VEGF-C、VEGFR-3、CD105及CD68蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨VEGF-C、VEGFR-3、CD105及CD68蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及其与血管和淋巴管转移的关系.方法:应用免疫组化SP法检测50例ESCC、19例癌旁不典型增生组织及50例正常食管黏膜组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白的表达. 分析这些蛋白表达与ESCC临床生物学行为的关系.结果:ESCC、癌旁不典型增生组织及正常黏膜组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白的阳性表达率依次降低(VEGF-C:82.0%, 47.4%, 26.0%;VEGFR-3:72.0%,36.8%, 18.0%;CD105:30.53±7.42, 0, 0;CD68:50.89±10.36, 14.10±3.59, 11.30±3.72), 组间比较差异均有统计学意义( P<0.05);VEGF-C、CD105和CD68蛋白均与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关(均P<0.05), VEGFR-3蛋白表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(均P<0.05). ESCC组织中VEGF-C蛋白表达与VEGFR-3呈正相关关系( P<0.01), VEGF-C和VEGFR-3阳性表达及阴性表达的病例分别与肿瘤相关的巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)计数和CD105阳性表达血管数组间比较, 差异均有统计学意义( P<0.05).结论:联合检测VEGF-C、VEGFR-3、CD105和CD68蛋白可望成为食管鳞癌早期诊断、判断预后及预测淋巴管及血管转移的分子指标之一, 为临床的免疫治疗和抗淋巴管及血管转移治疗提供客观、科学、可靠的依据.     

Syk基因在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:分析食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中Syk蛋白和mRNA的表达,探讨其与食管鳞癌临床恶性生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学法检测48例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中Syk蛋白的表达;RT-PCR法检测143例食管鳞癌组织及其对应癌旁组织中PSyk mRNA的表达,并观察其与食管鳞癌患者肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移的关系.结果:食管鳞癌组织Syk蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(16.67% vs 89.58%,P<0.05);Syk蛋白表达与肿瘤删分期相关(X<'2>=6.713,P<0.05):Syk在淋巴结转移组中的阳性表达率显著低于无淋巴结转移组(3.03% vs 29.41%,P<0.05);Syk表达与肿瘤大小无关(X<'2>=0.017,P>0.05).食管鳞癌组织中Syk mRNA的表达量明显低于其在对应癌旁组织中的表达量(t=-11.27,P<0.05).结论:Syk蛋白和mRNA在食管鳞癌中表达缺失与其发生及转移倾向相关,Syk可能是食管鳞癌的肿瘤抑制基因,可能作为分子标记而用于食管鳞癌的早期诊治.     

CD31、CD34和CD105蛋白在食管鳞状细胞癌组织微血管中的表达及意义

目的探讨CD31、CD34和CD105蛋白表达在食管鳞状细胞癌（ESCC）发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法对50例ESCC和10例正常食管黏膜组织标本进行标记染色,按Weidner法计算三种蛋白标记物的肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果在ESCC及正常食管黏膜组织中MVD-CD31、MVD—CD34及MVD-CD105均依次降低,组间比较尸〈0．01;MVD-CD31、MVD—CD34与ESCC的浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,MVD—CD105与ESCC的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;ESCC组织中MVD—CD31、MVD—CD。均显著高于MVD-CD105（P〈0．01）。结论CD31、CD34和CD105蛋白表达在ESCC发生、发展和转移中起重要作用;联合检测三者可望为判断ESCC发展及利用血管抑制剂治疗提供理论依据。     

COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的: 观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系, 探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法: 应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色, 检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD, 并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间, 以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果: 食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82, 显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38. COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关( P<0.01). MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关( P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关( r = 0.607,P<0.01); COX-2与MMP-9的表达正相关( r =0.740, P<0.01); MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关( r = 0.718, P<0.01).结论: COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用, COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.     

Notch-1和TMEM16A在食管鳞癌组织中表达及临床意义

目的探讨Notch-1和TMEM16A在食管鳞癌组织中表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测55例食管鳞癌组织中Notch-1和TMEM16A蛋白表达,并分析二者与食管鳞癌患者临床病理特征之间关系。结果食管鳞癌组织中Notch-1表达显著低于正常食管组织(P<0.05),而TMEM16A表达显著高于正常食管组织(P<0.05),二者表达呈负相关(r=-0.497,P=0.001)。二者表达均与食管鳞癌分化程度和淋巴结转移有关。Notch-1蛋白表达还与TNM分期、肿瘤浸润深度有关(P<0.05),结论食管鳞癌组织中Notch-1和TMEM16A蛋白表达呈负相关,二者在食管鳞癌发生、发展及生物学行为过程中可能起重要作用。     

