大肠癌患者P16和Bcl-2基因蛋白对预后的评估价值

目的:探讨P16,Bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及早期诊断、干预、减少大肠癌给患者带来的功能障碍及对患者预后的评估价值。方法:收集1999-01/2004-08锦州医学院附属第一医院肠镜活检组织归档蜡块100块,经病理证实为大肠癌78块及腺瘤22块,运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中P16和Bcl-2基因蛋白的表达。结果:P16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为36%,77%;Bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为62%,73%。P16基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异有显著性意义(P<0.001);Bcl-2基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异无显著性意义(P>0.05)。P16与Bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中呈显著负相关,并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性,与年龄、性别、Dukes分期无相关性。结论:P16基因的失活与Bcl-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用;对大肠癌及腺瘤患者早期进行P16,Bcl-2基因检测有助于大肠癌的诊断及预后评估。     

大肠癌患者P16和Bc-2基因蛋白对预后的评估价值

目的探讨P16,Bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及早期诊断、干预、减少大肠癌给患者带来的功能障碍及对患者预后的评估价值.方法收集1999-01/2004-08锦州医学院附属第一医院肠镜活检组织归档蜡块100块,经病理证实为大肠癌78块及腺瘤22块,运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中P16和Bcl-2基因蛋白的表达.结果P16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为36%,77%;Bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为62%,73%.P16基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异有显著性意义(P＜0.001);Bcl-2基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异无显著性意义(P＞0.05).P16与Bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中呈显著负相关,并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性,与年龄、性别、Dukes分期无相关性.结论P16基因的失活与Bcl-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用;对大肠癌及腺瘤患者早期进行P16,Bcl-2基因检测有助于大肠癌的诊断及预后评估.     

p16和bcl-2基因蛋白在大肠癌的表达及临床意义

目的探讨p16、bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及临床中的意义。方法运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中p16、bcl-2基因蛋白的表达。结果p16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为35．90％、77．27％（P〈0．01）；bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为61．53％、72．72％（P〉0．05）。p16与bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中有相关关系，并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性，与年龄、性别、Dukes分期无相关性。结论p16基因的失活与bcl-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用；大肠腺瘤是一种重要的癌前病变；对大肠癌及腺瘤进行p16、bcl-2基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估。     

Bcl-2和Bax在前列腺癌中表达与前列腺癌分期、分级和预后的关系

目的：研究Bcl-2和Bax蛋白在前列腺癌中的表达及其与前列腺癌的关系。方法：选取大连医科大学附属第一医院1998-01／2003-12未经治疗的前列腺癌组织标本45例，前列腺增生组织标本10例。应用免疫组化Elivision法，检测45例前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中Bcl-2及Bax的表达，并探讨Bcl-2及Bax的表达与前列腺癌分期、分级、术前PSA、内分泌治疗效果及预后的关系。结果：①Bcl-2表达在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为37．8％和10%，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；在不同分期．不同Gleason评分，不同PSA，不同内分泌治疗反应效果的前列腺癌中Bcl-2阳性表达率和阳性表达程度差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。②Bax表达在前列腺癌和前列腺增生中Bax阳性表达率分别为88．9％和50%，前列腺癌的Bax表达高(P&;lt;0．05)；在不同分期的前列腺癌中阳性表达率为100%和87．5％，阳性表达率差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，强阳性表达率为100%和68．75％，D期前列腺癌Bax阳性表达程度显著增强(P&;lt;0．05)；在不同分级的前列腺癌阳性表达率为100％和85．7％，分化差的前列腺癌Bax表达显著增强(P&;lt;0．05）；不同PSA，不同内分泌治疗效果的前列腺癌中Bax阳性表达率和阳性表达程度差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；LogRank检验分析Bcl-2和Bax表达不同的前列腺癌生存时间差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：Bcl-2在前列腺癌和前列腺增生中表达无差异，并且与前列腺癌分级、分期、PSA、生存时间和内分泌治疗效果无关；Bax在前列腺癌和前列腺增生中表达明显增加，虽阳性表达率与前列腺癌分级、分期、PSA、生存时间和内分泌治疗效果无相关性，但阳性表达程度与前列腺癌分级、分期有关，对判定前列腺癌预后有参考价值。     

