白介素33在支气管哮喘发病机制中的作用

白介素33(IL-33)是IL-1细胞因子家族的一个新成员,它作为ST2的配体发挥其生物效应.IL-33能够诱导Th2型细胞因子的表达并且对多种炎症细胞均能发挥效应.越来越多的证据证实IL-33在支气管哮喘的发病机制中起到重要的介导作用,有望成为支气管哮喘治疗的一个新的靶点.     

白细胞介素33及其受体在心血管疾病中的作用

<正>白细胞介素(IL)33是IL-1家族成员,经典活性的IL-33作为一种"警报素"或应激反应细胞因子,参与和调节免疫反应。IL-33可通过人基质裂解素2(ST2)跨细胞膜型受体(ST2L)信号转导,诱导2型辅助性T细胞(Th2)相关细胞因子的表达[1]。此外,IL-33还可作为转录因子通过与受体的作用,转移到细胞核调节相关基因表达,在2型自然免疫中发挥重要作用。而可溶型ST2(sST2)可以竞争性与配体IL-33结合,阻断上述ST2L生物学效应,发挥抑制炎性反应     

弥漫增生型狼疮肾炎和膜型狼疮肾炎的不同细胞因子表达谱提示不同的免疫学发病机制

目的 从系统生物学角度全面研究弥漫增生型狼疮肾炎(Ⅳ型LN)和膜型狼疮肾炎(Ⅴ型LN)患者血清细胞因子表达谱.方法 分离静脉血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1和5种Th2细胞因子表达.结果 ①细胞因子表达谱:在检测的9种细胞因子中,Ⅳ型LN患者有7种明显升高,包括3种Th1细胞因子[干扰素(INF)-γ、白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α)]和4种Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10、IL-13);而Ⅴ型LN仅有4种细胞因子表达上调(IL-2、IL-4、IL-10和IL-13).②相关性分析:Ⅳ型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性较强,如IL-5与抗dsDNA抗体滴度及血肌酐呈正相关、与C3呈负相关;IL-10与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动指数(SLEDA1)呈正相关、与尿蛋白及血红蛋白浓度均呈负相关;IL-13与尿蛋白浓度呈负相关,IL-1与SLEDAI呈正相关、与血红蛋白浓度呈负相关.Ⅴ型LN患者仅IL-1与血肌酐之间呈正相关,IL-4与尿蛋白之间呈负相关.结论 不同病理分型的LN患者体内细胞因子表达谱不同,提示不同病理分型的LN其内在的免疫学发病机制存在差异,也提示不同的细胞因子表达可能代表不同类型的LN.     

IL-33在炎症性肠病中的研究进展

白细胞介素-33（IL-33）是近年来发现的一种IL-1家族的细胞因子,其受体为ST2。IL-33具有双重作用,一方面在正常状态下作为细胞核内因子,结合核小体蛋白,发挥转录抑制作用。另一方面,在炎性反应刺激作用下,作为一种促炎细胞因子参与调节Th2型免疫应答,诱导前炎性细胞因子的表达。近期研究发现,IL-33在炎症性肠病（IBD）的发生发展中起着重要作用。此文就IL-33在IBD中作用的研究进展作一综述。     

IL-33/ST2在冠心病中的研究进展

白介素(IL)-33是一种近年来新发现的IL-1细胞因子家族成员,作为致瘤性抑制因子(ST2)的特异性功能配体被发现后,对IL-33/ST2系统的研究提供了新思路。IL-33与跨膜型ST2结合可以维持Th1/Th2平衡,具有动脉粥样硬化保护作用。研究表明,可溶性ST2对心肌梗死和心力衰竭具有诊断和预后价值,然而IL-33的作用受到可溶性ST2的抑制。IL-33/ST2的基因变异增加了冠心病发生的风险,IL-33/ST2系统不仅有希望成为新型的心血管生物标志物,而且可能成为冠心病和心力衰竭治疗的靶点。     

73例慢性乙型肝炎患者血清Th1/Th2型细胞因子水平研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平与病情轻重、活动程度的关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(DAS-ELISA)检测73例不同病情程度、不同丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的慢性乙型肝炎患者血清Th1/Th2型细胞因子的水平.结果 慢性乙型肝炎患者血清中3种Th1型细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ IL-12水平普遍较低,除轻、中度组与肝硬化组患者IFN-γ水平差异有统计学意义外,其余各组间差异无统计学意义.3种Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平各组间差异均无统计学意义,其中IL-6水平普遍较高,慢性重型肝炎组和肝硬化组患者血清IL-4和IL-10水平相对较高.患者6种细胞因子水平与ALT值均呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者血清Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平可反映其病情活动程度更甚于病情轻重程度.     

