激素联合赛可平和他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性临床研究

目的:前瞻性观察激素联合赛可平(MMF)和他克莫司(FK506)(多靶点组)诱导治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,并与激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法(IV-CYC)进行比较。方法:79例经肾活检确诊的IV型、Ⅴ+Ⅳ型和Ⅴ+Ⅲ型LN患者随机分为多靶点组(n=45)和IV-CYC组(n=34)。两组患者均先使用甲泼尼龙静脉冲击治疗后口服泼尼松。多靶点组中MMF(杭州中美华东制药有限公司)治疗剂量1g/d,MMF血药浓度(MPA-AUC0～12h)目标值为20～30mg·h/L;FK506(杭州中美华东制药有限公司)剂量4mg/d,FK506谷浓度维持4～7ng/ml。IV-CYC组CYC剂量0.5～0.75g/m2BSA,每月1次。诱导治疗疗程6～9个月。疗效主要指标为完全缓解率(定义为尿蛋白<0.4g/24h,血清白蛋白≥35g/L,血清肌酐正常,无肾外活动),比较两组的临床疗效和不良反应。结果:多靶点组[女39例,男6例,平均年龄(25.1±9.3)岁]与IV-CYC组[女30例,男4例,平均年龄(30.4±8.9)岁]的基础临床指标和病理类型无统计学差异。诱导6月(53.3%vs29.4%P<0.05)和9月(62.2%vs42.6%,P<0.05)的完全缓解率多靶点组均显著高于IV-CYC组。多靶点组Ⅴ+Ⅳ型的完全缓解率显著高于IV-CYC组(50.0%vs16.7%,P<0.05),Ⅴ+Ⅲ型的完全缓解率也高于IV-CYC(54.5%vs22.2%,P>0.05)。IV型LN两组缓解率无差异。多靶点组总不良反应发生率低于IV-CYC(31.1%vs70.6%,P<0.01),其中多靶点组的主要不良反应为高血压(11.1%)和带状疱疹(6.7%),IV-CYC组的主要不良反应为胃肠道反应(23.5%)、白细胞减少(13.7%)和皮肤感染(8.8%)。两组分别有2例和1例并发肺部感染,无一例死亡。结论:激素联合赛可平和他克莫司组成的多靶点疗法治疗LN的疗效优于CYC静脉冲击疗法,尤其对Ⅴ+Ⅳ型疗效更为显著且不良反应发生率低。多靶点疗法的临床疗效和对远期预后的影响还需要多中心和长期随访的临床研究。     

他克莫司联合激素治疗Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效

目的:前瞻性观察他克莫司(FK506)治疗Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)的临床疗效及安全性.方法:利用FK506治疗11例尿蛋白＞2.0g/24h、肾功能正常、并经肾活检确诊的Ⅴ型LN患者.FK506起始剂量为0.1mg/(kg·d),同时口服强的松0.6 mg/(kg·d).疗效分为完全缓解(CR,指尿蛋白＜0.4g/24h,无活动性尿沉渣,血清白蛋白≥35g/L,SCr正常),部分缓解(PR,指尿蛋白定量0.4～2 g/24 h且尿蛋白下降超过基础值的50%,血清白蛋白≥30g/L,SCr正常)及无效(NR,指尿蛋白定量≥2 g/24 h;或血清白蛋白＜30g/L;或SCr升高超过基础值50%;或重复肾活检病理类型转为Ⅳ型LN).结果:11例患者接受FK506治疗3～15个月,无一例退出治疗.治疗3个月时2例(18.2%)患者获得完全缓解、5例(45.5%)获部分缓解.治疗6个月以上的10例患者中获得完全及部分缓解者均为4例(40%).达到完全或部分缓解的中位数治疗时间为3个月(1～7个月).FK506治疗3个月时,2例尿蛋白降至正常,5例降至＜2.0g/24h治疗6个月以上的10例患者中尿蛋白完全、部分缓解者均为4例.10例低蛋白血症患者在治疗3个月后即有7例血清白蛋白升至正常.血清抗核抗体及抗dsDNA抗体转阴或滴度显著下降,同时血清补体水平明显升高.治疗6个月后,8例患者行重复肾活检,肾组织狼疮活动性指数由4.8±2.38降至2.25±1.28(P＜0.05),肾小管-间质纤维化无明显加重.6例患者在治疗初期出现血肌酐可逆性升高,各有1例并发带状疱疹、腹泻和血压升高.结论:FK506联合小剂量强的松能有效降低Ⅴ型LN的蛋白尿、升高血清白蛋白.     

