端粒重复序列结合因子1和2及端粒保护蛋白1基因在食管癌中的表达研究

目的检测端粒保护蛋白TRF1、TRF2和POT1基因mRNA在食管癌组织中的表达。方法收集33例明确诊断的食管癌中心组织及其相应癌旁组织,提取总RNA并逆转录成cDNA,采用SBYRGreen适时荧光定量PCR方法检测TRF1、TRF2和POT1基因在食管癌中心组织和癌旁组织mRNA水平的表达。结果 TRF1mRNA在食管癌中心和癌旁表达所得CT值与β-actinmRNA所得CT值之差（即ΔCT值）分别为1.42±2.31和1.02±1.04,差异有统计学意义（P〈0.05,n=33）;POT1在两者中的表达分别为4.72±1.47和3.80±1.06,两者差异有统计学意义（P=0.001,n=33）;TRF2为8.53±2.57和8.38±1.50,两者差异无统计学意义（P〉0.05,n=33）。结论虽然TRF2mRNA在食管癌组织中和肿瘤旁表达没有差异,但TRF1和POT1mRNA在食管癌组织中表达异常降低,提示TRF1和POT1可能与食管癌的发生、发展有密切关系。     

人端粒重复序列结合因子(hTRF1)蛋白质在急性白血病中的表达水平与端粒酶活性关系的研究

为了研究人端粒重复序列结合因子（TRF1）蛋白质在急性白血病（AL）及正常骨髓组织中的表达水平，AL和正常骨髓组织中端粒酶活性及TRF1蛋白质表达水平与端粒酶活性的关系，定量分析了AL患者及正常人骨髓组织中TRF1蛋白质的表达水平，并应用经倍比稀释的TRF1^33-277纯化蛋白质作为定量标准，建立以抗TRF1^33-277单克隆抗体的定量Western blot的方法，而且以该方法检测TRF1蛋白质在组织中的表达水平；另外，应用TRAP-PCR-ELISA法检测AL患者及正常人骨髓组织端粒酶活性，以研究TRF1蛋白质表达水平与端粒酶活性的关系。结果表明：20例AL患者骨髓组织中TRF1表达水平较正常人骨髓组织显著降低，差异具有显著性（P〈0．01）；急性淋巴细胞性白血病患者的TRF1表达水平较急性非淋巴细胞性白血病患者略减低，但差异无统计学意义（P〉0．05）；化疗缓解的患者TRF1表达水平较前增高，但仍低于正常（P〈0．01）；化疗后完全缓解患者的TRF1表达水平较未缓解的患者显著增高，差异具有显著性（P〈0．01）；AL患者初发未治时骨髓细胞端粒酶的活性明显高于正常人（P〈0．05）和首次缓解者（P〈0．01）；初发未治时，ALL患者骨髓细胞端粒酶活性略高于ANLL患者，但差异无统计学意义（P〉0．05）。TRF1蛋白质表达水平与端粒酶活性呈明显负相关（P〈0．001）。结论：TRF1蛋白质在AL患者骨髓细胞中的表达明显减低．且与疗效及端粒酶活性相关。     

