Klotho蛋白在甲状旁腺细胞弥漫性增生与结节性增生中的不同表达探讨

目的 探讨Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）甲状旁腺细胞不同增生类型中表达的意义.方法 选取在武警总医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者50例为SHPT组,尸体甲状旁腺组织供体8例为健康对照组,收集其血清及甲状旁腺组织标本,SHPT组甲状旁腺组织按病理表现分为结节性增生组和弥漫性增生组,检测血成纤维细胞生长因子-23（fibroblast growth factor-23,FGF-23）及甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平,免疫组化检测甲状旁腺组织中Klotho蛋白及增殖指标Ki67的表达.结果 ①SHPT患者血FGF-23[（1316.80±375.15）pg/ml]与PTH[（2106.00±806.78） pg/ml]呈正相关（r=0.438,P=0.001）.②SHPT患者血FGF-23与甲状旁腺组织中Klotho的表达呈负相关（r=-0.379,P=0.007）,血PTH与Klotho蛋白呈负相关（r=0.361,P=0.01）.③SHPT组甲状旁腺细胞中Ki67的表达显著高于对照组（F=54.417,P=0.000）,Klotho蛋白的表达显著低于对照组（F49.243,P=0.000）;SHPT组结节性增生甲状旁腺组织中Ki67的表达显著高于弥漫性增生组（t=3.760,P=0.001）,Klotho蛋白的表达显著低于弥漫性增生组（t=6.039,P=0.000）.结论 结节性增生甲状旁腺组织中Klotho蛋白表达低于弥漫性增生组织可能是导致SHPT患者甲状旁腺呈不同增生方式的重要原因.     

慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进合并退缩人综合征的临床分析

目的：分析慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）合并退缩人综合征（SMS）患者的临床特点及相关性因素。方法选取在我院肾内科住院并行甲状旁腺全切术的SHPT患者70例为研究对象,按身高较发病前是否缩短分为退缩组和非退缩组,收集一般资料,所有患者均行甲状旁腺全切术,检测患者血甲状旁腺激素（PTH）、血磷（P）、血钙（Ca）、碱性磷酸酶（ALP）、成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）水平,分析合并SMS的影响因素。结果70例SHPT患者中共有50例合并SMS,发生率为71.4%;退缩组患者透析龄（t＝8.368,P＝0.000）、血PTH（t＝5.814,P＝0.000）、血P（t＝3.470,P＝0.001）、血ALP（t＝7.985,P＝0.000）、血FGF-23（t＝2.128,P＝0.037）水平明显高于非退缩组;相关性分析表明,退缩组患者身高缩短与透析龄（r＝0.421,P＝0.002）、PTH（r＝0.418,P＝0.003）、ALP（r＝0.596, P＝0.000）、FGF-23水平（r＝0.875,P＝0.000）均呈正相关,与血Ca呈负相关（r ＝-0.394,P＝0.005）,而与血P无相关性（r＝0.029,P＝0.061）;术后病理证实SMS患者甲状旁腺组织增生以结节性增生为主。结论 SHPT合并SMS的发生主要与透析龄、血PTH、ALP、Ca及FGF-23水平相关。     

维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子23影响因素探讨

目的 检测维持性血液透析（MHD）患者血中成纤维细胞生长因子23（FGF-23）水平，探讨血磷、血钙、甲状旁腺激素及1，25（OH）2D3等对FGF-23的影响。方法 选择北京市海淀医院MHD患者98例，对照组肾小球过滤率正常共28例，MHD患者根据血磷水平分为低磷组、血磷达标组和高磷组，酶联免疫吸附法测定血中1，25（OH）2D3及FGF-23的水平，测定对照组及MHD患者血中碱性磷酸酶、钙、磷水平，同时测定MHD患者全段甲状旁腺激素。结果 MHD组血清1，25（OH）2D3低于对照组（P〈0．001），FGF-23高于对照组（P〈0．001）；低磷组、血磷达标组和高磷组FGF-23水平无统计学差别（P=0．804），高磷组甲状旁腺激素明显高于低磷组及血磷达标组（P=0．001，0．010）；多元回归分析显示1，25（OH）2D3是MHD患者FGF-23的影响因素（r=0．481，P〈0．001）。结论 MHD患者血中FGF-23水平明显升高，1，25（OH）2D3为MHD患者FGF-23升高的影响因素，血磷不是维持性血液透析患者FGF-23升高的主要影响因素。     

