MART-1 HLA-A2限制性CTL表位的预测

目的 预测黑色素瘤分化抗原ＭＡＲＴ－１的ＨＬＡ－Ａ２限制性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）表位。方法 采用超基序与量化基序多项式方案相结合的办法,对目的抗原ＭＡＲＴ－１的ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位进行预测。结果 预测出了６个九肽表位。结论 两种方法预测结果的一致性较好,所预测出的６个ＭＡＲＴ－１的ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位经后续实验筛选,鉴定后,可望用于新型ＭＡＲＴ－１肿瘤治疗性多肽疫苗的设计研究     

肿瘤抗原MAGE-2 HLA-A2限制性CTL表位的预测

目的 预测黑色素抗原ＭＡＧＥ－２的ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位。方法 采用超基序法与量化基序法的联合应用。结果 发现８个ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位。结论 超基序法与量化基序法联合应用可以提高预测效率。     

O-糖基化HBV Pre-S(2)CTL表位分子模建及免疫学活性研究

目的 研究Ｏ－糖基化（Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ）修饰对ＨＢＶ Ｐｒｅ－Ｓ（２）上ＣＴＬ表位结构及其免疫学活性的影响。方法 选择ＨＢＶ Ｐｒｅ－Ｓ（２）上公认的ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位４４～５３（ＳＩＬＳＫＴＧＤＰＶ）,以Ｓｅｒ４４为糖基化位点,进行计算机分子模建,并利用糖肽合成技术,固相合成α－ＧａＩＮＡｃ－糖基化可改变表位形态使之更适宜与ＨＬＡ－Ａ２类分子结合,糖基部分基团可从ＨＬＡ－Ａ２     

丙型肝炎病毒NS3区C末端HLA-11限制性CTL表位的作用

目的 研究丙型肝炎病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ｖｉｒｕｓ,ＨＣＶ）非结构３区（ＮＳ３）Ｃ末端ＨＬＡ－１１限制的细胞Ｔ细胞（ＣＴＬ）表位在ＨＣＶ感染中的作用。方法 血清学方法检测３例患的ＨＬＡ分型,他们均存在ＨＬＡ－Ａ１１表型,以ＨＬＡ－１１结合基序为依据,预测了ＨＬＡ－１１限制的ＣＴＬ表位。２例慢性患５ａ内３个时间点和３ａ内２个时间点及转阴患的血清样本,用反转录ＰＣＲ扩增出ＨＣＶ基因片段,     

肿瘤抗原MAGE-3预测CTL表位的合成与鉴定

目的 合成并鉴定已预测出的４个ＭＡＧＥ－３ ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位多肽,为后续研究奠定基础。方法 采用固相合成法合成多肽,经ＲＰ－ＨＰＬＣ纯化、纯度分析,用质谱进行定性鉴定。结果 ４个合成肽的纯度都在９５％以上,经质谱分析,各肽的分子量测定值与理论值相符,结论 所得多肽为高纯度的目标肽,为后续研究提供了可靠的保证。     

肿瘤浸润性淋巴细胞识别的人黑色素瘤特异性抗原肽的研究

从人黑色素瘤细胞中分离人白细胞抗原（ＨＬＡ－Ａ２）相关多肽，并对ＨＬＡ－Ａ２限制性肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）识别的黑色素瘤特异性抗原肽进行研究。方法ＴＩＬ来源于ＨＬＡ－Ａ２＋黑色素瘤病人的周围淋巴结。通过去垢剂溶解细胞和亲和层析法从人黑色素瘤细胞中制备ＨＬＡ－Ａ２分子及相关多肽，并经酸处理和反相－高效液相色谱（ＲＰ－ＨＰＬＣ）分离得到不同多肽组份，将其与抗原加工缺陷的ＨＬＡ－Ａ２＋细胞Ｔ２反应，进行重建ＴＩＬ识别的人黑色素瘤特异表位测定。结果ＴＩＬ对自身或同种异体的ＨＬＡ－Ａ２＋的黑色素瘤细胞具有杀伤作用，而对ＨＬＡ－Ａ２－的黑色素瘤细胞和ＨＬＡ－Ａ２＋的非黑色素瘤细胞无作用。从ＲＰ－ＨＰＬＣ分离不同组份的重建试验中，发现有三个活性高峰值。结论具有活性的多肽分子与ＨＬＡ－Ａ２限制性ＴＩＬ识别的人黑色素瘤特异性抗原肽有关。     

