低剂量人绒毛膜促性腺激素在控制性超促排卵中的应用

人绒毛膜促性腺激素(hCG)与黄体生成素(LH)有着相似的化学结构,并作用于相同的受体。但因其对受体的亲和力强、半衰期长,因此效果更为持久。hCG常规用于诱发排卵与保胎用药,本文对低剂量的hCG在控制性超促排卵(COH)中的应用作一综述。     

卵巢慢反应患者控制性超促排卵相关因素分析:一项多中心回顾性研究

目的探讨控制性超促排卵(COH)过程中发生卵巢慢反应可能的相关因素。方法回顾性分析2014年1月—2016年1月期间于兰州大学第一医院、新疆佳音医院、青海省人民医院、银川市妇幼保健院、广西玉林市妇幼保健院进行促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的144例卵巢慢反应患者的临床资料,与132例卵巢正常反应患者(正常对照组)进行对比。结果与正常对照组相比,慢反应组患者体质量指数(BMI)、促甲状腺激素(TSH)较高,降调节及促排卵时间较长,促性腺激素(Gn)使用后7d平均卵泡直径偏小,雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)低,hCG注射日E_2低,IVF双原核(2PN)卵裂率较高,临床妊娠率低,差异均有统计学意义(P0.05)。患者年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素(FSH)、LH、催乳素(PRL)、E_2、基础卵泡数、hCG注射日孕酮(P)、获卵率、胚胎质量、胚胎种植率、流产率、宫外孕率、继续妊娠率及取消移植率组间均无统计学差异(P0.05)。结论卵巢慢反应可能与患者BMI过高、甲状腺功能降低及GnRH-a过度抑制相关,较长的Gn天数仍可使慢反应患者获得较好的妊娠结局。     

控制性促排卵下凝血相关因素变化研究

控制性超促排卵(COH)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的关键步骤,但与自然周期相比较,其胚胎着床率和妊娠率仍低于自然周期,这可能和该过程中激素水平的波动有关,该过程中产生超生理剂量的雌、孕激素,可引起多种凝血相关因素的改变,与血栓的形成密切相关,由此继发的子宫内膜微循环障碍可能是影响子宫内膜容受性进而影响着床率和妊娠率的重要原因之一。COH过程中凝血和纤溶系统均有不同程度的激活,凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、血液流变学及血管内皮功能等均有不同程度的改变,这些改变与COH中高雌、孕激素状态密切相关。     

体外受精-胚胎移植中注射人绒毛膜促性腺激素后不同时间受精对早期胚胎发育及临床结局的影响

目的探讨人绒毛膜促性腺激素(h CG)注射后不同时间受精对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗患者实验室指标及临床指标的影响。方法选取行IVF-ET治疗并符合纳入标准的患者200例,根据h CG注射后受精时间不同随机分为4组:h CG注射后38.0~39.0 h受精为A组;注射h CG后39.1~40.0 h受精为B组、h CG注射后40.1~41.0 h受精为C组、h CG注射后41.1~42.0 h受精为D组,每组50例,观察并比较四组间实验室指标及临床指标。结果可用胚胎率B组(65.7%)、C组(63.3%)、D组(66.8%)均高于A组(55.5%)(P0.05);优质胚胎率A组(50.6%)显著低于C组(60.2%)与D组(63.6%)(P0.05),B组(54.3%)明显低于D组(P0.05);C组获得了较好的临床结局,临床妊娠率(50.0%)和着床率(34.2%)较高,流产率(9.1%)较低。正常受精率、正常卵裂率、临床妊娠率、着床率以及流产率组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论在一定时间范围内(38.0~42.0 h),随着h CG注射后受精时间的延长,优质胚胎率呈增高趋势;本中心IVF-ET治疗患者的最佳受精时间为h CG注射后40.1~41.0 h,此时受精患者有较高的临床妊娠率,较低的早期流产率及较好的临床妊娠结局。     

子宫内膜异位症患者IVF促排卵不同降调节方案的比较

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者合适的降调节方案。方法:收集因中-重度EMs接受IVF-ET治疗的139例不孕患者的资料,按不同的降调节方案分为超长方案(A组)、GnRHa长方案(B组)、GnRHa短方案(C组)3组,回顾性比较分析3组患者的治疗结局。结果:A组的促性腺激素(gonadotropic hormone,Gn)用量(尤其是hMG)显著多于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);而冷冻周期率、临床妊娠率与种植率显著高于C组(P<0.05),与B组比较有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EMs患者接受IVF/ICSI-ET治疗时,建议采用超长方案和常规长方案诱导排卵,以提高患者的临床妊娠率。     