他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性

目的探讨他克莫司与环磷酰胺诱导治疗狼疮性肾炎的临床疗效及安全性。方法狼疮性肾炎老年患者40例,依据治疗方法分为莫司组和酰胺组,每组20例,两组患者均给予基础治疗,即空腹口服1.5 mg·kg-1·d-1泼尼松。莫司组患者在基础治疗上给予0.1 mg·kg-1·d-1他克莫司空腹口服,酰胺组患者在基础治疗上给予2 mg·kg-1·d-1环磷酰胺间断性空腹口服冲击治疗,采用狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估病情。随访12个月,统计分析所有患者治疗疗效、治疗前后24 h尿蛋白、血清白蛋白水平和治疗前、治疗后6、9、12个月的SLEDAI得分及不良反应发生情况。结果莫司组患者治疗有效率、血清白蛋白水平明显高于酰胺组,前者治疗后24 h尿蛋白明显低于后者(P0.05);莫司组患者治疗后6、9、12个月的SLEDAI得分明显低于酰胺组(P0.05);莫司组患者不良反应发生率明显低于酰胺组(P0.05)。结论他克莫司与环磷酰胺诱导治疗对比,前者可有效改善狼疮性肾炎患者尿蛋白水平,提高临床疗效,缓解狼疮疾病活动度,且具有更良好的安全性,值得临床作进一步推广。     

他克莫司治疗狼疮性肾炎的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种常见的、累及多脏器的自身免疫性疾病。肾脏是SLE最易受累的器官之一,通过肾脏病理检查儿乎所有的SLE患者均有肾损害,通常称之为狼疮性肾炎（lupusnephritis,LN）。狼疮性肾炎严重影响狼疮患者的生存率,约20％的LN患者于10年内发展为尿毒症。随着糖皮质激素及细胞毒药物的应用,尤其是各种新犁免疫抑制剂的出现,LN的预后已有较大改善。     

他克莫司治疗难治性狼疮肾炎的疗效和安全性

目的 前瞻性研究环磷酰胺治疗无效的难治性狼疮肾炎患者应用他克莫司(FK506)治疗的临床效果和安全性.方法 收集2009年1月至2010年12月门诊或住院的16～60岁的狼疮肾炎患者.入选患者均符合美国风湿病学会(ACR) 1997年修订的系统性红斑狼疮(SLE)分类标准;尿蛋白定量(24h)≥1.5 g;应用环磷酰胺半年累计剂量超过8 g无效.他克莫司起始剂量2～3 mg/d(体质量≥60 kg,3 mg/d;体质量＜60 kg,2 mg/d),2个月后临床症状无好转,可逐渐调整剂量至4 mg/d,监测血药浓度,观察期为6个月.疗效评价分为完全缓解、部分缓解和无效,达到完全缓解或部分缓解为有效.统计学处理采用单因素方差分析和Pearson相关分析.结果 收集环磷酰胺治疗无效的狼疮肾炎患者14例,其中男性2例,女性12例,平均年龄(30±9)岁,SLE的平均病程(4±3)年;狼疮肾炎的平均病程(2.7±1.9)年.5例患者尿蛋白定量(24 h)1.5～2.9 g,9例患者尿蛋白定量(24 h)≥3.0 g;9例患者有活动性尿沉渣.应用他克莫司的治疗过程中,尿蛋白定量(24h)水平显著下降,从基线(6.2±5.1)g降至6个月(1.1±0.9)g,差异有统计学意义(F=16.21,P＜0.01);血清白蛋白水平呈逐渐上升趋势,从基线(27.9±9.7) g/L升至6个月(37.8±2.2) g/L,差异有统计学意义(F=16.71,P＜0.01).在治疗的第1个月末,8例无效,6例部分缓解;在治疗的第2个月末,3例无效,11例部分缓解;在治疗的第4个月末,2例无效,9例部分缓解,3例完全缓解;在研究6个月时,2例无效,5例完全缓解,7例部分缓解,共12例有效,有效率达86％.他克莫司的起效时间平均(1.7±0.9)个月,其中6例患者1个月内有效,5例患者2个月内有效,1例患者4个月内有效.12例有效患者他克莫司的平均剂量为0.03～0.06 mg/kg,所有他克莫司有效患者的药物浓度均低于3 ng/ml,完全缓解、部分缓解和无效的他克莫司的平均血药浓度分别为(1.6±0.4),(2.0±0.6)和(2.2±1.1)ng/ml,他克莫司的疗效和血药浓度之间无相关性.14例患者仅有1例出现新发高血压,1例出现脱发,观察期间未出现其他不良反应.结论 他克莫司联合糖皮质激素治疗环磷酰胺无效的狼疮肾炎有效,6个月有效率达86％,是一种快速有效的缓解狼疮肾炎的治疗方法,血药浓度3n/ml以下即可有效,其治疗狼疮肾炎的最佳剂量可能为0.03～0.06 mg·kg-1·d-1.     