组织相容性抗原与血液病患者反复输注血小板效果的相关性

目的探讨血液病患者反复血小板输注的治疗效果与人类组织相容性抗原（ＨＬＡ）之间的相关性。方法采用微量淋巴细胞毒试验（ＬＣＴ）和免疫磁珠ＨＬＡⅠ类分型,观察了１２６例反复接受血小板输注的住院患者,血小板增加修正值（ＣＣＩ）与ＬＣＴ的关系。结果血小板输注有效４８例,ＬＣＴ阳性率４％,无效７８例ＬＣＴ阳性率５０％。血小板输注无效与ＬＣＴ阳性率、ＬＣＴ强度之间相关联（Ｐ＜００１）。患者ＨＬＡＡ２基因频率为０９１,与健康人群０５４相比显著增高。结论ＬＣＴ阳性是造成患者血小板输注无效的主要免疫因素。应将ＣＣＩ和ＬＣＴ测算列入反复输注血小板治疗患者的常规检测项目,以期预测ＣＣＩ和改善血小板输注效果     

HSA基因转染小鼠EL-4淋巴瘤细胞以提高其免疫原性的研究

目的探讨ＨＳＡ提供的协同刺激信号能否增强肿瘤细胞的免疫原性。方法将ＨＳＡｃＤＮＡ导入小鼠淋巴瘤细胞ＥＬ－４中,通过含Ｇ４１８的ＲＰＭＩ１６４０培养基将表达ＨＳＡ分子的ＥＬ－４细胞（ＨＳＡ＋ＥＬ－４）筛选出来。用混合淋巴细胞肿瘤细胞培养（ＭＬＴＣ）的方法观察ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞免疫小鼠脾细胞的增殖应答反应和ＣＴＬ杀伤活性。Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接种野生型ＥＬ－４细胞后７ｄ,给予灭活的ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞瘤苗或联合低剂量ＩＬ－２治疗,观察荷瘤小鼠皮下肿瘤生长及存活期情况。结果ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞免疫小鼠的细胞对ＨＳＡ＋ＥＬ－４或ＥＬ－４瘤细胞刺激增殖反应及对亲本瘤细胞ＥＬ－４的杀瘤活性明显高于ＥＬ－４ｖ细胞（空载体转染的ＥＬ－４细胞）免疫小鼠脾细胞的。ＨＳＡ＋ＥＬ－４细胞作为瘤苗,早期治疗荷瘤小鼠,可延缓肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠的存活期,尤其与低剂量ＩＬ－２联合应用时治疗效果更好。结论协同刺激分子ＨＳＡ在肿瘤细胞上的表达可增强瘤细胞的免疫原性;表达ＨＳＡ分子的肿瘤细胞可在小鼠体内诱导出有效的抗肿瘤免疫应答反应。     

血清β_2-微球蛋白测定对慢性乙型肝炎疾病程度的诊断价值

血清β２－微球蛋白测定对慢性乙型肝炎疾病程度的诊断价值王介非张占卿李明峰黄绍萍细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）介导的肝细胞溶解是ＨＢＶ感染在肝细胞损伤的主要机理。ＣＴＬ对靶细胞的溶解作用有赖于病毒抗原与人类白细胞Ｉ类抗原（ＨＬＡ－Ｉ）在靶细胞表面的共同表...     

组胺H2受体激动剂4—甲基组胺对阿糖胞苷抑制HL—60细胞增殖的负？…

在用４－甲基组胺（４－ＭＨ）激动ＨＬ－６０细胞上的组胺Ｈ２受体后,观察抗白血病药物阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）对ＨＬ－６０白血病细胞增殖抑制作用的影响。以＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入和集落培养为增殖指标,用ＮＢＴ还原试验检测细胞的分化,用ＨＰＣＬ和荧光分光光度法分别检测细胞内ｃＡＭＰ和Ｃａ＾２＋离子的变化。结果显示,ＨＬ－６０细胞上的组胺Ｈ２受体经４－ＭＨ激动后,Ａｒａ－Ｃ对其增殖的抑制作用明显减弱。     

肝癌相关肿瘤抗原HLA-A2限制性CTL表位的预测

目的：预测肝癌肿瘤抗原的HLA-A2限制性CTL表位。方法：选择与肝癌相关的肿瘤抗原MAGE-1，MAGE-3，MAGE-8，p53及AFP为研究目标，采用SYFPEITHI基序法远程预测系统和量化基序多项式法结合的预测方法进行HLA-A*0201限制性CTL表位预测。结果：共预测出与肝癌相关的肿瘤相关抗原的35个HLA-A2限制性CTL表位。结论：两种预测方法结果的一致性较好。所预测的35个肿瘤抗原HLA-A2限制性CTL表位经实验筛选，鉴定后，可望用于新型肝癌治疗性多肽疫苗的设计研究。为临床肝癌特异性治疗奠定基础。     