人端粒重复序列结合因子研究进展

端粒酶作为肿瘤标记物和治疗靶子日益受到重视,端粒重复序列结合因子(TRF)正成为研究端粒酶活性的调节机制的热点。本文就TRF1和TRF2的结构和功能作一综述。     

JAB1和TRF2在胃癌和癌前病变的表达及与幽门螺杆菌的相关性研究

[目的]探讨C-JUN蛋白激活域连接蛋白1(JAB1)和端粒重复序列结合因子2(TRF2)在胃癌和癌前病变的表达及其与幽门螺杆菌(Hp)的相关性.[方法]选择2014年1月至2015年6月本院收治的胃癌患者标本60例,急性浅表性胃炎标本30例,癌前病变标本30例.免疫组化法检测JAB1、TRF2表达,W-S银染法检测hp感染情况.[结果]JABl在急性浅表性胃炎、癌前病变和胃癌中的阳性表达率分别为13.33%、40.00%和86.67%;TRF2阳性表达率分别为6.67%、33.33%和83.33%;Hp阳性表达率分别为26.67%、53.33%和90.00%.JAB1、TRF2和Hp在急性浅表性胃炎、癌前病变和胃癌中的阳性表达率比较均存在显著性差异(P<0.05).JAB1、TRF2和hp均与胃癌分化程度、淋巴转移和浸润深度有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小和大体类型无关(P>0.05).胃癌组织中JAB1与TRF2表达呈正相关性(r=0.687,P<0.05);JAB1与Hp表达呈正相关性(r=0.538,P<0.05);TRF2与hp表达呈正相关性(r=0.502,P<0.05).[结论]JAB1、TRF2在胃癌组织中呈高表达,胃癌患者hp感染率高,JAB1、TRF2和hp可能参与了胃癌的浸润、侵袭和转移过程.     

原发性舍格伦综合征患者外周血单个核细胞中TIM-3表达增高及意义

目的：探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TIM-3）在原发性舍格伦综合征（pSS）发病机制中的作用。方法收集2012年10月～2013年7月期间上海长征医院和长海医院门诊及住院 pSS患者33例,同期纳入健康对照者33例。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测33例 pSS患者及33例健康对照组外周血单个核细胞（PBMCs）中TIM-3的相对表达量,并分析TIM-3与 pSS患者特征性实验室指标（血清 RF,CRP,抗 SSA和抗 SSB抗体）的相关性;对12名接受2个月糖皮质激素治疗的患者进行随访,分析TIM-3 mRNA在 pSS患者治疗前后的表达变化情况。结果pSS患者外周血 PBMCs 中 TIM-3 mRNA 的表达较健康对照组显著升高（0.55±0.12 vs 0.13±0.10,t＝15.44,P＜0.0001）,但在抗 SSA和抗 SSB抗体阳性和阴性患者之间,TIM-3水平差异无统计学意义（0.45±0.21 vs 0.54±0.31;0.46±0.15 vs 0.51±0.24;P值均＞0.05）。进一步分析发现,pSS患者外周血 PBMCs 中 TIM-3 mRNA的表达与血清RF,CRP水平呈正相关（R＝0.5585,0.4147;P值均＜0.05）;12名 pSS患者经过糖皮质激素治疗后,TIM-3的表达较治疗前下降（0.62±0.10 vs 0.38±0.13,t＝5.07,P＜0.05）。结论 TIM-3可能参与了pSS的发病机制,是pSS潜在的标志物。     

抗人端粒重复序列结合因子(TRF133-277)单克隆抗体的制备及生物学特性初步鉴定

目的 制备抗人端粒重复序列结合因子片段（TRF1^33-277）单克隆抗体（单抗），探讨其生物学特性。方法 以GST－TRF1^33-277融合蛋白为抗原，经细胞融合及ELISA方法筛选获得阳性杂交瘤细胞，对其进行染色体核型分析，将此单抗作为探针用于Western blot和免疫组化检测标本。结果 获得1个抗TRF1蛋白的杂交瘤细胞株。以抗TRF1^33-277单抗作Western blot检测正常人及急性白血病患者骨髓，大肠癌组织及近旁正常粘膜组织提取蛋白。在相对分子质量60000处有一特异性条带，与阳性对照纯化TRF1蛋白相一致，免疫组化显示该抗体在上皮细胞及骨髓造血细胞胞浆中阳性着色。结论 制备了具有高度特异性的抗TRF1^33-277单抗，建立了Western blot和免疫组化检测组织表达TRF1蛋白的方法。     