鼠双微基因2和多肿瘤抑制基因P16在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨鼠双微基因2（murine double mimute 2,MDM2）和多肿瘤抑制基因P16在大肠癌中的表达及临床意义。方法纳入2006年10月2007年3月收治的67例大肠癌患者,另取距肿瘤10cm以上癌旁组织30例、腺瘤组织20例、正常黏膜20例作为对照。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测肠黏膜MDM2和P16基因蛋白表达。结果 MDM2在大肠癌组织中的阳性表达率为71.6%（48/67）,明显高于结肠腺瘤组织、癌旁组织和正常黏膜（P〈0.05）。P16在大肠癌组织中的阳性表达率为38.8%（26/67）,与结肠腺瘤组织75.0%,癌旁组织83.3%,正常黏膜组织90.0%比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。大肠癌组织中MDM2在不同分化程度中表达差异无统计学意义（P〉0.05）。P16在不同分化程度中表达差异有统计学意义（P〈0.05）,MDM2和P16在不同Dukes分期中,有无淋巴结转移之间表达差异有统计学意义（P〈0.05）。MDM2与P16基因蛋白在不同年龄组,不同性别组中,表达差异无统计学意义（P〉0.05）。在大肠癌中MDM2蛋白与P16蛋白表达无明显相关性（P〉0.05）。结论 MDM2和P16的异常表达与大肠癌的发生、发展有关,联合检测MDM2和P16对大肠癌的临床诊断、治疗和判断预后有实际意义。     

MTS1／p16基因失活与大肠癌发生及患者生活质量的关系

背景：本实验应用免疫组化及粘液组化方法观察MTS1／p16基因产物在大肠癌组织的表达情况，并与癌旁移行黏膜及正常黏膜进行了对比，了解患者的预后与生活质量。目的：探讨MTS1／p16基因失活与大肠癌发生的关系及对患者生活质量的意义。设计：标准对照的实验研究。地点和对象：地点为中国医科大学附属第二医院外科，对象为2000-01／2001-02住院大肠癌手术患者。男67例，女43例，年龄40～83岁。病程1个月～1．5年，选取患者大肠癌及癌旁组织新鲜标本。方法：应用免疫组化方法观察MTS1／P16基因产物在110例大肠癌组织的表达情况，并与非典型增生、癌旁移行粘膜及正常粘膜进行了比较。主要观察指标：以细胞呈清晰棕色为阳性判断标准，按阳性细胞所占的比例分为：+，阳性细胞数&;lt;25％；++，阳性细胞数25％～50％；+++，阳性细胞数&;gt;50％。以细胞无棕色或与背景一致的淡棕色为阴性。生活质量测定采用李凌江等编制的生活质量综合评定问卷。结果：癌组织p16阳性分级表达低于正常黏膜及移行黏膜(P&;lt;0．05)。在管状腺癌中，高分化22例，p16阳性率86％；中分化43例，p16阳性率33％；低分化7例，p16阳性率29%，高低分化癌之间差异有显著意义(t=5．1，P&;lt;0．01)。结论：p16蛋白的表达缺失与大肠癌的发生有关，并随着分化程度下降p16表达缺失增加。该指标对大肠癌患者病情的判定及疗效评价、恢复情况具有重要意义。     