不同血液净化方式对维持性血液透析患者红细胞生成素疗效的影响

目的比较3种血液净化方式对维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者体内炎性介质和甲状旁腺激素（PTH）的清除效果,并观察重组人红细胞生成素（r—HuEPO）的疗效。方法MHD患者54例,随机分为3组,即血液透析（HD）组、血液透析滤过（HDF）组、血液透析＋血液灌流（HD＋HP）组,每组18人,每4周测1次血常规,根据贫血纠正情况调整EPO用量,随访3月,检测受试前后患者C-反应蛋白（CRP）、甲状旁腺激素（PTH）、白细胞介素6（IL-6）的水平,以EPO的用量与红细胞压积（Hct）的比值（EPO／Hct）作为EPO抵抗的指标。结果治疗前后组内对比,HDF组和HD＋HP组患者CRP、IL-6、PTH、EPO／Hct有所下降（HDF组t=3．642,P=0．002;t=4．019,P=0．001;t=8．724,P〈0．001;t=8．386,P〈0．001。HD＋HP组t=5．493,P〈0．001;t=8．425,P〈0．001;t=12．216,P〈0．001;t=5．128,K0．001）,HD组各监测指标变化无统计学意义（P〉0．05）;治疗后组间比较,EPO用量、EPO／Hct、CRP、IL-6、PTH有统计学差异（F=27．538,P〈0．001;F=-8．358,P=0．001;F=12．269,P〈0．001;F=12．385,P〈0．001;F=11．139．P〈0．001）,HDF组及HD＋HP组EPO用量、EPO／Hct、CRP、IL-6、PTH均低于HD组（P〈0．001,P〈0．001;P=0．002,P=0．001;P=0．008,P〈0．001;P=0．008,P〈．001;P〈0．001,P〈0．001）,其中HD＋HP组CRP、IL-6水平明显低于HDF组（P=0．032;P=0．032）。相关性分析提示EPO／Hct与CRP、IL-6、PTH呈正相关（r=0．33,P〈0．05;r=0．28,P〈0．05;r=0．42,P〈0．05）。结论HDF及HD＋HP治疗能够提高尿毒症患者EPO疗效并能减少EPO用量,其机制至少部分与改善了该人群的甲状旁腺功能亢进及微炎症状态有关。     

血液透析患者成纤维细胞生长因子23水平及相关性分析

目的观察维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23,FGF-23）的水平,分析其与全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone,iPTH）等生化指标的关系,探讨FGF-23对MHD患者的临床意义。方法选取行MHD治疗的患者41例,健康志愿者12例为对照组,收集一般情况及化验指标,采集血清检测FGF-23,并进行相关性分析。结果①MHD各组与对照组年龄、性别无显著差异,但MHD患者FGF-23显著高于对照组[（1077.4±967.46）pg/ml比（73.99±19.58）pg/ml,P〈0.001];②依据甲状旁腺激素（iPTH）不同将MHD分为A组（低iPTH组）、B组（iPTH达标组）、C组（高iPTH组）;FGF-23在3组间有显著性差异,[分别为（477.44±2293.53）pg/ml、（176.57±402.39）pg/ml、（1433.1±1984.76）pg/ml,P=0.016];③将MHD患者依据血磷不同水平分组比较,观察到高血磷组与非高血磷组相比,iPTH显著升高[（1319.66±1015.96）pg/ml比（583.36±980.81）pg/ml（P=0.012）]、FGF-23也显著升高[（1506.83±957.97）pg/ml比（452.31±696.12）pg/ml（P〈0.001）];④相关性分析显示：血钙（r=0.381,P=0.005）、磷（r=0.593,P〈0.001）、钙磷乘积（r=0.656,P〈0.001）、碱性磷酸酶（ALP）（r=0.276,P=0.045）均与FGF-23呈正相关。而iPTH在B组及C组与FGF-23呈正相关（r=0.384,P=0.005）,在A组与FGF-23无相关性。结论 MHD患者中FGF-23与血清钙、磷、钙磷乘积、ALP、iPTH密切相关,在继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）的发生中起着重要作用。     

