蟾砂胶囊急性与长期毒性研究

目的探讨蟾砂胶囊单次或多次给药后,动物出现的毒性反应及其性质和程度,为临床安全用药提供毒理学依据。方法急性毒性实验采用小鼠灌胃给予蟾砂胶囊浸膏10.8g/kg体重(分2次),观察14d;长期毒性实验采用大鼠连续以蟾砂胶囊19.98g/kg、9.99g/kg、2.00g/kg体重,灌胃给药180d,停药30d,观察其雌雄大鼠体重、食量及粪便等一般临床体征,检测血液学指标、血液生化指标、脏器指数,并对主要器官和组织进行了病理学观察。结果小鼠灌胃最大耐受量为45.8g生药/kg,相当临床用量的92.3倍。长期毒性试验中,中、高剂量组对血液学指标,高剂量组对血液生化学指标、脏器重量绝对值、脏器指数等出现一定的影响,部分指标有显著差异(P<0.01),脏器肉眼观察及病理学检查可见肝脏和肾脏有病理改变。停药恢复30d后,大鼠体重、摄食量、活动、血液学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均正常。结论蟾砂胶囊在说明书推荐剂量下服用是安全可靠的。     

灯盏花颗粒的长期毒性试验研究

目的观察灯盏花颗粒长期应用的安全性,为临床用药提供试验依据。方法将Spruge-Dewly大鼠随机分为高剂量组(40g/kg)、中剂量组(20g/kg)、低剂量组(10g/kg)及空白对照组,连续灌胃给药6个月,并对各组大鼠进形一般情况观察、体质量测量、血液学及生化学指标检测和脏器系数及组织病理学检查。结果灯盏花颗粒口服长期毒性试验未发现蓄积毒性(P>0.05)。结论灯盏花颗粒在规定剂量下口服是安全的,无明显的毒性反应。     

活络消痛胶囊对大鼠急性毒性及长期毒性研究

目的 探究中药复方制剂活络消痛胶囊对SD大鼠急性及长期毒性的影响,为临床安全用药提供依据。方法 将40只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊组,每组各20只,以最大给药量灌胃活络消痛胶囊组大鼠药液,对照组给予等体积去离子水,观察急性毒性反应;将160只SD大鼠随机分为空白对照组和活络消痛胶囊低、中、高剂量组,每组各40只,按2.80、5.70、11.30 g生药/kg连续灌胃6个月,分别于给药后3、6个月及停药4周进行一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查,观察活络消痛胶囊长期毒性反应。结果 急性毒性试验各组大鼠一般临床观察及体重均未见明显异常,无大鼠死亡,各器官表面和切面均未见明显异常,最大耐受量（MTD）≥30.20 g生药/kg,相当于人日服用剂量的267倍。长期毒性试验活络消痛胶囊高剂量组对雄性动物产生体重明显下降的影响,但经停药4周可恢复。一般观察、眼科检查、尿液检查、血液学、血液生化、电解质、凝血及脏器系数测定、组织病理学检查等未出现与药物毒性相关的异常。长期毒性试验未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为11....     

芦荟全叶冻干粉的毒性研究

目的观察大鼠和小鼠口服芦荟全叶冻干粉的急性毒性及长期毒性作用,为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法以SPF级ICR小鼠测定最大给药量的急性毒性试验;用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验,176只大鼠按性别与体重随机分为对照组和芦荟全叶冻干粉高(6.10 g生药/kg·d)、中(3.41 g生药/kg·d)、低(0.71 g生药/kg·d)剂量组,每日按1.0 ml/100 g灌胃给药1次,每周给药6 d,连续灌胃26周,并分别于给药13和26周停药4周分批处死动物,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗,进行血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果小鼠体重增长及大体解剖与空白对照组相比较均无明显差异,试验过程中未见动物死亡。长期毒性中、低剂量大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常,高剂量组会导致动物稀便,停药后恢复正常。血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化,病理剖检和组织检查高剂量组给药26周部分动物出现小肠黏膜变性、坏死、脱落,结肠固有层棕色色素颗粒沉着,中剂量和恢复期未见明显病理改变。结论小鼠口服灌胃芦荟全叶冻干粉允许的最大给药量为48.78 g生药/kg·d,相当于人日用剂量的687倍;在本实验条件下观察到芦荟全叶冻干粉高剂量长期给药对SD大鼠的胃肠道有不良影响,停药后可渐恢复,中剂量未见异常。提示芦荟全叶冻干粉不宜大剂量长期服用,在本试验条件下,其应用安全剂量应低于3.41 g生药/kg·d。     

