左归降糖舒心方调控自噬对糖尿病转基因MKR鼠心肌损伤的影响

目的 通过观察左归降糖舒心方对骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(mouse overexpressing a dominant-negative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR)糖尿病心肌病小鼠的自噬标志蛋白Beclin-1表达的影响,研究调控自噬水平对糖尿病心肌损伤的保护作用机制。方法 C57 BL小鼠设作正常组,普通饲料喂养,MKR小鼠采用高脂饲养(high-fat diet,HFD)联合多次链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射造模后,随机分为模型组、左归降糖舒心方组(中药组)、雷帕霉素组、3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)组、盐酸二甲双胍片+马来酸依那普利片组(西药组),药物干预28 d。记录小鼠一般情况及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);ELISA检测肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CKMB)以评价心肌损伤程度;透射电镜观察心肌形态结构的改变及...     

左归降糖舒心方对转基因2型糖尿病MKR鼠心肌损伤的保护作用

目的研究左归降糖舒心方对转基因2型糖尿病MKR鼠心肌损伤的保护作用。方法以MKR鼠为研究对象,ig左归降糖舒心方对其进行30 d治疗,设野生C57BL/6鼠同期对照。用透射电镜观察小鼠心肌形态学改变;比色法测定心肌中丙二醛(MDA)的量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;全自动生化分析仪检测心功能指标肌酸激酶同工酶(CKMB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果经左归降糖舒心方治疗后,MKR鼠心肌组织形态学病变减轻,心肌细胞线粒体嵴部分消失,肌纤维排列较整齐;心肌组织MDA量下降(P<0.05、0.01),SOD活性升高(P<0.01),且呈剂量依赖性;血清CKMB和LDH活性下降(P<0.05、0.01),且呈剂量依赖性。结论左归降糖舒心方可通过抗脂质过氧化,对MKR转基因2型糖尿病MKR鼠心肌产生保护作用。     

左归降糖舒心方对高脂饮食MKR小鼠糖脂代谢及炎症反应的影响

目的探讨左归降糖舒心方对高脂饮食转基因2型糖尿病MKR小鼠糖脂代谢及炎症反应的影响。方法用左归降糖舒心方干预治疗高脂饮食转基因2型糖尿病MKR小鼠,采用电化学法测定空腹血糖浓度,采用全自动生化分析仪检测血脂和炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP),采用ELISA法检测血清胰岛素与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果高脂饲料喂养的MKR小鼠空腹血糖高于MKR组,但无统计学意义(P>0.05);血清胰岛素、血脂(TC、LDL-C、HDL-C)、血清hs-CRP和TNF-α水平高于MKR组(P<0.01),而三酰甘油(TG)下降,低于MKR组(P<0.01)。经左归降糖舒心方或文迪雅干预治疗后,除左归降糖舒心方低剂量组血糖和hs-CRP下降不显著(P>0.05),其他各组MKR小鼠血糖、血清胰岛素、TG、血清hs-CRP和TNF-α水平显著下降(P<0.05、0.01),TC和LDL-C下降无统计学意义(P>0.05);左归降糖舒心方高剂量组HDL-C显著上升(P<0.01),而文迪雅组升高不显著(P>0.05)。左归降糖舒心方作用呈剂量依赖性。结论左归降糖舒心方能调节高脂饮食MKR小鼠糖脂代谢、减少炎症因子的产生、保护血管、降低糖尿病并发血管病变的风险。     