三氧化二砷诱导MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控研究

为了研究三氧化二砷（As2O3）诱导人类骨髓增生异常综合征难治性贫血伴原始细胞过多型（MDS—RAEB）细胞株MUTZ-1细胞凋亡的端粒酶调控机制，采用端粒重复序列扩增-酶联免疫吸附试验（TRAP—ELISA）检测端粒酶活性；RT—PCR法检测端粒酶逆转录酶（hTERT）、TRF1（TTAGGG repeat binding factor 1）、TRF2（TTAGGG repeat binding factor 2）、bcl-2、bax等基因mRNA水平的表达；磷脂酰丝氨酸（PS）转位等方法检测细胞凋亡，结果表明：1—8μmol／L As2O3诱导MUTZ-1细胞凋亡呈时间、浓度依赖关系。在该浓度范围内，As2O3可下调细胞端粒酶活性。且端粒酶活性下调与凋亡细胞阳性率呈明显负相关（r=一0．938，P=0．018）。MUTZ-1细胞经As，01作用后，hTERT基因mRNA表达下调，并与端粒酶活性变化呈正相关（r=0．783，P=0.022），但As2O3对TRF1及TRF2基因mRNA表达没有明显影响.MUTZ-1细胞端粒酶活性受抑制同时，伴有bcl-2 mRNA表达下调及bcl-2／bax比值下降结论：As2O3可能通过抑制细胞端粒酶活性及hTERT表达，诱导MUTZ-1细胞凋亡。As2O3抑制MUTZ-1细胞端粒酶活性可能是诱导该凋亡机制之一。     

端粒结构及其相关蛋白对端粒长度调控的研究进展

哺乳类动物染色体末端由一段特殊的TTAGGG重复序列及其相关蛋白组成 ,并形成T环和D环结构 ,称作端粒。端粒 3′伸出端由于富含碱基G ,可形成稳定的G 四联体结构。端粒自身的这些结构及其相关蛋白TRF1、TRF2、TIN2、端锚聚合酶等对端粒长度起着重要的调控作用。     

Tankyrase--一种多功能的端粒结合蛋白

Tankyrase是一种与人类端粒有关的二磷酸腺苷核糖多聚合酶,最早是通过与TRF1结合而被发现,是人类端粒的正性调节因子.近几年研究发现,有丝分裂期的核孔复合物、中心体,减数分裂期的纺缍体和分裂间期的高尔基体也存在着大量Tankyrase,提示Tankyrase是一种多功能蛋白.现就Tankyrase和Tankyrase2的结构和功能作一综述.     

激素对肺损伤大鼠肺内水通道蛋白-1及钠钾-ATP酶的影响

目的 观察不同剂量氢化可的松（hydrocortisone,HC）对急性肺损伤（ALI）大鼠肺内水通道蛋白-1（AQP-1）和钠钾-ATP酶的影响及机制.方法 间隔5 h分2次注射灭活大肠杆菌建立早期休克Wistar大鼠ALI模型.40只鼠随机分为5组：正常对照组、肺损伤组、大剂量HC组（150 mg/kg）、中剂量HC组（20 mg/kg）、小剂量HC组（6 mg/kg）.给药2 h后收集肺组织标本,观察肺组织病理形态和计算肺损伤病理评分,并采用免疫组化法观察肺内水通道蛋白-1、钠钾-ATP酶、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）的表达.结果 肺损伤组肺损伤病理评分显著高于正常对照组（P＜0.05）.使用HC干预后,各剂量组较肺损伤组明显降低（P＜0.05）,以小剂量组下降最明显（P＜0.05）.中剂量组肺损伤病理评分虽较大剂量组降低,但两组间差异无显著性;肺内AQP-1和钠钾-ATP酶表达,肺损伤组显著低于正常对照组（P＜0.05）,使用HC干预后,各剂量组肺内AQP-1和钠钾-ATP酶表达均较肺损伤组升高,以小剂量组最明显（P＜0.05）,中剂量组较大剂量组表达增强,但差异无显著性;肺内GR表达,肺损伤组显著低于正常对照组（P＜0.05）,使用HC干预后,各剂量组肺内GR表达均较肺损伤组升高,但仅小剂量组差异达显著性（P＜0.05）.大、中剂量组间差异无显著性.指标间相关性分析提示,GR与AQP-1和钠钾-ATP酶表达均存在明显直线正相关关系（r=0.43,P=0.007;r=0.31,P=0.015）.结论 不同剂量HC干预早期休克大鼠ALI显示,在改善肺泡液体转运、肺组织病理改变等方面,均以小剂量HC最佳,未发现剂量依赖效应.不同剂量HC干预效果差异的原因可能与GR表达水平有关.     