畸胎瘤细胞源性生长因子和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞癌(ESCC)中畸胎瘤细胞源性生长因子(PCDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系,明确PCDGF和VEGF在血管生成中的作用.方法 以免疫组化方法检测郑州大学第一附属医院2005年7月至2006年5 月收治的50例食管鳞癌患者手术切除标本PCDGF与VEGF的表达,并以CD105抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算肿瘤间质微血管密度(MVD).结果 食管鳞癌中PCDGF、VEGF的表达较正常食管上皮明显增加(P＜0.01);PCDGF和VEGF与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移呈正相关(P均＜0.05);PCDGF、VEGF的表达与MVD值呈显著正相关(P＜0.01);PCDGF的表达与VEGF的表达呈正相关(P＜0.05).结论 PCDGF标记癌组织的敏感性较高,有望成为一种新的食管鳞癌肿瘤标志物.食管鳞癌中PCDGF、VEGF的表达与血管生成关系密切,可能通过促进肿瘤新生血管生成参与肿瘤的生长、浸润和转移.     

ZNF282蛋白在食管鳞癌中的表达及预后的意义

目的探讨ZNF282蛋白在食管鳞癌诊断及预后的临床病理学意义。方法采用免疫组织化学染色法检测35例正常食管黏膜组织和93例食管鳞癌中ZNF282蛋白的表达情况,分析其表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理学分期、分化、淋巴结转移和临床分期、生存率之间的关系。结果在正常食管黏膜组织中ZNF282蛋白主要表达于基底层细胞核内,在食管鳞癌组织中ZNF282蛋白表达于鳞癌细胞核,表达较强,其阳性表达率为47.3%;ZNF282蛋白表达在有淋巴结转移的鳞癌组明显高于无转移组(P0.05),有复发的鳞癌组明显高于无复发组(P0.01),死亡的鳞癌组明显高于生存组(P0.001);ZNF282阳性组患者生存率明显低于阴性组(P0.001);ZNF282蛋白表达与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化、T分级、肿瘤的远处转移均无相关关系。结论 ZNF282蛋白在食管鳞癌中高表达,其表达与鳞癌淋巴结转移、肿瘤复发及患者的生存率有密切关系,可以成为诊断及判定食管鳞癌预后的重要参考指标。     

PTEN、Smac和LIVIN在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究PTEN、Smac和LIVIN在人胃癌组织中的表达,初步探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Smac和LIVIN蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组.结果 胃癌组织中LIVIN的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Smac的表达率则低于正常胃黏膜组织(P均<0.01);LIVIN与Smac、PTEN的表达呈负相关(P均<0.01),PTEN与Smac的表达呈正相关(P<0.01);PTEN、Smac和LIVIN的阳性表达率与肿瘤淋巴转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关.结论 LIVIN、PTEN及Smac有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.     

TGF-β1引发的上皮-间质转化与食管鳞癌浸润转移的关系

目的:探讨食管鳞癌中是否存在TGF-β1引发的EMT,及其与食管鳞癌的浸润转移的关系.方法:选用郑州大学第一附属医院2000-01/2004-12食管鳞癌手术切除标本100例,每例标本均选用癌组织中心及其远端正常黏膜对照.采用免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌手术切除标本中的TGF-β1、E-cadherin和Vimentin蛋白的表达.结果:TGF-β1蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显高于正常黏膜(85% VS 27%,P<0.01),其在深层浸润组中的表达高于浅层浸润组(91%VS 75%,P<0.05);E-cadherin蛋白在食管鳞癌组织中的表达明显低于正常黏膜(43% VS 85%.P<0.01);Vimentin蛋白在食管鳞癌组织中的表达高于正常黏膜(23% VS 0%,P<0.05);食管鳞癌组织中,TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关(Tb=-0.257,P=0.013),而与Xrtmentin表达呈正相关(Tb=0.163,P=0.030),E-cadherin与Vimentin表达呈负相关(Th=-0.379,P=0.000).结论:食管鳞癌中可能存在TGF-β1引发的EMT,且可能与食管鳞癌的浸润转移有关.     

食管鳞癌中Dickkopf-3蛋白的表达

目的 探讨Dickkopf-3(Dkk-3)在不同分化程度的食管鳞癌、正常食管黏膜组织中的表达及其与食管鳞癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化S-P法,检测Dkk-3蛋白在67例食管鳞癌组织及5例非瘤食管组织的组织芯片中的表达情况,并结合临床病理资料进行分析.结果 67例食管鳞癌组织中Dkk-3蛋白阳性率为65.7%(44/67),5例非瘤食管组织中只有1例的微血管中Dkk-3蛋白表达阳性.Dkk-3蛋白的阳性表达与食管鳞癌纤维膜浸润、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期呈正相关(P<0.05),而与性别、年龄、病理分级的相关性均无统计学意义(P>0.05).结论 Dkk-3在食管鳞癌中高表达,其可能参与了食管鳞癌的浸润及转移,有助于对食管鳞癌发展的判断和预测有无淋巴结转移.     

