选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼

吉非替尼（Gefitinib,ZD1839,Iressa）是一种口服选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。表皮生长因子受体在一些类型的人类肿瘤细胞中存在过度表达,吉非替尼通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的ATP结合位点发挥抗肿瘤作用。2003年明经FDA批准上市,用于一线化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。     

吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者的临床研究

目的 探讨吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效和安全性.方法 采用吉非替尼(250mg/d)对25例65岁以上的ⅢB-Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者进行一线治疗,直至病变进展或出现不可耐受的不良反应,观察其疗效及安全性.结果 治疗有效率为72.0％(18例),疾病控制率84.0％(21例).中位PFS为12.5个月(95％CI:11.3～13.7),1年生存率为76.0％.最常见的不良反应为皮疹(48.0％)、腹泻(32.0％)和转氨酶升高(28.0％),多为轻度.结论 对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌老年患者,吉非替尼治疗有效且安全,值得临床推广.     

吉非替尼联合放化疗对EGFR突变型非小细胞肺癌患者的效果

目的：观察吉非替尼联合放化疗对EGFR突变型非小细胞肺癌患者的效果。方法：回顾性分析2019年1月至2020年1月该院收治的74例EGFR突变型NSCLC患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为对照组与观察组各37例。对照组采用多西他赛、顺铂化疗联合放疗,观察组在对照组基础上联合吉非替尼片治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率、肿瘤标志物[胸苷激酶1(TK1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制金属蛋白酶-1(TIMP-1)]水平、生存率。结果：观察组疾病控制率为81.08%,高于对照组的59.46%,差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P<0.05）;治疗后,两组TK1、MMP-9、TIMP-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组6个月生存率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组1年、1.5年、2年生存率均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：吉非替尼联合放疗与多西他赛、顺铂化疗用于EGFR突变型NSCLC患者可提高DCR和远期生存率,降低肿瘤标...     

晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的高龄患者埃克替尼治疗的临床数据分析

目的 高龄（≥75岁）患者在表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变型非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）中的比例逐年升高,而使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗这类患者的临床真实数据及资料非常匮乏。埃克替尼是针对EGFR突变的经典TKI药物,本研究回顾性分析埃克替尼在治疗高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者中的疗效及安全性。 方法 收集2013年8月至2019年12月期间曾在浙江大学医学院附属邵逸夫医院或者绍兴文理学院附属医院接受埃克替尼标准治疗的共167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者的临床病例资料,包括性别、年龄、EGFR突变类型、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、不良反应等数据,并进行统计分析。 结果 共有167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者接受了埃克替尼的标准治疗,其中87例为EGFR 19外显子缺失突变,80例为EGFR 21外显子点突变。经统计分析发现,EGFR 19外显子缺失突变患者的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）比EGFR 21外显子点突变患者显著延长（10个月 vs 8.5个月, P<0.05）。而两种EGFR突变类型患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位总生存期（median overall survival,mOS）均无明显统计学差异（57.4％ vs 52.5％, P>0.05; 80.5％ vs 77.5％, P>0.05; 27个月 vs 20个月, P>0.05）。埃克替尼的主要不良反应有皮疹、腹泻、食欲减退、口腔溃疡,发生率分别为41.9%、19.2%、9.5%、5%。大部分为I至II度,毒副反应均可耐受。 结论 对于高龄晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者,埃克替尼具有良好的安全性,EGFR 19外显子缺失突变患者接受埃克替尼治疗的PFS优于EGFR 21外显子点突变患者。     

补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 探究补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的临床应用价值.方法 选取2017年6月至2019年6月本院收治的80例EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,采用计算机随机分组法分为对照组与观察组,每组40例.对照组采用吉非替尼治疗,观察组在对照组基础上联合补肺化瘀汤治疗,比较两组生活质量、中医症候积分变化情况及不良事件发生率.结果 治疗前,两组生活质量评分及中医症候积分比较差异无统计学意义;治疗后,两组生活生活质量评分均高于治疗前,中医症候积分均低于治疗前,且观察组生活质量评分明显高于对照组,中医症候积分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 对EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者采用补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗,可显著改善临床症状,提升生活质量,且可减少不良反应,增强药物疗效,延缓耐药,值得临床推广应用.     

吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效比较

目的探讨吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中疗效差异。方法按
照入组标准选择既往未接受过治疗的EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者,随机分为两组：一组接受吉非替尼250 mg/d治
疗,一组接受厄洛替尼150 mg/d治疗,主要观察指标为无进展生存时间（PFS）,次要观察指标为总有效率（ORR）和疾病控制率
（DCR）。结果共入组50例患者,其中吉非替尼组27例,厄洛替尼组23例,吉非替尼和厄洛替组的中位PFS分别为8.0个月和
10.0个月,疗效无统计学差异（P=0.293）,但厄洛替尼组略显优势。ORR分别为55.6%和60.9%（P=0.711）;DCR分别为85.2%和
87.0%（P=0.861）。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益,且突变位
点的不同不能导致EGFR-TKI疗效的差异（P=0.072）。结论吉非替尼和厄洛替尼均是EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者
有效的一线治疗方案,疗效无统计学差异,但厄洛替尼略显优势。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义
突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益。
     

吉非替尼联合恩度对比吉非替尼单药一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌的临床观察

目的:探讨吉非替尼联合恩度对比吉非替尼单药一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应.方法:以成都市第五人民医院2016年1月至2019年1月收治的60例EGFR 19～21号外显子突变、不能手术或术后复发转移的肺腺癌患者为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组30例,对照组患者使用单药吉非替尼口服治疗,研...     

三叶青总黄酮克服吉非替尼耐药的体外研究

目的 研究三叶青总黄酮克服人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对吉非替尼的耐药性及机制。方法 首先,采用大孔吸附树脂分离纯化三叶青总黄酮。然后,将PC9/R细胞（PC9细胞的获得性吉非替尼耐药株）分为对照组（CK组）、吉非替尼组（G组）、三叶青总黄酮组（TF组）、吉非替尼联合三叶青总黄酮组（G+TF组）,运用MTT法检测不同浓度三叶青总黄酮、吉非替尼对PC9/R细胞增殖情况以及两药联用效果。G组、TF组和G+TF组分别加入吉非替尼17μM、三叶青总黄酮20或30μg/mL、吉非替尼17μM+三叶青总黄酮20或30μg/mL,CK组则不加药处理。加药24 h后,利用流式细胞术分别检测不同组别PC9/R细胞凋亡情况。最后,运用Western blot法检测不同处理后,细胞内表皮生长因子受体（EGFR）信号通路及其旁路肝细胞生长因子（HGF）/MET/磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)中各蛋白的表达水平。结果 MTT实验结果显示,与G组细胞活性[（80.24±7.12）%]比较,G+20μg/mL TF组[（40.16±1.43）%]和G+30μg/mL TF组[（29.89...     

阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的效果及安全性

目的探讨阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌的效果及安全性。方法筛选广东医科大学附属医院2017年10月至2019年4月期间收治的45例表皮生长因子受体敏感突变晚期非小细胞肺癌患者,随机分为观察组22例及对照组23例,观察组予阿帕替尼联合埃克替尼治疗,对照组予埃克替尼治疗,分析两组患者的客观缓解率、疾病控制率、无进展生存时间及不良反应发生情况。结果观察组和对照组的客观缓解率分别为77.27%、65.22%,疾病控制率分别为95.45%、91.30%,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组的中位无进展生存时间为13.7个月,长于对照组的9.6个月,差异有统计学意义(P0.05)。观察组1～4级高血压和蛋白尿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组间1～4级消化道反应、皮疹、肝功能损害、乏力、手足综合征比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组间严重不良反应(3～4级)发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌,可延长患者的无进展生存时间,安全性可接受,但尚需大规模、多中心的临床试验进一步证实。     