肿瘤血管内皮抗原TEM8的HLA-2.1限制性低亲和性CTL表位预测及改造分析

目的初步筛选肿瘤血管内皮标志物8(tumor endothelial marker 8, TEM 8) HLA-A2.1限制性低亲和性CTL表位,并预测修饰后的表位与HLA-A2.1之间亲和性的变化.方法采用超基序、3D-QSAR、蛋白酶解预测等相结合的办法筛选HLA-A2.1限制性低亲和性CTL表位,并通过氨基酸置换适当修饰,最后对部分候选的多肽进行分子动力学模拟.结果筛选出8个低亲和性CTL候选表位,经修饰后的表位与HLA-A2.1之间的亲和性均有不同程度的提高.结论初步预测和修饰的表位系列可为下一步实验提供了依据.     

SARS冠状病毒E蛋白HLA-A*0201限制性CTL表位的预测

目的预测SARS冠状病毒E蛋白的HLA-A·0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位.方法联合应用超基序法和量化矩阵法.结果预测出13个九肽CTL表位.结论通过对SARS冠状病毒E蛋白抗原CTL表位进行预测,从而为SARS冠状病毒E蛋白CTL表位的实验探测和鉴定提供了线索,为认识CTL介导的细胞免疫机制以及基于CTL表位的疫苗研制提供了基础资料.     

结核分枝杆菌CFP21抗原的HLA-A*0201/*03限制性细胞毒T淋巴细胞表位预测

目的:探寻结核分枝杆菌CFP21抗原的同时针对HLA-A*0201/*03型别的广谱细胞毒T淋巴细胞(CTL)表位。方法:对结核分枝杆菌CFP21抗原的HLA-A*0201候选肽,利用在线数据库预测HLA-A*03限制性的天然表位肽,通过氨基酸置换适当修饰获得对应的改造肽。通过T2A3细胞结合力实验筛选候选肽,用于细胞毒活性实验。结果:在线数据库预测共获得4条母体肽和3条改造肽。结合力实验显示,改造肽p134-1Y2L、p134-1Y2L9L和母体肽p134与HLA-A*03分子均具有较高的结合力。改造肽p134-1Y2L9L和母体肽p134均能诱导CTL反应,但p134诱导出的CTL对靶细胞具有更强的杀伤效应。结论:p134(AVADHVAAV)是同时针对HLA-A*0201/*03型别的广谱CTL表位。     

MAGE-12的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位肽的预测及其三维结构构建

[目的]从理论上分析预测肿瘤抗原MAGE- 12(melanoma antigen- 12)的HLA-A2(histocompatility leukocyte antigen-A2)限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位肽并构建其三维结构.[方法]以肿瘤特异性抗原MAGE-12为研究目标,采用超基序法、量化基序法、多项式法、延展基序法与三维结构构建相结合的CTL表位预测方法.[结果]预测出的MAGE-12的表位中有4个符合HLA-A2限制性CTL表位要求.[结论]预测出的4个HLA-A2限制性CTL表位为MAGE-12的表位的可能性较大,经后续实验筛选、鉴定后,可用于基于MAGE-12的肿瘤治疗性多肽疫苗的设计研究.     

Prediction of HLA-A 2.1-restricted CTL epitopes from IGFBP7 antigen of lung carcinoma

Objective： With the development of peptide-based cancer specific immunotherapy, the prediction of CTL epitopes from insulin-like growth factor-binding protein 7 （IGFBP7） is very important for some research about tumor metastasis. Because HLA-A2.1-expressing individuals cover 〉50% in the population of China, we aimed at identifying IGFBPT-encoded peptide presented by HLA-A2.1. Methods： In our study, a HLA-A2.1 restricted CTL epitope was identified by using the following two-step procedure： （a） computer-based epitope prediction from the amino acid sequence of IGFBP7 antigen; （b） Validation with epitope molecular modeling. Results： We obtained four epitopes with high immunogenicity scores by all of the three algorithms, i.e., BIMAS, SYFPEITH1 and IMTECH. Each of the four candidates satisfied the criteria of the HLA-A2.1- restricted CTL epitopes in molecular modeling analysis. Conclusion： The combination of BIMAS, SYFPEITHI and IMTECH method can improve the prediction efficiency and accuracy. Due to this research herein, this four epitopes have potential value for further studied, also have potential application in peptide-mediated immunotherapy. These epitopes may be useful in the design of therapeutic peptide vaccine for lung carcinoma and as immunotherapeutic strategies against lung carcinoma after identified by immunology experiment.