超声引导下经皮热消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效

目的探讨超声引导下经皮微波或射频消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法选择2012年9月至2013年9月首都医科大学附属北京友谊医院56例尿毒症并继发性甲状旁腺功能亢进患者。消融前行超声造影明确患者甲状旁腺血供,并明确消融路径;于超声引导与超声造影监测下采用微波或射频电极针对患者增大的甲状旁腺进行消融治疗。以超声造影结果作为消融术中及消融结束的主要指标。观察并应用配对t检验比较患者术前、术后1d、术后1周、1个月、6个月及1年血清甲状旁腺激素（PTH）浓度。结果56例患者共消融增生甲状旁腺138枚。56例患者均完成1个月的随访,34例完成6个月的随访,12例完成1年的随访。其中2例患者术后情况特殊故未进行统计分析。术后54例患者术后1d血清PTH浓度为（369．5±183．4）ng／L,较术前的（1321．6±471．4）ng／L明显下降,且差异有统计学意义（t=10．727,P=0．000）;术后1周患者血清PTH浓度为（324．6±172．8）ng／L,与术后1d比较虽有所下降,但差异无统计学意义,而与术前比较则明显下降,且差异有统计学意义（t=364,P=0．000）;术后1个月患者血清唧浓度为（332．5±164．9）ngm,与术后1周比较虽有所上升,但差异无统计学意义,而与术前比较则明显下降,且差异有统计学意义（t=11．348,P=0．000）;术后6个月、1年患者血清PTH浓度分别为（205．2±136_3）、（177．1±171．5）ngm,均较术前明显下降,且差异均有统计学意义（t=8．737,P=0．000;t=7．655,P=0．017）。结论超声引导下经皮微波或射频消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进是一种有效的治疗方法。     

彩色多普勒超声对继发性甲状旁腺功能亢进超声引导下无水乙醇注射疗效的评价

目的应用彩色多普勒超声对慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进超声引导下注射无水乙醇治疗的疗效进行观察评价。方法2011年1月至2013年5月南京军区南京总医院53例慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者,对患者增生的甲状旁腺腺体于超声引导下注射无水乙醇治疗。彩色多普勒超声观察治疗前后甲状旁腺腺体回声、体积和血供变化。采用独立样本t检验比较患者治疗前后血清PTH浓度、甲状旁腺体积差异。结果治疗前,53例患者甲状旁腺体积为（5．28±0．84）cm^2,肿大的甲状旁腺均呈均匀低回声,血供丰富,血清PTH浓度为（1041．6±37．1）ngm;治疗后甲状旁腺体积为（3．93±0．67）cm^2,与治疗前比较差异无统计学意义,甲状旁腺回声多增强,血供减少,血清PTH浓度为（509．2±27．6）ng／L,较治疗前降低,且差异有统计学意义（t=3．792,P〈0．05）。结论彩色多普勒超声引导下注射无水乙醇对继发性甲状旁腺功能亢进的治疗效果显著,并能及时观察疗效,具有重要价值。     

