β2-肾上腺素能受体过表达后成年犬心肌细胞收缩功能的改变及机制

背景:在转基因小鼠、大鼠等小动物实验中发现,心肌细胞特异性过表达β-肾上腺素受体可以改善其收缩功能,但目前尚缺乏在大型哺乳动物进行的有关实验报道.目的:探讨犬心肌细胞过表达β2-肾上腺素受体后心肌细胞收缩功能的改变及其可能机制.方法:采用胶原酶消化法分离培养犬心肌细胞,用携带β2-肾上腺素受体目的基因的重组腺病毒转染心肌细胞.转染48 h后观察心肌细胞β2-肾上腺索受体蛋白表达及在基础状态和最大收缩状态下(以异丙肾上腺素10-6 mol/L刺激)心肌细胞cAMP水平及收缩功能的变化.结果与结论:转染β2-肾上腺索受体的心肌细胞β2-肾上腺素受体蛋白表达及胞内cAMP水平明显增多(P<0.05),基础状态下收缩功能明显增强,但不改变最大收缩幅度百分比.说明β2-肾上腺素受体的过表达可能通过增加心肌细胞内cAMP水平改善心肌细胞的收缩功能.     

狼疮性肾炎患者外周血sIL-2R、IL-6、IL-18检测及其临床意义

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患者外周血可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)、白细胞介素(IL)-6、IL-18水平变化及临床意义.方法 按LN病情活动程度将54例LN患者分为活动期组、缓解期组和稳定期组.采集患者及健康者(对照组)空腹静脉血5 mL,采用ELISA法检测血清sIL-2R、IL-6、IL-18水平.结果 各组患者3项指标水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),活动期组和缓解期组患者3项指标水平均高于稳定期组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 LN患者外周血sIL-2R、IL-6、IL-18水平变化与LN发病进程及早期诊治有密切联系.     

心力衰竭患者血浆白细胞介素18的检测及临床意义

目的　探讨充血性心力衰竭 (CHF)患者血浆白细胞介素 18(IL - 18)水平的变化及临床意义。方法　采用ELISA法检测 4 8例CHF患者血浆IL - 18水平 ,以 30例健康者做比较 ,分析CHF患者治疗前后血浆IL - 18水平的变化及不同心功能的CHF患者血浆IL - 18水平的变化。结果　CHF患者血浆IL - 18水平显著高于正常对照组 (t =4 .4 5 0 ,P <0 .0 1) ,治疗后显效者血浆IL - 18水平显著下降 (t =9.384 ,P <0 .0 0 1) ,不同心功能的CHF患者血浆IL - 18水平差异显著 (F =2 5 0 .75 9,P <0 .0 1) ,随心功能恶化而升高 (P <0 .0 2～ 0 .0 0 1)。结论　IL - 18可能参与CHF的发生及发展过程。     

大豆皂甙对糖尿病大鼠脾细胞IL-2和Y-IFN的影响

目的探讨大豆皂甙对糖尿病大鼠脾细胞IL-2和γ-IFN的影响。方法以Wistar雄性大鼠为研究对象,将实验动物分为3组即对照组、糖尿病模型组和大豆皂甙给药组,3组动物分别每日给予生理盐水、生理盐水、大豆皂甙（SS,10mg/kg）灌胃3个月,然后处死取脾脏进行脾体比、常规组织学染色观察,同时取脾细胞进行淋巴细胞转化率实验及白细胞介素2（IL-2）与白细胞介素18（γ-IFN）的测定。结果与对照组相比较,糖尿病模型组和大豆皂甙治疗组的脾体比及脾脏的形态结构无明显差异（P〉0.01）;与对照组相比较,糖尿病模型组可使大鼠脾脏淋巴细胞转化率、IL-2和γ-IFN水平明显降低（P〈0.01）,大豆皂甙治疗组可使大鼠脾脏淋巴细胞转化率、IL-2和γ-IFN水平升高（P〈0.01）,而对照组和大豆皂甙治疗组无明显差异（P〉0.01）。结论口服大豆皂甙能增强糖尿病大鼠脾脏细胞免疫功能,从而提高机体免疫力。     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞NLRP3mRNA和血清IL-18、IL-1β的表达和研究