蓝科肤宁联合他克莫司治疗面部激素依赖性皮炎40例

近年来,随着糖皮质激素外用制剂的广泛应用和滥用,面部激素依赖性皮炎的发病率不断上升,已成为皮肤科的常见病.面部激素依赖性皮炎临床表现多样,包括红斑、丘疹、脓疱、干燥、脱屑、皮肤变薄等,严重影响患者的容貌和身心健康.笔者2009年6月至2012年3月外用蓝科肤宁和0.03％他克莫司软膏联合治疗面部激素依赖性皮炎,取得了满意效果.     

他克莫司致反复急性肾衰竭1例

<正>患者男,31岁。因同胞HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植术后3月余,食欲下降1周,于2014年4月1日入院。患者于2013年8月确诊为慢性粒细胞白血病慢性期,口服伊马替尼治疗3个月,复查血常规正常,骨髓细胞学完全缓解,但BCRABL融合基因p210阳性,Ph染色体阳性,患者与其胞妹HLA配型6/6相合,于2014年1月行异基因     

他克莫司致肥厚型心肌病1例

患者 ,女 ,48岁。 8年前因慢性肾动脉衰竭行肾移植术 ,术后口服抗排异药物 (包括骁悉、新山的明及泼尼松 )。 3个月前因出现肾功能不全 ,停用新山的明 ,改服他克莫司 (商品名 :高科复 ) 1mg/d ,半个月前增量致 2mg/d。 1周前出现胸痛 ,活动后明显加重 ,每次持续 2～ 3min ,休息后缓解 ,无晕厥史 ,拟诊为冠心病收治入院。既往有高血压史 ,血压最高达 2 2 0 /1 2 0mmHg( 1mmHg=0 .1 33kPa) ,肾移植术后血压控制在 1 5 0 /90mmHg以下。否认糖尿病史 ,已停经 1年。体检 :血压 1 2 0 /70mmHg ,心率 70次 /min ,律齐。胸骨左缘 3～ 4肋间可闻及 …     

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效

目的评价他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法选择该院2009年3月至2012年3月收治的激素抵抗型肾病综合征老年患者60例,随机分为对照组和实验组,各30例,检测其治疗前后24 h尿蛋白、血浆白蛋白及血清白介素(IL)-2、干扰素(INF)-γ、IL-13水平变化。结果与对照组比较,实验组总胆固醇、白蛋白在治疗后4、8、12 w有着显著的改变(P<0.05),24 h尿蛋白在治疗后4、8、12 w与对照组比较有更显著的统计学差异(P<0.01);在组内比较中,治疗后实验组的总胆固醇、白蛋白及24 h尿蛋白在治疗4 w后随治疗时间的延长,与治疗前比较有着显著改善(P<0.01)。与对照组比较,实验组IL-2、IL-13、INF-γ两指标在治疗后4、8、12 w后,血清水平有着显著改变(P<0.05,P<0.01);在组内比较中,治疗4 w后实验组的IL-2与INF-γ浓度较治疗前显著提高,IL-13浓度较治疗前显著下降(P<0.05)。结论他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征有着良好的临床疗效,其作用机制与纠正Th1/Th2失衡状态有关。     

他克莫司治疗Alport综合征的近期疗效

目的:观察他克莫司(tacrolimus,FK506)治疗Alport综合征(Alport syndrome,AS)的近期疗效.方法:前瞻性观察5例接受FK506治疗的AS患者的近期临床疗效与不良反应.5例患者均经肾活检确诊,男4例,女1例,年龄8～42岁,其中X连锁遗传患者4例,常染色体隐性遗传患者1例.起始FK506治疗剂量为0.15mg/(kg·d),8周后减至0.1 mg/(kg·d),目标血药浓度5～8 ng/dl.随访中每2～4周监测一次FK506的不良反应.4例患者行CYP3A5基因型检测,一例基因型为CYP3A5-* 1/* 1的患者FK506谷浓度始终未达到目标范围.结果:治疗2～4周5例患者蛋白尿明显减少,血清白蛋白升高,但随治疗时间延长,蛋白尿未进一步减少,甚至再次增多.2例延长治疗时间至36周和40周,血清白蛋白维持在33～35g/L,尿蛋白波动于0.5～2.5g/L.2例出现肾毒性和(或)糖代谢异常,FK506减量后不良反应消失,1例未达到目标血药浓度者治疗无效.结论:小样本临床观察显示短期FK506治疗能改善AS患者的蛋白尿及低白蛋白血症,其长期疗效有待进一步观察.     

