树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗肿瘤的护理

目的 探讨树突状细胞（DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗恶性肿瘤的护理方法.方法 收集本院肿瘤生物治疗中心2009年12月至2010年3月收治的144例患者,用血细胞分离机获取患者自身外周血单个核细胞60ml,体外分离和单独培养树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞后,用带有虑过网的输血器进行静脉回输.注意单采前、单采中、单采后、回输时、回输后的护理.结果 144例恶 性肿瘤患者治疗中有20例（13.8%）出现发热、胸闷心慌等不良反应,及时对症治疗与护理后好转,未出现严重不良反应.结论 树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞回输有助于延长患者生存期,改善患者的生存质量,在整个治疗过程中加强各个环节的护理对提高疗效十分重要.     

细胞因子诱导的杀伤细胞在临床抗肿瘤治疗中的研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-Induced killer cells,CIK)是继淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells,LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)和CD3Mc Ab激活的杀伤细胞之后,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及选择性高等优势的新一代抗肿瘤过继免疫细胞。CIK细胞对多种肿瘤细胞系均表现出强大的杀伤活性,也可提高肿瘤患者的自身免疫功能,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。目前以CIK细胞为主的过继免疫治疗在国内外临床广泛应用,有望联合多种抗肿瘤治疗技术成为未来肿瘤综合治疗的新趋势。     

细胞因子诱导的杀伤细胞

正常人或患者外周血，骨髓单个核细胞/淋巴细胞中定期加入γ-干扰素（IFN-γ），白细胞介素-1（IL-1），白细胞介素-2（IL-2），抗CD3抗体（CD3mAb)经2-4周的诱导可获得大量的新型肿瘤杀伤细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer,CIK)，增殖旺盛及肿瘤杀伤活性高，包含大量CD3^ CD56^ 细胞，有关基础及临床研究证明，CIK细胞较细胞毒性T淋巴细胞（CTL），淋巴细胞因子活化的杀伤细胞（lymphokine-activted killer,LAK)，肿瘤细胞浸润的淋巴细胞（tumer infiltrating-lym-phocyte,TIL）更适用于肿瘤的生物治疗，本文就CIK细胞的来源与生物学特征，对肿瘤细胞的杀伤及临床应用进行综述。     

中晚期肝癌患者细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的疗效观察

目的分析细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞治疗后肿瘤患者营养、免疫、肝功能状况的变化,探讨CIK细胞治疗中晚期肝癌患者的临床疗效。方法回顾性分析本中心2012年7月至2014年4月收集39例采用CIK细胞治疗可评价的中晚期肝癌患者,评价其临床疗效。所有患者均接受CIK细胞免疫治疗。具体方案:采集细胞当日计为第0天,第14、16、18天静脉回输CIK细胞悬液,总细胞计数为(6~15)×109。评价客观疗效,并动态监测血清甲胎蛋白(AFP)、肝功能、免疫功能和营养状况。结果 39例患者通过CIK细胞治疗后,白蛋白、前白蛋白、甘油三酯、血红蛋白、握力、简易营养学评分、CTP评分、中性粒的比值、AST、GGT、CTP评分均显著高于对照组(P<0.05),胆固醇、人体测量营养学指标、BMI、三头肌皮褶厚度、上臂围、上臂肌围、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、白细胞总数、ALT、AFP差异无统计学意义(P>0.05)。结论中晚期肝癌患者接受CIK治疗,可改善患者的营养状况和肝脏功能,中晚期肝癌患者营养状况与握力、BMI、前白蛋白和肝功能评分具有相关性,CIK治疗是一种安全、有效的肿瘤治疗手段。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在治疗血液肿瘤中的研究进展

细胞免疫治疗作为恶性肿瘤放化疗后的辅助手段已经得到较多的临床应用,对于促进患者免疫系统重建、消除残留病变及骨髓净化部具有良好效果。既往一些免疫治疗的方法如淋巴因子激活的杀伤细胞等已成功应用于某些肿瘤的临床治疗,但存在体外增殖数量少、不良反应大、效果不佳等缺点,限制了其推广应用^[1]。     