目的检测支气管哮喘患者中外周单个核细胞Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)mRNA和血清白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达,探讨其在哮喘发病中的机制和临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测100例支气管哮喘患者治疗前后和对照组外周血单个核细胞核内NLRP3mRNA的表达量,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测哮喘患者治疗前后和对照组血清IL-1β、IL-18水平,比较组间的差异,并进行相关性分析。结果急性发作期哮喘患者的NLRP3mRNA的表达及IL-18、IL-1β水平均明显高于慢性持续期哮喘患者(P0.05)。急性发作期和慢性持续期哮喘患者的NLRP3mRNA的表达及IL-18、IL-1β水平均明显高于健康对照组(P0.05)。急性发作期和慢性持续期哮喘患者经治疗后的NLRP3mRNA的表达量及IL-18、IL-1β水平较各自治疗前水平明显降低,且均高于健康对照组水平,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 NLRP3、IL-18、IL-1β均参与了支气管哮喘的气道炎症反应,且与哮喘患者的病情严度程度密切相关。     

哮喘患者IL-13基因Intron3+1923位点C/T、β2-AR基因R16G单核苷酸多态性及HLA等位基因频率表达对外周血T淋巴细胞亚群和IgE的影响

目的 探究白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)基因、β2肾上腺素能受体(β2 adrenergic receptor,β2-AR)基因、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因对哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群和血清IgE的影响.方法 收集2019年1月至2020...     

携带IL-18基因人脐带间充质干细胞的构建

目的构建携带白细胞介素-18（IL-18）基因人脐带间充质干细胞（hUMSCs）,为肿瘤靶向性基因治疗研究提供工具。方法体外分离培养hUMSCs,流式细胞仪（FACS）检测hUMSCs细胞免疫表型。应用基因重组技术将表达IL-18基因的慢病毒转染至hUMSCs,利用RT-PCR及Western方法检测IL-1蛋白及mRNA表达水平。结果成功在体外分离和培养了hUMSCs,FACS检测结果显示,hUMSCs表达CD29、CD44和CD105,而不表达CD34和CD45,符合hUMSCs的表型。成功构建携带IL-18基因的hUMSCs,RT-PCR及Western方法检测结果显示,IL-18基因转染至hUMSCs并能稳定表达。结论构建了携带IL-18基因的hUMSCs并稳定表达IL-18,为肿瘤靶向性基因治疗实验性研究提供了一种新的实验工具。     

加味玉屏风汤对创伤应激小鼠IL-2与IL-2R基因表达的影响

目的 探讨加味玉屏风汤对创伤小鼠脾淋巴细胞IL-2与IL-2R基因表达的影响。方法 应用体外细胞培养和Northem印迹法检测了加味玉屏风汤对刀豆蛋白(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞IL-2与IL-2R基因表达的影响。结果 发现加味玉屏风汤体内应用对创伤小鼠IL-2mRNA及IL-2RmRNA水平均具有明显的升高作用。结论 加味玉屏汤可通过促进创伤小鼠脾淋巴细胞IL-2及IL-2R的基因转录表达进而逆转IL-2及IL-2R的抑制状态。这可能是加味玉屏风汤纠正创伤后细胞免疫功能低下的机理之一。     

再生障碍性贫血患者血清中IL-18及IL-18BP的表达水平及其临床意义

目的 探讨白介素18(IL-18)及IL-18结合蛋白(IL-18BP)在再生障碍性贫血(AA)患者血清中的表达及其临床意义.方法 采用ELISA法检测29例AA患者和22名正常人血清IL-18和IL-18BP水平;实时定量RT-PCR方法检测IL-18及IL-18BP的mRNA表达.结果 AA患者血清IL-18水平为(365.5±160.6) pg/ml,较正常对照组[(175.9 ±92.8) pg/ml]明显升高(P＜0.01);重型AA患者的IL-18水平[(441.3±116.9) pg/ml]较慢性AA患者的IL-18水平[(326.4±167.0)pg/ml]升高更为明显(P＜0.05);AA患者血清IL-18BP[( 1788.6±523.8)pg/ml]较正常对照组[(1083.6±489.6)pg/ml]明显升高(P＜0.05),IL-18/IL-18BP比值在AA患者明显升高.RT-PCR结果证实AA患者IL-18和IL-18BP较正常对照组均明显升高,IL-18/IL-18BP比值明显升高.结论 IL-18及IL-18BP在AA患者的免疫紊乱和发生、发展中起着一定的作用,重塑IL-18/IL-18BP平衡可能是AA治疗一个新的策略和方向.     