因宁片的急性和慢性毒性实验研究

目的:研究因宁片的急性和慢性毒性作用,评价其安全性。方法:40只昆明种小鼠随机分为空白对照(等容生理盐水)和因宁片(32g.kg-1)组。因宁片组24h内连续2次(间隔6h)灌胃给药后观察小鼠的一般状况、死亡情况、记录体重和摄食量,14d后处死并作大体解剖,肉眼观察各脏器变化,计算最大耐受量(MTD)。48只SD大鼠随机分为空白对照(等容生理盐水)与因宁片高、中、低剂量(6.0、3.0、0.6g.kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续30d,末次给药24h后处死大鼠,腹主动脉取血测定各项血液学指标和血液生化指标,记录各脏器重量、体重、摄食量,计算脏器系数,并作病理切片,观察组织形态学的变化。结果:急性毒性实验中因宁片组各项指标正常,MTD为32g.kg-1;慢性毒性实验中因宁片高、中、低剂量组大鼠一般状况正常,各组中未见多指标同时明显异常,组织结构未见明显异常。结论:因宁片毒性低,可为临床安全用药提供理论依据。     

藏药安儿宁颗粒毒理学研究

目的观察动物给予藏药安儿宁颗粒的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估藏药安儿宁颗粒长期用药的安全性。方法急性毒性实验:采用小鼠最大耐受量灌胃法,24 h内灌胃3次,给药后连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:将96只大鼠按体重随机分为对照组和安儿宁颗粒高、中、低剂量组,每组24只,雌雄各半;各剂量组分别灌胃安儿宁颗粒90、30、9 g生药·kg-1(相当于临床日剂量的625、208.3、62.5倍),对照组灌胃等体积纯化水,1次·d-1,连续给药30 d,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果小鼠1 d内3次灌胃藏药安儿宁颗粒的最大耐受量为90 g生药·kg-1,未见出现明显的急性毒性反应。长期毒性试验90 g生药·kg-1剂量组血液指标CREA、TP、BUN降低,TT升高;30 g生药·kg-1剂量组CHOL、CREA降低,APTT升高;9 g生药·kg-1剂量组CREA、BUN降低,其他指标与对照组比较均无统计学意义,这些现象在停药15 d消失。结论藏药安儿宁颗粒对小鼠灌胃无明显急性毒性反应。大鼠连续灌胃藏药安儿宁颗粒30 d,各剂量组对大鼠血液指标有轻度影响,停药后消失;无其他明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应,临床用量是安全的。     

痛血康胶囊毒理学研究

目的 观察动物口服痛血康胶囊的急性毒性和长期毒性反应.方法 采用最大给药量法测定ICR小鼠口服痛血康胶囊的急性毒性;以0.8,0.5,0.3g生药/kg三个剂量的痛血康胶囊(相当于临床用量80,50,30倍)灌胃SD大鼠,连续26周,观察服药12、26周及停药4周后,大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理指标的变化.结果 小鼠1天内口服痛血康胶囊最大给药量为8g生药/kg,相当于临床用量的800倍.长期毒性实验中,各剂量组与阴性对照组比较,大鼠一般状况,体重增长,血液学、血液生化指标,主要脏器系数,肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或并常.结论 痛血康胶囊临床用药范围内应用是比较安全的.     

肾茶胶囊对大鼠脏器长期毒性的实验研究

目的考察肾茶胶囊对大鼠脏器的长期毒性反应及毒性程度,研究毒性靶器官及其损伤的可逆性。方法大鼠灌胃给予肾茶胶囊1.62、4.86、14.58g/kg(约相当于人拟临床等效剂量的10、30、90倍),设空白对照组,1次/d,连续灌胃给药24周后各剂量组随机处死,系统尸解,检查脏器系数。结果 12周及24周高剂量组、中剂量组、低剂量组试验大鼠脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应。结论肾茶胶囊对脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床。     

