p27Kip1在大鼠动脉粥样硬化斑块中的表达及法舒地尔的干预作用

目的 观察p27Kip1在大鼠动脉粥样硬化斑块中的表达及盐酸法舒地尔的干预作用.方法 将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为三组:正常对照组、动脉粥样硬化组和法舒地尔组.正常对照组大鼠行假球囊损伤手术后给予正常饮食,动脉粥样硬化组和法舒地尔组大鼠给予维生素D3右下肢肌肉注射后用球囊行动脉拉伤,在基础饲料中加入胆固醇、胆酸钠、丙基硫氧嘧啶、维生素D3粉剂、猪油等饲养,法舒地尔组同时给予法舒地尔腹腔注射.喂养9周后抽血并处死,自主动脉弓下约1 cm处留取动脉组织行HE染色,用免疫组织化学法检测主动脉壁中Rho激酶和p27Kip1蛋白的表达.结果 HE染色显示,动脉粥样硬化组均形成了典型的粥样斑块;免疫组织化学检测发现,Rho激酶在正常的血管壁即有表达,在动脉粥样硬化组的表达明显高于正常对照组和法舒地尔组(P<0.01),在法舒地尔组的表达明显高于正常对照组(P<0.05).p27Kip1蛋白在正常血管壁表达较多,在动脉粥样硬化组的表达明显低于正常对照组和法舒地尔组(P<0.01),在法舒地尔组的表达明显低于正常对照组(P<0.05).结论 动脉粥样硬化病变时,粥样硬化灶内Rho激酶表达明显增加,p27Kip1蛋白的表达明显下调;法舒地尔明显抑制粥样硬化灶内的血管平滑肌细胞增殖,抑制Rho激酶的表达上调及p27Kip1蛋白的表达下调.     

盐酸法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞骨架损伤的保护作用

目的 探讨盐酸法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞Rho激酶和肌球蛋白轻链磷酸化表达的影响.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,并将其分为对照组、血管紧张素Ⅱ组、特异性阻断剂组(Y-27632)和盐酸法舒地尔组,MTT法观察血管紧张素Ⅱ对细胞活力的影响;免疫荧光法观察各组细胞骨架肌动蛋白F-actin形态及分布的变化,Western Blotting法测定内皮细胞Rho激酶和磷酸化肌球蛋白轻链的表达.结果 与对照组相比,血管紧张素Ⅱ对内皮细胞活力有明显抑制作用(P<0.01),Rho激酶特异性阻断剂和盐酸法舒地尔能明显减弱血管紧张素Ⅱ对内皮细胞活力的抑制作用(P<0.01).与对照组相比,血管紧张素Ⅱ组内皮细胞F-actin形态学发生明显的改变,细胞间裂隙增大.与血管紧张素Ⅱ组比较,Rho激酶阻断剂和盐酸法舒地尔组均可使Rho激酶蛋白表达降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01).结论 盐酸法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞的保护作用是通过抑制Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶和磷酸化肌球蛋白轻链蛋白的表达,以减弱血管紧张素Ⅱ对内皮细胞骨架的损伤.     

阿托伐他汀抑制内皮细胞Rh0/Rho激酶信号通路改善细胞骨架

目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)表达的影响。方法体外培养HUVEC,分4组:对照组;AngⅡ组;阻断剂组(Rho激酶阻断剂Y-27632);阿托伐他汀组。硝酸还原酶法检测NO含量;免疫细胞化学法观察p-MLC蛋白定位表达,Western blot法测定Rho激酶和p-MLC蛋白定量表达。结果与对照组比较,AngⅡ组NO含量显著减少(P<0.01);阻断剂组和阿托伐他汀组NO含量较AngⅡ组显著升高(P<0.01)。AngⅡ组细胞质内出现大量棕色颗粒积聚、浓染;阻断剂组和阿托伐他汀组细胞质中仅有少量棕色淡染颗。与AngⅡ组比较,阻断剂组和阿托伐他汀组Rho激酶及p-MLC蛋白表达显著降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01);2组间蛋白表达仍有明显差异(P<0.01)。结论阿托伐他汀对AngⅡ诱导的HUVEC保护作用,是通过抑制Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶及其下游的p-MLC蛋白表达,减弱AngⅡ对内皮细胞骨架的损伤。     

Rho激酶与支架内再狭窄

目的 支架内再狭窄与血管平滑肌分化、迁移,细胞外基质的过度增值所致新生内膜增生密切相关.Rho激酶参与支架置入引起的新生内膜增生的调节.长期抑制Rho激酶的表达可阻止新生内膜的增生,可能成为防止支架内再狭窄的一种方法.     