急慢性乙肝患者外周血IL-2、IL-6及其可溶性受体表达水平的比较

乙肝病毒感染可使机体免疫系统活化，产生并释放各种细胞因子，这些细胞因子有些可作为免疫调节剂，调节机体免疫功能，起到抗感染、抗病毒作用，有些亦可作为致病因子参与炎症反应及组织修复，在疾病的病理过程中发挥作用。ＩＬ－２是一种活性较强的免疫增强剂，具有一定...     

HAART治疗对不同临床类型HIV-1感染者血清IL-18及IL-18BP水平的影响

目的:探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对不同临床类型HIV-l感染者血清白细胞介素-18(Interleukin 18,IL-18)和白细胞介素-18结合蛋白(Interleukin 18 binding protein,IL-18BP)水平的影响.方法:酶联免疫吸附法(ELISA)检测67例经12个月以上HAART治疗有效的HIV-1感染者及18例健康人的血清IL-18和IL-18BP水平.采用流式细胞术测定HIV-1感染者血液中CD4+、CD8+T细胞水平.结果:不同临床类型HIV-1感染者血清IL-18、IL-18BP水平均高于正常对照组(P＜0.05);A类HIV-1感染组CD4/CD8比值高于B类、C类HIV-1感染组(P＜0.05,P=0.004,0.014).CD4+T细胞＜500的两组血清IL-18、IL-18BP水平均高于正常对照组(P＜0.05);正常对照组血清IL-18和IL-18BP水平呈正相关(P＜ 0.01,r=0.705).结论:HAART治疗不能完全逆转HIV-1感染者免疫系统失衡,但艾滋病患者早期治疗可能降低机体免疫系统失衡的程度.     

吗啡耐受对大鼠脊髓IL-1β和IL-6水平的影响

目的:观察吗啡耐受对大鼠脊髓促炎性细胞因子IL-1β和IL-6水平的影响。方法:SD大鼠18只,随机分为假手术组和吗啡耐受组,每组9只。参照杨建平等犤6犦的方法行蛛网膜下腔置管。吗啡耐受组鞘内注射吗啡20μg/10μL,连续5d。注射吗啡后第6天,鞘内注射吗啡5μg/10μL,进行吗啡激发试验。吗啡激发试验完成后取腰段脊髓组织,ELISA法测定IL-1β和IL-6。置管后第3天的热伤害刺激缩腿潜伏期(PWL)和对12gVonFrey丝30次刺激的缩足总数,分别表示伤害性疼痛和机械性痛敏的基础值。结果:吗啡激发试验前,吗啡撤药所致的PWL,吗啡耐受组较假手术组显著降低(P<0.01),对12gVonFrey丝30次刺激的缩足总数,吗啡耐受组显著高于假手术组(P<0.01)。吗啡激发试验后的最大镇痛百分比(%MPE),吗啡耐受组显著低于假手术组(P<0.01)。吗啡耐受组的IL-1β(25.8±4.03)pg/mgtotalprotein和IL-6(31.37±2.06)pg/mgtotalprotein均分别显著高于假手术组的(9.8±2.5)和(12.97±1.84)pg/mgtotalprotein,P<0...     

腺病毒介导的Apelin基因过表达对心力衰竭大鼠的保护作用

目的:应用腺病毒为载体在体内过表达Apelin基因,研究Apelin对于心力衰竭的保护作用.方法:SD大鼠随机分为4组,其中3组行冠状动脉结扎术:空白对照组control(心衰大鼠尾静脉注射生理盐水500μL);病毒对照组Ad-GFP(心衰大鼠尾静脉注射Ad-GFP 500 μL);治疗组Ad-Apelin(心衰大鼠尾静脉注射Ad-Apelin 500μL);另外一组为假手术组sham.各组大鼠均于术后24 h单次尾静脉注射给药,并于术后14 d进行第二次尾静脉注射.于首次注射后第3天随机取出心、肾及主动脉组织,荧光显微镜下观察Ad-Apelin被组织吸收的情况.用Western blot方法检测心肌组织Apelin的表达.用多普勒超声心动图、血流动力学测定和心肌梗死面积测定来评价心脏功能的变化.结果:心脏、主动脉、肾脏组织都可见大量绿色荧光表达,治疗组(Ad-Apelin)心肌、主动脉组织内Apelin蛋白表达显著增加,超声、血流动力学及心肌梗死面积测定结果均显示过表达Apelin的心衰大鼠心脏收缩功能明显改善,心肌形态得到一定的改善.结论:Apelin基因过表达对于心力衰竭大鼠有明显的心脏保护作用.     