细胞因子诱导的杀伤细胞抗肿瘤机制及应用

摘要： 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一群体外诱导的以CD3⁺CD56⁺ T细胞为主的异质细胞群,具有效应CD8⁺ T细胞的TCR特异性和非MHC限制性抗肿瘤活性的特点。采用荷瘤小鼠模型进行CIK临床前研究,结果表明CIK对实体肿瘤和血液系统肿瘤均有明显的抗肿瘤效应。临床研究证实CIK可用于治疗多种恶性肿瘤,显著延长患者的生存期且无毒副作用。用免疫学与基因工程方法增强CIK疗法的特异性和细胞毒活性,寻求其疗效判断的生物学标志及CIK治疗的纳入与排除标准是目前研究的热点。     

细胞因子诱导杀伤细胞过继免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞具有T淋巴细胞与自然杀伤(NK)细胞的表型及功能特征.其体外培养细胞扩殖率高、不受主要组织相容性复合物(MHC)限制,在体外对血液系统恶性肿瘤细胞有显著的细胞毒性.这些特性均使得CIK细胞过继免疫治疗抗血液系统恶性肿瘤活性逐步成为相关研究的热点.多项临床试验结果表明,CIK细胞过继免疫治疗在血液系统恶性肿瘤患者中具有可行性及有效性;通过CIK细胞过继免疫治疗结合标准治疗方案已被证实在抗血液系统恶性肿瘤中发挥协同作用.CIK细胞过继免疫治疗在血液系统恶性肿瘤的治疗中能够提高患者完全缓解(CR)率、延长生存时间并提高生活质量.笔者拟就CIK细胞过继免疫治疗血液系统恶性肿瘤的相关研究进展进行综述.     

树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗对恶性肿瘤化疗后患者免疫功能的影响

目的探讨树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗对化疗后肿瘤患者免疫功能的影响。方法采集化疗后恶性肿瘤患者外周血单个核细胞,经体外诱导产生DC和CIK细胞,每个患者接受DC与CIK细胞治疗至少2个疗程;采用流式细胞术检测21例健康者和48例肿瘤患者化疗前后及DC联合CIK治疗后外周血淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞及CD4+/CD8+比值。结果肿瘤患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞数量低于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);化疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值较化疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但化疗前后CD8+均值变化无统计学意义(P>0.05)。DC与CIK细胞回输后外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞均高于回输前,CD8+低于回输前,但CD3+、CD4+仍低于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论恶性肿瘤患者化疗后免疫力降低,应用DC与CIK细胞免疫治疗,可提高恶性肿瘤患者的免疫功能。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗难治性淋巴瘤的临床研究

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞在难治性淋巴瘤患者中的应用及临床效果.方法:8例难治性淋巴瘤患者,通过血细胞分离机采集外周血单个核细胞.培养和扩增细胞因子诱导的杀伤细胞后回输至难治性淋巴瘤患者体内,评价其疗效.结果:细胞因子诱导的杀伤细胞治疗后患者自觉症状改善,影像学复查显示1例多发侵犯肿块基本消失,7例肿块均有不同程度缩小,T细胞亚群水平在回输后均有明显升高.结论:细胞因子诱导的杀伤细胞治疗难治性淋巴瘤患者可改善生活质量.不良反应小,有较好的,临床效果,为难治性淋巴瘤提供了一种新的治疗方案.     

细胞因子诱导的杀伤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞体外细胞毒活性比较

目的比较用多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与癌性胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的细胞毒活性,为临床应用提供依据.方法用不同的细胞因子分别诱导培养CIK和癌性胸水TIL,按常规法计数细胞增殖量,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测其细胞毒活性.结果诱导培养14 d后,CIK细胞毒活性为(76.65±16.78)%,增殖倍数为520±102;TIL细胞毒活性为(55.31±11.02)%,增殖倍数为182±78.结论CIK细胞对K562细胞的细胞毒活性在14 d时达峰值,而TIL细胞在2l d时才达峰值,且CIK细胞毒活性明显高于TIL细胞,增殖细胞数量也比TIL细胞高.CIK可替代TIL细胞进行胸腔注射治疗癌性胸水.     

