一氧化氮与血小板活化

一氧化氮是机体内重要的信使和效应分子,具有多种生理功能,与血小板活化密切相关,对血小板功能起着快速调节作用,能抑制血小板聚集.本文就一氧化氮在血小板活化中的作用进行综述.     

一氧化氮阿司匹林对血小板聚集功能的影响

目的研究一种能缓慢释放一氧化氮的新型阿司匹林（BPI-1096）对血小板聚集功能的影响。方法正常人富血小板血浆与药物在37℃条件下温育10min后，采用比浊法测定不同诱导荆作用下血小板聚集率。结果不同浓度条件下BPI-1096能够不同程度地降低由二磷酸腺苷、血小板活化因子、肾上腺素及瑞斯托霉素诱导的血小板聚集（P〈0．05），对花生四烯酸诱导的血小板聚集虽有降低但是无统计学意义；在相同浓度条件下BPI-1096与阿司匹林抑制血小板聚集率的作用无显著性差异；在不同浓度条件下BPI-1096对血小板聚集率不存在明显的浓度效应关系。结论BPI-1096作为一种新型的一氧化氮阿司匹林，能够显著抑制二磷酸腺苷、血小板活化因子、瑞斯托霉素及。肾上腺素等多种诱导条件下体外血小板聚集功能，作用强度与传统阿司匹林疗效相当，其对血小板的抑制作用强度无明显的浓度效应关系。     

肺心病患者血小板膜蛋白P－selectin与血小板功能的变化

采用同位素标记的单克隆抗体（￣（１２５）Ｉ－ＳＺ＿（５１））观察了３０例慢性肺心病患者血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ的变化及血小板粘附、聚集功能变化的关系。结果显示，慢性肺心病患者的血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ较慢性肺病组及与正常人群比较显著升高（Ｐ＜０．０１），同时与血小板的粘附功能、聚集功能具有良好的相关性（Ｐ＜０．０１），血浆中的ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ｖＷＦ）、纤维蛋白原水平升高并促进血小板粘附及聚集。     

C反应蛋白抑制血小板内皮型一氧化氮合酶活性

目的 研究不同浓度的纯化重组人C反应蛋白(rhCRP)对正常人血小板内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响.方法 取健康人外周静脉血,用凝胶色谱柱法收集血小板,用同位素二步色谱法测定血小板eNOS的活性.将收集的血小板和组织胺、Nω硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、不同浓度纯化的rhCRP一起孵育后测定血小板eNOS活性.结果 组织胺可以明显增加血小板eNOS活性;eNOS抑制剂L-NAME可以明显抑制eNOS活性以及用组织胺刺激后的血小板eNOS活性增加;rhCRP明显抑制组织胺刺激后的eNOS活性,且这种抑制作用呈现显著的浓度依赖性.结论 rhCRP对正常人血小板经组织胺诱导的eNOS活性有显著抑制作用,这种抑制作用一定范围内呈现显著的浓度依赖性.     

阿司匹林抑制血小板功能的时间效应

本文应用阿司匹林 (ASA)观察其抑制血小板的时间效应 ,并对其机制做了初步探讨。1　对象与方法1 .1 　 对象本组观察 1 999年 4～ 1 0月胸痛可疑冠心病(CHD)或 CHD、稳定型心绞痛或心律失常无器质性心脏病的住院患者 2 0例。年龄 1 8～ 6 5岁 ,2周内未服用 ASA或影响血小板功能的药物 ,如噻氯匹啶、潘生丁、消炎痛等抗凝剂或抗纤溶剂者。有出血倾向、血小板减少及严重肝、肾功能、心功能不全和对 ASA过敏者除外。1 .2 　 方法清晨采空腹 1 2 h及口服 ASA1 0 0 mg后 3 0、6 0、1 2 0 min的外周静脉血 2 ml,经枸橼酸钠 0 .1 ml抗凝、…     

C反应蛋白抑制血小板内皮型一氧化氮合酶活性

目的研究不同浓度的纯化重组人 C 反应蛋白(rhCRP)对正常人血小板内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响。方法取健康人外周静脉血,用凝胶色谱柱法收集血小板,用同位素二步色谱法测定血小板eNOS 的活性。将收集的血小板和组织胺、N_ω硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、不同浓度纯化的 rhCRP-起孵育后测定血小板 eNOS 活性。结果组织胺可以明显增加血小板 eNOS 活性;eNOS 抑制剂 L-NAME 可以明显抑制 eNOS 活性以及用组织胺刺激后的血小板 eNOS 活性增加;rhCRP 明显抑制组织胺刺激后的 eNOS 活性,且这种抑制作用呈现显著的浓度依赖性。结论 rhCRP 对正常人血小板经组织胺诱导的 eNOS 活性有显著抑制作用,这种抑制作用一定范围内呈现显著的浓度依赖性。     