左归降糖益肾方对2型糖尿病肾病小鼠足细胞凋亡的影响

目的探讨左归降糖益肾方治疗糖尿病肾病（DN）的效果及可能作用机制。方法40只MKR小鼠随机分为MKR鼠组、模型组、中药组和西药组,每组10只,同期另设10只C57小鼠为对照组。模型组、中药组、西药组均予高脂饮食联合右肾切除建立糖尿病肾病模型,术后8周中药组给予左归降糖益肾方溶液28g/（kg·d）,西药组给予格列喹酮片7.9mg/（kg·d）和贝那普利片1.3mg/（kg·d）,其余各组均以等量蒸馏水灌胃,每日1次,连续8周。检测各组小鼠空腹血糖、尿微量白蛋白（UmA1b）、肾小球足细胞凋亡水平及Bcl-2mRNA、BaxmRNA和蛋白表达水平。结果模型组可见凋亡细胞明显增多,多数为肾小球内的足细胞,中药组及西药组足细胞凋亡情况较模型组明显减少。与对照组比较,MKR鼠组和模型组小鼠空腹血糖、UmA1b和Bcl-2、BaxmRNA和蛋白表达均明显升高,并且模型组明显高于MKR鼠组（P<0.01）;给药后,中药组与西药组空腹血糖、UmA1b及BaxmRNA和蛋白表达均较模型组明显降低,Bcl-2mRNA和蛋白升高（P<0.01）,而中药组与西药组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论足细胞凋亡参与了DN的发病,左归降糖益肾方可能通过影响Bcl-2、Bax的表达以及抑制足细胞凋亡从而保护肾脏。     

左归降糖清脂方对2型糖尿病转基因MKR 鼠脂肪肝发生的影响

目的:探讨左归降糖清脂方对2型糖尿病转基因MKR鼠脂肪肝发生的影响。方法:30只MKR鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖清脂方组;左归降糖清脂方组以生药29.64 g.kg-1 ig干预治疗高脂饮食诱发脂肪肝的MKR鼠,观察其肝脏病理形态、血糖、血胰岛素、肝功能和血脂变化。结果:高脂饲料诱发MKR鼠形成非酒精性脂肪肝,肝细胞有大小不一的脂滴,呈脂肪性变;MKR高脂组小鼠空腹血糖、血胰岛素、肝质量、肝指数、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]、血清总胆固醇(TCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于MKR组(P<0.05,P<0.01),甘油三酯(TG)下降,低于MKR组(P<0.01)。2型糖尿病并发脂肪肝MKR鼠经左归降糖清脂方治疗后,肝细胞内脂肪性变得到改善,空腹血糖、血胰岛素、肝质量、肝指数、肝功能指标(ALT,AST)和血脂(TCHO,LDL-C和TG)显著下降,低于MKR小鼠(P<0.05,P<0.01);HDL-C高于MKR小鼠(P<0.05)。结论:左归降糖清脂方可通过调节高脂饮食MKR鼠体内的糖脂代谢,改善肝脏脂肪性变。     

左归降糖方对2型糖尿病MKR小鼠脑NF-κB信号通路炎症因子的影响

目的 探讨左归降糖方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路炎症因子的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖方组;高脂饲料饲养MKR鼠加重体内糖脂代谢紊乱,左归降糖方组干预治疗高脂饮食MKR鼠4周,测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素和血脂浓度,RT-PCR检测小鼠脑组织IKB、TNF-α和MCP-1基因mRNA表达变化.结果 与普通MKR小鼠比较,高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇水平升高,甘油三酯水平下降,脑组织TNF-α和MCP-1基因mRNA表达水平均增加;左归降糖方降低高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇以及甘油三酯水平,同时降低脑组织TNF-α、MCP-1基因mRNA表达水平.结论 左归降糖方可通过抑制高脂饮食MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路的激活来降低炎症损伤,对脑组织具有保护作用.     

活血解毒方对缺氧/复氧所致心肌细胞凋亡的影响＊

目的 研究活血解毒方对缺氧/复氧（H/R）所致的心肌细胞凋亡的影响。方法 体外培养H9C2心肌细胞并分成正常对照组（Control组）、缺氧复氧组（H/R组）、H/R + 活血解毒中药组、LY294002组和活血解毒中药 + LY294002组,其中正常对照组给予DMEM培养基培养,缺氧复氧组给予缺氧4 h、复氧6 h处理,缺氧复氧 + 活血解毒中药组、LY294002组和活血解毒中药 + LY294002组分别给予活血解毒中药、LY294002、活血解毒中药配合LY294002预处理24 h,然后均给予缺氧4 h、复氧6 h处理。采用CCK8检测各组心肌细胞的存活率,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,电镜观察各组心肌细胞中线粒体、自噬体的变化,Western Blot检测各组细胞凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved caspase3）、β-连环蛋白（β-Catenin）、p-p65、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）蛋白的表达。结果 活血解毒方预处理显著增加H/R诱导的H9C2心肌细胞凋亡,降低凋亡相关蛋白Cleaved caspase3、β-Catenin、p-p65表达,增加Bcl-2表达。结论 活血解毒方可通过抑制细胞凋亡,降低缺氧/复氧所致的心肌细胞损伤,其作用机制可能与PI3K信号通路相关。     

