γ一羟基丁丙酯(GHB)滥用情况简介

在美国,虽然被滥用的主要物质仍然是大麻、可卡因和酒精,但一些新的"娱乐药”也不断出现,γ-羟基丁丙酯(gamma hydroxybutyrate,GHB)就是其中的一个[1].GHB又称"液体迷魂药”或"G”毒,是一种无色、无味、无嗅的中枢神经抑制剂[2].和摇头丸一样,GHB主要是青少年和青年人在夜总会、狂欢舞会等通宵舞会上使用,以获得轻松愉悦的感觉.GHB滥用现象最早出现在美国90年代初期,随后在其他国家也发生滥用现象.尽管GHB是一种舞会药,但在下述情况下也会使用:(1)据传GHB能够刺激生长激素的释放,因此不少人试图用GHB减少脂肪和增强肌肉;(2)一些酗酒者使用GHB试图治疗酒中毒或缓解对酒精的渴求,但还缺少有关的医学证据;(3)在美国试用于治疗嗜睡症,但有严格的规定.     

Efflux transport of[~3H]GABA across blood-brain barrier after cerebral ischemia-reperfusion in rats

目的：研究脑缺血／再灌后［３Ｈ］ＧＡＢＡ通过大鼠血脑屏障的外排转运是否增强及其机制．方法：将［３Ｈ］ＧＡＢＡ或ＧＡＢＡ（或丙磺舒）与其联合注射到缺血／再灌大鼠大脑皮层顶二区后，测定［３Ｈ］ＧＡＢＡ的脑外排指数（ＢＥＩ）及ｉｖ依文思蓝（ＥＢ）后ＥＢ的脑摄取量．结果：１０ｍｉｎ缺血／再灌３０ｍｉｎ、２ｈ、６ｈ和２４ｈ大鼠的ＢＥＩ分别为６７％，８３％，９２％和８７％，显著高于对照值（５８％），ＥＢ脑摄取量也显著增加；ＧＡＢＡ或丙磺舒明显降低正常及再灌６ｈ大鼠的ＢＥＩ，但对再灌５ｍｉｎ大鼠的ＢＥＩ无明显影响．结论：大鼠脑缺血／再灌后［３Ｈ］ＧＡＢＡ通过血脑屏障的外排转运显著增强．     

选择性5-HT受体拮抗剂类 应激性肠综合征治疗药阿洛司琼(Alosetron)

１ 商品名Ｌｏｔｒｏｎｅｘ２ 化学名２,３,４,５－四氢－５－甲基－２－［（５－甲基－１Ｈ－咪唑－４－基）甲基］－１Ｈ－吡啶并［４,３－ｂ］吲跺－１－酮盐酸盐３ 开发与上市厂商(英）Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ公司研制,２０００年３月在美国上市。４ 适应证适用于治疗女性以腹泻为主要症状的应激性肠综合征,还可治疗多种症状,包括腹痛,便急,大便频繁和便秘。５药理应激性肠综合征（ＩＢＳ）是一种慢性、复发性疾病,伴有腹泻和（或）便秘等腹部不适症状。其治疗包括合成的阿片样药物洛哌丁胺,镇痉剂如莨菪碱,膨胀剂如车…     

灵芝多糖体外对小鼠腹腔巨噬细胞pH的影响

目的　探讨灵芝多糖（ＧＬＰ）对免疫细胞信号转导过程的影响。方法　采用激光扫描共聚焦显微镜技术,动态监测ＧＬＰ均一体组分ＧＬＢ７对小鼠腹腔巨噬细胞（ＭΦ）胞内ｐＨ（［ｐＨ］ｉ）的影响。结果　ＧＬＢ７引起小鼠腹腔ＭΦ［ｐＨ］ｉ明显升高,［ｐＨ］ｉ的升高与Ｎａ＋／Ｈ＋交换系统及细胞［Ｃａ２＋］ｉ有关。结论　ＭΦ是灵芝多糖作用的靶细胞,ＧＬＢ７引起ＭΦ［ｐＨ］ｉ快速升高的现象,是灵芝多糖产生作用的重要途径。     

西伐他汀的药理作用及临床应用

目前上市的６种羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ-ＣｏＡ)还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀)中,西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)是作用最强的药物,它的有效剂量在微克级,而其它药物在毫克级［１］。西伐他汀由拜耳公司开发,１９９７年在英国首先上市,１９９８年２月在美国上市,商品名为“Ｂａｙｃｏｌ”。它是新的以单一对映体的形式全合成的ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶抑制剂。１药效学１１抑制ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶ＨＭＧ-ＣｏＡ还原酶是催化ＨＭＧ-ＣｏＡ转化为甲羟戊酸盐(ＭＶＡ)的限速酶。西伐他汀的结…     