L－精氨酸逆转一氧化氮抑制后的犬冠脉血流动力学改变和内皮素－1含量升高

观察了犬冠脉内灌注Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）后再灌注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后冠脉血流动力学、冠脉血流储备以及冠脉对不同浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ）反应的变化，同时用放免法测定冠脉前降支（ＬＡＤ）伴行静脉血中内皮素－１（ＥＴ－１）含量。结果发现，Ｌ－Ａｒｇ完全逆转了灌注Ｌ－ＮＭＭＡ引起的血流动力学改变，使心率回升，下降的基础冠脉流量（ＣＢＦ），从２０±８ｍｌ／ｍｉｎ回升至２８±７ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５），降低的冠脉储备恢复，从５１±１０ｍｌ／ｍｉｎ升至９４±１５ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ〈０．０１），ＥＴ－１的含量不再升高，从１５．５±３．０ｎｇ／Ｌ下降至５．０±２．０ｎｇ／Ｌ，Ｐ〈０．０１），Ａｃｈ介导的ＣＢＦ增加不再受到抑制（Ｐ〈０．０１）。结果提示提供外源性Ｌ－Ａｒｇ可增加一氧化氮（ＮＯ）的产生，使由于ＮＯ抑制而产生的血流动力学改变和ＥＴ－１升高发生逆转。     

胰岛素抗血小板聚集的一氧化氮机制

胰岛素除促进糖原合成和葡萄糖代谢的基本功能外，尚作用于血管平滑肌细胞和血小板，引起血管舒张，抑制血小板聚集，并升高血小板内ｃＧＭＰ含量，与一氧化氮的血管，血液效应相似，提示胰岛素通过一氧化氮抑制血小板聚集。为此，综述胰岛素抑制血小板聚集效应中的一氧化氮机制。     

L－精氨酸逆转一氧化氮抑制后的犬冠脉血流动力学改变和内皮素－1含量升高

观察了犬冠脉内灌注Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）后再灌注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后冠脉血流动力学、冠脉血流储备以及冠脉对不同浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ）反应的变化，同时用放免法测定冠脉前降支（ＬＡＤ）伴行静脉血中内皮素－１（ＥＴ－１）含量。结果发现，Ｌ－Ａｒｇ完全逆转了灌注Ｌ－ＮＭＭＡ引起的血流动力学改变，使心率回升，下降的基础冠脉流量（ＣＢＦ），从２０±８ｍｌ／ｍｉｎ回升至２８±７ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５)，降低的冠脉储备恢复，从５１±１０ｍｌ／ｍｉｎ升至９４±１５ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ〈０．０１)，ＥＴ－１的含量不再升高，从１５．５±３．０ｎｇ／Ｌ下降至５．０±２．０ｎｇ／Ｌ，Ｐ〈０．０１)，Ａｃｈ介导的ＣＢＦ增加不再受到抑制（Ｐ〈０．０１）。结果提示提供外源性Ｌ－Ａｒｇ可增加一氧化氮（ＮＯ）的产生，使由于ＮＯ抑制而产生的血流动力学改变和ＥＴ－１升高发生逆转。     

急性冠状动脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性及表达改变

观察急性冠状动脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性及表达改变情况。急性冠状动脉综合征患者32例 ,以健康成人 2 2例作对照 ,取外周静脉血后 ,利用凝胶色谱柱法收集血小板 ,用同位素两步色谱法测定一氧化氮合酶活性 ;蛋白免疫印迹增强化学发光法检测内皮型一氧化氮合酶表达水平。结果发现 ,基础状态下血小板一氧化氮合酶活性正常人为 95 6 .0± 4 8.2pmol 10 8血小板 ,急性冠状动脉综合征患者为 5 2 5 .5± 6 0 .8pmol 10 8血小板 ,明显低于正常人 (P <0 .0 1) ,组胺刺激后血小板一氧化氮合酶活性仍低于正常对照组 (P <0 .0 1) ;与正常人相比 ,急性冠状动脉综合征患者血小板内皮型一氧化氮合酶表达无明显改变。结果提示 ,急性冠状动脉综合征患者血小板一氧化氮合酶活性降低 ,一氧化氮释放减少可能是其血小板活化的机制之一。由于血小板粘附 ,聚集白色血栓形成是急性冠状动脉综合征早期事件 ,这对我们认识冠心病发病机理、开发临床新药提供新的思路。     

血小板源性一氧化氮与冠心病的研究进展

冠状动脉内血栓形成是大多数急性冠脉综合征的病因，血小板内存在左旋精氨酸/一氧化氮通路，释放的一氧化氮以负反馈方式抑制血小板粘附和聚集，因而可延缓动脉内血栓形成的过程。本文综述了一氧化氮的合成，生理特性，血小板左旋精氨酸/一氧化氮通路的生物学意义及其在冠心病的发病机制中的作用的研究现状。     