降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬的影响

目的 观察降糖舒心方对糖尿病合并慢性心力衰竭大鼠心功能、心肌重构及蛋白激酶样内质网应激酶-真核翻译启始因子2α-微管相关蛋白1轻链3(PERK-eIF2α-LC3)通路的影响,揭示其治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的机制。方法 将100只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、西药组、降糖舒心低剂量组、降糖舒心高剂量组,每组20只。假手术组大鼠普通饲料喂养,腹腔注射柠檬酸缓冲液;其余组大鼠单次腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素+高脂饲料喂养+腹主动脉缩窄方法建立糖尿病合并慢性心力衰竭模型。造模成功后,降糖舒心低剂量组给予浓度为80%的降糖舒心方药液灌胃,降糖舒心高剂量组给予浓度为130%的降糖舒心方药液灌胃,西药组给予含格列喹酮和贝那普利的蒸馏水稀释液灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d,连续灌胃2个月,灌胃期间各造模大鼠继续高脂饲料喂养。灌胃结束后,超声检测记录左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF);取血ELISA检测糖化血红蛋白(HbA1c)、同型半胱氨酸(Hcy)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;Masson染色观察...     

左归降糖方治非胰岛素依赖型糖尿病临床研究

左归降糖方系明·张景岳阴阳互济法的代表方左归饮、左归丸化裁组成。用本方治疗３３例非胰岛素依赖型糖尿病,并设对照组２０例对比观察。结果表明：总有效率治疗组为８４．４％,而对照组为６５％,二组比较,差异具有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。左归降糖方能够显著改善患者的临床症状,降低血糖,而其作用机理可能与该方降低糖基化产物,提高胰岛素敏感性,从而减轻胰岛素抵抗有关。     

左归降糖益肾方对糖尿病肾病MKR鼠肾组织TGF-β1及CTGFmRNA表达的影响

目的:探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体缺失转基因鼠(MKR鼠)转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)基因mRNA表达的影响。方法:MKR鼠60只,按性别、空腹血糖、体重随机分为4组,即空白组,模型组,左归降糖益肾方组(28.8 g·kg-1),阳性药物组(格列喹酮0.003 9 g·kg-1与盐酸贝那普利0.001 3 g·kg-1),每组15只,同龄C57鼠10只作为正常组,除正常组与空白组外,其余各组高脂喂养联合单侧肾切除造成糖尿病肾病(DN)小鼠模型,造模后8周ig给予相应药物8周,留取尿标本,心脏采血处死各组小鼠。电化学法检测空腹血糖(FBG),常规生化法检测血清肌酐(SCr),尿素氮(BUN)含量,ELISA检测尿微量白蛋白含量;并取新鲜肾组织,RT-PCR检测肾组织TGF-β1及CTGF mRNA的表达水平;其余组织4%多聚甲醛固定24 h,HE及Masson染色观察肾组织病理变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG,SCr,BUN及尿微量白蛋白含量明显升高(P0.01);与模型比较,左归降糖益肾方能明显降低DN小鼠FBG,降低SCr,BUN及尿微量白蛋白含量(P0.01);下调TGF-β1mRNA及CTGF mRNA的表达水平(P0.05,P0.01),疗效等同于阳性药物组;与空白组比较,模型组肾组织肾小球体积缩小,肾小球萎缩,球囊腔增宽,球囊腔壁层细胞增多且异形化,左归降糖益肾方能明显改善肾组织病理损伤。结论:左归降糖益肾方可以通过下调TGF-β1mRNA及CTGF mRNA的表达水平,从而抑制肾组织纤维化的发生发展。     

