害6例;因饮酒导致双硫仑样反应9例;泌尿系统损害致血尿3例;中枢及外周神经系统损害致精神异常3例;全身性损害共15例.结论 使用头孢孟多酯钠时应重点关注儿童和老年人群用药安全;加强医护患对易引起双硫仑样反应的抗菌药物的禁酒宣教及认识,以减少或杜绝双硫仑样反应的发生;头孢孟多酯钠引起的中枢神经系统及全身性损害等严重不良应不容忽视.     

头孢孟多酯致过敏性休克1例

1临床资料 患者,女,5岁,广东珠海人。2009年4月10因发热2d到我院就诊,诊断为“急性上呼吸道感染”。给予注射用头孢孟多酯钠（海南灵康制药有限公司,批号：081203）1．6g,以250mL5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,1次·d^-1,静脉滴注约3～5min后患儿出现烦躁不安,诉全身不适,疼痛,     

HPLC法测定注射用头孢孟多酯钠中有关物质

目的 建立HPLC对注射用头孢孟多酯钠中有关物质进行测定的方法。方法 菲罗门Luna C₁₈(2)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为1%三乙胺溶液(用磷酸调节pH值至2.5)-乙腈(76:24),体积流量为1.5 mL/min,检测波长为254 nm,柱温为40℃,进样量为20μL。采用杂质对照品法外标法计算杂质D,采用加校正因子的主成分自身对照法计算杂质A、E、C。结果 杂质D为主要降解产物,定量限为0.01%,在0.02~0.20μg与峰面积线性关系良好。杂质A、E、C的校正因子分别为1.14、1.25、1.14,检测限分别为0.004%、0.02%、0.04%。结论 杂质D、A、E、C作为特定杂质应订入质量标准,可以更好地控制注射用头孢孟多酯钠中有关物质。     

注射用头孢孟多酯钠在4种常用液体中的稳定性考察

目的考察注射用头孢孟多酯钠在25℃下与0．9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液和5％葡萄糖氯化钠注射液4种常用输液液体配伍的稳定性。方法将注射用头孢孟多酯钠与输液配伍,采用高效液相色谱法测定头孢孟多酯钠的含量变化,并考察配伍液的外观和pH变化。结果注射用头孢孟多酯钠与0．9％氯化钠及5％葡萄糖氯化钠在室温下（25％）配伍,0～8h内其外观、pH值及含量无明显变化。而与5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液配伍稳定性欠佳。结论注射用头孢孟多酯钠与输液配伍时应选择0．9％氯化钠注射液或5％葡萄糖氯化钠注射液,不宜与5％葡萄糖注射液和10％葡萄糖注射液配伍。     

Kinetics of cefamandole nafate degradation in solid phase

The influence of temperature and relative humidity (RH) on the stability of cefamandole (CM) nafate sodium in the solid phase was investigated. Changes in the concentration of cefemandole nafate sodium were recorded using HPLC with UV detection. The method was validated for the following parameters: selectivity, linearity, precision, limit of detection and sensitivity. It showed good linearity (r=0.9996) in the range 0.4 x 10(-4)-5.6 x 10(-4) g ml(-1) using a LiChrospher RP-18 column and as mobile phase acetonitryle-triethylamine (10% v/v, adjusted to pH 2.5 with phosphoric acid (84%) and diluted with water) (35:65). The degradation of CM occurring at 0% RH of the ambient air and at air humidity RH>50% is a first-order reaction relative to substrate concentration. The first-order rate constants (k) were determined for CM degradation in dry air at 373, 383, 388 and 393 K, at air humidity RH=76.4% at 323, 333, 343 and 353 K, and at 353 K at air humidity RH>50%. The kinetic and thermodynamic parameters of the decomposition were calculated.     

H-NMR assay of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in AL721

A ¹H-NMR based method has been developed for the assay of phosphatidylcholine (PC), and phosphatidylethanolamine (PE) in AL721. The assay was based on the comparison of NMR signal intensities of the choline and the ethanolamine moiety of PC and PE, respectively, to the signal of imidazole, the internal standard. The assay was reliable and more accurate than the commonly used LC or TLC methods. The uncertainty, due primarily to signal intensities, of the ¹H-NMR method was estimated at <3%.     

HPLC-DAD考察头孢孟多酯钠与卡络磺钠在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性

目的考察室温(25℃)下,注射用头孢孟多酯钠与注射用卡络磺钠分别在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法采用反相高效液相色谱法-二极管阵列检测器分别测定0～6 h内配伍液中头孢孟多酯钠和卡络磺钠的含量变化,同时观察配伍溶液的外观和测定其pH值。结果在室温(25℃)下、6 h内,配伍液外观无明显变化,但pH值和含量均变化明显。结论在室温(25℃)下、6 h内,注射用头孢孟多酯钠与注射用卡络磺钠在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中配伍均不稳定。     

关黄柏的1H-NMR指纹图谱研究

目的 建立关黄柏的1 H-NMR指纹图谱,探索其质量控制的新方法.方法 运用核磁共振氢谱技术,对关黄柏总提取物、总生物碱提取物和总柠檬苦素提取物的指纹图谱进行对比分析研究.结果 关黄柏总提取物的1 H-NMR指纹图谱主要显示小檗碱、巴马汀的特征共振信号;关黄柏总生物碱提取物的1H-NMR指纹图谱主要显示小檗碱、巴马汀和黄柏碱的特征共振信号;关黄柏总柠檬苦素提取物的1 H-NMR指纹图谱主要显示黄柏酮、黄柏内酯的特征共振信号;图谱能够很好的表达出主要成分的特征信号.结论 1H-NMR指纹图谱可以作为关黄柏指纹图谱研究的辅助方法以控制中药质量.     