抑癌基因PTEN和P27在非小细胞肺癌中表达与肺癌分化程度及功能预后的相关趋势

目的：探讨抑癌基因PTEN，P27在非小细胞肺癌中表达的意义与预后的关系及其相关性。方法：56例非小细胞肺癌标本及10例正常肺组织均取自泰山医学院附属医院1997-01／1999—03手术切除标本的存档蜡块，应用免疫组织化学方法观察正常肺组织和非小细胞肺癌中PTEN和P27的表达情况：结果：PTEN和P27在肺癌组织与正常肺组织的表达差异具有显著性意义(tau_b=0．341，0．311，P&;lt;0．01)。PTEN的表达与有无淋巴结转移有关(tau_b=0．274，P&;lt;0．05)；与肺癌的分化程度有关(tau_b：0．245，P&;lt;0．05)，与临床分期有关(tau_b：0．359，P&;lt;0．01)，与预后有关(χ^2=5．22，P&;lt;0．05)。P27的表达与肺癌的分化程度有关(tau_b=0．246，P&;lt;0．05)，与预后有关χ^2=6．30，P&;lt;0．05)。PTEN与P27之间的表达无明显的关系(χ^2=2．851，P&;gt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示PTEN的表达与非小细胞肺癌的分化程度，有无淋巴结转移，临床分期以及与肺癌预后有关；P27与肺癌的分化程度及预后有关：PTEN蛋白与P27蛋白之间未发现有明显的关系。     

大肠黏膜癌变过程中COX-2,Bcl-2及Bax表达的相关性

[目的]探讨COX-2,Bcl-2及Bax在大肠黏膜癌变过程中表达相关性。[方法]采用免疫组织化学法检测了正常结肠黏膜15例、慢性结肠炎20例、大肠癌旁组织50例、腺瘤30例及大肠癌组织50例中COX-2,Bcl-2及Bax蛋白的表达。分析COX-2、Bcl-2及Bax的表达与各种临床病理特征的关系及三者的相关性。[结果]COX-2在正常结肠黏膜,慢性结肠炎,大肠癌旁组织,腺瘤及大肠癌组织中的表达阳性率分别是6.7%,10.0%,40.0%,56.7%,90.0%,呈递增趋势。Bcl-2在5组中的表达阳性率分别为6.7%,10.0%,38.0%,46.7%,76.0%,呈递增趋势。Bax在5组中的表达阳性率分别为86.67%,75.0%,78.0%,76.7%,82.0%,五组之间阳性率比较均无显著性差异（P〉0.05）,但其阳性表达程度在正常组织,腺瘤样息肉,大肠癌三组之间呈递减趋势（P〈0.05）。3者在大肠癌中的表达与患者性别、年龄、肿块大小无明显差异（P〉0.05）。COX-2和Bcl-2在大肠癌组织中阳性反应呈显著正相关（P〈0.05,r=0.653）。COX-2、Bcl-2及Bax在大肠癌高、中分化组中的表达率分别为100%,88.9%,85.2%,明显高于低分化组中的79.3%、60.9%、78.3%;在大肠癌Duke＇s A,B期中Bcl-2表达却显著高于C,D期。[结论]COX-2及Bcl-2在正常结肠黏膜、慢性结肠炎、大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达均呈递增趋势,而Bax在正常结肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达程度呈递减趋势,提示COX-2及Bcl-2表达上调和Bax表达下调与大肠黏膜癌变过程有关。COX-2在大肠癌中的表达与肿瘤分化程度有关,Bcl-2在大肠癌中的表达与肿瘤分化程度、Duke＇s分期有关。COX-2与Bcl-2的表达呈正相关。     