降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路影响

目的:观察降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌病理形态及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,研究其对糖尿病心肌病的作用及机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(吡格列酮片1.5 mg/kg BW)、降糖消渴颗粒组(9g生药/kg BW),并设正常对照组。干预4周后,检测各组大鼠心脏质量指数;心肌组织切片并用HE染色,观察药物对糖尿病大鼠心肌组织病理形态的影响;应用western-blot法检测心肌MEK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK的蛋白表达情况。结果:降糖消渴颗粒组大鼠心脏质量指数明显低于模型组(P0.05),降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌组织的病理改变有改善作用,同时能下调糖尿病大鼠心肌组织MEK1/2,p38 MAPK总蛋白表达,且能减少p-p38 MAPK蛋白量(P0.05),提示其对糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路具有抑制作用。结论:降糖消渴颗粒能够通过调节心肌组织MAPK信号通路,改善心肌纤维化及心肌细胞凋亡,从而实现延缓糖尿病心肌病进展的作用。     

活血降糖饮调控糖尿病心肌病线粒体自噬的作用研究

目的:以活血降糖饮干预糖尿病心肌病动物模型,从线粒体自噬角度分析活血降糖饮对糖尿病心肌病的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠用随机区组设计分为正常组、模型组、罗格列酮组和活血降糖饮组,后3组采用STZ诱导糖尿病大鼠模型。活血降糖饮组给予2.96 g/(kg·d)灌胃处理,罗格列酮组给予4 mg/(kg·d)灌胃处理,给药8周结束后分别测定总胆固醇、三酰甘油、肌酸激酶、乳酸脱氢酶,并进行超声心动图检测,采集心肌组织,流式细胞术检测线粒体膜电位,Western-blot检测Pink1、Parkin、Mfn1、Mfn2、Beclin1的蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组CK、LDH、TC、TG水平均显著升高,心功能下降,膜电位变化比例明显升高,Pink1、Parkin、Mfn1、Mfn2、Beclin1蛋白表达水平呈下降趋势;活血降糖饮组和罗格列酮组处理后,CK、LDH、TC、TG水平均下降,心功能得到改善,膜电位变化比例下降,Pink1、Parkin、Mfn1、Mfn2、Beclin1蛋白表达水平显著升高。结论:活血降糖饮可以显著降低糖尿病心肌病大鼠CK、LDH、TC、TG水平,改善糖尿病心肌病大鼠心功能,并且进一步发现其可以通过上调Pink1、Parkin、Mfn1、Mfn2、Beclin1表达,促进线粒体自噬,保护心肌细胞。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮层IR/IRS-1信号通路和能量代谢的影响

目的 观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮层胰岛素信号通路相关蛋白表达及能量代谢的影响.方法 建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型.将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,各组灌胃给予相应药物4周后,尾尖采血测量大鼠空腹血糖,旷场实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行...     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马趋化因子CX3C受体1和炎症因子的影响

目的探讨左归降糖解郁方治疗糖尿病并发抑郁症的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组,模型组,西药组及中药高、低剂量组,每组8只。除正常组外,其余各组通过高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素和慢性应激建立糖尿病并发抑郁症模型。应激造模的同时西药组给予二甲双胍0.18g/（kg·d）+氟西汀1.8mg/（kg·d）灌胃;中药高、低剂量组分别给予左归降糖解郁方20.53、10.26g/（kg·d）灌胃,正常组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均每日1次。灌胃28天后,检测大鼠海马中炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量,小胶质细胞的标记物离子钙接头蛋白分子1（Iba-1）、趋化因子CX3C受体1（CX3CR1）、核转录因子κB（NF-κB）及磷酸化核转录因子κB（pNF-κB）蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠海马IL-1β、TNF-α表达及其小胶质细胞Iba-1、CX3CR1、pNF-κB表达均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,西药组及中药高剂量组大鼠海马IL-1β和TNF-α表达及其小胶质细胞Iba-1、CX3CR1、pNF-κB表达均显著下降,中药低剂量组IL-1β、TNF-α、CX3CR1和pNF-κB表达亦下降（P<0.05或P<0.01）。与中药高剂量组比较,中药低剂量组CX3CR1及pNF-κB表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论左归降糖解郁方可显著降低糖尿病并发抑郁症大鼠的海马炎症水平,该作用可能与其抑制小胶质细胞激活并下调CX3CR1和NF-κB表达有关。     