多聚肌苷酸联合他汀对兔动脉粥样硬化斑块中胆固醇结晶及高敏C反应蛋白表达的影响

目的探讨多聚肌苷酸(polyⅠ)在兔动物模型中抗动脉粥样硬化作用及对斑块组织中高敏C反应蛋白(hs-CRP)表达的影响。方法30只雄性新西兰大白兔随机分为普通饲料喂养组(对照组,n=6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养组(高脂组,n=6),球囊拉伤后高脂饲料加多聚肌苷酸肌肉注射组(polyⅠ组,n=6),球囊拉伤后高脂饲料加氟伐他汀喂养组(他汀组,n=6),球囊拉伤后高脂饲料加氟伐他汀及多聚肌苷酸干预组(联合组,n=6),饲养12 w后处死取其腹主动脉观察组织病理学变化,应用ELISA方法分别测定斑块组织中hs-CRP表达情况。结果组织病理学:对照组腹主动脉血管内皮细胞完整,未见明显的脂质沉积,也无胆固醇结晶;高脂组血管内膜内皮细胞脱落明显,可见明显的不稳定斑块形成,纤维帽下含有大量坏死崩解物,其内含大量胆固醇结晶、泡沫细胞和炎性细胞;polyⅠ组病变较高脂组减轻,内膜内皮细胞部分脱落,斑块表面有纤维组织覆盖,纤维帽下有较多泡沫细胞,伴少量炎细胞浸润,可见胆固醇结晶,但比高脂组量少。他汀组内皮细胞部分脱落,内膜下散在不规则隆起的斑块,可见数量不等的泡沫细胞、炎性细胞及少量胆固醇结晶,较polyⅠ组少。联合组病变较高脂组明显减轻,内膜稍增厚,可见少量泡沫细胞和炎性细胞,内弹力板完整,中膜平滑肌排列整齐,未见明显胆固醇结晶。与高脂组相比,polyⅠ组斑块组织中hs-CRP表达的量明显减少;他汀组较polyⅠ组hs-CRP表达的量更少(P<0.05),联合组hs-CRP表达的量较高脂组减少最明显(P<0.05)。结论 polyⅠ可以抑制斑块组织中hs-CRP的表达,斑块中的胆固醇结晶的量比高脂组少。polyⅠ和他汀联合组更能明显抑制hs-CRP的表达且未见明显胆固醇结晶。     

白介素-1β诱导小型猪冠状动脉内膜增殖时Rho激酶表达与雷帕霉素干预的研究

目的通过小型猪模型观察白介素-1β(IL-1β)诱导冠状动脉内膜增殖时Rho激酶和p27mRNA表达的变化及雷帕霉素干预的作用,探讨Rho激酶表达对冠状动脉狭窄的作用及可能机制。方法通过开胸手术分离小型猪冠状动脉左前降支(LAD)及回旋支(LCX)近端,包裹IL-1β。2周后行冠状动脉造影,然后取标本做病理学检查,并用RT-PCR法测血管壁组织Rho激酶和p27mRNA表达。结果正常冠状动脉血管壁可见Rho激酶mRNA表达及较高水平的p27mRNA表达;用一定量IL-1β诱导冠状动脉内膜增殖,可迅速造成血管管腔狭窄。在此过程中Rho激酶mRNA表达增加3倍以上(30.80±4.10对128.20±15.89),而p27mRNA的表达则明显减弱。雷帕霉素抑制小型猪血管内膜增殖,减少炎细胞浸润,还能减少Rho激酶mRNA表达,并增强p27mRNA的表达。结论Rho激酶在炎症因子诱导的冠状动脉狭窄过程中表达明显增强,通过向下调节p27的活性调控血管内膜的增殖。雷帕霉素通过增强p27mRNA的表达,而减弱Rho激酶对p27的调节,这可能是雷帕霉素抑制血管内膜增殖的新机制。     