IL-9提高小鼠对肠内鼠鞭虫的抵抗力

鼠鞭虫感染近交系小鼠后,大部分鼠株可产生一种Th2型免疫应答,并可自然清除寄生虫;而有些则发展成非保护性的Th1型应答导致慢性感染和成虫的出现。众所周知,Th2细胞因子是和抵抗表型(IL-4、IL-5、IL-9、IL-13)联系在一起的。相对而言,对于IL-9在保护性免疫中的作用了解较少,作者就此进行了研究。     

黄芪对人肺癌细胞株Th2型细胞因子的逆转作用

肿瘤的Th1／Th2状态是近年来国内外研究的热点之一。2000年9月至2003年5月,我们以白介素(IL)-2、干扰素(IFN)γ代表Th1型细胞因子,以IL-4、IL-6和IL-10代表Th2型细胞因子,观察黄芪(AG)对人肺癌细胞株Th2型细胞因子的逆转作用,探讨其抗肿瘤的免疫学机理。     

IL-33生物学特征及其在变应性鼻炎中作用的研究进展

白介素33(interleukin 33,IL-33)是近年发现的第11号IL-1家族成员的双效型细胞因子。IL-33结合具有TIR(Toll/IL-1R)样结构的ST2L受体后激活NF-κB、MAP激酶等信号因子,强有力地促进Th2型细胞因子和趋化因子的释放,在变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)中发挥重要作用。该文对IL-33的生物学特征及其在AR中作用的研究进展进行综述。     

白细胞介素-27的生物学功能与应用前景

白细胞介素(IL)-27是一种新发现的IL-12家族细胞因子,主要由激活的抗原提呈细胞产生。IL-27促进初始CD4 T细胞增殖,使其向Th1细胞方向分化,同时抑制Th2和Th17分化,并协同IL-12刺激细胞产生干扰素(IFN)-γ。在Th1高度活化时,IL-27却可以限制Th1型应答的强度。由于IL-27具有促进Th1型反应和减轻炎症的双重作用,它可能是多种以Th1型反应为主的病理过程(如感染免疫,自身免疫病和抗肿瘤免疫)的关键性调节因子。应用或拮抗IL-27可能对感染和自身免疫病有益,IL-27也有望成为治疗肿瘤的靶基因。     

白细胞介素-18和1型糖尿病

白细胞介素-18(IL-18)是一种炎症细胞因子,它可以促进Th1免疫反应,诱导T细胞增生并分泌大量的干扰素-γ。作为一种新的细胞因子,IL-18的产生和1型糖尿病密切相关。文中主要从1型糖尿病时IL-18表达水平的改变、IL-18在1型糖尿病发病机制中的作用、IL-18基因单核苷酸多态性与1型糖尿病的关系、阻止IL-18的表达与1型糖尿病的治疗方面介绍了IL-18与1型糖尿病相关的研究进展。     

肠易激综合征患者的免疫学机制探讨

目的 用ELISA法对IBS患者的外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子ID-4、IL-10的含量进行检测分析，以探讨IBS患者体内免疫应答的变化规律。方法 采用ELISA法检测IBS患者外周血PBMC体外培养上清液中Th1型细胞因子IL-12、IFN-γ及Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平。结果 1．同正常组比较，腹泻型IBS患者外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12的水平有升高趋势，但差异无显著性（P〉0．05）；Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平较正常对照显著降低（P〈0．05）；Th1／Th2的比值较正常对照显著升高（P〈0．05）。2．同正常组比较，便秘型IBS患者外周血Th1型细胞因子IFN-γ、IL-12和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的含量均无显著性差异；Th1／Th2的比值较正常对照差异亦无显著性（P〉0．05）。结论 腹泻型IBS患者PBMC体外培养时Th1、Th2细胞因子产生了失衡，Th1／Th2较正常对照显著升高，呈Th1优势反应。便秘型IBS患者Th1型细胞因子和Th2型细胞因子较正常对照无显著差异，表明便秘型IBS患者Th1／Th2反应仍趋于平衡状态，Th1／Th2反应可能对其发病并无重要影响，亦进一步说明不同分型的IBS其病理生理学机制存在差异。     