降糖康肾汤结合西药治疗糖尿病肾病疗效观察

目的:观察降糖康肾汤结合西药治疗糖尿病肾病疗效。方法:88例糖尿病肾病患者随机分为两组。治疗组在西医常规治疗基础上加用降糖康肾汤治疗,对照组采用西医常规治疗,两组于治疗3,6个月后进行各指标检测。结果:治疗组总有效率93.5%,对照组总有效率76.2%,治疗组疗效优于对照组(P<0.01);两组治疗3,6月后24h尿蛋白定量、血β2-MG、BUN、Scr、空腹血糖、血脂均有改善,但治疗组优于对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:降糖康肾汤结合西药治疗糖尿病肾病有较好疗效。     

丹芪保肾降糖汤治疗糖尿病肾病临床观察

目的　观察丹芪保肾降糖汤治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法　将 4 7例糖尿病肾病患者随机分为 2组 ,治疗组 2 4例采用丹芪保肾降糖汤治疗 ,对照组 2 3例应用糖适平口服 ,治疗 2个疗程后进行疗效评估。结果　治疗组对 2 4h尿白蛋白定量 (2 4h Alb)、空腹血糖 (FBG)、血清肌酐 (Cr)及临床症状的改善明显 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　丹芪保肾降糖汤对早期糖尿病肾病的疗效确切 ,有显著的改善肾功能及降血糖作用。     

降糖活血利水方治疗Ⅳ期糖尿病肾病疗效观察

目的:观察降糖活血利水方治疗Ⅳ期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:将64例Ⅳ期DN患者随机分为两组,对照组32例为常规治疗组,治疗组32例为常规治疗基础上联合应用降糖活血利水方,比较两组总疗效,以及肾功能、24h尿蛋白定量(Upro)、血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、血糖、血压、血脂变化。结果:治疗组总有效率为93.75%,明显高于对照组56.25%(P0.01)。两组Upro、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HBA1C)、平均动脉压(MAP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均显著降低(P0.05,P0.01),治疗组较对照组下降更为明显(P0.05);而两组TP、ALB均显著升高,治疗组上升更为明显(P0.05)。结论:降糖活血利水方能显著改善Ⅳ期DN患者临床指标,延缓其进展。     

基于转录组测序技术探讨活血降糖饮干预糖尿病肾病的机制

目的:探讨活血降糖饮治疗糖尿病肾病的分子机制.方法:通过高脂饲料喂养加尾静脉注射链脉佐菌素(STZ)等建立糖尿病肾病大鼠模型,并将模型大鼠随机分为糖尿病肾病(DN)组、模型+双胍+中药组(DN+Met+ZY)、模型+双胍+卡托普利组(DN+Met+CP),给予相应药物进行灌胃治疗,并另设正常对照组,每组10只,干预16...     

糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病心肌线粒体通透性转运孔开放的对比观察

目的：观察糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病心肌线粒体通透性转运孔开放程度异同。方法：30只Wistar大鼠随机分成对照组、糖尿病组及扩心病组。造模成功,提取心肌线粒体,检测线粒体PTP开放、膜电位及Ca2＋转运。结果：MPTP开放检测吸光值糖尿病组最高,与对照组及扩心病组比较均有显著性差异,扩心病组与对照组比较,有显著性差异;Ca2＋转运检测吸光值及膜电位Rh123荧光值糖尿病组与对照组比较,有显著性差异,扩心病组与对照组比较,有显著性差异。结论：糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病线粒体MPTP呈高开放状态,前者显著高于后者,MPTP呈高开放状态可能是糖尿病心肌病与早期扩张性心肌病在线粒体能量代谢方面共同病理生理机制。