端粒保护蛋白复合体在原发性痛风性关节炎患者转录水平的变化及其意义

目的探讨端粒保护蛋白在痛风性关节炎（GA）炎症及免疫中可能的作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应检测42例GA患者（GA组）及38名健康体检者（NC组）外周血单个核细胞端粒保护蛋白复合体（TRF1、TRF2、TPP1、POT1、TIN2和hRAP1）、NLRP3炎性体（NLRP3、ASC和Caspasel）及凋亡相关蛋白（BCL2和BAX）mRNA水平,并且与GA患者临床指标进行相关性分析。结果TPP1、POT1及TIN2mRNA在GA组的表达显著低于NC组（P均〈0．05）,TRF1、TRF2显著高于NC组（P均〈0．05）;炎性体成分ASCmRNA在GA组显著高于NC组（P〈0．01）,NLRP3、CaspaselmRNA则低于NC组（P均〈0．05）;hRAP1、BCL2及BAXmRNA在两组表达的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。GA患者TRF1mRNA与ASC,TPP1mRNA与ASC,TIN2mRNA与中性粒细胞计数,TRF2mRNA与GLOB,NLRP3mRNA与BCL2、BAXmRNA均呈正相关（P均〈0．05）;而TPP1mRNA与NLRP3、BCL2、BAXmRNA,TRF2mRNA与NLRP3mR-NA,POT1mRNA与uA、apoA1,TIN2 mRNA与apoA1,TRF2mRNA与apoA1均呈负相关（P均〈0．05）;其余临床及实验室指标间均无相关性（P均〉0．05）。结论端粒保护蛋白相关成分的异常表达可能参与了痛风免疫、炎症及代谢过程。TPP1、TIN2、TRF1和TRF2同时参与了痛风炎症与免疫调节,且相互影响、相互制约;TPP1与NLRR3可能同时参与了痛风促凋亡与抗凋亡平衡的调节;POT1、TIN2和TRF2则可能在痛风患者的尿酸及脂代谢中发挥作用。     

原发性干燥综合征及继发间质性肺病患者的临床特征与血清半乳糖凝集素-3水平的检测

【目的】探讨半乳糖凝集素-3（galectin-3,GAL-3）在原发性干燥综合征（primary Sjgren＇s syndrome, pSS）及其继发间质性肺病（interstitial lung disease,ILD）发病机制中的作用。【方法】比较73例合并及不合并ILD的pSS患者的临床指标,应用ELISA方法检测73例pSS患者及20例正常对照者血清GAL-3水平。【结果】pSS患者血清 GAL-3水平明显高于正常对照组,且差异有显著性（795．1〈79．3）pg/mL ＆（458．0〈97．4） pg/mL,P＜0．05）,而 pSS-ILD患者 Gal-3水平显著高于单纯 pSS患者（1047〈110．7）pg/mL ＆（628．6〈72．62）pg/mL,P＜0．01）。此外,pSS-ILD患者免疫球蛋白 IgG、补体C3、纤维蛋白原（FiB）、C反应蛋白（CRP）及血沉水平明显高于单纯 pSS患者且差异均有显著性（P＜0．05或P＜0．01）,血清白蛋白（ALB）则明显低于单纯 pSS患者（P＜0．01）。而且 pSS患者 Gal-3水平与CRP、IgG及 FiB呈正相关关系（r＝0．487,P ＜0．001,r＝0．334,P＝0．004,r＝0．482,P＜0．001）。【结论】半乳糖凝集素-3可能参与pSS的免疫炎症损伤及肺间质纤维化的发生发展。     

