基于ICP-MS法的加味左金丸中无机元素分析

目的 通过电感耦合等离子体质谱（inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS）法建立加味左金丸中Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Cu、Li、Sb、Ba、Mo、Sn、Cr、Na、Mg、Al、Ca、Ti、Mn、Fe、Zn、Ga、Se、Sr、Tl共计26种无机元素的测定方法。方法 加味左金丸通过微波消解法处理后,根据相对分子质量的大小选择内标物,其中⁷Li、²³Na、²⁴Mg、²⁷Al、⁴⁰Ca、⁴⁸Ti、⁵¹V、⁵²Cr、⁵⁵Mn、⁵⁶Fe、⁵⁸Ni、⁵⁹Co、⁶³Cu、⁶⁶Zn、⁷⁰Ga、⁷⁵As、⁷⁷Se、⁸⁶Sr以⁷²Ge作为内标;⁹⁵Mo、¹¹⁴Cd、¹¹⁸Sn、¹²¹Sb、¹³⁷Ba以¹¹⁵In作为内标;²⁰²Hg、²⁰⁵Tl、²⁰⁸Pb以²⁰⁹Bi作为内标。对标准品溶液、空白溶液与供试品溶液进行分析,采用标准曲线法进行定量分析。通过ICP-MS法进行测定。结果 26种无机元素线性的相关系数r ≥ 0.999 6,检出限为0.001~1.500μg/L,定量限为0.01~5.00 μg/L,精密度与重复性试验的RSD均小于5%,平均回收率在82.64%~106.44%,RSD均小于5%。对3个厂家的12批样品进行了测定,26种元素的含量差异较大,其中Na、Mg、Ca、Fe 4种元素的含量比较高,均大于500 μg/g,Cd、Pb、As、Hg、Co、Li、Sb、Mo、Sn、Cr、Se、Tl的含量比较低,均小于1 μg/g。由结果可知,人体的常量元素,如Na、Mg、Ca的含量比较高,Cd、Pb、As、Hg等有害元素含量比较低。根据《中国药典》2020年版一部的要求,本品中Cd、Pb、As、Hg与Cu均符合规定。结论 该方法快速、准确,可以用于加味左金丸中无机元素的测定。     

基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响及作用机制

目的 研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法 将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模型。负重游泳2周后,淫羊藿多糖低、中、高剂量组分别给予100、200、400 mg?kg^-1淫羊藿多糖灌胃,维生素C组给予200 mg?kg^-1维生素C灌胃,正常组和模型组灌服等量的生理盐水,连续2周。实验结束后,纪录各组小鼠体质量、末次力竭游泳时间;试剂盒检测各组小鼠血清尿素氮（BUN）、乳酸（LA）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,骨骼肌中肌糖原（MG）、肝脏中肝糖原（HG）含量,苏木素-伊红（HE）染色法观察肌组织病理形态变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化（p）-p38 MAPK、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、核转录因子-κB（NF-κB）、p-NF-κB、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的蛋白表达;免疫荧光法（IF）检测各组小鼠骨骼肌组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量下降、游泳力竭时间降低（P<0.01）,血清中疲劳代谢产物LA、LDH、BUN和脂质过氧化产物MDA含量显著升高（P<0.01）,MG、HG、SOD、GSH-Px水平下降（P<0.01）,骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK1/2、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达显著升高（P<0.01）;与模型组比较,淫羊藿多糖低、中、高剂量组和维生素C组小鼠体质量、游泳力竭时间增加（P<0.05,P<0.01）,LA、LDH、BUN、MDA含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,MG、HG、SOD、GSH-Px水平升高（P<0.05,P<0.01）,骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平降低（P<0.05,P<0.01）。结论 淫羊藿多糖可通过抑制p38 MARK/NF-κB信号通路,从而减少代谢产物的堆积、提高抗氧化酶活性、增加机体糖原含量、减轻骨骼肌炎症,起到缓解运动性疲劳的作用。     

2013年《中国药学杂志》继教栏目部分试题答案

第1期:A;A、B;B;D;A、E;C;D;E;E;C第3期:B;A、E;E;缺血预处理;心血管;靶分子;植物雌激素;注射液;进行比较;避免发生第5期:C;E;E;A;E;改性;亲脂性;减少钙;消化道;根除第7期:多晶型现象;溶解度,溶出速率,体内吸收;基因多态性;仿垂体;吉非替尼;生物学数据;纤维蛋白原;诱导,抑制;预防;近30%第9期:外排;相互作用;P-gp;不同性别;差异大;溶解性;第一责任;较高,较高;长,弱,少;我国第11期:质量源于设计;分泌,进入;光活性;最初,最轻;布洛芬,吲哚美辛;降低;减少,增加;肥胖,糖尿病;信号转移;计划、实施、检查、处理     