伸筋活血合剂安全性评价实验

目的:通过伸筋活血合剂的小鼠急性毒性实验以及大鼠长期毒性实验,考察其安全性,为临床用药提供依据。方法:取昆明种小鼠40只,随机分为2组,即用药组(240 g生药/kg)和对照组(生理盐水),一次性灌胃给药,连续14 d观察小鼠的活动、体重变化及死亡情况等。取大鼠80只,随机分为4组,即伸筋活血合剂高、中、低剂量组(60、216、g生药/kg)和对照组,每组20只,每天灌胃给药一次,每周按体重变化调整给药量,连灌60 d。每次给药前后观察大鼠,在第60天给药后24 h以及停药观察3周后分别每组随机处死10只大鼠(雌雄各半),检测血液学及血生化的各项指标并进行组织病理学检查。结果:小鼠急性毒性实验未测出半数致死量(LD50),最大耐受量为240 g/kg,相当于临床日用量的160倍。大鼠连续60 d灌胃给药后及停药3周后,各剂量给药组与同时间对照组大鼠比较,一般状态,体重,摄食量,造血功能,肝、肾功能和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;组织病理学检查显示,大鼠心、肝、脾、肺、肾等器官组织也未发现明显毒性损伤变化。结论:服用伸筋活血合剂较大剂量和较长疗程毒性甚低,其日服剂量1.5 g生药/kg,确定为无毒性反应剂量,是安全可靠的。     

壮药清毒伸筋颗粒安全性评价

目的:通过单次给药和重复给药毒性试验,对壮药清毒伸筋颗粒进行安全性评价。方法:40只小鼠随机分为清毒伸筋颗粒组和空白对照组,每组20只,清毒伸筋颗粒给药剂量为75.3 g·kg^-1,空白对照组给予等体积蒸馏水,详细观察动物体征至给药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠随机分为清毒伸筋颗粒9,18,36 g·kg^-1剂量组和空白对照组,每组30只,连续灌胃给药3个月,分别于给药3个月和停药后1个月时,取部分大鼠进行血液学指标、血液生化指标及病理组织学检查。结果:75.3 g·kg^-1清毒伸筋颗粒单日灌胃组给药后14 d小鼠仍未见明显毒性反应。清毒伸筋颗粒9,18,36 g·kg^-1剂量连续灌胃给药3个月,大鼠体质量、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:清毒伸筋颗粒小鼠单次给药最大给药量为75.3 g·kg^-1(相当于每千克178.4 g生药),大鼠重复给药3个月最大无毒反应剂量大于36 g·kg^-1(相当于每千克85...     

梗脉通颗粒的毒理学实验研究

目的:研究梗脉通颗粒的急性和长期毒性。方法:急性毒性实验采用小鼠最大耐受量(MTD)实验,长期毒性实验中大鼠给予高、中、低剂量(相当于推荐剂量的100、20、10倍量)的梗脉通颗粒,连续给药90d,进行一般行为、血常规、血液生化、脏器指数、系统解剖检查与可逆性观察。结果:急性毒性实验中未见明显中毒症状,小鼠急性毒性MTD>120.0g(生药)/kg;长期毒性实验中给予高、中、低剂量梗脉通颗粒的大鼠外观体征、行为活动、体重、血常规、血液生化、脏器指数与系统解剖检查均未见异常,可逆性观察表明梗脉通颗粒对大鼠未引起延迟毒性,与对照大鼠比较无显著性差异;但给予高、中、低剂量梗脉通颗粒的大鼠凝血酶时间、凝血酶原时间显著延长,与对照大鼠比较有显著性差异(P<0.05)。结论:梗脉通颗粒对实质性器官无明显毒性作用,但其可明显延长凝血时间,在临床应用中当引起重视。     

翻白草胶囊的毒理安全性试验

目的 研究翻白草胶囊的急性毒性及长期毒性。方法 采用最大耐受量法进行小鼠急性毒性试验,30 g/kg翻白草胶囊ig给予小鼠,间隔6 h给药2次,观察体质量、进食情况、外观情况、行为活动、是否出现死亡现象等,连续观察1周;将清洁级别的80只大鼠随机分为对照组和翻白草胶囊高、中、低剂量（4.8、2.4、1.2 g/kg）组,每天ig给药1次,每周给药6次,连续给药90 d,并停药观察15 d,观察大鼠外观体征、饮食、体质量等情况,并进行一般形态学、血液学、脏器形态学、血液生化学、组织病理学检测。结果 急性毒性试验期间内无小鼠死亡现象,小鼠对药物的最大耐受量为30 g/kg,相当于人临床用药剂量的320倍。长期毒性试验结果表明,翻白草胶囊高剂量组在给药初期,部分动物出现精神萎靡、厌食、大便偶见溏稀化、口周出现青紫状斑点等现象,连续给药后可自行缓解;与对照组比较,翻白草胶囊组血液学、脏器形态学、血液生化学指标均未出现剂量相关性的显著变化,无明显药物毒性反应;给药90 d后,翻白草胶囊高剂量肺组织切片光镜下偶见局部出现点状炎症细胞,卵巢偶见炎症细胞并伴有脓细胞,停药15 d后症状消失。结论 在本实验条件下,翻白草胶囊对受试动物无明显毒性反应,安全剂量范围大,在有效剂量下,长期用药安全。     

