结直肠癌治疗药 贝伐珠单抗（bevacizumab）

一、简介本品由美国基因技术公司(Genentech)和罗氏公司(Roche)共同开发,于2004年2月26日首次在美国上市。2005年1月获欧盟批准上市。此前,本品还在瑞士和以色列上市。商品名:Avastin     

结肠直肠癌治疗药贝伐单抗(bevacizumab)

1商品名 Avastin 2开发与上市厂商 本品由美国基因技术公司(Genentech)和罗氏公司(Roche)共同开发,于2004年2月首次在美国上市;2005年1月获欧盟批准上市.     

贝伐单抗治疗结直肠癌的研究进展

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康。肿瘤血管在肿瘤组织的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。目前,针对肿瘤血管的靶向治疗成为各种肿瘤治疗的策略之一。贝伐单抗是血管内皮生长因子的单克隆抗体,是抑制血管生长的重要单克隆抗体药物。本研究分析了贝伐单抗在结直肠癌靶向治疗中的可行性和安全性,旨在为临床治疗结直肠癌提供参考。     

贝伐单抗在结直肠癌靶向治疗中的临床应用

目的探讨在结直肠癌靶向治疗中应用贝伐单抗的效果。方法选择2010年5月至2012年9月治疗于我院的63例结直肠癌肝转移不可一期切除患者,随机分成观察组（贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨方案化疗组）31例和对照组（奥沙利铂与卡培他滨方案化疗组）32例,比较总有效率。结果观察组用药4个周期后有效率为51．7％、病情控制率为87．2％,均明显高于对照组,P〈0．05。结论在结直肠癌靶向治疗中应用贝伐单抗能显著增加化疗的有效率。     

贝伐单抗联合化疗用于晚期结直肠癌临床观察

目的分析探讨贝伐单抗与化疗药物联合用于晚期结直肠癌一线治疗的近期疗效和安全性。方法 20例晚期结直肠癌患者应用贝伐单抗联合5-Fu化疗方案用于治疗晚期结直肠癌,观察其临床疗效、不良反应及疾病进展时间。结果 20例患者中,8例部分缓解(40%),10例稳定(50%),2例进展(10%),客观有效率为40%,疾病控制率为90%,中位疾病进展时间为8.6个月。不良反应轻微,所有患者均可耐受。结论贝伐单抗联合化疗用于晚期结直肠癌的一线治疗效果较好、疾病控制率较高、不增加不良反应。     

贝伐单抗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的临床观察

目的观察贝伐单抗联合化疗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的近期疗效及安全性。方法回顾性分析我院23例K-ras突变型的转移性结直肠癌,均接受化疗联合贝伐单抗(5mg/kg,qw)治疗,4周为1个周期,两个周期后根据RECIST标准评价疗效,并观察PFS及不良反应。结果所有患者中有21例进行疗效评价,其中CR 0例,PR 5例,SD 9例,PD 7例。客观有效率为24%,疾病控制率为67%,中位疾病进展时间(mTTP)6.4个月。不良反应主要为骨髓抑制,肝功能异常,腹泻,其次为高血压1例,鼻出血1例,对症治疗后均缓解,无胃肠道穿孔病例。结论贝伐单抗联合化疗可提高K-ras突变型的晚期结直肠癌的的疾病控制率,且不良反应轻,患者耐受性较好。     

贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的不良反应及护理

回顾性分析本组40例应用贝伐珠单抗治疗的结直肠癌患者不同不良反应的发生情况,并探讨不同不良反应的护理措施.40例患者治疗过程中与贝伐珠单抗相关的常见不良反应主要包括高血压、出血等,发生率分别为10.0%、7.5%,但程度均为Ⅰ～Ⅱ度,给予相应护理措施后得到显著缓解并继续治疗.     

贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌不良反应的Meta分析

目的 评价贝伐珠单抗联合化疗在转移性结直肠癌(mCRC)中不良反应的发生率,并分析各种不良反应的总体风险。方法 制定文献纳入、排除标准,全面检索Cochrane Library,Pubmed,EMBASE,CNKI,CBM以及万方数据库,纳入相关文献。采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.1专用软件进行数据合并与统计分析。结果 共纳入7项研究(n=3 493),贝伐珠单抗联合化疗组患者1 889例,单纯化疗组患者1 604 例。比较各项不良反应的发生率,结果接受贝伐珠单抗治疗的mCRC患者患高血压(RR=3.93,P<0.001)、蛋白尿(RR=3.76,P=0.009)、胃肠穿孔和瘘管(RR=4.10,P=0.02)、3~4级的出血(RR=1.94,P=0.01)和血栓栓塞(RR=1.33,P=0.008)的危险性增高;肺栓塞(RR=0.78,P=0.44)、中性粒细胞减少(RR=1.15,P=0.14)和腹泻(RR=1.17,P=0.09)等风险在两组中无明显差别。所有3~4级的不良反应(RR=1.16,P<0.001)在贝伐珠单抗联合化疗组轻度增加。两组mCRC患者中治疗相关的致死性不良反应发生率相当(RR=1.09,P=0.74),贝伐珠单抗治疗组患者因不良反应中断治疗(RR=1.25,P=0.003)的风险更高。结论 与单纯接受化疗相比,接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的mCRC患者出现高血压、蛋白尿、胃肠穿孔、血栓栓塞和出血的危险性更高,但并未增加致死性不良反应发生率。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗复治转移性结直肠癌的疗效观察

目的：观察贝伐珠单抗（bevacizumab, Bev）联合化疗治疗复治转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和不良反应。方法：回顾分析2010年1月－2013年12月在解放军总医院接受Bev联合化疗二线及以上治疗的mCRC 60例。采用实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.0版评价疗效, Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：60例mCRC,9例部分缓解(PR),36例稳定(SD),客观缓解率(ORR)为15%,疾病控制率（DCR）为75.0%。二线治疗的39例中PR 5例,SD 23例,ORR 12.8%,DCR 71.8%。三线治疗的28例中PR 4例,SD 16例,ORR 14.3%,DCR 71.4%。三线以上治疗的9例中PR 0例,SD 6例,DCR 66.7%。二线治疗的中位无进展生存期（mPFS）及总生存（mOS）分别为3.4月和10.2月;三线及三线以上治疗的mPFS分别为4.8月和2.8月,mOS分别为9.4月和10.9月。Bev相关不良反应包括蛋白尿、出血、高血压,均为1~2级。结论：Bev联合化疗三线及三线以上治疗mCRC展现了较好的疾病控制率及生存获益,且在初次Bev治疗进展后更改化疗方案继续使用Bev仍可临床获益。多线及后线应用Bev联合化疗并未增加不良反应发生率,不良反应可耐受其发生机制尚不明确,多种危险因素可使其发生风险增加,临床中应注意对高危患者的识别和管理。     

化疗联合贝伐珠单抗治疗结直肠癌肝转移的临床观察

目的:观察化疗联合贝伐珠单抗治疗结直肠癌肝转移(CLMs)的疗效及肝脏毒性反应。方法:126例结直肠癌肝转移瘤患者按随机数字表法分为化疗组(54例)和联合组(72例)。化疗组患者使用FOLFOXIRI化疗方案:伊立替康165 mg/m2+奥沙利铂85 mg/m2+亚叶酸钙200 mg/m2+氟尿嘧啶2 g;联合组患者在FOLFOXIRI方案基础上于化疗前1天加用5 mg/kg贝伐珠单抗。2周为1个疗程,两组患者均治疗12个疗程。比较两组患者的病理学应答、生存率及化疗引起的肝脏毒性反应。结果:联合组患者病理学完全应答率、肿瘤消退等级(TRG)4~5、患者比例、肿瘤坏死率≥50%患者比例显著高于化疗组,差异均有统计学意义(P<0.01);联合组患者TRG 4~5、TRG 1~3生存率显著高于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者肝脏实质坏死发生率显著低于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗联合贝伐珠单抗治疗能够改善患者病理学应答和CLMs的坏死程度,且不会增加肝脏毒性反应。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌的疗效观察

目的评价贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌的效果。方法80例晚期转移性结直肠癌患者,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组采用伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶进行一线化疗治疗,观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况、肿瘤标志物(癌抗原、多肽特异性抗原、癌胚抗原)水平及无疾病进展时间。结果观察组总有效率57.50%、疾病控制率85.00%均高于对照组的35.00%、65.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组高血压发生率20.00%、蛋白尿发生率15.00%均高于对照组的0、0,差异有统计学意义(P<0.05);两组白细胞减少、血小板减少、腹泻、恶心呕吐发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组癌抗原125(36.50±10.50)KU/L、多肽特异性抗原(132.80±80.50)U/L、癌胚抗原(18.13±8.80)μg/L均低于对照组的(55.30±11.20)KU/L、(278.30±90.60)U/L、(33.90±9.50)μg/L,无疾病进展时间(10.30±1.50)个月长于对照组的(6...     

贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨治疗晚期结直肠癌疗效分析

目的：观察贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2011年12月收治的经病理学确诊的晚期结直肠癌53例,其中试验组27例,应用贝伐珠单抗联合伊立替康及卡培他滨治疗,对照组单纯应用伊立替康及卡培他滨治疗方案。比较两组临床疗效和安全性。结果：近期疗效比较,试验组与对照组的CR+PR（缓解率）差异无统计学意义(RR=24.15%,21.91%, P>0.05),疾病控制率(CR+PR+SD)差异有统计学意义(86.30%,61.24%,P<0.05)。远期疗效比较,两组TTP分别为10.3个月、6.7个月,中位生存时间为18.2个月、13.6个月,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应没有差异,但试验组高血压发生率为27%,表现为舒张压升高,对症治疗后缓解。结论：贝伐珠单抗联合伊立替康及卡培他滨方案较单纯化疗可延长患者生存且疾病控制率好,不良反应无明显增加,可成为一线治疗方案。     

探讨贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者血清VEGF水平与疗效的关系

目的研究转移性结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗靶向治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与疗效的关系。方法对60例转移性结直肠癌患者,应用ELISA法检测化疗前及化疗4周期后血清VEGF水平,其中30例患者联合贝伐单抗治疗。结果 30例联合贝伐单抗治疗的患者治疗前后血清VEGF水平分别为（422.5±39.4）、（331.4±49.8）ng·L^-1,另外30例患者治疗前后血清VEGF水平分别为（418.1±32.4）、（371.7±26.3）ng·L^-1,是否联合贝伐单抗治疗后血清VEGF水平下降率平均值分别为21.18%和10.8%,差别具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后血清VEGF水平变化与疗效有关,患者血清VEGF水平下降程度与疗效存在正相关关系（r=0.750,P〈0.005）。结论转移性结直肠癌化疗患者联合贝伐单抗靶向治疗后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平下降更明显,疗效更好。     

贝伐单抗加强转移性结直肠癌一线治疗效果

美国纪念Sloan-Kettering癌症中心Saltz等报告，奥沙利铂为主的化疗方案中加入贝伐单抗用于转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗，能显著改善无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）改变不明显[J Clin Oncol 2008，26（12）：2013]。     

贝伐珠单抗联合化疗一二线治疗不可手术转移性结直肠癌临床观察

目的：评估现实治疗环境中贝伐珠单抗与化疗联合治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效和毒性。方法：收集2010年10月至2013年4月间接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的mCRC患者资料,近期疗效评估采用实体瘤疗效评价标准1.1版;Kaplan-Meier法估计生存时间;毒性评估采用国立癌症研究所不良事件标准3.0版。结果：74例患者入组,男性40例,女性34例;年龄31~74岁,中位年龄55.5岁;结肠癌44例,直肠癌30例;一线和二线治疗各37例;63例患者有可测量病灶,一线、二线治疗的客观有效率（ORR）分别为62.8%、28.6%;一线、二线治疗患者的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为8.7个月、4.4个月和25.3个月、14.6个月;奥沙利铂及伊立替康为基础的化疗方案的中位PFS、中位OS分别为8.1个月、5.8个月和21.9个月、17.1个月,组间无统计学差异（P值分别为0.592和0.506）。全组各级高血压的发生率为9.5%、蛋白尿8.1%、静脉血栓形成2.7%、胃肠穿孔2.7%,伤口愈合综合症4.1%,出血17.6%。结论：贝伐珠单抗联合化疗治疗mCRC有效,贝伐珠单抗相关毒性的总体发生率较低。     

贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效与安全性观察

目的观察贝伐单抗联合辅助化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效及安全性。方法回顾性总结2008年1月～2012年6月期间分别给予贝伐单抗联合FOLFOX4和单独FOLFOX4方案进行化疗患者治疗后有效率、不良反应等。结果贝伐单抗联合FOLFOX4组和单独FOLFOX4组有效率分别为32.5%和11.1%,差异有统计学意义(P<0.05);疾病控制率分别为82.5%和46.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应两组无显著性差异。结论贝伐单抗联合化疗有效率提高,无明显增加毒副反应,值得临床推广。     