《湖南中医杂志》1992年(第八卷)总目录

、户、,诊、.尹、.产j马.,J.人几」公3 33: ‘”“’‘”‘”‘’·’二’············,·……黄桂明(6强心汤治疗充血性心力衰竭41例小结 ’‘”’‘’‘”.”“‘””‘’,·…少···……邵玉宝(3病态窦房结综合征············……何克哲(3、、产、J‘八U QO.dJ几」‘l产、、产、,产、,户、.矛、.产、.了、,产、,产、,户邪36 22 7 7 12362423302057?43、.产、,夕、.了八Jg内O,J月.1 gJ并班与师承并重造就中医高级人才一一 庆祝夏度衡教授从医六十年暨八十大 寿座谈会隆重举行·········……胡滨(协…     

达格列净片联合麝香保心丸治疗射血分数降低心力衰竭急性发作期的临床疗效观察

目的 观察达格列净片联合麝香保心丸治疗气虚血瘀型射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者急性发作期的临床疗效。方法 选取气虚血瘀型HFrEF急性发作期住院患者176例,随机分为对照组、麝香保心丸组、达格列净组、综合治疗组（后3组合称观察组）,按各组设计方案实施综合治疗,分别于入院时、治疗1周、治疗2周记录患者纽约心脏协会心功能分级（NYHA分级）、6分钟步行实验（6MWT）、堪萨斯城心肌病问卷量表（KCCQ量表）、中医证候积分、N末端前体脑钠肽（NT-proBNP）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、住院天数、院内死亡率、30 d内再入院率,并进行统计学分析,评价各组疗效。结果 与对照组比较,麝香保心丸组患者治疗1周后,有更好的NYHA分级、KCCQ评分、中医证候评分及疗效、IL-6、hs-CRP（P<0.05,P<0.01）;治疗2周后,有更好的中医证候评分及疗效、hs-CRP（P<0.05,P<0.01）。与对照组比较,达格列净组治疗1周后,有更好的中医证候评分、NT-proBNP、sST2（P<0.05,P<0.01）;治疗2周后,有更好的NYHA分级、KCCQ评分、NT-proBNP、sST2及住院时长（P<0.05,P<0.01）。与对照组比较,综合治疗组患者治疗1周后,有更好的NYHA分级、6MWT、KCCQ评分、中医证候评分及疗效、NT-proBNP、sST2、IL-6、Hs-CRP（P<0.05,P<0.01）;治疗2周后,有更好的NYHA分级、KCCQ评分、中医证候评分及疗效、NT-proBNP、sST2、IL-6、hs-CRP及住院时长（P<0.01）。各组其余未列项与对照组比较差异无统计学意义。结论 麝香保心丸、达格列净片可不同程度改善气虚血瘀型HFrEF患者急性发作期治疗效果,联合使用时优势更显著,同时具有较好的安全性与耐受性。     

桑叶黄酮对糖尿病小鼠胰岛素抵抗及炎症反应的作用机制

目的 观察桑叶黄酮降糖、改善胰岛素抵抗、抗炎作用并探讨其作用机制。方法 6~7周龄雄性db/db小鼠随机分为模型组、桑叶黄酮高、低剂量组（1.00、0.50 g·kg^-1·d^-1）,另设同周龄C57BL小鼠为正常组。干预6周后,检测小鼠空腹血糖（FBG）、血清胰岛素水平（Fins）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、游离脂肪酸（FFA）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;检测肝脏超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（Catalase）;苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肝脏形态结构变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏环氧合酶-2（COX-2）、一氧化氮合酶（iNOS）、核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达。结果 与模型组比较,桑叶黄酮高、低剂量组FBG、Fins、HOMA-IR、IL-6、TNF-α、FFA水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;肝脏SOD、GSH-Px、Catalase水平明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,桑叶黄酮高、低剂量组HE染色显示肝细胞排列整齐,炎细胞浸润及细胞脂肪样变明显改善;与模型组比较,桑叶黄酮高、低剂量组肝脏COX-2、iNOS、NF-κB蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 桑叶黄酮具有降糖、改善胰岛素抵抗作用,其作用可能是通过调控糖尿病小鼠肝脏NF-κB分子影响COX-2、iNOS及炎症因子释放,改善炎症状态实现的。     

羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗神经根型颈椎病风寒痹阻型临床观察

目的 观察羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗神经根型颈椎病（风寒痹阻型）的临床疗效。方法 选择2020年8月至2021年5月于河南省中医院治疗的68例神经根型颈椎病患者,以随机数字表法分组,34例患者为观察组,患者为对照组,对照组给予羌活胜湿汤安慰剂颗粒,同时予臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗,观察组给予羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗,治疗前后检测两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、6-酮前列腺素E1α（6-keto-PGE1α）、血浆P物质（SP）、β内啡肽（β-EP）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,给予患者疼痛视觉量表（VAS）、颈椎功能障碍指数量表（NDI）、颈椎病临床评价量表（CASCS）评价,观察临床疗效。结果 与本组治疗前比较,治疗后两组患者IL-1β、PCT、TNF-α水平降低,IL-2水平升高（P<0.05）;治疗后与对照组比较,观察组IL-1β、PCT、TNF-α、IL-2改善更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较,治疗后两组患者SOD水平升高,LPO、MDA水平降低（P<0.05）;治疗后与对照组比较,观察组SOD、LPO、MDA改善更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较,治疗后两组患者SP、6-keto-PGE1α水平降低,β-EP水平升高（P<0.05）;治疗后与对照组比较,观察组SP、6-keto-PGE1α、β-EP改善更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较,治疗后观察组VAS、NDI评分降低,CASCS评分升高（P<0.05）;治疗后与对照组比较,观察组VAS、NDI、CASCS评分改善更明显（P<0.05）。治疗后,观察组患者总有效率高于对照组（Z=2.018,P<0.05）。结论 羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗神经根型颈椎病（风寒痹阻型）患者,可抑制患者炎症,清除氧自由基,改善疼痛介质水平,缓解患者疼痛,提升颈椎功能及临床疗效。     

HPLC法同时测定人参及其制剂中16种人参皂苷

目的 建立同时测定人参及其制剂中16种人参皂苷的HPLC方法。方法 采用C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱;流动相为乙腈和水,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长203 nm,柱温35℃。结果 16种人参皂苷Rg₁、Re、Rf、Rb₁、Rg₂、Rc、Rb₂、Rb₃、F₁、Rd、F₂、Rg₃、Rh₂及原人参三醇、compound K、原人参二醇均得到良好分离,线性关系良好（r≥0.999 0）。加样回收率均在95%～102%,RSD<2%。结论 该方法快捷简便、稳定可靠,可应用于人参及其制剂的质量控制。     

基于OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路探讨安寐丹对失眠模型大鼠肝脏神经递质和昼夜节律的影响及机制

目的 基于食欲素受体1（OX1R）/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1（PLCβ-1）/蛋白激酶Cα（PKCα）/细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、苏沃雷生组、安寐丹低、中、高剂量组,各10只;除空白组外,其余各组通过腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）进行造模,空白组给予等容生理盐水、苏沃雷生组给予苏沃雷生溶液30 mg·kg^-1·d^-1灌胃、安寐丹低、中、高剂量组分别给予安寐丹水煎液（4.55、9.09、18.18 g·kg^-1·d^-1）;观察各组一般情况、体质量和24 h自主活动情况;采用苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察肝脏病理学改变,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肝脏神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（EPI）、去甲肾上腺素（NE）和乙酰胆碱（ACh）的表达,生化检测肝脏谷氨酸（Glu）的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝脏生物钟基因Per1、Per2、Cry1、Cry2、Bmal1、Bmal2的mRNA表达,蛋白免疫印迹法（Western blot）、Real-time PCR检测肝脏OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路蛋白及mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组体质量下降（P<0.05,P<0.01）,狂躁、静止节律紊乱（P<0.01）,肝脏肌纤维断裂、水肿伴炎性细胞浸润,GABA、5-HT、EPI、NE和ACh含量降低、Glu含量升高（P<0.01）,Per1、Per2、Cry1和Cry2 mRNA表达降低（P<0.01）,Bmal1和Bmal2 mRNA表达升高（P<0.01）,OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白及mRNA基因表达均增高（P<0.01）;与模型组比较,苏沃雷生和安寐丹低、中、高剂量组可增加失眠大鼠体质量（P<0.05,P<0.01）,减少狂躁状态、增加其静止时间和频率（P<0.05,P<0.01）,并可上调神经递质GABA、5-HT、EPI、NE、ACh和节律基因Per1、Per2、Cry1、Cry2 mRNA表达（P<0.05,P<0.01）,抑制Glu及Bmal1、Bmal2、OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2 mRNA和OX1R、PLCβ-1、PKCα、ERK1/2蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论 安寐丹可通过抑制OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路调节失眠大鼠肝脏神经递质表达,改善昼夜节律紊乱,且安寐丹高剂量组效果最佳。     