度洛西汀对小鼠急性毒性及遗传毒性的研究

目的:探讨度洛西汀对成年雄性小鼠的急性毒性及遗传毒性。方法:采用小鼠急性毒性试验观察致死率及半数致死量(LD₅₀)。采用小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸变试验及生殖与淋巴器官重量指数检测方法,将小鼠均分为6组,即阴性对照组、阳性对照组,度洛西汀1、2、3和4组(分别给予度洛西汀5、10、20和40 mg/kg),观察度洛西汀不同剂量对小鼠精子畸变率、骨髓微核率及生殖与淋巴器官重量指数的影响。结果:度洛西汀急性毒性试验结果表明,灌胃给予度洛西汀的LD₅₀为188.3 mg/kg。微核试验与精子畸变试验结果表明,度洛西汀灌胃剂量为5、10和20 mg/kg时(度洛西汀1、2和3组)均未诱发小鼠精子畸变率和骨髓微核率的改变,与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);度洛西汀4组小鼠的精子畸变率、骨髓微核率均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。度洛西汀1、2、3和4组小鼠的生殖与淋巴器官重量指数与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:灌胃给予度洛西汀的LD₅₀为188.3 mg/kg,安全性高。度洛西汀以5、10和20 mg/kg的剂量灌胃对小鼠无生殖与遗传毒性,当灌胃剂量达到40 mg/kg时对雄性小鼠有轻微的潜在遗传毒性。     

2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验报告

目的观察连续给予2036灵芝孢子(全破壁)胶囊对大鼠产生的毒性反应及严重程度。方法根据成人用量和本品最大灌胃浓度,将大鼠设定为高、中、低3个剂量给药组(分别为5.40g/kg、2.70g/kg、1.35g/kg)和1个阴性对照组。大鼠连续口服26周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学检查。结果所有剂量动物组活动自如,外观、摄食和粪便等均未见异常,体质量增加与对照组比较无明显差异;血液生化指标与对照组比较均无显著差异;心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、卵巢的脏器系数与对照组比较均无显著性差异;尸检动物主要脏器未见明显病理变化。结论 2036灵芝孢子(全破壁)胶囊长期毒性试验未见异常反应,无毒剂量为5.40g/kg(相当于临床拟定人用剂量的60倍),临床上应用本品是安全可靠的,可以长时间较大剂量服用。     

抗骨质增生胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的：观察抗骨质增生胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应。方法抗骨质增生胶囊分别按照0.6g/100g、0.3g/100g、0.15g/100g的剂量连续给药13周,对照组灌胃等量的蒸馏水,停药4周,测量受试大鼠的体重,计算重要脏器质量系数,测定血液学及血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果与对照组比较,各剂量组抗骨质增生胶囊对大鼠的体重增长、脏器系数、血液指标、血液生化学指标均无显著影响,病理学检查未见明显病变,停药后也未见延迟性毒性反应。结论抗骨质增生胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,按临床拟用剂量服用是安全的。     

益骨口服液的毒理学研究

目的观察益骨口服液的急性毒性和长期毒性。方法急性毒性试验：ICR小鼠40只,随机分成对照组和给药组,采用最大给药量法测定小鼠口服益骨口服液最大耐受量。长期毒性试验：SD大鼠80只,随机分成4组,采用高、中、低3个剂量（80,40,20 g.kg 1）灌胃给药,每天1次,连续12周,观察大鼠的一般情况,检测血常规及血液生化学、组织病理变化及停药28 d后上述指标的变化。结果小鼠口服益骨口服液的最大耐受量为生药量358.852 g.kg 1,此剂量相当于临床成人拟日服剂量的287.08倍。连续给药90 d时,高剂量组的碱性磷酸酶和白蛋白低于空白对照组（P〈0.05）;停药28 d后,大鼠体重、摄食量、行为活动、血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查,各组各脏器均未发现明显的改变。结论在本次试验条件下,该口服液安全无毒。     