控制性超促排卵对黄体期子宫内膜胶原纤维表达的影响

目的:探讨IVF-ET妇女控制性超促排卵(COH)时着床窗期子宫内膜胶原纤维(collagen fibril,CF)对子宫内膜容受性(ER)的影响。方法:共对25个刺激周期(SC)和20个自然周期(NC)妇女分别在取卵后或排卵后的第7±1日行外周血雌、孕激素水平检测和子宫内膜活检术,常规HE染色确定组织学分期,采用透射电子显微镜观察CF增生情况和改良Masson染色进行CF定量分析。结果:SC组外周血雌、孕激素水平均显著高于NC组(P<0.05)。SC组分泌期较NC组提前1～2 d,内膜腺体扩张和间质水肿明显。SC组分泌早、中和晚期内膜间质中的CF较NC组显著升高(P<0.01,P<0.05和P<0.05),且SC组分泌早期SC明显高于分泌中期(P<0.05)。结论:COH过程中过高的雌、孕激素水平可使子宫内膜分泌期提前并刺激内膜CF的过度增生,这可能是导致COH周期ER下降和着床失败的原因。     

两种控制性超促排卵方案在卵巢低反应患者中的临床研究

目的:探讨标准长方案与拮抗剂方案控制性超促排卵(COH)周期在卵巢低反应(POR)患者中的临床效果。方法:通过对POR患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的191个周期进行回顾性分析,其中GnRH-a长方案85个周期(A组),拮抗剂方案106个周期(B组),比较组间的临床资料及助孕结局。结果:A组的hCG注射日内膜厚度、获卵数、MII卵子数、可移植胚胎数、活产分娩率均高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组的优质胚胎数、胚胎种植率、移植周期妊娠率均高于B组,A组的周期取消率、流产率均低于B组,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论:标准长方案对卵巢低反应患者有较好的治疗效果;标准长方案可提高患者获卵数、可移植胚胎数、活产分娩率。     

卵巢反应性对IVF-ET妊娠结局的影响

目的:探讨IVF-ET促排卵周期中卵巢反应性对妊娠结局的预测能力。方法:回顾性分析402个长方案促排卵周期中所需外源性重组卵泡刺激素总量(rFSH)/成熟卵母细胞数(n)的比值(rFSH/n)与妊娠结局的关系。结果:随着rFSH/n比值升高,基础窦卵泡数(AFC)减少、rFSH总用量增大、获卵数减少、平均胚胎评分下降(P<0.05)。当rFSH/n>450时,临床妊娠率明显下降(P<0.05)。结论:卵巢反应性是影响IVF结局的重要因素,妊娠率随着rFSH/n的增加而下降的截点为rFSH/n>450。     

降低hCG的剂量不影响控制性超促排卵中卵泡的最终成熟及随后冷冻胚胎移植的妊娠结局

目的:在卵巢中等反应和高反应患者中,比较2 000 IU、3 000 IU低剂量hCG与5 000 IU hCG在控制性超促排卵(COH)过程中诱导卵泡成熟及随后冷冻胚胎移植(FET)的妊娠结局。方法:回顾性分析2 166例接受IVF/ICSI治疗的患者的临床资料,根据hCG的剂量分为3组:2 000 IU(A组,n=722),3 000 IU(B组,n=722)和5 000 IU(C组,n=722),观察比较成熟卵母细胞的比例、受精率、临床妊娠率、累计妊娠率及卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率等。结果:3组患者获得成熟卵母细胞比例(89.92%,91.40%,90.20%)和受精率(79.80%,80.07%,80.51%)均无统计学差异(P0.05)。A组hCG注射日E2水平、获成熟卵数及优质胚胎数均显著高于B组和C组。3组患者每次移植的临床妊娠率(45.95%,43.97%,44.25%)、继续妊娠率(43.17%,40.91%,42.53%)、种植率(30.74%,27.78%,29.86%)及每位患者的累计妊娠率(CPR)(58.31%,53.60%,54.85%)均无统计学差异。3组的OHSS发生率很低(0.00%,0.14%,0.28%)。结论:对于卵巢中等与高反应患者,2 000 IU hCG与5 000 IU hCG在诱导卵泡的成熟中发挥同样的效果,2 000 IU hCG不仅不影响妊娠结局,而且阻止了OHSS的发生。     