甲状旁腺切除对继发性甲状旁腺功能亢进症患者左心室肥厚的影响

目的观察甲状旁腺切除对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）患者左心室肥厚的影响。方法选取21例SHPT患者,分为手术组13例和常规治疗组8例,手术组切除甲状旁腺,于手术前及手术1年后分别化验血清钙（ca）、血清磷（P）、血清全段甲状旁腺激素（iPTH）,进行心脏超声检查,测量左室舒张末期内径（LVED）,室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVP—wT）,左心室射血分数（LVEF）计算左心室重量指数（LVMI）。结果手术1年后,手术组患者血清Ca、P、CaXP、iPTH水平均较术前明显降低（t=-3．823、3．873、-4．531、-10．545,均P〈O．01）,LVMI由153．7±56．7g／m^2下降到119．5±29．4g／m^2,手术治疗对LVMI、IVST、LVPWT的影响具有统计学意义（F=4．180、4．174、5．959,P=0．048、0．048、0．019）,对LVED、LVEF的影响无统计学差异（F=2．662、1．010,P=0．111、0．377）。结论甲状旁腺切除能有效改善尿毒症SHPT患者的左心室肥厚。     

FGF-23在继发性甲状旁腺功能亢进症发病机制中的作用进展

继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic rehal failure,CRF)患者常见的并发症.CRF合并SHPT的发病机制十分复杂,其中低钙、高磷以及活性维生素D缺乏在SHPT的发生发展中起着至关重要的作用[1],近年国外的一些研究表明成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)水平的升高在CRF时SHPT的发病中亦占有重要地位[2].生理状态下,FGF-23能够对抗维生素D介导的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的生成从而降低PTH的水平,但在CRF合并SHPT时虽然血清FGF-23处于高水平,但iPTH水平却居高不下[3,4],表明机体对FGF-23存在抵抗作用,本文就关于FGF-23在SHPT发病机制中的作用做一综述.     

急性心肌梗死血清白蛋白与B型钠尿肽和超敏C反应蛋白及左心室射血分数的相关性

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清白蛋白与B型钠尿肽（BNP）、超敏C反应蛋白（hs—CRP）及左心室射血分数之间的相关性。方法测定95例AMI患者（AMI组）的血清白蛋白、BNP及hs—CRP浓度;并行超声心动图检查,采用Simpson法测定左心室射血分数。另外选取50例非冠心病老年患者作为正常对照组。依血清白蛋白水平不同将AMI患者分为正常血清白蛋白组（74例）和低血清白蛋白组（21例）两个亚组。结果AMI组血清白蛋白为（38．45±4．60）g／L,低于对照组（43．15±3．11）g／L,差异有统计学意义（t=8．53,P〈0．001）,低血清白蛋白组BNP[（5．24±1．71）ng／L]显著高于正常血清白蛋白组[（4．17±1．61）ng／L],差异有统计学意义（t=2．660,P=0．009）,低血清白蛋白组hs—CRP[（1．64±0．93）mg／L]显著高于正常血清白蛋白组[（1．13±1．03）mg／L],差异有统计学意义（t=2．159,P=0．045）,低血清白蛋白组左心室射血分数（49．10±11．63）％显著低于正常白蛋白组（54．63±9．60）％,差异有统计学意义（t=2．268,P=0．025）。AMI患者血清白蛋白与BNP呈负相关（r=-0．465,P〈0．001）,与hs-CRP呈负相关（r=-0．391,P〈0．001）;hs—CRP与BNP呈正相关,（r=0．492,P〈0．001）,BNP与左心室射血分数呈负相关（r=-0．371,P〈0．001）。结论血清白蛋白浓度变化可作为评价急性心肌梗死患者预后的指标。     