基于HGF/C-Met信号通路探讨乌梅丸对寒热错杂证Lewis肺癌小鼠的抑癌作用及机制

目的 基于肝细胞生长因子及其受体（HGF/C-Met）信号通路探讨乌梅丸对寒热错杂证Lewis肺癌小鼠的抑癌效果及作用机制。方法 将20只健康雄性小鼠分为正常组、模型组、顺铂组和乌梅丸组,每组5只。通过丙硫氧嘧啶+知母石膏水煎液+番泻叶灌胃、冰水游泳与干酵母混悬液皮下注射,联合Lewis细胞悬液右侧腋窝皮下注射的方式制备寒热错杂证Lewis肺癌小鼠模型。模型制备完成后,顺铂组予以4.0 mg·kg^-1顺铂腹腔注射,乌梅丸组予以12.5 mL·kg^-1乌梅丸灌胃,模型组予以等体积蒸馏水灌胃,连续6周。取材检验,测量和计算瘤质量、瘤体积、抑癌率和抑制肺癌转移率,采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺癌组织病理学形态,采用免疫组化法分析肿瘤组织生长状态,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测HGF、C-Met mRNA表达,采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HGF、C-Met、存活素（Survivin）和X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组HGF、C-Met mRNA表达显著升高（P<0.01）,HGF、C-Met、Survivin和XIAP的蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较,乌梅丸组的阳性细胞比率、阳性细胞密度、阳性评分降低（P<0.05）,组织化学评分、瘤质量、瘤体积显著降低（P<0.01）,HGF、C-Met mRNA表达显著降低（P<0.01）,HGF、C-Met、Survivin和XIAP的蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较,顺铂组的阳性细胞率、阳性细胞密度明显降低（P<0.05）,阳性评分、瘤质量、瘤体积显著降低（P<0.01）,HGF、C-Met mRNA表达显著降低（P<0.01）,HGF、C-Met、Survivin、XIAP蛋白表达显著降低（P<0.01）;组织化学评分相当,差异无统计学意义。与顺铂组比较,乌梅丸组HGF mRNA表达升高（P<0.01）;阳性细胞率、阳性细胞密度、组织化学评分、阳性评分、瘤质量、瘤体积相当,C-Met mRNA表达及HGF、C-Met、Survivin、XIAP蛋白表达相当,差异均无统计学意义。结论 乌梅丸能够通过抑制HGF/C-Met信号通路减缓寒热错杂证Lewis肺癌小鼠的肺癌进展。     

白鲜皮-苦参致Wistar大鼠肝损伤的微生物-脂代谢机制

目的 通过高通量测序技术检测白鲜皮-苦参致Wistar大鼠肝损伤后的微生物变化,探讨对白鲜皮-苦参致肝损伤的潜在微生物机制。方法 雌性Wistar大鼠随机分为正常组、中药低、中、高剂量组4组,以白鲜皮-苦参不同剂量（生药量分别为4.125、8.25、16.5 g·kg^-1）灌胃28 d,记录一般情况,计算肝脏体质量比、观测血清生化指标、苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理学改变、16S rDNA高通量测序检测大鼠粪便微生物变化。结果 与正常组比较,白鲜皮-苦参给药后Wistar大鼠肝脏重量和肝脏体质量比增加,中药中、高剂量组肝脏重量差异有统计学意义（P<0.05）,中药低、中、高剂量组肝脏体质量比均具有统计学意义（P<0.05）。与正常组比较,中药中、高剂量组血清白蛋白、胆固醇水平增加（P<0.05）。中药中、高剂量组肝脏组织病理学出现微小空泡样改变。与正常组比较,白鲜皮-苦参给药后出现明显的肠道菌群紊乱,中药中、高剂量组α多样性增加。主坐标分析显示,随着给药剂量的增加,物种越来越偏离正常组。与正常组比较,给药后厚壁菌门/拟杆菌门比例下降,属水平的Parasutterella、Romboutsia、Turicibacter、Allobaculum、Dubosiella升高,Lachnospiraceae_NK4A136_group、Blautia、Erysipelatoclostridium、Muribaculum、Ruminococcus_gnavus_group降低。相关性分析表明,Parasutterella、Romboutsia、Turicibacter、Allobaculum、Dubosiella与血清胆固醇、肝脏体质量比正相关,lanchnospiraceae_NK4A136_group、Blautia、Muribaculum、Erysipelatoclostridium、Ruminococcus_gnavus_group与血清胆固醇、肝脏体质量比负相关。结论 白鲜皮-苦参的肝损伤表现为脂代谢紊乱,其机制与脂代谢相关微生物增加有关。     