P53和c-mye及Bcl-2基因蛋白的表达对子宫平滑肌肿瘤发生与预后的影响

目的：研究P53，c-myc，Bcl-2基因蛋白在子宫平滑肌肿瘤中的表达状况，以探讨上述基因与子宫平滑肌肿瘤发生与预后的关系。方法：根据术后肿瘤病理组织学类型，65例子宫平滑肌肿瘤患者分为平滑肌瘤组、平滑肌交界性肿瘤组、平滑肌肉瘤组。选取20例功能失调性子宫出血患者切除的子宫组织作为正常子宫平滑肌组。应用免疫组织化学染色方法检测肿瘤组织及正常平滑肌组织中P53，c-mye，Bcl-2基因蛋白的表达状况。结果：P53基因蛋白的表达阳性率正常子宫平滑肌组无，子宫平滑肌瘤组为10％，子宫平滑肌交界性肿瘤组为39．3％，子宫平滑肌肉瘤组为85．7％，正常子宫平滑肌组与子宫平滑肌瘤组比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，其余各组比较差异均有显著性意义(X^2=4．83～22．04，P&;lt;0．01～0．05)。c-mye基因蛋白的表达阳性率正常子宫平滑肌组无．子宫平滑肌瘤组为6．7％，子宫平滑肌交界性肿瘤组为35．7％，子宫平滑肌肉瘤组为71．4％，正常子宫平滑肌组与子宫平滑肌瘤组比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，其余各组比较差异均有显著性意义(X^2=3．89～17．53，P&;lt;0．01—0．05)。Bcl-2基因蛋白表达阳性率子宫平滑肌瘤组为63．3％，子宫平滑肌交界性肿瘤组为21．4％，子宫平滑肌肉瘤组为14．3％，正常子宫平滑肌组为35％，正常子宫平滑肌组与子宫平滑肌瘤组比较差异有显著性意义(X^2=3．85，P&;lt;0．05)，子宫平滑肌交界性肿瘤组和子宫平滑肌肉瘤组与子宫平滑肌瘤组比较差异均有显著性意义(X^2=10．37，X^2=8．56，P&;lt;0．01)。结论：①P53，c-mye基因蛋白其含量随平滑肌肿瘤恶性程度升高而增加，对平滑肌肿瘤的发生有促进作用，可评估预后。②Bcl-2基因蛋白影响子宫平滑肌肿瘤的凋亡，是肿瘤发展的早期事件。     

人脑挫裂伤后神经细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2／Bax的蛋白质表达

目的 研究挫伤脑组织中神经细胞凋亡现象及凋亡相关基因Bcl-2／Bax蛋白质表达的变化。探讨创伤后脑组织中是否存在凋亡以及凋亡在脑外伤病理过程中所起的作用。方法 采用流式细胞仪检测凋亡。采用免疫组化法检测脑组织中凋亡相关基因Bcl-2／Bax的表达。结果 脑组织中神经细胞凋亡与患者的病情严重程度[格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分≥6者凋亡百分数为(1．2&;#177;2．1)％，GCS评分&;lt;6者为(4．7&;#177;2．5)％，t=3．77，P=O．001]及受伤时间[受伤时间≥24h者凋亡百分数为(5．2&;#177;3．5)％。受伤时间&;lt;24h者为(1．9&;#177;2．1)％，t=2．34，P=0．007]有关，而与患者预后无关(X^2=0．69，P=0．50)。Bcl-2阳性表达与预后有关(Bcl-2阳性表达者15例中死亡l例，阴性表达者ll例中死亡6例，X^2=5．161，P=0．023)，与患者性别、年龄、GCS评分、受伤时间无关(P&;gt;0．05)。凋亡百分数与BCl-2阳性表达间无相关性(t=0．584，P=0．564)。所有患者Bax均表达阳性。结论 创伤后脑组织中存在凋亡，在病理过程中起一定作用，严重程度与患者病情及受伤时间有关，Bcl=2的蛋白表达与预后相关。Bcl-2／Bax在神经细胞凋亡的信号传导中起重要作用。     

P27^kipl在大肠癌中表达及其评估预后的意义

目的：探讨P27^kipl蛋白在大肠癌中的表达和与大肠癌临床病理因素间的关系及预后意义。方法：随机抽取临沂医学专科学校附属教学医院1983-03／1995-09大肠癌根治术切除并在病理科存档标本216块：采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织中P27^kipl的表达。结果：216例大肠癌组织P27^kipl阳性表达率为76．9％，低表达率为65．3％：核质P27^kipl共表达73例P27^kipl低表达和核质共表达与大肠癌分化程度，Dukes分期，生存期，淋巴结转移和器官转移有明显关系(x^2=6.327～13．497，P&;lt;0.05或0．01)。结论：检测p27^kipl表达有可能成为大肠癌侵袭转移和预后判断的一项重要病理生物学指标。     