类风湿关节炎患者外周血单个核细胞microRNA-206表达水平的变化及意义

目的：探讨外周血单个核细胞microRNA-206在类风湿关节炎发生中的作用。方法收集2012年12月～2013年11月确诊的类风湿关节炎患者27例及25例健康对照外周血标本,分离 PBMCs。采用实时定量 PCR（qRT-PCR）方法检测PBMCs中microRNA-206及锌指样转录因子4（KLF4）、孤儿核受体γt（RORγt）mRNA相对表达量。统计学处理采用非配对t检验和 Spearman相关分析。结果类风湿关节炎患者外周血单个核细胞 microRNA-206表达的水平显著低于健康对照组（0.056±0.019 vs 0.138±0.057,t＝3.103,P＜0.01）,KLF4 mRNA和RORγt mRNA表达水平显著高于健康对照组（0.604±0.183 vs 0.098±0.027,t＝6.651,P＜0.01;0.583±0.271 vs 0.069±0.018,t＝7.438,P＜0.01）,类风湿关节炎患者外周血单个核细胞microRNA-206表达水平与 KLF4及 RORγt相对表达量均呈负相关（r＝-0.639,P＜0.01;r＝-0.842,P＜0.01）。结论类风湿关节炎患者外周血单个核细胞 microRMA-206表达的水平下降,与疾病的发生发展关系密切。     

痛风合并糖尿病患者的临床指标分析

目的：通过对痛风合并糖尿病患者及痛风不合并糖尿病患者的血尿酸、血脂等指标进行对比分析,探讨痛风合并糖尿病与相关指标的关系。方法收集2010年5月至2013年1月我院门诊或住院确诊的痛风患者共215例,分为痛风血糖正常组（177例,A组）和痛风合并糖尿病组（57例,B组）,分别搜集其临床资料及检测肝肾功能、血脂、血糖水平并进行统计学分析。结果 B组年龄、动脉收缩压及舒张压、血尿酸水平、总胆固醇、极低密度脂蛋白明显高于A组（P＜0.05或0.01）,高密度脂蛋白低于A组[（1.00±0.32）mmol/L vs．（1.13±0.37）mmol/L,P＜0.05];Spearman相关分析发现,血尿酸水平与年龄（r＝0.125,P＜0.05）、体重指数（r＝0.218,P＜0.01）、总胆固醇（r＝0.200,P＜0.01）、极低密度脂蛋白（r＝0.274,P＜0.01）、血糖（ r＝0.162,P＜0.01）呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关（ r＝0.186, P＜0.05）;而血糖水平与年龄（ r＝0.155,P＜0.05）、体重指数（ r＝0.160, P＜0.01）、腰臀比（ r＝0.203, P＜0.01）、动脉收缩压及动脉舒张压（r＝0.204,P＜0.01;r＝0.157,P＜0.05）、总胆固醇（r＝0.283,P＜0.01）、甘油三酯（r＝0.234,P＜0.01）、极低密度脂蛋白（r＝0.299,P＜0.01）、载脂蛋白B100（r＝0.170,P＜0.01）、血尿酸（r＝0.162,P＜0.01）、胱抑素C（r＝0.200,P＜0.05）呈正相关,与高密度脂蛋白（r＝-0.136,P＜0.05）呈负相关。结论痛风合并糖尿病者较痛风不合并糖尿病者血脂代谢更紊乱,腹型肥胖及血压升高更明显,增龄,肥胖,总胆固醇增高、高极低密度脂蛋白和低高密度脂蛋白血症的痛风患者可能是并发糖尿病的危险因素。     

原发性干燥综合征患者血清骨桥蛋白水平及其临床意义

目的探讨血清骨桥蛋白（OPN）在原发性干燥综合征患者中表达水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测40例pSS患者与40例健康人血清OPN水平。结果pSS患者血清OPN水平（460±280）ng／ml显著高于正常对照组（68±m）ng／ml,P〈0．01;血清OPN水平与RF呈正相关,（r=0．30,P=0．01）;与Anti—SSA、Anti-SSB、C3、CA、ANA滴度无显著相关性（P〉0．05）。结论pSS患者血清中OPN表达增高,且与RF呈正相关,OPN的异常表达可能是pSS发病的重要环节。     