法舒地尔通过Rho/ROCK信号通路抑制肝星状细胞黏附、迁移和增殖

目的观察Rho／Rho激酶（ROCK）信号转导通路抑制剂——法舒地尔，对肝星状细胞（1ISC）黏附、迁移和增殖的影响。方法将培养的HSC分为以下5组：对照组；法舒地尔12.5μmol／L组；法舒地尔25μmol／L组；法舒地尔50μmol／L组；法舒地尔100μmol／L组。采用甲苯胺蓝染色法测定细胞黏附率，Boyden Chamber小室测定HSC跨膜迁移数量，用四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖，Western blot检测HSC RhoA、p-MLC（Thr18／Ser19）和α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果法舒地尔对HSC的黏附、迁移和增殖均具有抑制作用，随着浓度增加，抑制作用加强；法舒地尔抑制HSC的α-平滑肌肌动蛋白表达，并且对Rho／ROCK信号转导通路关键信号分子P-MLC（Thr18／Ser19）的蛋白表达有抑制作用。结论法舒地尔通过抑制Rho／ROCK信号通路细胞骨架的调节作用抑制1ISC黏附、迁移和增殖。     

Rho激酶抑制剂对缺血性脑白质损伤的实验性干预研究

目的探讨Rho激酶对缺血性脑白质损害的影响及Rho激酶抑制剂对缺血性脑白质损害的干预效果。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组、缺血组和治疗组,每组20只。缺血组和治疗组给予双侧颈总动脉结扎,对照组给予假手术处理;术后治疗组给予法舒地尔腹腔注射,对照组和缺血组给予生理盐水腹腔注射。手术1个月后评价测定各组大鼠脑深部白质纤维密度、星形胶质细胞数目以及Rho激酶mRNA表达水平。结果缺血组大鼠脑深部白质纤维密度较对照组明显降低,星形胶质细胞数目明显增多,Rho激酶mRNA表达水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组大鼠脑深部白质纤维密度较缺血组明显增高,星形胶质细胞数目明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Rho激酶异常活化与缺血性白质损害相关,Rho激酶抑制剂可改善慢性低灌注状态下大鼠脑白质损害。     

盐酸法舒地尔对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的炎性保护作用

目的探讨盐酸法舒地尔对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)Rh0激酶和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将体外培养的HUVECs分为对照组、AngⅡ组、阻断剂组和药物组。硝酸还原酶法测NO含量,免疫细胞化学法测MCP-1蛋白定位表达,蛋白印迹法测Rho激酶和MCP-1蛋白定量表达。结果与对照组比较,其他3组NO含量显著减少(P<0.01);阻断剂组、药物组NO含量较AngⅡ组显著升高(P<0.01);药物组与阻断剂组无显著差异(P>0.05)。与AngⅡ组比较,阻断剂组和药物组Rho激酶及MCP-1蛋白表达显著降低(P<0.01),但高于对照组(P<0.01);2组蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论盐酸法舒地尔可对AngⅡ诱导的HUVECs产生保护作用,通过降低内皮细胞的炎性反应起保护作用。     

芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化的干预

目的观察芪参降脂饮对高胆固醇血症大鼠早期动脉粥样硬化(AS)形成的影响。方法24只SD大鼠随机分为对照组,模型组和芪参降脂饮组,分别喂以普通饲料、高脂饲料和高脂饲料 芪参降脂饮;每组8只。6w后采血,测血清胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,观察主动脉壁组织形态学变化,用免疫组化检测主动脉血管壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果芪参降脂饮组大鼠血清TC水平明显低于模型组(P<0.05),主动脉内皮损伤明显轻于模型组,中膜平滑肌排列亦较模型组整齐。模型组大鼠主动脉壁ICAM-1蛋白表达量明显高于芪参降脂饮组(P<0.01)。结论芪参降脂饮能降低血脂,抑制ICAM-1在血管壁表达和单核细胞浸润,抑制平滑肌细胞增生,防止早期AS形成。     