酒精性肝硬化患者Th1/Th2型细胞因子的表达水平及临床意义

目的探讨酒精性肝硬化(ALC)患者血清Th1/Th2型细胞因子水平与肝功能的相关性以及临床意义。方法收集解放军302医院2011年4月至2012年12月收治的34例ALC住院患者,同时选取同期病毒性肝硬化(VLC)患者13例和健康人17例作为对照。采用流式微球阵列技术(CBA)法检测ALC患者血清Th1型细胞因子(TNFα、IFNγ、IL-12)和Th2型细胞因子(IL-10、IL-4、IL-6、IL-13)水平,分析其与ALC患者肝功能Child-Pugh分级、MELD评分及肝功能血清生化指标相关性。多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,两组数据组间比较采用Mann-Whitney U检验。相关性分析采用Spearman rank检验。结果 ALC患者组Th1型细胞因子(TNFα和IFNγ)/Th2型细胞因子(IL-4、IL-10和IL-13)水平均低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05),其水平随着Child-Pugh分级逐渐降低,分级之间差异无统计学意义。与VLC患者组相比,除IL-4外,ALC患者Th1/Th2型细胞因子显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。ALC患者TNFα、IL-10和IL-13水平与PTA呈正相关(P0.05),与TBil和MELD分值显著负相关(P0.05),特别是IL-10、IL-13、IL-4、TNFα、IFNγ水平与患者每日酒精摄入量呈显著负相关(P0.05)。结论 ALC患者Th1/Th2型细胞因子表达水平显著降低,与酒精摄入量和肝功能损害相关,对ALC患者临床治疗和预后判断有一定的指导作用。     

Th1/Th2细胞因子在类风湿关节炎中的表达及意义

采用ELISA法测定类风湿关节炎(RA)患者血清Th1/Th2型细胞因子TNF-α、IL-17、IL-10和IL-4水平,并与正常对照组进行比较.结果 RA患者血清TNF-α、IL-17、IL-10均显著高于正常对照组,其IL-4与正常对照组比较无统计学差异.认为RA患者血清Th1/Th2型细胞因子表达存在异常,为Th1优势型.     

细胞因子与1型糖尿病

1型糖尿病是由于免疫调节功能紊乱导致Th1细胞介导的自身免疫性疾病.IFN-γ、IL-1β等Th1类细胞因子可通过氧自由基和/或氮自由基介导胰岛β细胞破坏,IL-4、IL-10可通过下调自身反应性T细胞的活性而发挥其保护作用;然而,细胞因子是一个复杂网络系统,单一细胞因子在1型糖尿病不同发病阶段可起完全不同的作用.     

细胞因子在Graves眼病发病中的作用机理

Graves眼病(GO)与甲状腺自身免疫反应之间的关系尚未完全明了,甲状腺抗原可能是它们的主要桥梁,细胞因子在其中也发挥很重要的作用。GO急性期以Th1型细胞因子如干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-1、IL-2、转化生长因子(TGF)-β或肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生为主,与眼外肌增大有关,是致免疫细胞因子;慢性期以,Th2型细胞因子如IL-4、IL-6及IL-10等产生为主,累及球后脂肪组织,是抗免疫细胞因子。因此,急性期的Th1型细胞因子和慢性期的Th2型细胞因子可影响GO的发生和发展。     