TxA_2/PGH_2受体拮抗剂——过敏性鼻炎治疗药 雷马曲班(ramatroban)

１ 商品名 Ｂａｙｎａｓ２ 化学名(Ｒ）－３－［［（４－氟苯）磺酰］氨基］－１，２，３，４－四氢化－９Ｈ－咔唑－９－丙酸３ 开发与上市厂商(德）Ｂａｙｅｒ公司研制，２００１年５月首次在日本上市。４ 适应证 适用于治疗过敏性鼻炎。５ 药理 血栓烷（Ｔｘ）Ａ２及其前体──前列腺素内过氧化物Ｈ２（ＰＧＨ２）均作用于同一受体，具有极强的血管、支气管平滑肌收缩作用和血小板活化作用。ＴｘＡ２主要在血小板中形成，但也可由其它细胞和组织如肺、多形核白细胞和人血管产生。据认为ＴｘＡ２是血栓性疾病，心、脑血管病和支气管哮喘的…     

HLA-B_(27)抗原检测对强直性脊柱炎诊断的评价

ＨＬＡＢ２７抗原检测对强直性脊柱炎诊断的评价张锋娄玉玲１娄高峰１李海燕１（河南省中医药研究院４５０００４）强直性脊柱炎（ＡＳ）是一种原因未明，主要累及骶髂关节和脊柱的炎性疾患。自１９７３年Ｓｃｈｌｏｓｔｅｉｎ［１］和Ｂｒｅｗｅｒｔｏｎ［２］等发现Ｈ...     

戊四氮对大鼠脑谷氨酸受体的调制作用

在实验性癫痫中，中枢兴奋药戊四氮（ｐｅｎｔｙｌｅｎｔｅｔｒａｚｏｌ，ｍｅｔｒａｚｏｌ，ＰＴＺ）被广泛应用，以诱导产生惊厥活动，建立癫痫的动物模型［１］。ＰＴＺ诱导癫痫的机制尚不清楚，有证据表明，ＰＴＺ与印防己毒素（ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ）的作用模式相似，与其竞争ＧＡＢＡ受体上同一位点［２］一般认为癫痫活动是中枢神经系统中神经网络兴奋与抑制失衡的结果［３，４］，在许多动物实验中发现，ＰＴＺ对ＧＡＢＡ的拮抗作用［４，５］似乎并不是其诱发癫痫的唯一机制，兴奋性递质谷氨酸也有重要作用［６］。但目前还未有直…     

亚甲二氧基甲基苯丙胺情况介绍

亚甲二氧基甲基苯丙胺（３，４-ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ，ＭＤＭＡ），又称“迷魂药（ｅｃｓｔａｓｙ）＂，是苯丙胺类策划药，在“策划药＂这个概念提出之前，它的合成是合法的。ＭＤＭＡ是在１９１２年德国合成的，１９１４年获得专利［１，２］。这一合成化合物在此后相当长的一段时间里并没有被广泛使用，直到７０年代才开始出现流行性滥用，到８０年代中后期，ＭＤＭＡ作为致幻剂在美国流行起来［２］。１９８５年７月列入ＤＥＡ表Ｉ管制［１］。有关ＭＤＭＡ对人的药效作用的首次公开报道是在１…     

毛地黄黄酮和玄参黄酮抑制[^3H]地西泮和体外大鼠脑膜的结合

从阿拉伯艾蒿提取到两种苯并二氮杂草受体的配基，毛地黄黄酮和玄参黄酮。两种化合物在体外可抑制［＾３Ｈ］地西泮和大鼠皮层细胞膜的结合，ＩＣ５０值分别为１．３μｍｏｌ．Ｌ＾－１和２３μｍｏｌ．Ｌ＾－１。两种化合物ＧＡＢＡ比分别为１．１和１．２，都可少量增加［＾３５Ｓ］ＴＢＰＳ的结合。提示这种化合物是苯并二氮杂草受体的拮抗剂或部分激动剂。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂——慢性髓样白血病治疗药 imatinib mesylate

１ 商品名 Ｇｌｅｅｖｅｃ（美国）,Ｇｌｉｖｅｃ（欧洲）２ 化学名 ４－［（４－甲基－１－派嗪基）甲基］－Ｎ－［４－甲基－３－［［４－（３－吡啶基）－２－嘧啶基］氨基］苯基］苯甲酰胺甲烷磺酸盐３ 开发与上市厂商(瑞典）Ｎｏｖａｒｔｉｓ公司研究开发,于２００１年５月在美国首次上市。４ 适应证 本品用于治疗慢性骨髓性白血病（ＣＭＬ）的原始细胞危象期、加速期,以及经ａ干扰素治疗无效的慢性期。５ 药理 本品是一种抑制Ｂｃｒ－Ａｂ１酪氨酸激酶的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,Ｂｃｒ－Ａｂｌ酪氨酸激酶是ＣＭＬ中由费城异常染色体…     