他克莫司和霉酚酸酯分别联合激素治疗特发性膜性肾病Ⅲ期疗效比较

目的 观察不同疗程中他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病Ⅲ期患者的疗效和安全性.方法 选择2010年9月～2012年7月我院肾内科收治的表现为肾病综合征的特发性膜性肾病Ⅲ期患者60例,并将60例患者分为他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗两组,每组30例,观察两组的临床疗效、他克莫司的浓度变化及两组的复发等情况.结果 他克莫司联合激素治疗组治疗6个月后完全缓解15例,部分缓解12例,无效3例;出现呼吸道感染2例,出现血糖和血压升高各3例.治疗期间他克莫司的平均血药浓度维持在4.5～7.8 μg/L;治疗结束后,复发6例.霉酚酸酯联合激素治疗组完全缓解11例,部分缓解14例,无效5例;患者出现胃肠道反应3例,血白细胞减少3例,无肝功能异常及血压升高;治疗结束后,复发10例.结论 他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗均可缓解病情,他克莫司组与霉酚酸酯组比较复发率低,病情缓解率高.     

他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效比较

目的比较他克莫司(TAC)与环磷酰胺(CTX)治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效。方法选择2012-01～2018-01梅州市人民医院收治的40例激素耐药型肾病综合征为研究对象,按药物使用的不同分为治疗组和对照组各20例,治疗组使用糖皮质激素+TAC治疗,对照组使用糖皮质激素+CTX治疗。比较两组患者尿蛋白、下肢水肿、血白蛋白、胆固醇及药物不良反应(肾毒性、骨髓抑制及胃肠道紊乱等)。结果治疗6个月时,治疗组患者尿蛋白、血白蛋白及下肢水肿指标优于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05);两组胆固醇水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组治疗6个月时的临床疗效优于对照组,总药物不良反应发生率低于对照组(P0.05);治疗组与对照组治疗12个月时各观察指标差异无统计学意义(P0.05)。结论 TAC治疗儿童激素耐药型肾病综合征近期临床疗效略优于CTX,药物不良反应相对较小。     

他克莫司联合霉酚酸酯治疗肾移植术后早期难治性急性体液性排斥的疗效

目的:前瞻性观察他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)作为肾移植术后急性体液性排斥(AHR)的挽救治疗的有效性,为中国肾移植受者AHR的救治寻找一个可行的方案。方法:160例肾移植受者,根据临床表现、组织学特征、移植肾组织C4d染色符合AHR诊断标准者11例,所有患者在排斥发生时均立即应用FK506联合MMF治疗,除激素冲击外,所有患者均不接受免疫吸附、血浆置换等其他治疗方案,需要透析的患者给予连续性血液净化(CBP)治疗。结果:11例符合AHR的诊断,均表现为急剧的移植肾功能下降,治疗上无一例对冲击治疗有反应,所有患者移植肾组织肾小管周围毛细血管(PTC)部位均有弥漫的C4d沉积,接受FK506联合MMF治疗初期,所有患者仍表现为移植肾功能的进行性减退,其中10例接受了CBP治疗,在治疗4～26(16.19±6.16)天后,11例患者均出现尿量增多,移植肾功能逐渐恢复正常,平均随访12.8个月,移植肾功能均保持稳定。结论:在中国人中,FK506联合MMF能够有效逆转肾移植术后早期发生的难治性AHR,并且副作用少,经济安全,是适合中国人特点的一种治疗方案。     

他克莫司治疗重症肌无力疗效及安全性评价

目的 评价他克莫司治疗全身型重症肌无力(MG)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析69例全身型MG患者接受他克莫司(2～6 mg/d)治疗前及治疗后1、3、6及12个月时MG严重程度评分及不良反应,并监测服药1个月后他克莫司血药浓度(FK506),分析其与临床疗效的相关性.结果 他克莫司治疗1、3、6及12个月的总有效率分别为81.2％、87.6％、92.2％及93.8％.治疗1个月后,临床显效及好转组FK506[(7.1±3.9) μg/L,(6.3±3.8) μg/L]明显高于无效组[(3.4±1.3) μg/L] (P ＜0.01,P＜0.05).主要的不良反应:血糖升高5例,出现白细胞减少及头晕、耳鸣各3例.结论 他克莫司治疗MG,起效快,临床疗效确切.在治疗剂量范围内其副作用小,主要为血糖升高及骨髓抑制.     