西格列汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的效果及对血清IL-6、IL-18、TGF-β1的影响

目的 观察西格列汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的效果.方法 选取2018年7月—2019年10月在我院就诊的92例早期DN患者,根据治疗方法 不同分为观察组和对照组各46例,对照组采用非二肽基肽酶-4抑制剂类降糖药物联合贝那普利治疗,观察组在对照组基础上加用西格列汀...     

β肾上腺素受体激酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的对心肌梗死后心力衰竭大鼠经尾静脉注射腺病毒介导的β肾上腺素受体激酶抑制剂(βARKct),观察其对血流动力学的影响。方法体重250 g左右的雄性SD大鼠随机分为3组,其中两组结扎冠状动脉左前降支形成急性前壁心肌梗死,4周后形成心力衰竭:对照组心衰大鼠尾静脉注射空腺病毒载体,实验组心衰大鼠尾静脉注射腺病毒介导的肾上腺素受体激酶抑制剂;另一组为假手术组尾静脉注射空腺病毒载体。4周后测定各组大鼠左室射血分数及血流动力学指标。结果与假手术组相比,对照组及实验组大鼠左室射血分数下降(P<0.05),左心室内压力变化最大速率(±dp/dt max)绝对值下降(P<0.05);与对照组相比,实验组大鼠左室射血分数升高(P<0.05),左心室内压力下降最大速率(-dp/dt max)绝对值升高(P<0.05)。结论通过尾静脉注射腺病毒介导的肾上腺素受体激酶抑制剂(Ad-βARKct)可以明显改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的射血分数及血流动力学指标。     

β肾上腺素受体激酶抑制剂对心肌梗死后心力衰竭大鼠β肾上腺素受体信号传导的影响

目的对心肌梗死后心力衰竭大鼠经尾静脉注射腺病毒介导的β肾上腺素受体激酶抑制剂（βARKα）,观察其对神经内分泌激素以及β。肾上腺素受体信号传导的影响。方法体重250g左右的雄性SD大鼠24只随机分为3组,其中2组结扎冠状动脉左前降支形成急性前壁心肌梗死,4周后形成心力衰竭：模型组大鼠尾静脉注射空腺病毒载体,治疗组心力衰竭大鼠尾静脉注射腺病毒介导的β肾上腺素受体激酶抑制剂（Ad-βARKα）;另一组为假手术组尾静脉注射空腺病毒载体。4周后测定各组大鼠血儿茶酚胺和NT-ProBNP水平以及左心室非梗死区心肌组织儿茶酚胺水平、β肾上腺素受体激酶（ISAR1）以及β肾上腺素受体的表达。结果与模型组比较,治疗组大鼠血NT-ProBNP水平降低（P〈0．01）,血儿茶酚胺水平降低而心肌组织儿茶酚胺水平升高（均P〈0．01）,OARK1mRNA水平降低（P〈0．01）且βARK1蛋白表达水平降低（P〈0．01）,β肾上腺素受体mRNA水平升高（P〈0．01）。结论通过尾静脉注射Ad-βARK1可以明显改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的神经内分泌激素水平及β肾上腺素受体信号传导。     

2-型糖尿病患者与血清IL-18/IL-10相关性研究

目的探讨血清白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素10(IL-10)水平在2-型糖尿病发病机制中的作用;方法42例2-型糖尿病患者和一般临床资料相匹配的40例健康志愿者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-18、IL-10水平,全自动生化分析仪测定空腹血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。对照观察两组间各指标差异,用Pearson相关分析探讨血清IL-18、IL-10水平与各临床指标的相关性;结果2-型糖尿病组血清IL-18水平、IL-18/IL-10比值均较对照组增高,两者比较有显著性差异(P<0.05),而血清IL-10水平两组间比较差异无显著性。血清IL-18与空腹血糖、TG、HDL-C显著相关(P<0.05),Pearson相关系数(r值)分别为0.47、0.52、-0.43,而血清IL-10与各临床指标均无相关性;结论血清IL-18水平增高可能是2-型糖尿病的关键致病因素,而血清IL-10水平与2-型糖尿病发病关系不大。