组合型人工肝对肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子的影响

[目的]探讨组合型人工肝对肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子(IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10)的影响。[方法]采用流式细胞仪方法检测肝功能衰竭患者、肝损伤患者、正常人血清Th1/Th2型细胞因子的水平,检测肝功能衰竭患者行血浆置换(PE)、双重血浆吸附(DPMAS)、PE+DPMAS治疗前后Th1/Th2型细胞因子水平。[结果]肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子水平与肝损伤及正常人比较差异有统计学意义(P0.01)。PE+DPMAS组治疗前、后细胞因子水平比较均差异有统计学意义(P0.05);PE组治疗前、后IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10比较差异有统计学意义(P0.05),IL-4、TNF-α比较无差异(P0.05);DPMAS组治疗前、后IL-6比较差异有统计学意义(P0.01),其他细胞因子无差异(P0.05)。PE组、DPMAS组、PE+DPMAS组治疗前Th1/Th2型细胞因子水平比较均差异无统计学意义(P0.05),治疗后PE+DPMAS组与PE组、DPMAS组比较差异显著(P0.01),PE组与DPMAS组比较无差异(P0.05)。[结论]肝功能衰竭患者Th1/Th2型细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均明显高于正常人和肝损伤患者。PE+DPMAS对肝功能衰竭患者血清Th1/Th2型细胞因子的清除率明显优于单纯PE或DPMAS。     

哮喘患者树突状细胞分泌细胞因子的变化及其对Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察过敏性哮喘(哮喘)患者外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(DC)分泌IL-12和IL-10的情况,及其对Th1/Th2型细胞因子平衡的影响.方法分别取9例哮喘患者和14例正常人外周血PBMC来源的DC经LPS刺激使其发育为成熟DC(mDC).另取脐血初始T淋巴细胞(Th0).Th0和两组mDC共培养,通过ELISA法检测mDC分泌的IL-12和IL-10及辅助性T淋巴细胞(Th)分泌的IFN-γ和IL-4的含量.结果①哮喘组DC产生IL-12及其亚单位IL-12p40和IL-10较对照组显著降低(P＜0.01、P＜0.05).②哮喘组Th释放Th1型细胞因子IFN-γ较对照组减少(P＜0.05);Th2型细胞因子IL-4较对照组显著增多(P＜0.01).③两组IL-12和IFN-γ均呈正相关(r＝0.7581、P＜0.01,r＝0.6028、P＜0.05),IL-12和IL-4均呈负相关(r＝-0.7498、P＜0.01,r＝-0.7481、P＜0.01).④哮喘组IL-10与IFN-γ呈正相关(r＝0.6437,P＜0.05).⑤两组IL-12和IL-10均呈正相关(P均＜0.01).结论哮喘患者DC分泌IL-12和IL-10减少,导致Th0向Th2优势分化,细胞因子平衡向Th2型倾斜,合成IL-4增多和IFN-γ减少,后者是哮喘发生的重要机制之一.     

RT-PCR检测脑囊虫病患者IFN-γ和IL-10的研究

目的探讨脑囊虫病患者体内γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-10(IL-10)的水平. 方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测27例脑囊虫病患者外周血单个核细胞产生IFN-γ(代表Th1水平)和IL-10(代表Th2水平)两种细胞因子的变化. 结果 24例有细胞因子表达,3例未测出.在24例有细胞因子表达的患者中,7例表达IFN-γ和IL-10两种细胞因子,17例仅表达IL-10. 结论脑囊虫病患者存在Th1/Th2的漂移现象,明显表现为Th2型细胞因子表达,细胞免疫功能低下,而体液免疫功能升高,存在Th1/Th2平衡失调.     

Th17与慢性气道炎症性疾病

最近的研究发现了一种新的活化的CD4 T细胞亚群——Th17细胞亚群,它在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥着重要的作用。Th17细胞亚群分泌产生的细胞因子IL-17可以通过诱导趋化因子CXCL8(IL-8)的释放,促进气道内中性粒细胞募集和激活,与慢性气道炎症性疾病的气道重塑密切相关。另外,Th17细胞亚群是一个与Th1和Th2细胞亚群不同的独立的分支,其分化不依赖于调节传统的Th1和Th2细胞亚群分化的细胞因子和转录因子。鉴于Th17细胞及其细胞因子在气道重塑及慢性气道炎症中的重要作用,本文就Th17与慢性气道炎症性疾病的研究作一综述。