NARC-1蛋白在新西兰兔动脉粥样硬化病变中的表达

目的 探讨NARC-1在新西兰兔动脉粥样硬化病变血管壁中的表达.方法 健康纯种雄性新西兰白兔16只,适应性喂养1周后,随机分为对照组和高胆固醇组,每组8只;对照组给予普通颗粒饲料喂养,高胆固醇组给予高胆固醇饲料(2%胆固醇)喂养;两组动物于8周末安乐处死.全自动生化分析仪测定兔血浆中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量,计算动脉粥样硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇比值.苏丹Ⅳ染色测量兔主动脉粥样硬化病变面积.油红O染色及HE染色观察兔主动脉病理组织学改变,并进行病理形态学定量分析.免疫组织化学法与免疫印迹法检测兔主动脉组织NARC-1蛋白的分布及表达水平.结果 8周末,高胆固醇组兔血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和、动脉粥样硬化指数水平明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇比值明显降低.高胆固醇组出现了明显的动脉粥样硬化病变,主动脉内膜面粥样硬化病变面积为27.41%±2.12%,与对照组(0.51%±0.20%)相比差异显著(P<0.05).病理组织学显示高胆固醇组兔主动脉内膜明显增厚,内膜/中膜厚度比明显增大;油红O染色光镜下显示,高胆固醇组兔主动脉内皮下斑块内泡沫细胞呈橘红色,对照组主动脉内膜未见明显着色;HE染色光镜下显示,高胆固醇组主动脉内膜显著增生,形成明显斑块,斑块中纤维组织增生,可见大量泡沫细胞,胞核较小,胞浆内含有大量脂质空泡,对照组内膜薄且结构完整.免疫组织化学检测发现高胆固醇组兔主动脉NARC-1蛋白表达明显,染色呈强阳性,且群集于内膜斑块处;在高倍镜下,NARC-1蛋白主要分布在泡沫细胞的胞浆和胞膜,而在对照组兔血管壁组织中未见表达.免疫印迹检测发现高胆固醇组兔主动脉NARC-1蛋白呈高表达,而对照组兔血管壁组织未见表达.结论 新西兰兔的主动脉粥样硬化病变处NARC-1蛋白表达明显,其主要分布在泡沫细胞的胞浆和胞膜中,正常对照组兔主动脉血管壁组织未检测到NARC-1蛋白.提示NARC-1/PCSK9是影响动脉粥样硬化病变形成与发展的重要因素.     

Rho激酶在急性心肌梗死大鼠中的表达及其对心肌细胞凋亡的影响

目的: 分析心肌梗死(MI)后大鼠心肌组织中Rho激酶表达的变化,探讨Rho激酶信号通路与心肌细胞凋亡的关系及其选择性抑制剂法舒地尔对MI后心肌的保护作用。 方法: 选取雄性Wistar大鼠,结扎其左前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型。将术后24 h存活的24只大鼠随机分为治疗组（n=12）和AMI组（n=12）,另随机选取10只大鼠作为假手术组,只在其左前降支下穿线不结扎。治疗组腹腔注射法舒地尔5 mg/kg,每日两次;AMI组和假手术组给予等量的生理盐水。4周后,用Evens蓝及四唑氮蓝试验(NBT)双染确定缺血及梗死面积;用RT-PCR法测定Rho激酶mRNA的表达;DNA片段分析观察心肌细胞凋亡的情况;用免疫组化染色法测定凋亡相关蛋白bcl-2及bax表达的变化。结果: 与AMI组相比,治疗组的梗死面积显著减小(P<0.05)。AMI大鼠缺血心肌组织中DNA片段分析显示,有DNA梯状条带(ladder)形成,假手术组大鼠却没有。AMI组大鼠中Rho激酶mRNA及凋亡相关蛋白bax的表达明显增加(P<0.01,P<0.01);bcl-2的表达明显减少(P<0.01)。以法舒地尔治疗4周后,Rho激酶mRNA及bax的表达均显著减少,bcl-2的表达显著增加(均P<0.01)。结论: MI大鼠心肌组织中Rho激酶的表达升高,心肌细胞凋亡增加。法舒地尔能够减少Rho激酶的表达,减少心肌细胞凋亡,发挥对心肌的保护作用。     