凋亡抑制基因Bcl—2在前列腺中的表达

目的 了解前列腺组织中Bcl-2蛋白的表达。方法采用免疫组化技术，检测11例胎儿、27例成人和60例增生前列腺中Bcl-2蛋白的表达。结果胎儿前列腺Bcl-2蛋白的表达于全部胚芽上皮细胞；成人前列腺Bcl-2蛋白的表达主要定位于腺上皮基底细胞，分泌细胞偶见阳性表达；增生前列腺Bcl-2阳性表达主要定位于腺上皮基底细胞，分泌细胞也见不同程度阳性表达；增生前列腺基底细胞、分泌细胞Bcl-2阳性表达均高于正常前列腺，差异有显著性；正常前列腺与增生前列腺上皮基底细胞Bcl-2阳性表达均高于分泌上皮细胞，差异有显著性。结论基底细胞层可能为成人前列腺的干细胞层，参与前列腺的生长与增殖；Bcl-2基因蛋白可能在调节前列腺上皮的凋亡中具有重要作用；Bcl-2基因蛋白在前列腺基底细胞增生中起主要作用，而在分泌细胞中不占主要地位。     

卵巢癌及癌旁组织端粒酶活性与凋亡相关性研究

目的研究端粒酶活性和抗凋亡基因Bel-2及促凋亡基因Bax在卵巢癌发生、发展过程中的变化。方法应用SP免疫组织化学方法，对50例卵巢癌及癌旁正常组织进行hTERT、Bcl-2、Bax基因蛋白的检测。结果hTERT和Bcl-2阳性表达率在卵巢癌组织中高于癌旁组织。而Bax阳性表达率在卵巢癌组织低于癌旁组织，2组间均有明显差异。hTERT蛋白表达阳性率在临床Ⅰ、Ⅱ期和临床Ⅲ、Ⅳ期分别为16／23（69．5696）和26／27（96．30％），差异有显著性（P〈0．05）。高分化组织与低分化组织中阳性率分别为18／23（78．26％）和25／27（92．59％），差异也有显著性（P〈0．05）。对于Bcl-2蛋白表达阳性率在临床Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期中分别为8／23（34．78％）和16／27（59．26％），高分化组织和低分化组织阳性率分别为9/23（39．13％）和18／27（66．67％）。差异均有显著性（P〈0．05）。卵巢癌组织凋亡指数明显低于卵巢癌旁组织，差异有显著性（P〈0．05）。结论凋亡调控功能失调与肿瘤的形成有关，hTERT、Bel-2、Bax基因蛋白的异常表达与卵巢癌发生有关；hTERT、Bel-2在卵巢癌的发生发展中可能有协同作用，hTERT、Bel-2与Bax在卵巢癌的发生发展中可能有拮抗作用。hTERT、Bel-2蛋白的表达可能是反映卵巢癌生物学行为的重要参数。     

大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性研究

目的探讨大肠癌中Livin和Survivin的表达及相关性。方法选择40例经病理检查证实的大肠癌患者的癌组织及其癌旁组织标本，采用免疫组化sP法检测组织中Livin和Survivin蛋白的表达，并采用Pearson相关分析法分析大肠癌组织中Livin和Survivin的相关性。结果大肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率为75％，Survivin蛋白的阳性表达率为70％，均高于癌旁组织的阳性表达率（分别为20．0％和2．5％），差异有统计学意义（P〈0．05）；Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达有关（P〈0．05）。结论Livin和Survivin在大肠癌中具有协同作用，联合检测Livin及Survivin蛋白具有重要的临床意义。     

