Notch信号通路在儿童肿瘤中的作用

哺乳动物Notch蛋白包括四种(Notch1～Notch4),其配体分为Jagged和Delta两个家族.Notch通路由受体、配体及许多下游靶基因组成复杂的网络结构,调控着组织细胞的发育和生理过程,且在不同组织及细胞类型中起着致癌或抑癌作用.本文主要介绍Notch信号通路的调控及其在儿童肿瘤中的作用.     

Notch信号通路在白血病发生及血管新生中的作用

许多肿瘤的发生发展均与Notch受体表达异常有关,在不同组织中肿瘤发展的不同阶段,乃至同一系统肿瘤中不同Notch受体的作用可能不同,甚至相反。Notch信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤血管新生中起重要作用,是许多重要细胞信号通路的交汇点。血管发生依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的交互作用。血管内皮生长因子和Notch信号传递途径参与了此过程。既往的研究已证实,Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要角色。最近研究还发现,Notch信号通路中有许多潜在的药物靶点,在深入研究Notch信号转导通路及其与白血病发病分子机制的基础上,针对这些靶点设计相关药物以阻断或者活化Notch信号,进行白血病及血管新生性疾病的治疗有广阔的应用前景。本文就Notch信号通路的组成;Notch信号通路在白血病发病及血管新生中的作用进行综述。     

Notch信号通路与间充质干细胞分化

间充质干细胞(MSC)是具有多向分化能力的成体干细胞,在体外培养中可以被诱导分化为骨、软骨、脂肪、肌肉细胞;另外,MSC也可跨系分化为神经细胞、心肌细胞、肝脏细胞等多种其他组织细胞。Notch信号通路广泛存在于各种动物细胞中,在调节细胞分化、增殖和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。现有研究表明:在MSC多条分化途径中都有Notch通路存在。本文针对Notch信号通路在MSC分化中的影响做一综述。     

Notch信号通路在长春新碱诱导神经病理性疼痛中的作用

目的:研究Notch信号通路在长春新碱(vincristine, VCR)诱导大鼠神经病理性疼痛中的作用。方法:大鼠鞘内置管并筛选出合格SD大鼠40只,采用随机区组的方法分为4组(n=10):对照组(control)、长春新碱致化疗痛模型组(VCR)、DAPT多次给药+VCR组(DAPT(8)+VCR)、DAPT单次给药+VCR组(DAPT(1)+VCR)。隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)建立化疗痛模型,Notch信号通路抑制剂DAPT从建模前1 d起鞘内注射(50μg/μl),其它各组注射生理盐水。测痛仪测定大鼠痛阈值;分子生物学技术检测脊髓背角NICD蛋白、Hes1 mRNA表达。结果:与对照组比较,VCR组大鼠痛阈值显著降低(P <0.01),NICD、Hes1 mRNA表达显著升高(P <0.01);与VCR组比较,DAPT多次给药+VCR组、DAPT单次给药+VCR组大鼠痛阈值均升高,NICD、Hes1 mRNA表达显著降低(P <0.05 or P <0.01)。结论:Notch信号通路的活化可能参与了长春新碱诱导的神经病理性疼痛的发生、发展;抑制其活化能有效缓解大鼠痛觉过敏反应。     

Notch信号通路在低声压次声促进骨髓间充质干细胞增殖中的作用

目的:探讨Notch信号通路在低声压次声对骨髓间充质干细胞(BMSCs)生物活性影响中的作用。方法:应用全骨髓培养法获取BMSCs,取第3代对数生长期的细胞,分为四组,分别为第1组(抑制剂+无次声组)、第2组(抑制剂+次声组)、第3组(无抑制剂+无次声组)、第4组(无抑制剂+次声组),按分组要求分别用γ-分泌酶抑制剂DAPT和低声压次声进行相应处理,利用MTT方法检测各组中骨髓间充质干细胞的增殖情况。结果:低声压次声作用后的24h、48h、72h和96h时,第3组(无抑制剂+无次声组)的OD值比第1组(抑制剂+无次声组)较大,第4组(无抑制剂+次声组)的OD值也大于第2组(抑制剂+次声组),比较均有显著性差异(P0.05)。另外,低声压次声作用后24h、48h和72h时,第2组的OD值显著大于第1组的OD值(P0.05);第4组的OD值也显著大于第3组的OD值(P0.05)。随着作用时间的延长,四组细胞的OD值均呈递增趋势;在次声作用后24h、48h、72h、96h时,第4组的OD值均大于其他三组(4321)。结论:低声压次声可促进BMSCs的增殖活性,Notch信号通路被抑制后会影响低声压次声对BMSCs的增殖作用,说明低声压次声促进骨髓间充质干细胞增殖的机制可能是通过激活Notch信号通路实现。     