一氧化氮的抗血小板效应与疾病

抑制血小板聚集、粘附和活化是一氧化氮的主要生理效应之一。本文就一氧化氮对血小板的作用及其与心血管系统、糖尿病、胰岛素抵抗综合征、呼吸系统等疾病的关系进行综述。     

偏头痛患者血小板聚集率测定及血小板内TXA2,cAMP含量的变化

本文对６０例缓解期偏头痛患者进行血小板聚集率测定，发现其血小板凝集率明显增高，又对其中２７例血小板聚集率增高的患者进行血小板内ＴＸＡ２、ｃＡＭＰ含量测定，发现ＴＸＡ２升高，ｃＡＭＰ显著下降；但对１４例发作期偏头痛患者进行检测却出现完全相反的结果。说明偏头痛病人确有血小板聚集率明显改变的现象。     

经皮冠状动脉腔内支架植入术后血小板L-精氨酸/一氧化氮途径的变化

通过观察冠心病人PTCA支架植入术后血小板一氧化氮（NO）生成、NO合酶（NOS）活性和L-精氨酸（L－Arg）转运的变化，探讨PTCA支架术后血小板功能受损的机制。方法：正常对照组14例，其中男8例，女6例，平均年龄52．6±5．5岁；冠心病组11例，其中男9例，女2例，平均年龄53．3±4．8岁。对照组、冠心病组术前及术后不同时期分别取血测定血小板NO生成、NOS活性及L－Arg转运。结果显示：冠心病患者术前血小板NO生成、NOS活性及L－Arg转运明显低于正常对照组，且于术后即刻进一步下降（P＜0．01）；之后有所恢复，但至术后第6天仍未恢复正常（P＜0．05）。意义：PTCA支架术可能通过降低血小板NO合酶活性和L－Arg转运使血小板NO生成减少，此可能是术后血小板粘附聚集的原因之一。     

宜昌地区正常人血小板聚集功能的检测

为了解正常人血小板对诱导聚集剂的反映 ,我们对 47例宜昌地区健康献血员血小板对二磷酸腺苷 ( ADP)、胶原和血小板活化因子 ( PAF)三种诱聚剂的聚集效应进行了检测 ,现将结果报告如下。1　材料与方法1 .1 　 研究对象湖北省宜昌地区健康鲜血员 47例 ,男 2 5例 ,女 2 2例 ,年龄 1 8～ 40岁。外周血血小板计数为( 1 5 4± 38)× 1 0 9/L。1 .2 　 主要试剂和仪器血小板诱聚剂 ADP、胶原、PAF由华中科技大学同济医学院血液病研究所提供 ,No.960 4 0 4 ,采用XN- D2型多功能凝血检测仪。1 .3　 测定方法血样从 1 0 9mmol/L柠檬酸钠 1∶ …     

胰岛素抗血小板聚集的一氧化氮机制

胰岛素除促进糖原合成和葡萄糖代谢的基本功能外，尚作用于血管平滑肌细胞和血小板，引起血管舒张，抑制血小板聚集，并升高血小板内ｃＧＭＰ含量，与一氧化氮的血管、血液效应相似。提示胰岛素通过一氧化氮抑制血小板聚集。为此，综述胰岛素抑制血小板聚集效应中的一氧化氮机制     

心脏直视手术后血小板的变化的初步观察

检测５２例体外循环心内直视手术病人，术前及术后第１、３、７、１０天，血小板的聚集、凝集，ＡＴＰ释放和计数。结果显示，术后第１、３天，血小板聚集，凝集功能显著下降，计数明显减少，术后第７、１０天血小板上述功能显著增强，计数明显增加，均有显著统计学差异。血小板ＡＴＰ释放，术后开始轻微增加，且逐渐增高，术后第１０天较术前增加４６％。提示心脏手术后７天血小板数量和功能不仅恢复且较术前有明显改善，有益于病人的康复。但瓣膜替换病人，虽然术后２４小时服用华法令，仍不能抑制血小板数量增加和功能的增强。为预防血栓栓塞，机械瓣替换的病人，最好加用血小板抑制剂。     

高血压病遗传性血小板一氧化氮合酶活性缺陷

为了解高血压病是否存在一氧化氮合酶（ＮＯＳ）遗传缺陷，采用同位素（３Ｈ－Ｌ精氨酸）法测定人血小板ＮＯＳ活性，观察高血压病（ＥＨ）患者（１９例）及有高血压病家族史的正常血压子女（ＦＨ＋，１３例）组的血小板在胶原（５μｇ／ｍｌ）激活下ＮＯＳ活性改变。结果：ＥＨ组和正常对照组（ＮＴ）、ＦＨ＋和无ＥＨ家族史的正常血压子女（ＦＨ－，１２例）组胶原激活的血小板ＮＯＳ活性分别为４．７６±２．０１比８．０９±２．３６ｐｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１、３．６４±２．０７比５．５１±２．１３ｐｍｏｌ·ｇ－１·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０５）。表明ＥＨ组和ＦＨ＋组血小板ＮＯＳ活性均明显低于相应的对照组，提示ＥＨ有血小板ＮＯＳ活性缺陷，且与遗传因素有关，这可能是该病一种临床亚型，如进一步证实它是新的“遗传标记”，可为揭示ＥＨ相关基因及为早期预防合理治疗提供依据。