护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

目的：评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司（FK506）药物浓度的疗效。方法：将56例肝移植术后长期服用FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组（27例）,单纯口服FK506的受者为对照组（29例）;检测两组全血FK506浓度及肝、肾功能,作为临床评价指标。结果：试验组服药后FK506血药浓度比服药前分别增加了2.718±0.45ng·mL^-1,增幅达60.35%,两者比较有显著性差异（P〈0.01）;与对照组比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用护肝片后,全血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显著性（P〈0.01）。FK506和护肝片合用对肝、肾功能指标无明显不良影响。结论：护肝片能明显提高他克莫司药物浓度。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

肝移植患者中他克莫司血药浓度影响因素

目的：通过分析服用他克莫司(FK506)肝移植患者的血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度的影响因素。方法：根据患者住院号筛选我院2010-2012年接受肝移植的患者,统计患者的性别、年龄、实际住院天数,以及主要诊断及其它诊断、FK506的血药浓度及剂量。分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：术后14天内与14天后的剂量有明显差异,血药浓度无明显差异(P＜0.05);在同一时间内,性别对他克莫司的血药浓度有一定的影响(p＜0.05);在术后14天内,A组剂量小于B组和C组(p＞0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05);在大于14天,C组剂量大于A组和B组(p＜0.05),血药浓度C组高于A组和B组(p＜0.05)。结论：他克莫司血药浓度影响因素众多,在使用时应该综合考虑多种因素,以控制血药浓度在理想范围。有利于提高肝移植患者的存活率。     

他克莫司在肝移植患者体内的药动学

目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据.方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24 h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12 h服用1次.受试者在服药前(0 h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线.结果:FK506口服后血药浓度一时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2a为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs(0.64±0.3)L·h-1·kg-1,AUG0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1.本实验中和AUC相关性最好的是G、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91.结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化.根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12.     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价

目的：探讨肾病综合征患者他克莫司（FK506）“治疗窗”浓度及影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考。方法：以165例肾病综合征患者为研究对象,统计分析服药剂量、年龄、性别及合并用药对他克莫司血药浓度的影响。结果：在日服药剂量相同的情况下,男性患者血药浓度高于女性患者,有统计学差异（P<0.05）;在日服用剂量不超过2.0 mg情况下,不同年龄组间血药浓度总体有统计学差异（P<0.05）;日服用剂量为2.1~4.0 mg时,并用降低FK506浓度的药物组与并用对FK506浓度无影响的药物组间血药浓度有统计学差异（P<0.05）;并应用Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示性别是影响FK506血药浓度的因素。结论：肾病综合征患者FK506的血药浓度个体差异较大,应结合患者的治疗效果及临床表现进行全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,使FK506在肾病综合征患者中得到最佳治疗效果。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

婴幼儿肝移植术后免疫抑制剂的有效性及安全性观察

目的:评价婴幼儿在肝移植术后使用免疫抑制剂的有效性和安全性。方法:回顾性查阅北京友谊医院2013年6月—2015年6月住院的婴幼儿肝移植84例,对免疫抑制剂使用情况及不良反应等进行统计分析。结果:肝移植术后初始他克莫司(FK506)给药剂量为(0.18±0.08)mg?kg~(-1)?d~(-1),经调整出院时有70例患儿延用二联方案,其中FK506给药剂量为(0.24±0.17)mg?kg~(-1)?d~(-1),FK506血药浓度范围控制在6~11μg·L~(-1)。住院期间术后患儿生存率89.3%,感染发生率71.43%,急性排斥反应发生率14.29%,发生急性排斥反应时FK506平均血药浓度为(5.69±2.38)μg·L~(-1),12例次中10例次(83.3%)<8μg·L~(-1)。FK506相关不良反应39例次,涉及患儿31人,发生率36.9%(31/84),其中胃肠道不良反应发生率15.48%,7.14%有中枢神经系统不良反应,8.3%出现转移酶升高,3.57%出现肾功能损害;发生不良反应时FK506平均血药浓度为(12.77±4.98)μg·L~(-1),39例次中有31例次(79.5%)>8.5·L~(-1)。结论:本研究中婴幼儿肝移植术后的免疫抑制剂使用较为安全有效,FK506初始给药剂量及血药浓度范围与成人有较大差异。     