头孢曲松钠的XRD和1 H－NMR鉴定方法研究

目的：建立头孢曲松钠的XRD和1 H－NMR鉴定方法。方法将头孢曲松钠样品分别用X多晶粉末衍射仪和500MHz高分辨核磁共振谱仪进行测试并得到相应谱图,然后进一步分析和处理。结果 XRD谱图以晶面间距 d（7．96,7．06,5．74,4．82,4．70,4．44,4．19,3．91,3．73,3．16,2．64）为标准对照;1H－NMR谱图以分别位于δ3．5ppm,3．8ppm,6．7ppm和7．1ppm的四个特征单峰：A,B,C和 D,且峰积分面积比 A∶B∶C∶D＝3∶3∶1∶2为标准对照。结论上述方法简便易行,无需对谱图中所有的峰进行归属和解析。     

双黄连口服液的核磁共振氢谱指纹图谱研究

目的:以双黄连口服液为研究对象,建立一种基于核磁共振氢谱(1H-NMR)的指纹识别分析方法。方法:根据口服液样本的特点,以H2O+D2O为溶剂,在25℃下采用预饱和水峰压制脉冲序列noesygppr1d测定20个样本的1H-NMR指纹图谱;对所得图谱的指纹特征进行初步归属,应用主成分分析法对数据进行分析。结果:成功将双黄连口服液20个样本按生产厂家区分开来。结论:1H-NMR指纹识别分析方法可作为中成药指纹图谱研究的辅助方法用于中药质量检测。     

Fingerprinting analysis of fresh ginseng roots of different ages using1H-NMR spectroscopy and principal components analysis

Fingerprinting analysis of fresh ginseng according to root age was performed using 1H-NMR spectroscopy and multivariate analysis techniques. Various peaks were detected in the aliphatic (0-3 ppm), sugar (3-6 ppm), and aromatic (6-9 ppm) regions of the 1H-NMR spectra of the water extracts of fresh ginseng root. The use of principal components (PCs) analysis (PCA) for metabolomic profiling allowed the large 1H-NMR data set obtained for various metabolites to be reduced to PC1, PC2, and PC3. Two dimensional score plots showed clear separations with these three components at different roots ages, and explained 89.6% of the total variance. Canonical discriminant analysis identified the ginseng roots at various ages from the NMR results with over 89.9% discrimination accuracy. These results indicate that the combination of 1H-NMR and PCA provides a very promising tool for the authentication and quality control of fresh ginseng roots at different ages.     

生脉注射液中人参皂苷Rb_1在健康人体的药动学

目的:研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液中人参皂苷Rb1的药动学。方法:15例健康受试者单次静滴60 mL生脉注射液后,采用液相色谱质谱联用法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液后,Cmax=(10.572±8.952)mg.L-1,t1/2=(47.983±7.256)h,AUC0~144 h=(346.668±267.894)mg.h.L-1。结论:生脉注射液单次静滴60 mL剂量是安全的。     

Circular dichroic and 1 H-NMR studies on the aged form of bovine plasma albumin

Bovine plasma albumin (BPA) has 17 disulfide bonds and approximately one SH group at Cys-34 which catalyzes the intramolecular SH, S-S exchange reaction in the alkaline region at low ionic strength, resulting in the formation of the aged form (A-form). 1) Fractions of α-helix (f_α) and β-form (f_β) of iodoacetamide-blocked non-aged BPA (IA-BPA) at pH 6.5 (the N-form) and 9.0 (the B-form) in the absence of added salt were 0.70, 0.12 and 0.62, 0.18, respectively (Era et al. (1990)). However, there were no changes in f_α and f_β of the iodoacetamide-blocked A-form (IA-A-form) over the pH range from 5.5 to 9.1 in the absence of added salt or in 0.10 m KCl(f_α～ 0.60, f_β～ 0.20), indicating that the secondary structure of the IA-A-form might be similar to that of non-aged IA-BPA at pH 9.0 (B-form) in the absence of added salt, that is, the frozen B-form, stabilized covalently by the repairing of disulfide bonds. 2) The rigidity of the A- and IA-A-forms, as monitored by cross-relaxation times between irradiated and observed protein protons, was similar to or slightly higher than that of non-aged IA-BPA or BMA. However, spin-echo ¹H-NMR spectra indicated that side chains of the IA-A-form, such as ?-CH₂ of Lys, -CH₃, in the absence of added salt are more mobile than those of non-aged IA-BPA. 3) The ratio of the hydrodynamic volume of the A-form to that of non-aged BPA at pH5.5 was approximately 1.1.