食管鳞癌中骨桥蛋白、表皮生长因子受体与蛋白激酶B蛋白的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)及表皮生长因子受体(EGFR)、蛋白激酶B(Akt)蛋白在食管鳞癌中的表达及与其临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测70例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中OPN和EGFR、Akt蛋白的表达。结果 70例食管鳞癌组织中OPN、EGFR、Akt蛋白的阳性表达率72.9%(51/70)、67.1%(47/70)、75.7%(53/70)均高于癌旁正常组织〔5.7%(4/70)、18.6%(13/70)、17.1%(12/70),P<0.05〕;OPN的表达与淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);EGFR蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);Akt蛋白的表达与淋巴结转移相关(P<0.05)。OPN与EGFR、Akt蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.325、0.403,均P<0.05),EGFR与Akt蛋白在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.384,P<0.05)。结论 OPN可能通过激活EGFR/Akt所在的信号系统发挥其抗食管鳞癌作用。     

TWEAK及其受体Fn14蛋白在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNF-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)表达与食管鳞状细胞癌发生、发展及浸润、转移的关系.方法:应用免疫组化法分别检测手术切除的45例食管鳞癌组织、22例癌旁不典型增生组织及22例正常食管黏膜组织中TWEAK及Fn14蛋白表达,并且对二者在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况进行相关性分析.结果:食管鳞癌组织中TWEAK蛋白表达与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2分别为6.455,11.645及4.185,P均<0.05);在食管鳞癌癌变过程中TWEAK蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为27.3%(6/22)、40.9%(9/22)、64.4%(29/45),组间比较差异具有统计学意义(χ2=9.018,P<0.05);Fn14蛋白表达也与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2分别为10.873、12.513、9.244及13.137;均P...     

凋亡调节因子Smac、CytC在食管癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨第二个线粒体激活因子(the second mitochodria-derived activator of caspase,Smac)和细胞色素C(Cycytochrome C,Cyt C)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其临床意义.方法:选择临床资料完整的存档蜡块,应用免疫组织化学SP法对85例经病理确诊为食管鳞癌病例的癌组织、正常组织及癌旁组织进行Smac和Cyt C蛋白半定量免疫组织化学分析.结果:(1)Smac在食管鳞癌组织、正常组织、癌旁组织的阳性表达率分别为63.75%、92.50%、77.50%,有显著性差异(Hc=28.703,P<0.05).Cyt C在食管鳞癌组织、正常组织、癌旁组织的阳性表达率分别为61.25%、90.0%、72.50%,有显著性差异(Hc=24.720,P<0.05);(2)Smac/Diablo和Cyt C表达与患者的组织分化程度、浸深润度均无明显关系(P>0.05);但与淋巴结转移相关(P<0.05);(3)Smac表达阳性的51例中,Cyt C蛋白阳性表达45例,占88.24%(45/51),两者表达的相关性,经统计学分析,两者有极强的关联性,呈明显的正相关(r=0.806,P<0.01).结论:Smac/Diablo在食管鳞癌组织中呈低表达,与Cyt C表达呈明显的正关,Smac/Diablo和Cyt C蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关.     

MMP-2、TIMP-4在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其特异性抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)的表达及其与临床病理参数的相关性.方法 选取经病理证实的ESCC组织68例及正常食管组织12例,免疫组化方法检测MMP-2与TIMP-4的表达.结果 MMP-2及TIMP-4在ESCC中阳性表达率明显高于正常食管组织(P<0.05);MMP-2表达与ESCC的区域淋巴结转移、浸润深度、临床分期等呈正相关,TIMP-4的表达与上述临床病理参数呈负相关;MMP-2与TIMP-4在ESCC中的表达呈负相关关系.结论 MMP-2和TIMP-4平衡的破坏是ESCC发生侵袭、转移甚至影响预后的重要因素.     

食管癌中桩蛋白、CD44V6的表达及意义

目的探讨桩蛋白（Paxillin）和CD44V6在食管癌组织中的表达及其与食管癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法检测食管癌组织中Paxillin和CD44V6的表达及两者的相关性。结果Paxillin和CD44V6在食管鳞癌和腺癌中的表达高于食管正常黏膜（P〈0．01）;Paxillin和CD44V6在食管鳞癌中表达与临床分期（P〈0．01）、浸润深度（P〈0．01）和淋巴结转移（P〈0．05）有关;Paxillin和CD44V6在食管鳞癌中表达无相关性（P〉0．05）。结论Paxillin和CD44V6的表达在食管鳞癌的侵袭转移过程中发挥着重要的作用,可作为反映食管癌肿瘤生物学指标和抗肿瘤治疗的靶点。     