肾移植术后患者血清他克莫司浓度测定及影响因素分析

目的采用均相酶扩大免疫分析法（EMIT）测定肾移植患者术后不同时间他克莫司（FK506）血药浓度,探讨影响FK506血药浓度监测的相关因素。方法以78例CYP3A5＊3／＊3型肾移植患者为研究对象。对术后不同时间FK506血药浓度与用药剂量、性别、年龄等因素的关系进行统计分析。结果术后1个月后,FK506剂量及血药浓度均随着术后时间的延长而逐渐降低。在同时间段内,男、女不同性别组患者FK506血药浓度差异无统计学意义（P〈0．05）。肾移植术后的3个月内,女性患者血药浓度较男性患者血药浓度稍高。术后3个月老年组患者FK506血药浓度用药剂量及血药浓度均明显低于青年人组与中年人组（P〈0．05）。结论肾移植后,FK506血药浓度随时间延长而变化,性别、年龄等因素对FK506的体内药物动力学具有一定的影响,应引起关注,从而使免疫抑制治疗更加合理．     

非遗传因素与肝移植患者他克莫司维持剂量的相关性研究

目的：探讨肝移植患者接受他克莫司（FK 506）维持剂量的相关因素。方法：回顾性分析肝移植术后接受以FK 506为基础的免疫抑制方案、服药约4个月血药浓度维持在5~8 μg·L-1的50例患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、血浆白蛋白水平等与FK 506维持剂量的相关性。结果：不同性别的患者FK 506维持剂量无统计学差异。FK 506维持剂量/浓度与患者谷丙转氨酶（r=-0.507,p<0.05）、谷草转氨酶（r=-0.505,p<0.05）水平负相关;与年龄、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及白蛋白等相关性弱。结论：临床应兼顾患者肝功能等,制定FK 506个体化给药方案。     

他可莫司血药浓度监测

目的：为临床肾移植患者他可莫司（FK506）的合理用药提供参考。方法：采用微粒子酶免分析法对206例肾移植患者进行血药浓度监测，并对其结果及疗效进行分析总结。结果：为206例肾移植患者监测了1732例次FK506血药浓度，其中有效血药浓度范围内的917例次，占52．9％；低于有效血药浓度的有649例次，占37．5％；高于有效血药浓度的有166例次，占9．6％。结论：为用药安全有效，应监测FK506血药浓度，实行个体化给药。     

肾移植患者CYP3A4基因多态性对他克莫司疗效和不良反应的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A4基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测肾移植患者CYP3A4*18B基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值及急性排斥反应、不良反应的差异。结果:肾移植术后3个月内,*18B/*18B型、*1/*18B型和*1/*1型患者FK506的C/D值分别为(82.03±4.93)、(104.4±7.58)、(160.2±8.69)ng.mL-1permg.kg-1,3组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。移植术后3个月内,*18B/*18B型患者急性排斥反应发生率为21.4%,高于*1/*1型患者的7.6%(P<0.05);而术后*1/*1型患者肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率显著高于*1/*18B型和*18B/*18B型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者CYP3A4*18B基因多态性与FK506的C/D值、急性排斥反应及不良反应均密切相关。     

维拉帕米对肾移植患者他克莫司血浓度的增高作用

目的观察钙通道阻滞剂维拉帕米对免疫抑制剂他克莫司(FK506)血浓度及临床的影响。方法将患者分为直接治疗组(10例)和FK506切换治疗组(11例),检测服用FK506的肾移植患者口服钙拮抗剂维拉帕米前后自身FK506血浓度变化、量化关系及不良反应。结果直接用药组患者维拉帕米能提高肾移植患者FK506血浓度的53.3%,减少术后FK506服用量的33.3%,切换治疗组患者服用维拉帕米后FK506血浓度也有明显增高,两组肝肾功能都有明显改善。结论维拉帕米提高肾移植患者FK506血浓度、减少术后FK506的服用量,改善肝毒性,具有较大的临床应用价值及社会经济效益。     