天麻细粉片毒性及安全性的实验研究

目的观察天麻细粉片在实验动物中的毒性和安全性。方法急性毒性试验采用昆明种小鼠和SD大鼠各20只,雌雄各半,天麻细粉片剂量为15．0异,kg体重,观察14d,记录中毒表现。Ames试验采用了菌株TA97、TA98、TA100和TA102,在加S9与不加S9的条件下加入天麻细粉片,剂量分别为8、40、200、1000、5000μg／皿。小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸变试验均采用昆明种小鼠,天麻细粉片剂量为1．25、2．50、5．00g／kg体重,用环磷酰胺40mg/kg体重为阳性对照。30d喂养试验采用SD大鼠,雌、雄各40只,天麻细粉片剂量为2．81、5．62、11．25g/kg体重,连续给予30d,观察动物一般状况和体重,测定血液学及血液生化学指标、脏器系数。并进行组织病理学检查。结果急性毒性试验结果显示天麻细粉片在小鼠和大鼠中的最大耐受剂量（MTD）均〉15．0g／kg体重,属无毒级。天麻细粉片的Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸变试验结果均为阴性。30d喂养试验显示动物一般状况良好,各剂量天麻细粉片对动物的体重、进食量、食物利用率以及脏器重量和脏器系数均无明显影响．对动物的血常规和血清生化指标也无明显影响。病理检查显示高剂量天麻细粉片对动物的肝、肾、胃肠、脾、卵巢（睾丸）等组织无明显毒性。结论本实验条件下天麻细粉片未见明显毒性或致畸和致突变作用。     

止消通脉宁颗粒对糖尿病肾病证候的作用机制研究

目的:研究止消通脉宁颗粒对糖尿病肾病的治疗作用.方法:用血液流变仪检测血液瘀滞度,观察止消通脉宁颗粒的活血化瘀作用.通过灌胃给予甲状腺素3 mg,利血平(0.01 mg/10g)来制造小鼠阴虚模型并观察止消通脉宁颗粒对小鼠体重及耐力试验的影响.限制小鼠进食1周,制造气虚模型并观察止消通脉宁颗粒对小鼠体重和外周血中T淋巴细胞百分数的影响.结果:与模型组相比,止消通脉宁颗粒能明显改善大鼠的血液的瘀滞状态,延长小鼠耐力实验存活时间,升高大鼠体重、胸腺指数、脾脏指数.结论:止消通脉宁颗粒能降低血瘀大鼠全血比粘度,有效改善血液瘀滞状态;对阴虚小鼠状态有较好的改善作用;同时对气虚小鼠也有一定治疗作用.     

参积护胃颗粒抗大鼠利血平型胃溃疡的实验研究

目的通过观察参积护胃颗粒对利血平型大鼠胃黏膜损伤的保护作用,探讨参积护胃颗粒防治大鼠胃溃疡的作用。方法将60只健康SD大鼠分为对照组,模型对照组,奥美拉唑组,参积护胃颗粒低、中、高3个剂量组共六组,每组10只,雌雄各半,奥美拉唑组和参积护胃颗粒低、中、高剂量组的给药剂量分别为4．17mg／kg和2．61、5．22、10．44g／kg,其余两组予以等体积蒸馏水,灌胃7d,每天1次,末次灌胃后腹腔注射利血平（5mg／kg）复制胃溃疡模型,观察胃黏膜的损伤情况,计算溃疡指数和各组溃疡发生率,并取腺胃进行病理切片检测。结果与模型对照组比较．奥美拉唑组和参积护胃颗粒中、高剂量组均能显著降低胃溃疡指数,差异有统计学意义（P〈0．01）。奥美拉唑组的溃疡发生率为90．0％（9／10）,参积护胃颗粒低、中、高剂量组的溃疡发生率分别为100．0％（10／10）、90．0％（9／10）、80．0％（8／10）。参积护胃颗粒中、高剂量组和奥美拉唑组的胃黏膜结构被破坏程度与模型对照组比较明显减轻。结论参积护胃颗粒对利血平所致的大鼠胃黏膜损伤具有保护作用。     

南五味子软胶囊对大鼠长期毒性的实验研究

目的观察南五味子软胶囊连续灌胃给药13周对大鼠产生的毒性反应。方法南五味子软胶囊分别以1.2、0.438、0.16g.kg-1.d-1灌胃给药,每周给药6 d,试验周期为13周,各试验组剩余的1/2动物观察4周恢复期变化。按中药新药长期毒性试验要求观察动物的一般状况、体重变化、血液细胞学及生化学指征、解剖及组织病理学检查。结果各剂量药组与对照组大鼠比较,白天自发活动减少,高剂量组减少最为明显,但夜间活动无明显差异。血液及生化指标与对照组相比无明显差异,脏器未出现给药相关的病变。结论南五味子软胶囊长期灌胃服用未见毒性反应,长期服用安全。