吉非替尼治疗不同EGFR突变类型非小细胞肺癌患者的疗效比较

目的 观察吉非替尼治疗不同表皮生长因子受体(EGFR)突变类型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果,并评价其安全性.方法 选取我院2014年1月至2016年1月收治的54例EGFR突变型NSCLC患者,其中外显子19缺失者(19突变组)31例,外显子21L858R缺失者(21突变组)23例,所有患者均予以口服吉非替尼治疗,直至患者病情进展或出现不可耐受的毒副作用而停药,比较不同突变类型患者的临床疗效及不良反应情况.结果 19突变组患者中位无疾病进展生存期(PFS)为9.0个月(95%CI 8.09~9.91个月),较21突变组患者的6.8个月(95%CI 6.48~7.12个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05);19突变组患者的中位总生存期(OS)为15.2个月(95%CI 14.48~15.92个月),较21突变组患者的12.3个月(95%CI 7.89~16.70个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05).皮疹及腹泻为最常见不良反应,但总体上两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 EGFR基因外显子19突变者经吉非替尼治疗显著有效,提示该突变可能预测NSCLC患者对吉非替尼疗效.     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨EGFR突变状态检查明确的晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸埃克替尼治疗的效果与安全性.方法:选取2013~2016年收治的EGFR基因突变状态确定的晚期非小细胞肺癌患者90例,随机平均分为两组,观察组选择埃克替尼治疗,对照组选择吉非替尼治疗.结果:治疗6周后两组患者的疾病有效率与疾病控制率不存在明显差异(P>0.05).两组患者疾病进展时间无显著差异(P>0.05),观察组患者平均生存时间相比对照组明显延长(P<0.05).两组患者均无严重毒副反应,不良反应发生率无显著差异(P>0.05).结论:盐酸埃克替尼治疗EGFR明确基因突变状态的非小细胞肺癌患者,能够取得与进口吉非替尼相近的临床治疗效果,还可以相对延长生存时间,安全性较好,疗效可以肯定.     

一线阿法替尼与化疗对EGFR突变伴有脑转移的非小细胞肺癌患者的疗效评价

1文献来源Schuler M,Wu YL,Hirsh V,et al.First-lineAfatinib versus chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer and common epidermal growthfactor receptor gene mutations and brain metastases[J].J Thorac Oncol,2016,11(3):380-390.2证据水平2a。3背景EGFR阳性的非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)出现脑转移的概率高达44%~63%,但目前极少有针对此类患者的前瞻性临床研究。部分研究表明阿法替尼可通过血脑屏障控制     

厄洛替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

目的 分析厄洛替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌临床疗效。方法 选取2012年12月~2015年12月在笔者医院住院治疗的97例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行研究,所有患者经DNA直接测序法和ARMS方法对EGFR基因突变情况进行检查,并将其分为EGFR野生型组和突变型组,并比较厄洛替尼对两组患者的临床治疗效果。结果 EGFR突变型组患者近期临床治疗效果均显著高于野生型组（P<0.05）;突变型组患者中位生存期和总生存期等明显高于野生型组患者（P<0.05）;突变型组患者不良事件包括腹泻13例,皮疹7例,野生型组患者不良事件包括腹泻12例,皮疹17例,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 厄洛替尼在治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者方面其临床效果较好,且不良反应较轻,EGFR基因检测可为临床治疗提供参考依据。     

奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析

目的 探讨奥希替尼在临床实践中一线治疗晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效.方法 回顾性分析2017年6月至2020年1月在广东省人民医院确诊晚期NSCLC且一线使...     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与吉非替尼疗效的相关性研究

目的探索铜陵地区非小细胞肺癌EGFR基因突变率,观察EGFR基因的突变与吉非替尼的疗效的关系。方法2009年1月至2010年12月安徽省铜陵市人民医院诊治的符合入组条件的晚期NSCLC 34例,对其病理标本使用ARMS法进行EG-FR基因突变18～21外显子的检测。所有病例均给予口服吉非替尼250 mg/d,1次/d,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。观察症状的控制、临床疗效、无疾病进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果铜陵地区34例NSCLC患者EGFR基因突变的检出阳性率59.09%。34例吉非替尼治疗NSCLC疗效总有效率(16/34)47.06%,经Fisher精确检验显示无吸烟史、EGFR突变、肺内有播散有效率高,与有吸烟史、无EGFR突变、无肺内有播散者相比,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic多因素回归分析显示仅EGFR突变、肺内有播散为独立影响因素。Cox模型回归分析显示EGFR基因突变使肿瘤进展的风险降低了70%。结论铜陵地区NSCLC EGFR基因突变率较高,EGFR突变可以较好地预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效,降低了肿瘤进展的风险,且安全性好。     

联合探针法快速检测EGFR突变

目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变尤其是19外显子E746_A750del和21外显子 L858R突变与接受TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的临床预后相关,这就意味着检测EGFR突变在临床治疗中起着重要作用?因此,建立一种快速简单而经济的检测EGFR突变的方法能够有效缓解患者经济负担?方法:通过不对称PCR和联合探针(APCR-JP)快速检测EGFR突变?本研究中收集37例非小细胞肺癌患者肿瘤组织进行APCR-JP检测?结果:发现17例(45.9%)19外显子突变和8例(21%)21外显子突变,此结果与测序结果一致?结论:APCR-JP能够检测EGFR突变,为临床治疗提供依据?