大柴胡汤对高脂饮食所致兔动脉粥样硬化的保护作用

目的 探讨大柴胡汤对高胆固醇喂饲的家兔实验性动脉粥样硬化(AS)形成及对血管壁平滑肌细胞表型及相关原癌基因C-myc表达的影响.方法 将雄性健康大耳白兔32只,采用随机分层分组法分为4组,每组8只.对照组予喂饲普通颗粒饲料;AS组予普通颗粒饲料加1%胆固醇加猪油,中药组,在AS组基础上加大柴胡汤20 mL(生药量8.8 g),西药组在AS组基础上加辛伐他汀2.5 mg/(kg·d).4组平行实验8周,实验后第5周、第10周末由兔耳缘静脉抽血测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度.实验第10周末,观察主动脉的病理变化,采用电镜技术观察此药对血管壁平滑肌细胞表达的影响.观察与动脉粥样硬化相关原癌基因C-myc表达的影响.结果 实验10周时,AS组、中药组、西药组TC、TG、LDL-C指标与对照组比较有统计学意义(P＜0.001);中药组TG为(1.89±1.12)mmol/L,LDL-C为(7.88±1.06)mmol/L与AS组的(2.76±2.32)mmol/L、(27.26±2.12)mmol/L比较有统计学意义(P＜0.05).结论 大柴胡汤具有调整脂质代谢、抑制血管壁平滑肌细胞表型改变的作用.     

去窦弓神经对大鼠血管壁结构的影响

目的探讨去窦弓神经(SAD)对血管壁平滑肌、内皮细胞等结构的影响。方法选取SD大鼠30只随机分为对照组,假手术组,SAD 60 d组,取颈总动脉,分别用光学显微镜和透射电子显微镜观察各组血管壁内平滑肌和内皮细胞的变化。结果SAD 60 d组与对照组24 h舒张压和收缩压波动差异有统计学意义(P0.05),假手术组血压与对照组差异无统计学意义(P0.05);光镜下SAD 60 d组平滑肌层增厚并向血管腔微微突起,平滑肌细胞排列紊乱、疏松,胞间可见脂类物质沉积;电镜下内皮细胞肿胀、局部脱落、可见胞质碎片。结论 SAD导致的血压波动对血管壁平滑肌、内皮细胞造成明显损害,加快动脉硬化的发生发展,因此维持血压稳定至关重要。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白与糖尿病和冠心病的相关性

近年来，随着糖尿病和冠心病的发病率逐渐增高，糖尿病患者的心血管疾病风险明显增加。冠心病的主要病变是动脉粥样硬化（AS），AS进程的主要表现是血管内膜增生，其标志为动脉血管壁的炎症细胞浸润和血管平滑肌细胞（VSMCs）的异常增殖。由此推断，影响血管内皮细胞增殖过程和调节细胞周期的遗传因素可能会对AS过程产生影响，如目前的研究热点细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（CDKIs）及其成员2A／2B（CDKN2A／2B）。     

法舒地尔对急性心肌梗死大鼠心肌的保护作用

目的:通过检测急性心肌梗死(AMI)大鼠左心室梗死面积及缺血区凋亡细胞来评价法舒地尔对大鼠AMI后心肌的保护作用.方法:雌性Wistar大鼠随机分为3组,AMI组:结扎左前降支(LAD);治疗组:术前1 h法舒地尔30 mg/kg腹腔注射,结扎LAD;假手术组:仅在LAD下穿线但不结扎.术后24 h,伊文蓝-红四氮唑双染色,确定缺血面积和梗死面积,TUNEL法检测缺血区凋亡细胞,免疫组织化学染色法检测缺血区bcl-2和bax的表达,逆转录一聚合酶链式反应测定Rho激酶mRNA的表达.结果:治疗组与AMI组比较,梗死面积显著减小(26.04±2.51)%:(32.27±3.07)%,P＜0.01,缺血面积差异无统计学意义.AMI组与假手术组比较,凋亡指数明显增加(31.94±3.03):(2.44±1.37),P＜0.01,bcl-2表达降低,bax表达增加,Rho激酶mRNA表达增加(均P＜0.01).而治疗组与AMI组比较,凋亡指数显著降低.bcl-2表达增加,bax表达降低,Rho激酶mRNA表达降低,均P＜0.01.结论:Rho激酶参与了AMI心肌细胞的凋亡,法舒地尔的心肌保护作用与其抗心肌细胞凋亡效应有关.     