继发性甲状旁腺功能亢进症术后低钙血症相关因素分析

目的 探讨继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）患者术后发生低钙血症的相关因素。方法 回顾性分析62例接受了双侧甲状旁腺全切除术+前臂甲状旁腺自体移植术的SHPT患者的临床资料,包括性别、年龄、透析类型、透析时间、体质量、术前术后生化指标等。采用多因素Logistic回归分析模型分析术后发生低钙血症的独立危险因素。结果 所有患者术中切除甲状旁腺后15 min 甲状旁腺激素（PTH）水平均下降80%以上,术后24 h PTH水平降至20 ~ 30 pg/ml;血钙水平于术后24 h明显下降,48 h降至低值。多因素Logistic回归分析结果显示透析方式（OR = 0.173,P = 0.038）、术前PTH水平（OR = 1.003,P < 0.001）、术前肌酐水平（OR = 1.004,P = 0.001）是术后低钙血症的独立影响因素。结论 腹透透析方式、术前PTH水平偏高、术前肌酐水平偏低是甲状旁腺全切除术+前臂甲状旁腺自体移植术后出现低钙血症的独立危险因素。     

难治性继发性甲状旁腺功能亢进症患者病理结果临床分析

目的分析外科手术切除的甲状旁腺标本病理结果,探讨其对难治性继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者的临床意义。方法回顾性分析82例难治性继发性甲状旁腺功能亢进症患者资料,增生甲状旁腺全切患者67例。53例手术前行99mTc-MIBI双时相平面显像和彩色多普勒超声2项检查定位,另外14例手术前仅行彩色多普勒超声检查定位,比较2种影像学检查方法的准确率,并分析术前最后1次血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)与切除的不同病理类型甲状旁腺体积之和的关系。结果手术切除的甲状旁腺标本病理结果为单纯性增生的腺体体积之和与患者术前血清iPTH呈显著正相关(r=0.365,P=0.006),增生伴钙化的甲状旁腺腺体体积之和与术前最后1次血清iPTH无明显相关性(r=-0.308,P=0.356)。99mTc-MIBI平面显像、彩色多普勒超声及两种方法联合检查对增生甲状旁腺定位诊断准确率依次为128/212(60.38%),203/259(78.38%),172/212(81.19%),高频超声相对于99mTc-MIBI平面显像对SHPT的增生腺体准确率比较高(χ2=18.080,P=0.000),有统计学意义。2种检查联合应用的准确率优于多普勒超声(χ2=0.545,P=0.460),无统计学意义,而2种检查联合应用的准确率优于99mTc-MIBI核医学检查(χ2=22.066,P=0.000),有统计学意义。结论术前iPTH值不能完全反应难治性SHPT患者的严重程度,彩色多普勒超声对难治性SHPT增生腺体的筛查是一项简单有效的方法,可作为难治性SHPT外科手术前的首选辅助检查。     

甲状旁腺切除治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症患者皮肤瘙痒的临床观察

目的 观察甲状旁腺切除对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症（Secondary Hyperparathyroidism,SHPT）患者皮肤瘙痒的治疗效果.方法 选取30例SHPT伴皮肤瘙痒患者,手术切除甲状旁腺,于手术前及手术1个月后分别进行皮肤瘙痒评分,观察皮肤瘙痒改善情况,比较手术前及手术1个月后血清钙、血清磷、钙磷乘积、血清全段甲状旁腺激素（iPTH）、β2-微球蛋白（β2 MG）水平、皮肤瘙痒评分的变化.结果 与手术前比较,甲状旁腺切除1个月后,患者血iPTH、血磷、钙磷乘积、血钙水平均明显下降（tiPTH=-9.790,P=0.000;tp=-10.501,P=0.000;tca×p=-11.140,P=0.000,tca=-6.285,P=0.000）;手术前后β2-MG比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;手术后有29例患者皮肤瘙痒症状减轻,治疗有效率达96.7％,皮肤瘙瘁评分由27.2±12.0下降至5.2±8.4（t=-9.584,P=-0.000）.结论 甲状旁腺切除能有效改善尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者的皮肤瘙痒症状.     