内钙动员调控凝血酶诱导的血小板Na^＋／H^＋交换

目的：研究凝血酶诱导的血小板活化中细胞内钙动员和Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换的关系。方法Ｆｕｒａ－２负载测［Ｃａ＾２］ｉ和ＢＣＥＣＦ负载测ｐＨｉ。结果：凝血酶０．１ＩＵ·Ｌ＾－１引起［Ｃａ＾２＋］ｉ和ｐＨｉ，［Ｃａ＾２］ｉ增加先于ｐＨｉ增加。在无钠溶液中，Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换被抑制而［Ｃａ＾２］ｉ增加不受影响；用尼日利亚菌素（１ｍｇ·Ｌ＾－１）使胞内酸化可抑制［Ｃａ＾２＋］ｉ增加，用依他酸（ＢＧＴＡ）阻断     

对高血压病的新认识

高血压是心脑血管病发生的主要原因。脑中风病人 ７４％～８０％有高血压病史。我国高血压病人据１９８８年统计已达１．１亿人,并以每年３５０万人的速度增长,高血压的总患病率高达１３．６％［１］。心血管病发病率与危险因素水平相关,总胆固醇与缺血型脑卒中呈正相关,而与出血型脑卒中呈“Ｕ”型相关［２］。高血压已成为心血管疾病研究的重要课题。１ 高血压病（ＨＢＰ）流行病学 ＷＨＯＭＯＮＩＣＡ方案调查材料显示欧美国家成年人３５～６４岁的ＨＢＰ 患病率２０％以上,同一国家不同种族间患病率也有差异。 我国ＨＢＰ发病率低…     

ARCI量表评价盐酸二氢埃托啡精神依赖性的研究

采用回忆联想法，使用中译文《美国成瘾研究中心量表》（ＡｄｄｉｃｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒＩｎ－ｖｅｎｔｏｒｙ－ＣｈｉｎｅｓｅＶｅｒｓｉｏｎ，ＡＲＣＩ－ＣＶ）对１５例完成身体依赖脱毒治疗的海洛因、盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）多药滥用成瘾者进行精神依赖性测试研究。结果如下：（１）ＡＲＣＩ—ＣＶ测试一再测试结果呈高度正相关（各分量表ｒ值＝０６１－０．９０），表明此项研究信度良好；（２）ＡＲＣＩ—ＣＶ的ＭＢＧ、ＰＣＡＧ、ＬＳＤ三个分量表分值之间比较，“海洛因组”和“ＤＨＥ组”ＭＢＧ分量表均分值显著高于ＰＣＡＧ和ＬＳＤ分量表均分值，表明ＡＲＣＩ—ＣＶ具有较好分辨性；（３）“ＤＨＥ组”的ＭＢＧ分量表均分值低于“海洛因组”，但两组间比较无显著性差异，表明ＤＨＥ致欣快效应类似于海洛因，具有较强的精神依赖性和滥用潜力。此初步研究还表明ＡＲＣＩ—ＣＶ可作为评价精神活性物质主观效应的工具。     

［~3H］二氢埃托啡与大鼠脑膜阿片受体的结合

目的：观察二氢埃托啡（ＤＨＥ）与阿片受体的结合情况．方法：采用放射配体受体结合实验，观察了［３Ｈ］ＤＨＥ与大鼠脑膜阿片受体的结合．结果：饱和实验显示［３Ｈ］ＤＨＥ的结合呈高亲和力单一位点，Ｋｄ＝０１９±００５ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ＝１１５±２１ｐｍｏｌ／ｇｐｒｏｔｅｉｎ．动力学实验表明［３Ｈ］ＤＨＥ与阿片受体结合极快，解离很慢．ＮａＣｌ１００ｍｍｏｌ·Ｌ－１＋鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）５０μｍｏｌ·Ｌ－１可使［３Ｈ］ＤＨＥ的Ｋｄ值提高为７８７ｎｍｏｌ·Ｌ－１，Ｂｍａｘ值不变．激动剂和拮抗剂的竞争抑制实验均表明［３Ｈ］ＤＨＥ与μ阿片受体的亲和力大于δ和κ受体．结论：ＤＨＥ对μ阿片受体具有一定选择性．     