他克莫司与环磷酰胺联合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎的疗效及对炎性和免疫功能指标的影响

目的对比他克莫司与环磷酰胺配合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎(SLEN)的疗效及其对炎性和免疫功能指标的影响。方法老年SLEN患者86例,随机分为他克莫司+免疫吸附治疗组(他克莫司组)和环磷酰胺+免疫吸附治疗组(环磷酰胺组),每组各43例。分别观察两组患者的治疗效果并检测炎症反应因子和免疫功能指标的改变。结果治疗后他克莫司组完全缓解(CR)和部分缓解(PR)患者分别为32例和8例,总体有效率为93.02%,显著高于环磷酰胺组(74.42%,χ~2=5.460,P=0.019);且他克莫司组的不良反应发生率为11.62%%,也显著低于环磷酰胺组(30.23%,χ~2=4.497,P=0.034)。此外,尽管治疗后两组患者的肾功能指标尿蛋白、尿素氮、肌酐和白蛋白、抗核抗体、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-12、IL-16和肿瘤坏死因子(TNF)-α及免疫功能指标IgA、IgM、IgG、补体C3和C4及T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+和CD4~+/CD8~+均得以改善(P<0.05),但是他克莫司组患者的上述各项指标的改善程度亦明显优于环磷酰胺组(P<0.05)。结论他克莫司联合免疫吸附法对老年狼疮肾炎具有良好的临床疗效,且能够明显改善机体的炎症反应和免疫功能。     

他克莫司治疗膜性肾病的Meta分析

目的:用Meta分析方法评价他克莫司治疗膜性肾病(MN)的疗效和安全性. 方法:运用Cochrane图书馆、PubMed,Medline database和中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)检索他克莫司治疗MN的随机对照临床试验(randomized controlled clinical trials,RCT),2010年9月25日检索文献截止,对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析. 结果:收集国内外5个随机对照研究,纳入188例患者.Meta分析结果显示,他克莫司治疗组与对照组相比,治疗MN的完全缓解(RR=2.16 95%,CI 1.32～3.55)及总缓解(RR=1.59 95%,CI 1.27～2.01)有显著的统计学意义,经对症处理后主要不良反应都能恢复. 结论:目前证据表明,他克莫司治疗MN与传统的治疗方案相比疗效更好.     

基因多态性与他克莫司的慢性肾毒性

以他克莫司为代表的神经钙蛋白抑制剂是实体器官移植免疫抑制方案的重要组成部分,被广泛应用于临床.他克莫司治疗窗狭窄,药物浓度个体差异大,因此,肾毒性是其主要的药物不良反应之一.多种基因参与他克莫司的药代动力学和药效动力学过程,但这些基因的多态性是否与他克莫司慢性肾毒性相关至今尚无定论.本文就这方面的研究做一综述.     

他克莫司对12例弥漫增生性狼疮肾炎的诱导治疗

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫复合物介导性炎症,几乎所有患者均有程度不等的肾脏损害,其中弥漫增生性狼疮肾炎(diffused proliferating lupus nephritis,DPLN)属重型狼疮肾炎(LN)。研究表明T淋巴细胞对B淋巴细胞的调控失常是本病发病的重要关键,因此,抑制T淋巴细胞活化及增生是治疗LN,特别是重症LN的一个重要手段。T淋巴细胞抑制剂如环孢霉素A     

他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风疗效和安全性探讨

目的探讨白癜风的有效治疗方法。方法将120例白癜风患者随机分为三组。综合组40例予他克莫司软膏联合窄谱UVB（NB-UVB）照射治疗;照射组40例行NB-UVB单纯照射治疗;软膏组40例外用他克莫司软膏治疗。三组均连续治疗3个月,进行临床疗效和不良反应评价。结果综合组总有效率明显高于照射组及软膏组（P〈0．05）;三组均无严重不良反应发生。结论他克莫司软膏联合NB-UVB治疗白癜风疗效确切,安全性好。