端粒重复因子2-P53信号通路在糖尿病心肌病中的作用

目的 探讨端粒重复因子2-P53(TRF2-P53)信号通路在糖尿病心肌病(DCM)中的作用。方法 体内研究予以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制造1型糖尿病小鼠模型,9周后超声检测明确DCM模型构建成功。小鼠心脏样本采用免疫印迹(WB)检测TRF2表达水平,采用免疫荧光检测P53表达水平。体外研究予以高糖刺激乳鼠心肌细胞,并采用WB检测TRF2表达水平,采用免疫荧光检测P53表达水平。TRF2 siRNA降低乳鼠心肌细胞TRF2的表达后,采用TUNEL检测凋亡情况,采用衰老相关-β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测衰老情况,采用WB检测P53表达水平。结果 体内研究发现,与WT小鼠相比,DCM小鼠TRF2表达下降,P53表达增加。体外研究发现,高糖刺激引起乳鼠心肌细胞TRF2表达下降,P53表达增加。TRF2 siRNA转染降低乳鼠心肌细胞TRF2水平后可促进凋亡和衰老,增加P53表达。结论 TRF2-P53信号通路在DCM中起了重要的调控作用。     

原发性干燥综合征患者血清可溶性程序性死亡配体1的表达及临床意义

目的：检测原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome, pSS）患者血清可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）分子的表达,并探讨其临床意义。方法收集61例pSS患者外周血标本,采用ELISA法检测pSS患者及健康对照血清sPD-L1的表达,比较13例初诊pSS患者治疗前后血清sPD-L1表达水平变化,分析其临床意义。结果与健康对照相比,pSS患者血清sPD-L1表达显著升高（0.705±0.051 ng/mL vs 0.366±0.021 ng/mL,P＜0.0001）;pSS患者血清sPD-L1表达水平与ANA滴度、RF、ESR、抗ds-DNA呈正相关（P＜0.05）;活动期的pSS患者血清sPD-L1的表达高于非活动期患者（0.788±0.086 ng/mL vs 0.559±0.042 ng/mL,P=0.022）;伴发多系统损伤pSS患者血清sPD-L1的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者（0.863±0.114 ng/mL vs 0.630±0.114 ng/mL,P=0.022）。治疗后sPD-L1分子的表达无显著变化。结论 pSS患者血清sPD-L1异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤密切相关。提示sPD-L1信号可能参与pSS免疫病理进程。     