HEK293细胞—— 一种研究受体Ca~(2+)调控功能的理想模型

目的了解ＨＥＫ２９３细胞Ｃａ２＋代谢的生物学特性。方法用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定细胞胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）方法，观察多种能改变细胞内Ｃａ２＋代谢的药物对天然的和转染了α１Ｂ肾上腺素受体ｃＤＮＡ的ＨＥＫ２９３细胞［Ｃａ２＋］ｉ的影响。结果在含１．５ｍｍｏｌＬ－１ＣａＣｌ２的缓冲液中，ＫＣｌ５０ｍｍｏｌＬ－１和ＢａｙＫ８６４４１０μｍｏｌＬ－１不影响ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ；ｃｙｃｌｏｐｉａｚｏｎｉｃａｃｉｄ（ＣＰＡ０．０１，０．１，１０μｍｏｌＬ－１）能浓度依赖性地引起ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ呈双相升高，其中的Ｃａ２＋内流相不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ（１０μｍｏｌＬ－１）的影响；但可被１ｍｍｏｌＬ－１ＮｉＳＯ４完全抑制。在无Ｃａ２＋的缓冲液中，咖啡因２０ｍｍｏｌＬ－１和ｒｙａｎｏｄｉｎｅ１μｍｏｌＬ－１均不影响ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ。先用ＣＰＡ（３０μｍｏｌＬ－１）耗竭ＨＥＫα１Ｂ细胞内Ｃａ２＋贮存池后，肾上腺素１０μｍｏｌＬ－１能进一步升高［Ｃａ２＋］ｉ。在有Ｃａ２＋或无Ｃａ２＋的缓冲液中，肾上腺素均可引起ＨＥＫα１Ｂ细胞［Ｃａ２＋］ｉ升高。结论ＨＥＫ２９３细胞?     

用国产CSC-Ⅰ吸附剂从孕妇尿中提取HCG

人绒毛膜促性腺激素（ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）是从孕妇尿和人流物中提取得到的一种糖蛋白激素［１］，目前仍在国内外市场畅销。国内从孕妇尿中提取ＨＣＧ方法的报道［２～６］大多是一些探索性研究，未必应用于生产。我们从８０...     

四种疗法对乙型肝炎病毒血清标记物转化的临床疗效初步评价

干扰素联合阿昔洛韦抗乙肝病毒（ＨＢＶ）治疗已有报告［１、２］，而猪苓多糖联合乙肝疫苗疗效相差较大［３、４］，乙肝灵、灭澳灵、红宝、抗乙肝免疫核糖核酸（ｉｍＲＮＡ）抗ＨＢＶ疗效未见报告。本科采用四种疗法进行抗ＨＢＶ治疗１８６例，未进行抗ＨＢＶ治疗和经常...     

兔小脑μ阿片受体的特性及其分布

应用放射配体结合试验和放射自显影研究了［＾３Ｈ］羟甲芬太尼（［＾３Ｈ］ＯＭＦ），［＾３Ｈ］埃托啡（［＾３Ｈ］Ｅｔｏ），［＾３Ｈ］Ｕ６９５９３和［＾３Ｈ］ＤＰＤＰＥ与兔小脑的结合特性。［＾３］ＯＭＦ和［＾３Ｈ］Ｅｔｏ与兔小脑有一呈饱和性的单位点的结合，它们的Ｋｄ分别为２．２±１．３和１．０±０．４ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１，Ｂｍａｘ分别为６９±１３和１６±６ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白。［＾３Ｈ］Ｕ６９５９３和［＾３     

Effects of advanced glycosylation end products on proliferation and cytosolic free calcium in cultured rat aortic smooth muscle cells

目的：研究糖基化终产物（ＡＧＥＰ）对主动脉平滑肌细胞增殖的影响及其与［Ｃａ２＋］ｉ的关系．方法：采用同位素掺入法分别测定ＤＮＡ和蛋白质合成；Ｆｕｒａ２ＡＭ测定［Ｃａ２＋］ｉ．结果：ＡＧＥＰ以浓度、时间相关的方式促进［３Ｈ］ＴｄＲ与［３Ｈ］Ｌｅｕ掺入细胞，随ＡＧＥＰ作用时间、糖化时间延长，掺入率增加明显．ＡＧＥＰ增加［Ｃａ２＋］ｉ，与时间、浓度相关，但随ＡＧＥＰ作用时间延长（４０分钟后）而有所降低，ＢＳＡ修饰中葡萄糖浓度的增加，糖基化时间延长，［Ｃａ２＋］ｉ也呈上升趋势．结论：ＡＧＥＰ刺激平滑肌细胞增殖，并与细胞［Ｃａ２＋］ｉ浓度增加有关．