PTEN在食管癌中的表达及其与微血管密度和临床病理特征的关系

目的:探讨抑癌基因PTEN在食管癌及癌旁正常组织中的表达, 及其与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系.方法:选用食管鳞癌手术切除病理标本48例,手术远端正常食管组织标本40例. 采用免疫组织化学SP法检测PTEN编码蛋白的表达水平,CD31抗体进行血管内皮染色、计算微血管密度, 分析PTEN在不同组织中的表达与MVD和食管癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移的关系.结果:食管鳞癌组织中PTEN编码蛋白阳性表达率低于癌旁正常食管黏膜组织(52.08%vs 92.50%, P<0.01), 而其MVD值显著高于癌旁正常组织(41.72±8.67 vs 21.01±3.85, P<0.01); Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级鳞癌PTEN阳性表达率有显著差异(75.0% vs 55.0% vs 33.33%, 均P<0.05), MVD值差异无统计学意义; 癌组织侵及浅肌层以上与深肌层PTEN与MVD值的表达有显著差异(77.27% vs 42.31%; 35.49±5.89vs 46.01±6.27, 均P<0.01); 淋巴结转移组与非转移组PTEN阳性表达率无显著差异, MVD值差异则有统计学意义(46.71±7.89 vs 35.92±2.54, P<0.01).结论:抑癌基因PTEN、MVD在食管癌中表达的高低, 与肿瘤的生长、浸润和转移相关.PTEN基因表达的突变或缺失能促进肿瘤血管的形成, 可作为临床治疗和判断预后的依据.     

mir-21在食管鳞癌中的表达及其与临床病理行为的关系

目的:探讨原发性食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中mir-21的表达及其与ESCC临床病理行为的关系.方法:应用Real-time RT-PCR法及2-△△CT分析法检测ESCC患者组织及相对应癌旁组织中mir-21的表达及其与ESCC临床病理行为的关系.结果:96例ESCC标本中,40例(41.6%)mir-21存在高表达,mir-21高表达与患者分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(均P<0.05).结论:在原发性ESCC中,mir-21有较高的表达率,与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,可能在ESCC的发生发展中有重要作用.     

Fas、cFLIP在食管鳞癌组织中的表达和意义

目的探讨Fas、c-FLIP在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV系列二步法检测79例食管鳞癌组织（观察组）中Fas和c-FLIP蛋白表达,并与20份正常食管黏膜组织（对照组）比较。结果Fas、c-FLIP的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,观察组Fas表达阳性率明显低于对照组,c-FLIP明显高于对照组;c-FLIP表达与食管鳞癌病理分级、临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关,P均〈0．05;Fas表达与食管鳞癌病理分级有关（P〈0．05）,与临床分期、浸润深度和淋巴结转移无关;Fas、c-FLIP在食管鳞癌中表达呈正相关（P〈0．01）。结论c．FLIP与食管鳞癌的发生、发展及预后有关;c-FLIP抑制Fas介导的细胞凋亡可能是食管鳞癌发生的一个可能机制;c-FLIP为食管鳞癌生物治疗的新靶点。     

Beclin1和LC3在食管癌组织中的表达水平和临床意义

目的探讨Beclin1和LC3在食管鳞癌和腺癌组织中的表达水平和临床意义。方法通过免疫组织化学SP法检测89例食管癌组织标本中Beclin1和LC3的表达情况。结果 Beclin1和LC3在食管癌中的阳性表达率(47.2%,40.4%)均显著低于正常食管癌组织标本组(88.9%,80.6%)(P0.05)。Beclin1和LC3在食管癌中的表达与TNM分期、组织浸润程度、淋巴结转移和组织分化程度有关(P0.05),与年龄、性别和组织类型(P0.05)等无明显差异。Beclin1与LC3在食管鳞癌和腺癌中的表达呈正相关(r=7.935,P=0.005)。结论在食管鳞癌和腺癌中,肿瘤分化程度越低、浸润程度越高、有淋巴结转移、临床分期越高,Beclin1和LC3的表达越低,可能与肿瘤的发生发展与侵袭转移相关。     

Runx3与Smad4在食管鳞癌中表达和临床意义

目的研究Runx3与Smad4在食管鳞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测Runx3、Smad4蛋白在60例食管鳞癌组织,40例癌旁组织及40例正常食管鳞状上皮组织中的表达。结果食管鳞癌组织、癌旁组织及正常组织中Runx3阳性表达率,Smad4阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。Runx3和Smad4在食管鳞癌中的表达与浸润深度、淋巴结转移及临床分期(TNM)相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及组织分化程度无关(P>0.05)。Runx3和Smad4在食管鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.760,P<0.05)。结论 Runx3和Smad4蛋白在食管鳞癌组织中低表达,与食管鳞癌的发生发展、侵袭转移及预后有关,可能成为食管磷癌预后不良的生物学指标之一。