贝伐单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的 观察贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应.方法 回顾性分析42例晚期结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗治疗的临床资料,使用贝伐单抗(安维汀)联合氟尿嘧啶加奥沙利铂(FOLFO)X4)或氟尿嘧啶加伊立替康(FOLFIRI)方案治疗,化疗应用4-6个周期,贝伐单抗应用直至病情进展.治疗过程中根据美国国立癌症研究所(NCI)制定的通用毒性评价标准(CTC)3.0版进行评价不良反应级别.结果 42例患者中,CR 1例,PR 18例,SD 8例,PD 15例,有效率45.2％,疾病控制率64.3％.主要不良反应42例,患者发生3级血栓栓塞1例,较常见不良反应为1或2级的鼻出血、咯血、高血压、蛋白尿等,程度均较轻可以耐受.结论 贝伐单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌近期疗效好,其毒副反应患者可耐受,远期疗效有待进一步的研究.     

贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨贝伐珠单抗或抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗联合FOLFOX方案(奥沙利铂85 mg/m2+5-氟尿嘧啶400 mg/m2+亚叶酸钙200 mg/m2)治疗晚期转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的临床疗效.方法 选取2011年3月至2014年10月入院治疗的晚期mCRC患者67例作为研究对象,根据化疗方式的不同将其分为FOLFOX组22例、贝伐珠单抗+FOLFOX组22例、抗EGFR单抗+FOLFOX组23例.记录3组患者治疗期间疗效以及不良反应发生等情况并进行比较.结果 贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总缓解率9(40.91%)、8(34.78%)均显著高于FOLFOX组5(22.73%),差异有统计学意义(χ2值依次为3.617、2.963,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总缓解率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.704,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者总控制率18(81.82%)、18(78.26%)均显著高于FOLFOX组13(59.09%),差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、2.787,均P<0.05),贝伐珠单抗+FOLFOX组总控制率略高于抗EGFR单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.054,P>0.05).贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位无进展生存期(Median progression free survival,mPFS) 9.6个月、10.2个月均显著高于FOLFOX组7.5个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.714、3.157,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mPFS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=0.935,P>0.05);贝伐珠单抗+FOLFOX组、抗EGFR单抗+FOLFOX组晚期mCRC患者中位总生存期(Median overall survival,mOS) 24.1个月、26.4个月均显著高于FOLFOX组18.3个月,差异有统计学意义(χ2值依次为2.909、3.371,均P<0.05),抗EGFR单抗+FOLFOX组mOS略高于贝伐珠单抗+FOLFOX组,差异无统计学意义(χ2=1.177,P>0.05).3组患者不良反应发生情况比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 贝伐珠单抗或抗EGFR单抗联合FOLFOX两种化疗方案对于晚期mCRC患者治疗均疗效显著,贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案总缓解率和总控制率稍高,抗EGFR单抗+FOLFOX化疗方案mPFS和mOS稍长,且不良反应发生情况均未见增加,该两种化疗方案均可在临床进行推广.     

生物靶向药物贝伐单抗与伊立替康用于晚期结直肠癌患者中的效果以及临床护理体会

目的 探讨生物靶向药物贝伐单抗与伊立替康在晚期结直肠癌患者治疗中的应用价值,并分析临床护理方法.方法 选取我院于2014年5月~2016年6月间收治的晚期结直肠癌患者86例,回顾性分析患者临床资料.结果 ①治疗效果:B组总有效率为88.37%,A组为72.09%,对比有差异(P<0.05).②护理优良率:B组为97.67%,A组为83.72%,对比具有显著差异性(P<0.05).③两组患者的各项不良反应率对比无差异,无统计学意义(P>0.05).结论 晚期结直肠癌患者采用贝伐单抗与伊立替康联合治疗,能获取显著疗效,同时辅以舒适护理干预,能提升病患舒适度,值得临床推广.     

贝伐单抗联合伊立替康二线治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 观察贝伐单抗与伊立替康联合用于晚期结直肠癌二线治疗的近期疗效和安全性.方法 在22例晚期结直肠癌患者中,应用贝伐单抗与伊立替康联合的生物化疗手段进行治疗,观察疗效及不良反应.结果 22例患者中,有8例(36.4%)部分缓解(PR),12例(54.5%)稳定(SD),2例(9.1%)进展(PD),有效率(ORR)为36.4%,疾病控制率(DCR)为90.9%.治疗耐受性良好,主要不良反应为粒细胞减少和腹泻.结论 贝伐单抗联合伊立替康用于晚期结直肠癌的二线治疗效果好、疾病控制率高、耐受性良好.