细胞因子诱导的杀伤细胞应用于中晚期肾癌患者的护理

目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞应用于中晚期肾癌患者中的护理。方法:收集2009年10月～2011年10月我科收治的51例中晚期肾癌患者,对其治疗期间的健康宣教、抽血护理、心理护理、回输前后护理、不良反应观察及预防等方面进行回顾性分析。结果:本组51例患者中完全缓解0例,部分缓解11例,稳定27例,进展13例。其中1例发生高热(39℃以上),经口服吲哚美辛片25 mg后体温恢复正常;13例发生低热(37.6～38.5℃),未经特殊处理,自行好转。结论:接受细胞因子诱导的杀伤细胞治疗中晚期肾癌患者经合理而恰当的护理对患者的治疗有一定影响,值得临床推广应用。     

细胞因子诱导杀伤细胞／自然杀伤细胞培养过程中CD16及CD11a的表达变化

背景:由于细胞因子诱导杀伤细胞、自然杀伤细胞上表达的CD16和CD11a均与其介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和直接接触杀伤的抗肿瘤效应密切相关.因此了解两种细胞扩增过程中这两种分子表达的强弱,对根据免疫效应细胞的最终用途决定两种细胞的最佳收获时机具有重要意义.目的:了解细胞因子诱导杀伤细胞和自然杀伤细胞在培养过程中的CD16和CD11a表达的变化规律.设计、时间及地点:细胞移植免疫学动态观察,于2006-09/2008-03在中山大学附属第二医院完成.材料:脐血来自本院健康足月妊娠产妇.方法:采用Ficoll-Hypaque法分离脐血单个核细胞,接种于含体积分数为0.15胎牛血清的IMDM,双抗生素青、链霉素各1×105U/L24孔培养板中,在培养体系中加入白细胞介素2、白细胞介素7、白细胞介素15、干细胞因子及FLT3L制备细胞因子诱导杀伤细胞和自然杀伤细胞,每隔3天半量换液及全量补充上述细胞因子.主要观察指标:流式细胞仪榆测CD3+CD56+细胞因子诱导杀伤细胞以及CD3-CD56+自然杀伤细胞在4周培养过程中CD16和CD11a表达的变化.结果:CD16在细胞因子诱导杀伤细胞、自然杀伤细胞上的表达随着培养时间的延长逐渐增加,在两类细胞上均在培养的第4周达到最高峰,分别为(55.99±3.90)%和(7.86±1.66)%,但CD16存自然杀伤细胞上表达比例较低,整个培养过程中自然杀伤细胞上CD16的均数表达没有超过8%.CD11a在细胞因子诱导杀伤细胞培养的第3周,自然杀伤细胞培养的第2周达到最高峰,分别为(49.32±6.32)%和(82.31±11.33)%,之后逐渐出现下降,到培养第4周几乎消失.结论:CD16和CD11a在细胞因子诱导杀伤细胞和自然杀伤细胞上的表达随培养时间呈动态变化,使用单克隆抗体联合细胞因予诱导杀伤细胞介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用效应时,细胞的收获期可在细胞培养的第4周,利用细胞因子诱导杀伤细胞和自然杀伤细胞的直接杀伤效应进行细胞过继免疫,那么收获细胞的时间以细胞培养的第3周为宜.     

Minimally invasive treatment combined with cytokine-induced killer cells therapy lower the short-term recurrence rates of hepatocellular carcinomas

The recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after minimally invasive therapy is frequent. Adoptive immunotherapy is thought to be an effective method to lower recurrence and metastasis rates of malignant tumors. Therefore, 85 HCC patients after transcatheter arterial chemoembolization and radiofrequency ablation therapy were randomized to immunotherapy group and no adjuvant therapy group. Autologous cytokine-induced killer (CIK) cells were transfused via hepatic artery to the patients. The alteration of levels of lymphocyte subsets in peripheral blood of patients was examined by flow cytometry. All patients were screened by computed tomography every 2 months to observe the tumor recurrent conditions. After CIK cell infusions, the percentages of CD3+, CD4+, CD56+, CD3+CD56+ cells, and CD4+/CD8+ ratio increased from 68.6+/-11.0%, 31.1+/-9.0%, 15.6+/-7.9%, 5.2+/-3.1%, and 1.1+/-0.5 to 70.7+/-10.1%, 33.5+/-8.0%, 18.4+/-9.4%, 5.9+/-2.8%, and 1.3+/-0.7, respectively (P<0.05); whereas the percentage of CD8 cells decreased from 31.1+/-7.8% to 28.6+/-8.3% (P<0.05). The 1-year and 18-month recurrence rates of the study group were 8.9% and 15.6%, compared with 30.0% and 40.0% of the control group (both P value<0.05). The data suggest that CIK cell transfusion is an effective treatment. It can boost the immunologic function in HCC patients and plays an important role in reducing the recurrence rate of HCC.     