Notch信号通路在小胶质细胞活化中的作用

Notch信号通路是一种相邻细胞之间相互作用调控细胞命运的短程信号转导通路。Notch信号通路可以直接接收邻近细胞的信号,转导至细胞核,激活并调控相关转录因子,进而调控细胞的活化。作为中枢神经系统免疫防御的第一道防线,小胶质细胞是维持中枢神经系统稳态的固有免疫细胞,其活化与多种神经系统疾病有关。Notch信号通路在小胶质细胞的活化过程中发挥着重要作用,并可调控小胶质细胞释放炎症介质。     

miRNA与Notch信号通路在心脏发育中的作用

背景:miRNA具有调控细胞增殖、分化和生物体生长发育等功能.Notch信号通路在细胞增殖、分化和器官组织发育也起重要作用.miRNA与Notch信号通路分别在心脏发育中的作用及两者之间关系的研究可能会为干细胞移植治疗某些心脏疾病提供新思路.目的:综述miRNA和Notch信号通路在心脏发育中作用研究的新进展.方法:应用计算机在Google Scholar、PubMed数据库和ScienceDirect-Home数据库进行检索,英文检索词"miRNA,Notch signaling pathway,cardiac development,stem cells".结果与结论:miRNA通过调节靶基因mRNA或抑制翻译而发挥作用,具有调控细胞增殖、分化等生物学功能,在心脏的发育发挥重要作用.Notch信号通路在决定细胞分化方向和心脏正常发育起重要作用.而miRNA-1可抑制Notch信号中DII1受体表达而促进小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化.深入了解miRNA或Notch信号通路在心脏发育中的机制及两者之间的联系,明确其在调控干细胞分化为心肌细胞的作用,可能会为干细胞移植治疗某些心脏疾病提供新的干预靶点.     

Notch信号通路对VEGF促大鼠间充质干细胞增殖的作用

本研究旨在探讨Notch信号传导通路在VEGF促大鼠间充质干细胞增殖中的作用.体外培养大鼠间充质干细胞,取对数生长期的细胞用于实验研究.用Notch通路阻断剂DAPT阻断Notch信号传导,观察该通路在VEGF作用下大鼠间充质干细胞的增殖情况.实验分为4组：空白对照组、VEFG组、DAPT组及VEGF＋ DAPT组.应用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,RT-PCR法检测各组相关基因（Notch1、Notch2、Flk-1、HES-1）mRNA水平的变化.结果表明,细胞培养3d,各时间点（24h,48 h,72 h） DAPT组及VEGF＋ DAPT组细胞存活率均较低,细胞形态变圆脱落,数目明显减少;VEGF组存活率最高,差异具有统计学意义（P＜0.01）;与对照组相比,VEGF组的Notch1、Notch2和Flk-1的表达水平均上调,而DAPT组及VEGF＋ DAPT组Notch1和Notch2的表达水平均下调,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;VEGF组Hes-1基因水平下调,而DAPT组及VEGF＋ DAPT组Hes-1基因水平上调,差异具有统计学意义（P＜0.05）;DAPT组及VEGF＋ DAPT组的Flk-1基因表达水平稍有下调,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：Notch信号通路在VEGF作用下对大鼠间充质干细胞的增殖具有明显促进作用,而DAPT可抑制这种增殖效应.     

Notch1信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断升高。研究发现Notch1信号通路在乳腺癌中起着重要的作用。研究发现Notch1在正常乳腺组织和乳腺良性病变以及乳腺癌中均有表达,在乳腺浸润性导管癌中的表达率明显高于导管原位癌,其表达与乳腺癌HER-2亚型有关,在HER-2阳性型中的Notch1的阳性表达率明显高于其他亚型。研究认为Notch1阳性表达率高与其乳腺癌的分化程度低、分期晚、淋巴结转移阳性率高以及脑转移有关,预示着乳腺癌的预后差,并被认为可作为判断预后的临床指标。此外研究发现Notch1的高表达可导致乳腺癌对阿霉素与紫杉醇的耐药。研究发现Notch1高表达与乳腺癌侵袭强、凋亡抑制有关。研究还发现Notch1的表达影响乳腺癌干细胞的数量,是维持乳腺癌干细胞恶性表型的重要因子。且Notch1与VEGF、c-myc、CCL2、TRB3、MMP2等相关基因表达及肿瘤微环境相关。针对Notch1的靶向治疗的研究有Notch1单克隆抗体、三氧化二砷以及金雀异黄素等药物,以及Notch1相关通路的靶向治疗药物,均可抑制乳腺癌细胞的生长,对乳腺癌有抗肿瘤作用。     

Notch信号通路在造血调控和白血病发生中的作用

Notch是最早从果蝇中发现的基因，后来的研究证实Notch广泛存在于各种动物体内。Notch信号通路在生物进化过程中高度保守，是在多种细胞分化发育过程中起关键作用的信号途径^[1]。同时Notch信号通路在胚胎发育、造血细胞自我更新及肿瘤形成等生理病理过程起重要的调节作用。我们就Notch受体（NotchR）、配体、信号转导、对造血干细胞（HSC）分化的影响及其与白血病的关系进行综述。     