基于血热证小鼠模型紫草素清热凉血与血液氧化还原稳态调控的研究

目的 探究紫草素（SK）对活性酵母诱导的血热证小鼠模型的清热凉血作用与血液氧化还原稳态调控的关系。方法 小鼠随机分为对照组、模型组、SK（10 mg/kg）组、阿司匹林（Asp,200 mg/kg）组、L-丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO,600 mg/kg）组、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC,400 mg/kg）组、BSO联合SK组、NAC联合SK组。小鼠颈背部sc 0.2 g/mL活性酵母提取物（10 mL/kg）,造模0.5 h后ip SK,造模8 h后ig Asp,于实验开始前ip BSO、NAC,2次/d,连续1周。考察小鼠肛温（t_R）、基本活动、代谢、凝血、血细胞计数等指标,采用OPA荧光法测定小鼠血清中还原型谷胱甘肽（GSH）、氧化型谷胱甘肽（GSSG）水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠造模4 h后t_R显著升高（P<0.05）,10 h达到（38.07±0.11）℃;小鼠出现烦躁、口唇色红、喜饮、碳末推进率降低、粪便含水量降低、凝血时间延长现象（P<0.05）;肺组织红细胞、炎性细胞浸润;血清LPO、MDA水平显著升高、SOD活性降低、GSH/GSSG比率减小（P<0.05）。与模型组相比,SK组小鼠t_R显著降低,10 h达到（37.51±0.12）℃;各指标均得到显著改善;血清LPO、MDA水平降低、SOD活性升高、GSH/GSSG比率增大（P<0.05）。BSO组可降低血清GSH/GSSG比率（P<0.05）,减弱SK对血热证小鼠的治疗作用;NAC组可增加血清GSH水平,增加GSH/GSSG比率（P<0.05）,增强SK对血热证小鼠的治疗效果。结论 SK通过调控血液氧化还原稳态,缓解血热证小鼠高热、出血瘀血、血液氧化损伤,从而发挥清热凉血作用。     

基于NF-κB/NLRP3/IL-1β信号通路探讨石斛合剂对糖尿病伴非酒精性脂肪性肝病大鼠细胞炎症反应及凋亡的作用

目的 探讨石斛合剂对糖尿病伴非酒精性脂肪肝模型大鼠细胞炎症性反应及凋亡的影响及可能作用机制。方法 雄性SD大鼠40只,按体质量随机分为空白组10只和2型糖尿病（T2DM）伴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型组30只。采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立模型,按血糖、体质量随机分为模型组,石斛合剂组（16.67 g·kg^-1·d^-1）,二甲双胍组（100 mg·kg^-1·d^-1）,每组10只,按剂量连续灌胃给药4周,空白组与模型组灌胃按10 mL·kg^-1·d^-1给予生理盐水。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（INS）、糖化血清蛋白（GSP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等指标。各组大鼠肝组织采用苏木素-伊红（HE）染色观察病理改变,免疫组织化学法观察核转录因子（NF）-κB、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α阳性表达。蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肝组织B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、NF-κB p65（NF-κB p65）、NLRP3、IL-1β、TNF-α的蛋白及mRNA表达情况。结果 与空白组比较,模型组FBG、GSP、TC、TG、LDL-C、AST、ALT均上升,INS、HDL-C下降,Bax、Caspase-3、NLRP3、IL-1β、TNF-α蛋白及mRNA表达上升,p-NF-κB/NF-κB蛋白上升,Bcl-2蛋白及mRNA表达下降,NF-κB、NLRP3、IL-1β、TNF-α免疫组化阳性表达升高,差异有统计学意义（P<0.01）,肝脏形态结构被破坏,可见明显脂肪空泡。与模型组比较,石斛合剂组与二甲双胍组FBG、GSP、TC、TG、LDL-C、AST、ALT均下降,INS、HDL-C上升,Bax、Caspase-3、NLRP3、IL-1β、TNF-α蛋白及mRNA表达下降,p-NF-κB/NF-κB蛋白下降,Bcl-2蛋白及mRNA表达升高,NF-κB、NLRP3、IL-1β、TNF-α免疫组化阳性表达下降,差异具有统计学意义（P<0.01）,肝脏形态结构较为完整,脂肪空泡减少。结论 石斛合剂对T2DM伴NAFLD大鼠具有抑制细胞凋亡、减轻炎症反应、缓解肝损伤作用,其机制可能与抑制NF-κB通路激活,阻滞NLRP3炎症小体激活,减少IL-1β分泌,减弱Caspase-3活性,降低Bcl-2/Bax有关。     