透析患者甲状旁腺切除术后低钙血症的发生及处理

目的 分析血液透析患者因继发性甲状旁腺机能亢进症行甲状旁腺切除术(parathyroidectomy,PTX)后低钙血症的发生及相关影响因素,总结处理经验.方法 回顾近10年行PTX的117例透析患者,观察术后血清钙的变化,分析术后1月内最低的血钙水平与术前血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、钙及切除的甲状旁腺数量和病理类型等因素的关系,收集低钙血症的临床表现,统计补充元素钙和骨化三醇的用量.结果 在117例患者中,低钙血症的发生率为61.5%(72/117),一般发生在术后1天,少数在术后1～4周.主要表现为烦躁、多汗、四肢末梢发麻;少数表现为心悸、低血压、肌肉痉挛、肺水肿甚或腹泻.术后1天的血钙为(1.92±0.38)mmol/L.术后血钙与术前血iPTH负相关(r=-0.416,P<0.01),与术前血钙负相关(r=-0.756,P<0.01),与术前血ALP及甲状旁腺切除的数量和病理类型(甲状旁腺腺瘤)无关.大部分患者在术后1周口服元素钙(2.55±1.68)g/d和骨化三醇(1.42±0.75)μg/d即能维持血钙在(2.08±0.53)mmol/L.结论 成功的PTX后都有血钙下降,术前更高的血iPTH和钙是导致术后低钙血症发生的危险因素.低钙血症的临床表现各异,足量补充钙制剂和骨化三醇,可以避免和迅速缓解其发生.     

70例尿毒症继发性甲状旁腺亢进症行甲状旁腺全切术的疗效分析

目的 探讨甲状旁腺全切术（T-PTX）治疗尿毒症继发性甲状旁腺亢进（SHPT）的疗效.方法 回顾性分析2007年7月～2013月4月在武警总医院肾内科接受T-PTX术的70例慢性肾衰竭SHPT患者的临床资料,分析手术前后及随访6个月期间血甲状旁腺激素（PTH）、血钙（Ca）、血磷（P）、血碱性磷酸酶（ALP）的变化,以及患者皮肤瘙痒、骨痛等症状的改善情况.结果 ①70例患者手术成功67例,成功率为95.7％;②术后临床症状改善情况：全部患者骨痛症状消失,全身瘙痒症状得到明显缓解,肌无力、失眠、纳差症状也迅速改善,全身营养状况好转,10例术前不能行走靠轮椅代步的患者在1年内改善为自由行走;③术后1周、1月、6月复查血PTH、P、ALP均较术前相比明显下降（P＜0.05）;④术后出现声音嘶哑症状2例,发生率为2.85％,均在1周内自行缓解;术后发生低钙血症59例,发生率84.3％,均经静脉补钙后得到缓解;⑤全部患者随访6个月,65例病情稳定,血PTH及钙磷维持在正常范围;2例患者复发,复发率为2.9％,其中1例复发患者经再次手术治疗后,PTH降至15.0pg/ml.结论 T-PTX可有效降低患者血PTH水平,改善临床症状,是治疗SHPT安全有效的方法,长期随访未见明显并发症.     

48例规律透析患者甲状旁腺病理形态分析及8例电镜下超微结构观察

目的 探讨继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）患者甲状旁腺组织病理形态改变与甲状旁腺激素水平、透析龄等因素的关系.方法 通过形态学观察比较,研究48例规律透析患者因SHPT切除的甲状旁腺病理学形态特征.结果 甲状旁腺激素水平与增生甲状旁腺的细胞类型无相关性,与患者性别、继发陈旧性出血及钙化程度无相关性（P＞0.05）,48例规律透析患者SHPT （95.8％,46/48）以甲状旁腺结节状增生为主,甲状旁腺继发性出血（70.8％,34/48）及钙化（62.5％,30/48）在SHPT的规律透析患者中广泛存在,透析龄的延长对钙化的程度及范围影响较大（P＜0.05）.电镜下可见增生的甲状旁腺细胞内含丰富的线粒体及核蛋白体.结论 长期规律透析患者形成SHPT时甲状旁腺内钙化灶形成及反复的出血是常见的继发性改变,结节状增生是难治性继发性甲状旁腺增生的病理形态基础.电镜下所见提示增生的甲状旁腺细胞呈高活性状态.