人类大肠腺癌组织中凋亡相关基因的研究

背景：bcl-2，c-myc基因在不同肿瘤中的表达和意义不尽相同。目的：探讨凋亡相关基因bcf-2和c-myc在人类大肠腺癌中的表达及其与预后的关系。设计：非随机对照的实验研究。地点、材料和干预：实验在解放军第四军医大学西京医院病理科完成。72例人类大肠腺癌选自西京医院外科手术及活检标本，5例正常人类结肠组织取自第四军医大学病理学教研室尸检组织(排除有结肠疾病)。运用HE染色和免疫组织化学方法对72例人类大肠腺癌及5例正常人类结肠组织进行研究，计算凋亡指数及免疫组化阳性率。主要观察指标：①不同分化程度的大肠癌凋亡指数。②大肠腺癌中Bcl-2及c-Myc的表达。③bcl-2和c-myc的关系。结果：大肠腺癌的细胞凋亡随肿瘤分化的不同，其差异有显著性意义(t=16．84，P&;lt;0．01)，肿瘤分化程度越高，凋亡指数值越大。bcl-2和c—Myc在大肠腺癌中均具有较高程度的表达，两者的阳性率分别为61．1％和66．7％。Bcl-2与大肠腺癌的分化程度有关（χ^2=11．29，P&;lt;0．05)，肿瘤分化越低，其表达也就越低。c-myc在不同分化程度大肠腺癌的表达差异无显著性意义。Bcl-2和c-Myc在大肠腺癌组织中的阳性反应呈显著正相关(r=0．40，P&;lt;0．05)。结论：大肠腺癌细胞凋亡与肿瘤的恶性程度有关，bcl-2与c—myc均与大肠腺癌的细胞凋亡的调控有关，推测bcl-2能阻断c-myc诱导凋亡的作用，但不影响其刺激增殖的作用，c-myc对细胞凋亡和增殖的调控机制是不完全一致的。     

Bcl-2与弥漫大B细胞淋巴瘤免疫学亚型及预后的关系

目的 从蛋白水平和基因水平研究Bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的表达,分析其与DLBCL不同业型和预后的相关关系.方法应用免疫组化技术(Envision法)对73例DLBCL患者进行免疫学分型,标记抗体包括CD3、CD10、CD20、Bcl-6、Bcl-2、MUM-1.其中57例应用荧光原位杂交(FISH)技术检测t(14;18)和bcl-2基因的异常.结果肿瘤细胞CD10、Bcl-6、MUM-1、Bcl-2的阳性率分别为15.1%、38.4%、71.2%、79.2%,生发中心B细胞型(GCB型)16例(21.9%),非生发中心B细胞型(non-GCB型)57例(78.1%).FISH检测的57例中t(14;18)阳性16例(28.1%),其中GCB型5例(31.2%),non-GCB型11例(68.2%).Bcl-2蛋白表达与免疫学亚型存在相关性(P=0.035),与生存时间之间无相关性(P=0.253).t(14;18)阳性组与阴性组相比,生存时间差异有统计学意义(P=0.022),而t(14;18)与免疫学亚型无相关性(P=0.340).Bcl-2蛋白表达与t(14;18)无相关性(P=0.712).结论 Bcl-2蛋白表达町作为与DLBCL免疫学亚型相关的预后标志物,Bcl-2蛋白表达阳性的GCB型患者预后较差;t(14;18)可作为DLBCL独立的预后因素,阳性者预后较差.Bcl-2蛋白表达与t(14;18)无相关性.靶向治疗患者是否应检测t(14;18)尚待进一步探讨.     