原发性舍格伦综合征患者血浆弗林蛋白酶和Th1型细胞因子水平表达与唇腺损害及相关腺体功能的关系研究

目的　探讨原发性舍格伦综合征（pSS）患者血浆弗林蛋白酶（FURIN）和辅助性T 细胞1（Th1）型细胞因子水平表达与唇腺损害及相关腺体功能的关系。方法　将邯郸市中心医院2017 年8 月～ 2019 年8 月收治的pSS 患者109 例作为pSS 组,选取同期于邯郸市中心医院体检的健康志愿者90 例作为对照组。比较两组血浆FURIN 水平及Th1型细胞因子[ 白介素（IL）-2,IL-7,γ 干扰素（INF-γ）] 与Th2 型细胞因子（IL-4,IL-13）水平。根据欧洲抗风湿联盟舍格伦综合征疾病活动指数（ESSDAI）将患者分成轻度组（n=37）、中度组（n=48）和重度组（n=24）,比较三组上述各指标水平与唇腺损害及相关腺体功能指标（唾液流率、唇腺病理分级和Schirmer 试验）水平。分析pSS 患者抗SSA 抗体、抗SSB 抗体、血浆FURIN 及Th1 和Th2 型细胞因子的关系,并观察血浆FURIN 水平和Th1,Th2 型细胞因子水平与唇腺损害及相关腺体功能指标的相关性。结果　pSS 组血浆FURIN 及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平均高于对照组（t=8.054~156.875,均P ＜ 0.05）,Th1/Th2 低于对照组（t=3.624,P=0.000）。中、重度组血浆FURIN 及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平、唇腺病理评分高于轻度组（t=5.339~36.092,均P ＜ 0.05）,且重度组高于中度组（t=4.240~13.707,均P ＜ 0.05）,而中、重度组Th1/Th2,唾液流率及左、右眼Schirmer 试纸浸湿长度低于轻度组（t=3.013~42.715,均P ＜ 0.05）,且重度组低于中度组（t=3.178~18.641,均P ＜ 0.05）,差异均有统计学意义。抗SSA 抗体、抗SSB 抗体阳性患者的血浆FURIN 水平及血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平高于阴性患者（t=2.560~14.333,均P ＜ 0.05）,Th1/Th2 低于阴性患者（t=2.363~4.604,均P ＜ 0.05）,差异有统计学意义。血浆FURIN水平与血清IL-2,IL-7,INF-γ,IL-4,IL-13 水平及唇腺病理评分呈正相关（r=0.362~0.640,均P＜ 0.05）,与Th1/Th2,唾液流率及左、右眼Schirmer 试纸浸湿长度呈负相关（r=-0.715~-0.404,均P ＜ 0.05）。结论　pSS 患者血浆FURIN 水平明显升高,且其水平变化和Th1 及Th2 型细胞因子水平与唇腺损害及相关腺体功能指标相关,临床可能通过测定血浆FURIN 水平,进一步了解pSS 的发病机制。     

端粒相关基因在As2O3致骨髓瘤细胞凋亡中的作用

端粒是真核细胞染色体末端的一段特殊的重复序列 ,大多数端粒与端粒相关蛋白结合到一起 ,保护染色体末端 ,从而维持细胞的增殖。但是目前对于端粒相关基因调节细胞生长的具体机制尚不太清楚。基于此 ,我们应用三氧化二砷(As2 O3 )作用于多发性骨髓瘤 (MM)细胞株KM3,观察其对端粒相关基因端粒酶逆转录酶 (hTERT)和端粒重复序列结合因子 (TRF2 )的影响 ,以期阐明其作用机制。材料和方法1　药品和试剂　As2 O3 为黑龙江伊达药业公司提供 ,以RPMI 16 4 0 (Gibco公司 )培养液稀释成浓度为 1.0× 10 -3 mol/L的储存液 ,工作液浓度为 0 .5…     

儿童原发性肾病综合征外周血GRβ及TNF-α的变化及意义

目的 探讨原发性肾病综合征（PNS）患儿外周血单个核细胞（PBMC）上糖皮质激素受体β（GRβ）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）与糖皮质激素治疗效应之间的关系.方法 以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型（SRNS）和激素敏感型（SSNS）2 组,各15例.10名健康儿童作为正常对照组.应用RT-PCR 检测各组PBMC上GRβmRNA的表达;采用ELISA方法检测各组血浆中TNF-α的含量;并分析以上指标与肾脏病理及相关实验室指标的关系.结果 （1）SSNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达及血浆TNF-α水平均高于对照组（P＜0.05）.（2）SRNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达及血浆TNF-α水平均高于SSNS组（P＜0.01）.（3）15例SRNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关（r=0.496,P＜0.05）;与24小时尿蛋白定量（24hUTP）成等级正相关（r=0.458,P＜0.05）.（4）15例SSNS组患儿PBMC GRβmRNA的表达与24hUTP无相关性（P＞0.05）.（5）30例PNS患儿PBMC GRβmRNA的表达与血浆TNF-α水平成等级正相关（r=0.450,P＜0.05）.结论 GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一.TNF-α升高可能导致GRβmRNA的表达升高,在SRNS形成与发展中起到重要作用.