Notch信号通路在脑缺血的研究进展

Notch信号通路对中枢神经系统、血管细胞及免疫细胞生长分化发挥重要的调节作用。脑血管疾病引起的脑缺血激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路调控神经前体细胞增殖和分化、介导炎症介质释放和促进血管细胞生成等在神经损伤修复、炎症反应、血管缺血区血管生成等起重要的调节作用。此外,Notch还与遗传性疾病CADASIL发病有关。本文就Notch信号通路在脑血管病中的作用及机制进行了分析。     

Notch信号通路在神经精神领域的研究进展

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统,是少数能够反复调节细胞增殖和凋亡的信号转导系统,与细胞的增殖、分化、凋亡、黏附以及干细胞的自我更新有密切的联系。在中枢神经系统,Notch蛋白不仅在胚胎阶段表达,并且持续存在于成年动物的神经系统中,调控了神经干细胞的自我更新和分化过程。研究显示Notch与神经发育缺陷、脑缺血损伤、阿尔茨海默病等神经系统疾病及抑郁症、精神分裂症等精神疾病密切相关。本文拟对Notch信号通路在神经精神领域的研究进展作一介绍。     

Notch与其他信号通路在肿瘤发生发展中的串话作用

Notch通路处于复杂的多维调控网络之中,在细胞增殖、分化及凋亡中发挥着多种功能,是许多重要细胞信号通路的交汇点,不同类型Notch受体及配体在组织器官的发育过程中也起着不同作用。Notch信号通路的活化和抑制与多种肿瘤的发生、发展有关,因此调节Notch信号通路可能是肿瘤治疗的一个新的靶点。     

Notch1信号通路与肿瘤的发生发展

Notch1信号通路作为一种进化保守的细胞间相互作用机制,在细胞的发育、增殖、分化、生存凋亡、和肿瘤的发生发展中起着重要的作用。近年来发现研究Notch1信号与各种肿瘤的关系已成为医学界研究的热点之一。作者就该信号通路在肿瘤中研究进展作一综述。     

Notch信号通路在新生儿缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用研究进展

缺氧性肺动脉高压(Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension,HPH)是围产期新生儿常见疾病,HPH的具体发病机制目前不清,现认为与肺血管结构和功能异常密切相关,受多种血管活性物质分子、离子通道、信号通路的调节.近年来研究发现Notch信号通路作为序列高度保守的重要信号传导系统,在新生...     

Wnt和Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中的研究进展

造血干细胞的自我更新受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控。两条经典的发育调控通路Wnt,Notch信号通路在造血干细胞自我更新调控中起着至关重要的作用。目前研究证实Notch信号对Wnt信号介导的维持造血干细胞未分化状态是必需的。在此对Wnt和Notch信号在造血干细胞自我更新调控中的作用,尤其是二者的串话作一综述,并对其应用前景和今后的研究方向作出展望。     

Notch信号通路在呼吸道变态反应性疾病发生发展中的调控作用

<正>呼吸道变态反应性疾病包括变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)和支气管哮喘(bronchial asthma,BA)。众所周知,AR是一种人体在接触变应原后产生的、由特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介导的Th2型鼻黏膜慢性非感染性炎症反应,其临床表现包括鼻塞、鼻痒、喷嚏和流涕等。AR的全球平均发病率高达5%～50%,这不仅会严重影响患者的生活质量,还是引发哮喘的一个独立高危因素^[1]。     

Notch信号通路与慢性淋巴细胞白血病的研究进展

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大.Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程.近年来,越来越多学者研究Notch信号通路与CLL的关系,发现CLL细胞中存在Notch分子高表达或突变,与患者预后相关,参与肿瘤细胞抗凋亡及耐药机制等等.本文就近年来CLL与Notch信号通路的研究进展作一综述,包括CLL细胞Notch分子表达水平,CLL细胞Notch分子抗凋亡和耐药,CLL细胞中Notch分子突变,Notch分子与CL预后关系和Notch分子抑制剂应用前景等.     

Notch和Hedgehog信号通路与垂体发育及垂体瘤的相关性研究进展

垂体瘤为最常见的颅内肿瘤,以压迫周围组织及激素分泌过多为主要临床表现。其治疗方案的选取依赖肿瘤的类型及对临近组织压迫的程度。阐明垂体瘤的发病机制是在亚细胞水平治疗的至关重要的一步。一些信号通路参与了垂体瘤的发生和发展,如Notch、Wnt和Hedgehog(Hh)通路等,它们在垂体的器官发生和生长激素、泌乳素、甲状腺激素、促皮质激素分泌细胞的形成中也起重要作用。本文重点综述了Notch和Hh信号通路与垂体发育及垂体瘤的相关性研究进展。