LC-MS/MS同时测定人血清中5种抗精神类药物和9种抗抑郁药物的浓度

 目的 建立LC-MS/MS测定人血清中氯氮平、氟哌啶醇、洛沙平、利培酮、泰必利、西酞普兰、氟伏沙明、米安色林、米氮平、吗氯贝胺、帕罗西汀、瑞波西汀、曲唑酮、文拉法辛血药浓度的方法 。 方法 血清经乙腈直接沉淀,采用伐地那非作为内标进行测定。色谱柱：Xbridge^TM Phenyl (2.1 mm×150 mm,5 μm,Waters公司,流动相：0.02%甲酸水溶液-0.02%甲酸乙腈溶液（60∶40,等度洗脱;流速0.3 mL· min^-1;进样体积3 μL;电喷雾离子化,正离子MRM扫描。结果 氯氮平、西酞普兰、氟伏沙明、米安色林、米氮平、吗氯贝胺、瑞波西汀、曲唑酮、文拉法辛线性范围均为10~1 000 ng· L^-1（r>0.996,定量下限均为10 ng· L^-1;氟哌啶醇、利培酮、泰必利线性范围均为1~100 ng· L^-1（r>0.997,定量下限均为1 ng· L^-1;洛沙平、帕罗西汀线性范围均为5~500 ng· L^-1（r>0.998,定量下限均为5 ng· L^-1;平均提取回收率均>87%,批内、批间精密度RSD均<15%。结论 本方法 灵敏度高、专一性好、操作简单,适用于5种抗精神类药物和9种抗抑郁药物的研究。     

补中益气汤通过Adipor1/AMPK/PGC-1α调节脂代谢治疗运动性疲劳

目的 探讨补中益气汤通过脂联素受体1（Adipor1）/磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）对运动性疲劳（EIF）小鼠骨骼肌中脂代谢的影响。方法 将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组、维生素C组。空白组不施加任何干预,其余组通过力竭游泳建立EIF模型。力竭游泳前1 h,空白组、模型组灌服0.2 mL蒸馏水,补中益气汤低、中、高剂量组分别灌胃4.1、8.2、16.4 g·kg^-1的补中益气汤,维生素C组灌胃0.04 g·kg^-1剂量维生素C,持续6周。实验6周后,计算小鼠体质量增长率、脏器指数、力竭游泳时间;酶比色法检测小鼠血清中尿素氮（BUN）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸（LD）的水平;苏木素-伊红（HE）染色观察骨骼肌组织病理变化;透射电镜（TEM）观察骨骼肌组织超微结构;微板法检测血清中游离脂肪酸（NEFA）、甘油三酯（TG）的含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）测定骨骼肌中Adipor1、磷酸化（p）-AMPK/AMPK、PGC-1α和己糖激酶2（HK2）蛋白的表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠的体质量增长率、胸腺指数降低,血清中BUN、CK、LD、LDH水平升高（P<0.01）,NEFA、TG含量下降（P<0.01）,骨骼肌组织Adipor1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α、HK2蛋白表达下降（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,补中益气汤高剂量组体质量增长率、胸腺指数、力竭游泳时间显著升高（P<0.01）,BUN、CK、LD、LDH显著下降（P<0.01）,NEFA、TG显著升高（P<0.01）,骨骼肌组织Adipor1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α、HK2蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;维生素C组胸腺指数、力竭游泳时间明显提高,BUN、CK、LD明显下降（P<0.05,P<0.01）,NEFA、TG显著升高（P<0.01）,骨骼肌组织Adipor1蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论 补中益气汤能够延缓EIF的发生,其机制可能与调节Adipor1/AMPK/PGC-1α信号通路,提高骨骼肌对脂肪的利用率有关。     