Natural killer cells: from bench to cancer therapy

Natural killer (NK) cells are effectors of the innate immune system that play an important role in host response against viruses and tumour cells through the production of cytokines and direct cytolytic activity. There has been limited success reported from clinical trials in cancer patients treated with activated NK cells. Over the last decade, a better understanding of the biology of NK cells, NK cell receptors and the role of interleukin-15 has led to the development of new strategies using NK cells as immunotherapy for cancer treatment in the transplant and non-transplant settings.     

Natural killer cells: from bench to cancer therapy

Natural killer (NK) cells are effectors of the innate immune system that play an important role in host response against viruses and tumour cells through the production of cytokines and direct cytolytic activity. There has been limited success reported from clinical trials in cancer patients treated with activated NK cells. Over the last decade, a better understanding of the biology of NK cells, NK cell receptors and the role of interleukin-15 has led to the development of new strategies using NK cells as immunotherapy for cancer treatment in the transplant and non-transplant settings.     

细胞因子诱导的杀伤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞体外细胞毒活性比较

目的比较用多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与癌性胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的细胞毒活性,为临床应用提供依据。方法用不同的细胞因子分别诱导培养CIK和癌性胸水TIL,按常规法计数细胞增殖量,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测其细胞毒活性。结果诱导培养14d后,CIK细胞毒活性为(76.65±16.78)%,增殖倍数为520±102;TIL细胞毒活性为(55.31±11.02)%,增殖倍数为182±78。结论CIK细胞对K562细胞的细胞毒活性在14d时达峰值,而TIL细胞在21d时才达峰值,且CIK细胞毒活性明显高于TIL细胞,增殖细胞数量也比TIL细胞高。CIK可替代TIL细胞进行胸腔注射治疗癌性胸水。     

化疗联合自体CIK细胞免疫治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨化疗联合自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 Ⅲa～Ⅳ期NSCLC患者72例,行单纯化疗(多西他赛+顺铂)36例为对照组,行化疗联合自体CIK细胞免疫治疗36例为观察组,治疗2个周期评定疗效,随访观察2组无进展生存期、总生存期和安全性.结果 观察组疾病控制率(77.8％)高于对照组(52.8％) (P＜0.05),中位无进展生存期及总生存期(9个月,19个月)较对照组(6个月,10个月)明显延长(P＜0.05);2组疾病总缓解率(33.3％vs 25.0％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组1、2 a生存率分别为58.3％、30.6％,对照组分别为33.3％、8.6％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、恶心发生率(8.3％,33.3％)低于对照组(30.6％,61.1％)(P＜0.05).结论 化疗联合自体CIK细胞免疫治疗NSCLC安全性好,可延缓疾病进展,延长患者生存时间.     

Effects of cytokine-induced killer cell treatment in colorectal cancer patients: A retrospective study

Cytokine-induced killer (CIK) cells are ex vivo generated heterogeneous NK-like T-lymphocytes, which have anti-tumor effects in vitro and in vivo. This present study was conducted to evaluate the effects of autologous CIK cell immunotherapy on the prognosis of colorectal cancer patients. Progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and immune cells were assessed. We found that the percentages of CD8⁺, CD3⁺ CD56⁺, CD3⁻ CD56⁺ cell subsets were significantly increased from 19.7 ± 6.3%, 13.8 ± 7.9%, 1.0 ± 1.2% to 35.8 ± 11.6% (P < 0.001), 20.9 ± 12.5 (P < 0.001), 14.4 ± 9.5% (P < 0.001), respectively in the CIK group after 14 days of incubation. The median PFS and median OS in the CIK group were 25.8 months and 41.3 months respectively, while 12.0 months and 30.8 months in the control group. The PFS and OS curves of the CIK group and control group indicated that there were also statistically differences between two groups in PFS (log-rank, P = 0.01) and OS (log-rank, P = 0.037). Our results indicate that CIK cell immunotherapy in combination with chemotherapy can reduce the recurrence rate and promote the survival time of patients with colorectal cancer.