卵巢非功能性囊肿对短方案超促排卵结局的影响

目的:探讨短方案超促排卵(COH)启动日卵巢非功能性囊肿对COH结局的影响。方法:回顾性分析行短方案COH治疗的4 317例患者的资料,其中COH启动日有卵巢非功能性囊肿的307例为研究组,其余4 010例为对照组,比较分析患者的COH结局。结果:研究组与对照组在促性腺激素的用药天数、用药量、hCG注射日雌二醇(E2)水平、hCG注射日子宫内膜厚度、获卵数、受精卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、种植率及临床妊娠率均无显著性差异(P>0.05)。结论:卵巢非功能性囊肿不影响短方案COH治疗的结局。     

控制性超促排卵中人绒毛膜促性腺激素最佳扳机时间的探讨

本文综合分析了hCG注射日LH、E2、P、E2/P水平,及hCG注射日卵泡大小、每卵泡血清E2水平等各因素与hCG注射时机的相互关系,并指出hCG扳机时机需在卵泡大小达到一定程度,大卵泡达到一定比例,每卵泡E2水平达到200~350 pg/ml之间时,兼顾各激素水平及内膜情况进行综合考虑。     

人绒毛膜促性腺激素(hCG)避孕疫苗临床研究概况

目的:人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)是近30年发展免疫避孕疫苗的首选抗原。以hCG的全β亚基为免疫原和以C末端109~145的37个氨基酸肽段为免疫原研制的避孕疫苗,通过了临床前的毒性与安全性试验,并完成了第一期、第二期临床试验。本文介绍hCG避孕疫苗在国际上的临床研究以及我国临床前预初试验的概况。     

不同控制促排卵方案对子宫腺肌病患者体外受精-胚胎移植结局的影响

目的:探讨不同控制性超促排卵方案对子宫腺肌病患者IVF-ET结局的影响。方法:回顾性分析146例子宫腺肌病患者的192个IVF-ET周期,根据控制性超促排卵(COH)方案分为GnRH-a短方案组(A组,87个周期)、长方案组(B组,34个周期)和超长方案组(C组,71个周期)。比较分析各组的卵巢刺激与胚胎移植结局。结果:3组间年龄及不孕年限无统计学差异(P>0.05);hCG注射日A组LH水平显著高于B、C组,差异显著(P<0.05);各组间获卵数、优质胚胎数、胚胎移植数等无统计学差异(P>0.05);C组的子宫体积在应用长效GnRh-a后明显缩小,差异显著(P<0.05)。促性腺激素(Gn)使用总量C组显著高于A组和B组,差异显著(P<0.05)。临床妊娠率C组(42.6%)显著高于A组(22.4%)和B组(25.8%)(P<0.05)。结论:超长方案可获得与短方案和长方案同样的优质胚胎数,并可提高子宫腺肌病患者IVF-ET临床妊娠率,但Gn用量增加。     

FSH受体基因多态性在中国IVF人群中分布及与卵巢反应性关系的研究

目的:探讨IVF-ET/ICSI患者中FSH受体(FSHR)基因多态性对控制促排卵中卵巢反应性及妊娠结局的影响。方法:分析行IVF-ET/ICSI的223例患者资料,其中长方案174例,短方案37例,微刺激方案12例。通过PCR扩增、纯化、基因测序分别测得223例患者FSHR体基因在外显子10上第680位及307位的基因型,根据不同基因型分为Asn680/Asn680、Ser680/Ser680、Asn680/Ser680;Thr307/Thr307、Ala307/Ala307、Ala307/Thr307各3组。比较223例患者不孕因素在各组的分布;比较174例长方案促排卵患者不同FSHR基因型亚组的卵巢反应及妊娠结局。结果:223例患者中,FSHR基因680位点上Asn/Asn组占52.0%,Ser/Ser组占12.1%,Asn/Ser组占35.9%,307位点上Ala/Ala组占12.1%,Thr/Thr组占48.4%,Ala/Thr组占39.5%。174例长方案患者中Ser680/Ser680组及Ala307/Ala307亚组的基础FSH值显著高于其它2个基因型组(P<0.05);FSH受体基因680、307位点多态性的改变在OHSS发生上无预测作用(P>0.05),但OHSS发生组中SS680的分布频率(4.6%)明显低于非OHSS组(15.1%)。FSHR基因680、307位点多态性的改变与临床妊娠率无相关性。结论:FSHR基因680、307位多态性的分布存在差异,FSHR基因多态性Ser680和AA307可能与卵巢反应性有关,FSHR基因680、307位多态性与临床妊娠率无关。     