肉桂对糖尿病大鼠肠促胰素效应的调节作用

目的 探讨通过建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-4（DPP-4）蛋白探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组（0.1 g·kg^-1）、肉桂低、高剂量组（0.45、0.9 g·kg^-1）,除空白组外采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ（40 mg·kg^-1）建立DM大鼠模型。给药干预时间为8周,观察大鼠状态、体质量、饮水量、摄食量、空腹血糖（FBG）等情况,采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺病理变化,采用免疫组化法检测DM大鼠胰腺中胰高血糖素蛋白表达,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）含量。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测DM大鼠胰腺中GLP-1、DPP-4的蛋白表达。结果 各组干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高（P<0.01）,HDL、GLP-1、GIP明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,肉桂各剂量组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL、GLP-1、GIP明显升高（P<0.05,P<0.01）。HE染色结果显示,肉桂各剂量组胰岛细胞形态明显好转,未出现细胞核密集现象。免疫组化结果显示,与模型组比较,肉桂各剂量组胰高血糖素蛋白在胰岛细胞中央明显减少,含量下降。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠DPP-4的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,GLP-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,肉桂高剂量组DPP-4的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,GLP-1的蛋白表达水平表达明显升高（P<0.05）。结论 肉桂可有效降低DM大鼠血糖,改善肠促胰素效应,进而发挥降糖作用,作用机制可能是通过激活调控DPP-4和GLP-1蛋白来实现。     

基于β淀粉样蛋白探讨中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展

β淀粉样蛋白（Aβ）在脑中的大量聚集被公认为是阿尔茨海默病（AD）的起始因素,其集聚主要由Aβ过量产生和清除障碍引起。随着现代研究的进展,学者们针对AD进行了广泛而深入的研究,除了临床上常用的改善认知功能症状的药物外,Aβ单克隆抗体（Aduhelm）在美国成功上市,或可延缓AD进程,这表明靶向Aβ可能是治疗AD的有效途径,但其价格昂贵,不良反应和禁忌证较多,不利于临床推广。而中医药具有多成分、多靶点、多通路的特点,安全性良好,可从抑制Aβ产生和聚集、促进其脑内清除等多方面调节脑内Aβ沉积水平,减轻神经毒性,防治AD。小檗碱、没食子酸、蛇床子素、半枝莲黄酮、还脑益聪方、涤痰汤可通过调促进α分泌酶、抑制β、γ分泌酶的活性和表达,减少Aβ产生;黄芩素、芦荟大黄素、没食子酸、姜黄素等可通过与Aβ的疏水结构及介导Aβ聚集的H键、盐桥和β折叠结构相互作用,抑制Aβ的聚集,促进其解聚,减轻Aβ对神经细胞的增殖抑制作用;姜黄素和白藜芦醇可促进小胶质细胞的骨髓细胞触发受体2等表达,促进小胶质细胞的迁移和吞噬Aβ,双叶内酯、开心散和姜黄素可上调脑啡肽、胰岛素降解酶等降解酶表达促进Aβ降解、京平尼苷、二氢丹参酮、双氢青蒿素、姜黄素可通过激活正常自噬或抑制异常自噬,于细胞内降解Aβ;环黄芪醇、当归芍药散、益智防呆方、苓桂术甘汤通过改善血脑屏障（BBB）完整性和通透性促进Aβ流出和抑制Aβ的流入,益智防呆方、血栓通可通过促进水通道蛋白4（AQP4）的极化,使Aβ经淋巴系统清除,减少脑中Aβ聚集,减轻或预防神经细胞损伤,改善认知功能。以上总结旨在为中医药对AD的临床治疗提供更充足的证据和思路。     

一测多评法测定人参花中7种人参皂苷含量

目的 在同时测定人参花中7种人参皂苷含量的基础上,建立7种人参皂苷成分一测多评方法,验证一测多评方法在人参花中人参皂苷含量测定上的可行性。方法 采用HPLC-UV法,以10批不同来源的人参花药材为研究对象,以人参皂苷Re为内参物测定其与人参皂苷Rg₁、Rg₂、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd的相对校正因子,计算出各皂苷的含量,比较计算值与外标法实测值的差异。结果 人参花中6种人参皂苷Rg₁、Rg₂、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd的相对校正因子分别为1.07、1.05、0.81、0.80、0.64、0.84,10批药材中6种人参皂苷的相对校正因子重复性良好,含量用一测多评方法测定与采用外标法测定时的实测值差异不显著。结论 在短缺人参皂苷对照品的情况下,可采用一测多评法方法,通过相对校正因子测定人参花中人参皂苷Rg₁、Re、Rg₂、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd的含量。     