非小细胞肺癌细胞周期蛋白D1、p16及视网膜母细胞瘤基因蛋白表达与预后的关系

背景：细胞周期调控失常是造成细胞异常增殖进而导致肿瘤发生的重要机制，p16、视网膜母细胞瘤基因蛋白参与的细胞周期蛋白D1／细胞周期蛋白依赖性激酶通路是一条重要的细胞周期调节途径。目的：了解在非小细胞肺癌中细胞周期蛋白D1、p16、视网膜母细胞瘤基因蛋白表达的情况，并探讨它们与预后之间的关系。设计：应用免疫组织化学方法检测相关指标的表达情况，利用随访资料进行生存率及预后因素的比较分析。单位：福建省立医院呼吸科。对象：实验于2002-01／06月在福建省立医院病理科完成。肺癌组织标本来自68例非小细胞肺癌患者，肺癌组织学分型依据1981年WHO制定的标准，TNM分期依据1997年国际抗癌联盟修订的标准。方法：将肺癌组织标本应用免疫组织化学方法染色，用以知阳性染色的肺癌切片为阳性对照，用磷酸盐缓冲液替代一抗为阴性对照。以肿瘤细胞核或细胞质呈现棕黄色颗粒为阳性。每例标本随机观察5个高倍视野，每个视野计数200个肿瘤细胞，取平均值。根据阳性细胞所占比例分为：阳性细胞数小于5％或看不到明显的阳性细胞为“-”；阳性细胞数在5％-20％为“＋”；阳性细胞数在21％-50％为“＋＋”：阳性细胞数超过50％为“＋＋＋”。检测68例非小细胞肺癌组织中细胞周期蛋白D1、P16、视网膜母细胞瘤基因蛋白表达情况。主要观察指标：细胞周期蛋白D1、p16、视网膜母细胞瘤基因蛋白表达情况及患者术后生存期。结果：①非小细胞癌组住中细胞周期蛋白D1、p16、视网膜母细胞瘤基因蛋白表之间的相关性：达率分别为55．9％，48．5％，52．9％，应用χ^2对资料进行分析，其表达之间均无明显相关。（9细胞周期蛋白D1、p16、视网膜母细胞瘤基因蛋白表达与非小细胞肺癌患者预后的关系：纽胞周期蛋白D1阳性表达者的平均生存时间较细胞周期蛋白p16阴性者短[（12．40，35．40）个月，（χ^2=5．3，P=0．021）]；p16阳性表达者的平均生存时间较p16阴性者长[（27．84，15．95）个月．（r=4．38，P=0．036）]；视网膜母细胞瘤基因蛋白阳性达者的平均生存时间与视网膜母细胞瘤基因蛋白阴性者相比无显著差别[（18．50，24．19）个月，（χ^2=0．04，P〉0．05）]。③非小细胞肺癌患者预后多因素Cox风险比例模型分析：提示细胞周期蛋白D1过度表达者预后差（P=0．057），而p16则为1个预后保护性因素（P=0．039）。结论：与细胞周期G1→S调控相关的基因细胞周期蛋白D1、p16、视网膜母细胞瘤基因均参与了非小细胞肺癌的发生发展，检测细胞周期蛋白D1、016的表达水平对预测预后有重要意义。     

Bcl-2、nm23-H1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测123例非小细胞肺癌组织中Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因的表达。结果 Bcl-2蛋白的阳性表达在高、中和低分化肺癌组间比较，差异有显著性（P〈0．05），与肺癌P-TNM分期组间比较，差异亦有显著性（P〈0．05）．nm23-H1蛋白在淋巴结元转移肺癌组中显著高于转移组（P〈0．05），VEGF蛋白的阳性表达在肺癌病理分级、P-TNM分期及淋巴结转移各组间均有显著性（P〈0．05）。Bcl-2、VEGF和nm23-H1基因在肺癌中的表达元相关性。结论 Bcl-2、VFAGF和nm23-H1基因在肺癌的组织发生上起着重要作用，三种基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

慢性淋巴细胞白血病P16、P53、Bcl—2基因的研究

目的：探讨P16、P53、Bcl-2基因在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的作用。方法：20例CLL患用多聚酶链反应检测P16基因缺失,Bcl-2基因重排,SSCP检测P16,P53基因点突变,APAP法检测Bcl-2表达,。结果：20例CLL中一例P53基因点突变,无一例P16基因突变,2例P16基因缺失,一例Bcl-2基因重排（比例既有Bcl-2基因重排又有P16基因缺失）,2例CLLBcl-2蛋白均高表达。结论：CLL普遍存在Bcl-2基因高表达,提示Bcl-2基因在CLL的发生及发展中起一定的作用,同是CLL患,基因改变不同,有单基因缺陷也有多基因缺陷,说明CLL发生的多态性和复杂性,应对进行多基因联合研究。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制物（TIMP-2）的表达与大肠癌浸润，转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法对58例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2进行检测，并以大肠腺瘤组织标本20例作为对照。结果MMP-2的表达率在大肠癌为74．1％，高于大肠腺癌瘤的35％（P〈0．05）。其表达与大肠癌的浸润深度，Dukes分期和淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）。TIMP-2的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中无显著性差异（P〉0．05），但其表达与大肠癌组织学类型。分化程度，淋巴结有无转移密切相关，大肠癌MMP-2和TIMP-2蛋白表达存在显著负相关（r=-0．3684，P〈0．05）。结论MMP-2和TIMP-2对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-2蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移，MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。