控制性超排卵治疗中卵巢高反应影响因素分析

目的:筛选影响卵巢反应性的相关因素,用以指导临床制定合理的超排卵方案。方法:回顾性分析183例进行长方案降调下行控制性超排卵治疗者,按获卵数>15枚和4～15枚且使用Gn起步≤3支/d分为高反应组(n=96)和正常反应组(n=87)。结果:与低反应组比,高反应组窦卵泡数较多(P<0.05)、注射hCG日E2水平高(P<0.01)、基础FSH水平较低(P<0.05)。Logistic分析示基础FSH水平为保护因素(B=-0.608,P<0.01),窦卵泡数(B=1.675,P<0.01)、降调后LH水平(B=0.98,P=0.01)为危险因素。使用Gn 2支/d(75 IU/支)和3支/d起步发生高反应的几率分别是1支/d起步的7.4倍和6.7倍,而两者本身无显著差异。治疗结局:高反应组冷冻胚胎率和卵巢过度刺激综合症(OHSS)发生率均高于正常反应组(P<0.05)。结论:对于窦卵泡数多、基础FSH水平低或降调后LH水平较高的患者应尽量采用Gn 1支/d起步。     

IVF-ET中促性腺激素释放激素激动剂的超促排卵应用与剂量研究

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术中重要用药。GnRH-a与GnRH受体结合后,早期"突发"作用可刺激垂体促性腺激素急剧释放,持续应用后使垂体受抑制,内源性促性腺激素(Gn)水平下降,即所谓的降调节作用。利用这种生物学特性,GnRH-a联合Gn超促排卵可预防早发黄体生成素(LH)峰,避免卵泡过早黄素化。另外,GnRH-a代替人绒毛膜促性腺激素诱发排卵可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。探索既能有效抑制LH峰,又不使垂体过度抑制的GnRH-a有效低剂量对于超促排卵有重要意义。     

低剂量长、短效达菲林在控制性超促排卵中的疗效比较

目的:探讨低剂量长、短效达菲林在控制性超促排卵中的垂体降调效果及临床结局。方法:选择IVF-ET患者206例,均于前一月经周期黄体中期开始注射达菲林。随机分为3组,A组:n=100,长效达菲林1.25 mg;B组:n=56例,注射短效达菲林0.05 mg/d,至hCG日;C组:n=50,注射短效达菲林0.1 mg/d,至Gn日改为0.1 mg/次,qod至hCG日。结果:①Gn使用天数及用量:A组(11.6±2.5 d,2591.2±287.2 IU)显著多于B组(10.1±2.6 d,2198.6±383.4 IU)和C组(10.4±2.2 d,2 156±306.4 IU)(P<0.05)。②降调后Gn启动日血清LH值:A组为1.23±0.25 IU/L,B组为2.9±0.37 IU/L,C组为2.39±0.54 IU/L,A组显著低于C组,C组显著低于B组(P均<0.01)。③hCG注射日LH值:A组(1.48±0.12 IU/L)显著低于B组(2.50±0.34 IU/L)和C组(2.90±0.90 IU/L)(P<0.01)。④获卵数、成熟卵子数、优质胚胎数及临床妊娠率A组均明显高于B组和C组(P<0.01)。结论:长效达菲林1.25 mg垂体降调效果及临床结局均优于短效达菲林组。     

1000IU hCG在控制性卵巢刺激过程中诱发卵泡成熟作用的初步研究

目的:评估1 000 IU低剂量hCG在控制性卵巢刺激(COS)过程中诱发卵泡成熟的作用。方法:35例接受IVF/ICSI-ET治疗的患者进行35个周期的COS。在诱发卵泡成熟日,肌肉注射hCG1 000 IU;并按照血E2水平分为卵巢正常反应组(E2<3 000 pg/ml,A组,12例)和卵巢高反应组(E2≥3 000 pg/ml,B组,23例),统计分析IVF/ICSI-ET结局。结果:35例患者均获得成熟卵母细胞并进行了胚胎移植,平均获卵数为13.5±7.7枚,平均成熟卵母细胞数为11.6±6.7枚,平均受精卵数为10.8±5.6枚,平均胚胎数为10.0±5.6枚,平均移植胚胎数1.9±0.2枚,平均冷冻保存胚胎数为4.3±3.3枚,临床妊娠率A组为50.00%,显示高于B组(30.43%)(P<0.05),继续妊娠率A组为41.67%,显示高于B组(26.09%)(P<0.05);所有患者均未发生无中/重度卵巢过度刺激综合征。A组与B组相比较,获卵率、受精率、优质胚胎率及早期流产率均无统计学差异(P>0.05)。结论:1 000 IU的低剂量hCG能够在COS过程中诱发卵泡成熟,不仅适应于卵巢反应高者,而且也适应于卵巢反应正常者。