桃红四物汤上调Nrf2/HO-1信号通路减轻去势小鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 探讨桃红四物汤对去势（OVX）雌性小鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响及机制研究。方法 雌性小鼠建立去势模型后,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠的雌二醇（E₂）水平验证去势模型;对成功建立去势模型的小鼠抽取60只随机分为6组：假手术组、模型组、桃红四物汤低、中、高剂量组（9、18、36 g·kg^-1）、核因子E₂相关因子2（Nrf2）抑制剂组,每组10只;采用激光散斑血流仪验证MIRI模型;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法与苏木素-伊红（HE）染色法检测心肌组织病理变化;ELISA检测小鼠血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（CTnⅠ）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平;采用免疫荧光染色法观察Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）的表达情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2、HO-1与凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、炎症因子白细胞介素-18（IL-18）、白细胞介素-1β（IL-1β）的表达。结果 与假手术组比较,模型组小鼠血清中CK-MB、CTnⅠ、MDA、IL-6水平升高（P<0.01）,SOD、IL-10水平降低（P<0.01）,心肌组织TTC染色、HE染色损伤评分增加（P<0.01）,心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达减少（P<0.01）,心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量减少,Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量增加（P<0.01）;与模型组比较,桃红四物汤剂量组小鼠血清中CK-MB、CTnⅠ、MDA、IL-6明显下降（P<0.05,P<0.01）,SOD、IL-10明显增加（P<0.05,P<0.01）,心肌组织的TTC染色、HE染色损伤评分显著降低（P<0.01）,心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达增加（P<0.01）,心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量明显增加（P<0.05,P<0.01）,Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量明显减少（P<0.05,P<0.01）,其中以桃红四物汤高剂量组效果最为显著;Nrf2抑制剂组小鼠血清中CK-MB、CTnⅠ、MDA、IL-6水平明显升高（P<0.05,P<0.01）,SOD、IL-10水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,心肌组织TTC染色、HE染色损伤评分显著增加（P<0.01）,心肌组织免疫荧光Nrf2、HO-1的表达显著减少（P<0.01）,心肌组织Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达量明显减少,Bax、IL-18、IL-1β蛋白表达量显著增加（P<0.01）。结论 桃红四物汤能够减轻去势小鼠心肌缺血再灌注损伤,减轻氧化应激反应,减少炎症因子释放并抑制组织凋亡,对去势MIRI小鼠发挥保护作用,并且该保护作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。     

恒古骨伤愈合剂对绝经后骨质疏松症模型大鼠炎症损伤及NF-κB/NFATc1信号通路的影响

目的 探析恒古骨伤愈合剂作用绝经后骨质疏松症（PMOP）的可能机制。方法 将40只成年雌性大鼠随机分为假手术（Sham）组、骨质疏松模型（OVX）组、雌二醇（E₂）干预组、恒古骨伤愈合剂（OK）干预组,每组10只。通过常规背部双切口取卵巢术完成建模,1周后给予相应药物处理。12周后分别检测大鼠体质量、子宫指数,分别通过;苏木素-伊红（HE）染色、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色明确骨组织病理结构变化情况、破骨细胞（OC）数目。微计算机断层扫描技术（Micro-CT）检测骨密度（BMD）、骨小梁数目（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）、骨体积分数（BV/TV）。三点弯曲实验检测股骨最大载荷。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及骨吸收标志物Ⅰ型胶原交联C-末端肽（CTX-1）的含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测通路相关蛋白核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化核转录因子-p65（p-NF-κB p65）、核转录因子-κB抑制蛋白α（IκBα）、磷酸化核转录因子-κB抑制蛋白α（p-IκBα）、活化T细胞核因子（NFATc1）、原癌基因（c-Fos）蛋白表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定OC相关特异性基因基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、NFATc1、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、组织蛋白酶K（CTSK）与c-Fos的mRNA表达水平。结果 与Sham组比较,OVX组子宫指数明显降低,体质量（BMI）显著升高,骨小梁结构彻底受损,OC数目提高,BMD、Tb.N、BV/TV、最大载荷下降,Tb.Sp上调,血清中TNF-α、CTX-1水平上调,c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NFATc1与p-IκBα/IκBα蛋白表达量增高,NFATc1、c-Fos、CTSK、TRAP、MMP-9 mRNA表达明显上调（P<0.05,P<0.01）。与OVX组比较,OK组、E₂组大鼠体质量降低,子宫指数增高,骨小梁增多,OC数目下降,BMD、Tb.N、BV/TV、最大载荷增加,Tb.Sp下降,血清中TNF-α、CTX-1水平下降,c-Fos、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NFATc1与p-IκBα/IκBα蛋白表达量减少,NFATc1、c-Fos、CTSK、TRAP、MMP-9 mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）。结论 恒古骨伤愈合剂能通过降低PMOP大鼠的炎症损伤因子水平,使NF-κB/NFATc1信号途径受抑,减少骨量丢失,是治疗PMOP的潜在作用机制之一。