合用他克莫司或环孢素对霉酚酸酯及其代谢产物药动学的影响

目的比较合用他克莫司(FK506)与合用环孢素(Cs A)时霉酚酸酯(MMF)及其代谢产物的药动学差异。方法 20例服用MMF肾移植患者分为2组,分别为合用FK506组或合用Cs A组,于服药前和服药后共11个时间点采取外周静脉血,采用高效液相色谱法测定血浆中MMF及其代谢产物霉酚酸葡萄糖苷(MPAG)和霉酚酸酰基葡萄糖苷(Ac MPAG)浓度,计算药动学参数并进行比较。结果与FK506组相比,Cs A组霉酚酸(MPA)C0较低(1.58 vs 3.40 ng·m L-1),且代谢产物Ac MPAG的C0、Cmax和AUC0¹2 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC012 h也显著低于FK506组(C0 0.20 vs 0.45 ng·m L-1,Cmax 0.41 vs 0.72 ng·m L-1,AUC0¹2 h 3.04 vs 6.50ng·h·m L-1),2组间MPAG药动学参数差异无统计学意义。结论合用其他免疫抑制剂可能会对MMF及其代谢产物Ac MPAG的药动学产生显著影响。     

骨髓移植受者环孢素A血药浓度监测结果分析

目的:探讨骨髓移植患者术后环孢素A(CsA)有效血药浓度临床治疗的有效性与安全性。方法:采用免疫分析法,对14例骨髓移植患者术后1～466 d全血谷浓度进行监测,共216例/次,并对监测结果进行分析。结果:慢性粒细胞性白血病、急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、地中海贫血、全血细胞减少症患者术后CsA的有效血药浓度范围分别为50～450、100～450、100～350、200～500、250～500 ng·mL~(-1)。骨髓移植术后7例出现排斥反应,其谷浓度为67.4～189.34 ng·mL~(-1)(平均125.44±39.56 ng·mL~(-1));3例发生不良反应,其谷浓度为412.5～548.62 ng·mL~(-1)(平均481.39±68.08 ng·mL~(-1))。结论:及时监测患者的CsA血药浓度,调整用药方案,可避免排斥反应和不良反应的发生,对确保患者用药安全、有效具有重要意义。     

CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A 4* 18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4* 18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度.将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验.结果:测得CY P3A 4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡.将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56) ng·kg·mL-1· mg-1和(62.91±18.15) ng· kg· mL-1· mg-1 (P＜0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组.结论:CYP3A 4* 18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高.     

2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性研究

目的:研究盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片在正常人体内的生物等效性。方法:采用随机双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服盐酸非索非那定口腔崩解片(受试制剂)与普通片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定非索非那定血药浓度,用DASver2.1软件计算二者药动学参数以考察生物等效性。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后的Cmax分别为(240.01±77.66)、(237.76±89.97)ng·mL-1,tmax分别为(1.85±1.02)、(2.18±0.81)h,AUC0～72分别为(1309.9±467.7)、(1236.3±433.1)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(1319.2±468.8)、(1245.9±436.2)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112±36)%。结论:盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

Relationship of whole-blood FK506 concentrations to rejection and toxicity in liver and kidney transplants

FK506 (tacrolimus) has been shown to be a safe and effective immunosuppressant for the prevention of organ rejection after liver and kidney transplantation. Like cyclosporine,

the use of FK506 has been associated with some adverse effects such as toxicity and organ rejection. Therapeutic monitoring of the whole-blood FK506 drug concentrations has been used in an effort to determine how the concentration of FK506 in the blood is related to the development of toxicity or the risk for organ rejection. Cox regression analysis of two recent clinical trials of FK506 in patients receiving kidney and liver transplants shows a significant correlation between the whole-blood FK506 concentrations and the incidence of both toxicity and organ rejection. Because of these relationships and the pharmacokinetics of FK506, therapeutic monitoring of the whole-blood FK506 levels is expected to be helpful for minimizing the risks of both toxicity and rejection in liver and kidney transplants.     

辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法:将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服20 mg辛伐他汀缓释片(受试制剂)和市售辛伐他汀片(参比制剂),不同时间采集血样,采用液相- 质谱- 质谱联用法测定比格犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(23.461±6.043)、(13.942±3.236)ng.mL~(-1);t_(max)分别为(2.158±0.396)、(4.116±1.145 3)h;t_(1/2) 分别为(4.564±0.645)、(8.143±0.679)h;AUC_(0～24 h) 分别为(118.647±31.989)、(129.977±29.853)ng.h.mL~(-1)。结论:受试制剂与参比制剂在吸收速率方面具有显著差异,二者不具有生物等效性。