氯沙坦对家兔早期动脉粥样硬化血管MCP-1表达及胆固醇含量的影响

目的 :氯沙坦对加速性家兔早期动脉粥样硬化 （AS）血管增生及 MCP- 1蛋白表达的影响。方法 :采用组织学、免疫组织化学和生物化学方法评价加速性家兔 AS早期血管组织学、增殖细胞核抗原 （PCNA）及单核白细胞趋化蛋白 - 1（MCP- 1）蛋白表达和组织胆固醇含量的改变。结果 :AS组血管内膜与中膜厚度比值、主动脉组织胆固醇含量、内膜 PCNA阳性细胞数及 MCP- 1蛋白表达平均光密度积分值均显著增加 ,氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较 AS组显著下降 ,PCNA阳性细胞数明显减少 ,血管壁 MCP- 1蛋白表达水平明显下降 （均 P<0 .0 1）。氯沙坦干预组主动脉组织胆固醇含量明显低于 AS组 [1.47± 0 .0 3mg/ g（wet）与 1.35± 0 .0 2 mg/ g（wet） ,P<0 .0 5 ]。结论 :氯沙坦干预可抑制 MCP- 1蛋白表达 ,减轻加速性 AS病变血管内膜增生 ,减少胆固醇在血管壁沉积 ,从而可能在防治AS过程中起重要作用。     

法舒地尔改善低氧致肺动脉血管重构的实验研究

目的 观察法舒地尔(fasudil)对慢性低氧引起的肺动脉血管重构的作用,进而探讨其可能的机制。方法 建立小鼠低氧损伤模型。实验分为对照组、低氧组和法舒地尔组〔15 mg/(kg·d),腹腔注射〕。采用HE染色观察法舒地尔对低氧致小鼠肺动脉血管重构的作用和影响;应用蛋白质印迹法检测法舒地尔对经典瞬时受体电位通道1（TRPC1）表达的影响;分离消化肺动脉平滑肌细胞,采用双波长离子影像技术测定法舒地尔对TRPC1介导的肺动脉平滑肌细胞全细胞钙变化的影响。结果 组织形态学观察发现,与对照组相比,长期慢性低氧可致小鼠肺动脉血管壁和心脏右室壁明显增厚,肺动脉血管TRPC1蛋白表达显著增加（P<0.05）,这些变化可被法舒地尔显著降低（P<0.05）;与正常组比较,环匹阿尼酸（CPA）诱导低氧组肺动脉平滑肌细胞胞内自由钙离子浓度（［Ca2+］i）显著升高（P<0.05）;而CPA诱导的法舒地尔组肺动脉平滑肌细胞［Ca2+］i升高显著降低（P<0.05）。结论 法舒地尔可显著抑制慢性低氧引起的肺动脉血管重构,其机制可能与法舒地尔抑制TRPC1蛋白表达,进而减弱由TRPC1介导的细胞Ca2+动员密切相关。     

卡托普利对家兔实验性动脉粥样硬化的抑制作用

目的：探讨卡托普利对平滑肌细胞增生、移行、动脉硬化形成和发展 的影响,并进一步研究动脉粥样硬化（AS）的发病机制和AS家兔模型的制作方法。方法：选择日本大耳白兔利用高脂、高胆固醇膳食法建立AS模型,制作过程中动态观察血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。实验结束后处死动物做病理学检查（光镜和电子显微镜）,并做AS面积的测定。结果：卡托普利和硒维尔＋VE联合用药可抑制TG及LDL的升高,而对HDL和TC影响不大。AS斑块面积的测定以预防组最小。病理电镜片可见动脉硬化组内皮细胞坏死、脂质沉积,SMC以合成表型为主,硒维尔＋VE联合用药内皮改变轻,卡托普利预防组内膜良好无明显泡沫细胞,SMC以收缩型为主。结论：卡托普利对AS发生、发展的重要因素LDL、平滑肌细胞移和增生、平滑细胞从收缩型向合成型转化等均有抑制作用。     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响

目的研究补阳还五汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法采用高胆固醇饲料喂饲建立大鼠AS模型并予补阳还五汤干预。测定各组内膜增生情况,免疫组化观察内膜粥样硬化斑块中ICAM-1的表达。结果补阳还五汤组内膜增生较模型组明显减轻(P0.05)。补阳还五汤组ICAM-1表达较模型组明显减少(P=0.019)。结论补阳还五汤能显著改善大鼠AS水平;可明显抑制ICAM-1表达,此可能为其防治AS的机制之一。