老年性痴呆动物模型的制作与选择

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年性痴呆，是一种以进行性痴呆（记忆减退、认知障碍以及人格改变）为临床特征，以大脑皮质和海马区域出现细胞外老年斑（senile plaque，SP）、细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和营养不良性轴突的改变为病理特征的神经变性疾病。AD动物模型就是在实验动物身上模拟AD患脑组织的病理变化和行为异常，这是研究AD发病机制的重要手段，也可为试验和判断治疗AD的药物和疗法提供试验对象。尽管完全理想的AD动物模型目前尚不存在，但随着神经生物学和分子生物学的进步，许多AD动物模型相继被制作，并在研究中得到广泛的应用，这些模型为理解AD的病理机制和试验新的药物发挥了重要作用。[第一段]     

脑微血管内皮细胞在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆力下降和认知功能障碍为主要临床表现的神经退行性疾病,其发病率高,根据2018年研究统计,全球超过5000万痴呆患者,平均每3s增加1例,至2050年将达1.52亿[1].AD中血脑屏障可以通过多种方式影响认知功能,动物模型显示,中性粒细胞的中枢神经...     

雌激素对AD大鼠模型N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的 探讨雌激素对阿尔茨海默病 (AD) 大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基-D天冬氨酸受体-1 (NMDAR1) 表达的影响.方法 大鼠卵巢切除术(OVX)后给予雌激素替代治疗(ERT),然后采用Aβ1～40,1 μl(10 μg/μl) 立体定位单侧海马内注射建立AD动物模型,通过水迷宫实验检测动物模型的学习、记忆能力;免疫组化检测NMDAR1的蛋白表达情况.结果 ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较OVX组明显缩短(P<0.05);同时ERT组AD动物模型的海马CA1、CA3区的NMDAR1的蛋白表达上调(P<0.05).结论 雌激素可以改善AD动物模型的认知功能;其神经保护作用可能与上调NMDAR1的蛋白表达有关.     

APP swe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠生物学特征

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统常见的退行性疾病。AD的主要病理特征为大脑萎缩,脑组织内形成老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。AD的病因和发病机制目前虽未完全明了,但与一些基因的遗传突变密切相关。因此,AD转基因动物模型应运而生,拓展了对该模型鼠的认识,从而对进一步深入探讨AD的发病机制及治疗途径大     

肠道及口腔微生物对阿尔茨海默病影响的研究进展

AD是一种以进行性记忆减退、认知功能障碍为特征的神经退行性疾病。其临床主要表现为进行性记忆力下降、认知功能障碍、行为异常和人格失常等。其主要的病理特征是细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)[1]和细胞外β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑,同时还伴有神经胶质细胞增生以及神经元的丢失等。关于AD的发病机制有多种学说,如淀粉样蛋白级联假说、tau蛋白异常磷酸化假说、胆碱能系统损伤假说、氧化应激假说等,但其确切的发病机制至今仍未阐明。越来越多的研究表明,肠道微生物、口腔微生物可通过神经系统、神经内分泌系统以及神经免疫系统影响AD。本文就目前发现的与AD有关的肠道微生物及口腔微生物对AD影响的研究现状进行综述,以明确肠道及口腔微生物与AD之间的关系,为AD的防治和药物研发提供新的思路。     

炎症因子与阿尔茨海默病的相关性研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是迄今为止最常见的中枢神经系统(CNS)退行性疾病,AD患者的数目预计到2050年将达到11 540万〔1〕,以老年斑(SP)和神经纤维缠结(NFT)的形成及神经元损失等为主要病理特征,临床主要为记忆力减退、认知功能障碍、语言障碍、丧失生活自理能力等神经行为异常。其发病机制复杂,目前尚不明确。一些先天免疫途径的基因已被确定为AD的危险因素和一些小胶质蛋白已被证明在AD脑中被     

中枢5-HT系统和阿尔茨海默病的相关性

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,认知功能下降是其主要临床症状,当前抗AD药物只能短暂缓解症状,难以逆转病理过程而且长期使用会引起情绪异常等不良反应;作用于5-羟色胺(HT)系统信号转导为AD的药物研究带来新希望,不仅能改善认知和情绪,还能延缓β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积;本文对5-HT系统与AD的相关性进行综述。1 ADAD主要表现为进行性的认知功能障碍,伴随着情绪、摄食、睡眠等其他生理功能失调。     

24S-羟胆固醇与阿尔茨海默病相关性的研究进展

正阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经退行性疾病,其主要病理特点为神经炎性斑和神经原纤维缠结。相关研究表明,胆固醇代谢异常在AD的发病机制中可能起着重要作用,脑内神经元胆固醇水平增高,可导致β淀粉样蛋白(Aβ)的生成增加,而Aβ的生成和聚集在AD的发病中起核心作用[1-2]。高胆固醇血症是发生AD的危险因素[3-4]。因此,人们对外周血胆固醇水平     

特殊类型阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种进行性神经变性导致的认知和记忆功能下降。情景记忆丧失一直被认为是其重要特征,因此认为其是影响认知的第一要素,也是最明显的症状。AD诊断标准强调有记忆障碍及其他认知功能的损害,包括执行或视觉空间功能,语言和日常生活能力的丧失。AD患者认知功能障碍表现多样,即不同的患者可能出现不同领域认知障碍及不同程度的表现,所以1980年以后,AD的亚型或特殊类型AD逐渐     

Alzheimer病转基因动物模型的研究进展

Alzheimer病 (AD)是引起老年人痴呆的最常见原因 ,以渐进性不可逆的认知能力丧失和人格改变为特征 ,其发病存在家族性或散发性两种形式 ,常见症状有近期记忆障碍 ,常伴有语言、视觉空间和注意力改变。在确诊 AD后 ,平均生存时间约 8年 ,死亡常为间发疾病所致。AD的神经病理特征是在脑皮层有广泛的轴索细胞缺失、大量老年斑 (SP)和神经纤维缠结 (NFT)的堆积。近年来随着我国老年人口的不断增加 ,我国将成为老年痴呆的高危国家。由于 AD的确切病因尚不完全清楚 ,迄今尚无有效抗痴呆的治疗药物。制约本病研究进展的另一因素为AD动物模型…     

3D动脉自旋标记技术测定阿尔茨海默病脑血流灌注的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人中最常见的一种神经退行性病变,以进行性认知功能障碍和行为异常为主要特征,占所有痴呆类型中的50%~70%。据世界卫生组织统计,2015年全球约有4700万AD患者,到2050年将达到1.41亿~([1])。AD病理特征为β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化     

阿尔茨海默病动物模型研究概况

阿尔茨海默病（AD）为老年人常见的中枢神经系统（CNS）退行性疾病，临床表现为持续性、进行性的记忆、认知障碍。显著的病理特征是以β-淀粉样蛋白（Aβ）为核心成分的老年斑（SP）和以异常过度磷酸化的tau蛋白为核心成分的神经纤维缠结（NFTs）。在AD的实验研究中，建立动物模型颇受关注，探索理想的AD动物模型对于明确AD的病因、发病机制及治疗药物研发等方面均起关键作用。现将近几年AD动物模型建立情况综述如下。     

阿尔茨海默病和帕金森病朊蛋白样传播机制的研究进展

神经变性疾病是严重影响人类健康的一大类疾病,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)和帕金森病(Parkinson’s disease, PD)等。AD的临床表现主要为认知功能障碍,而PD患者表现为运动迟缓、肌强直、震颤、姿势步态障碍等症状,晚期往往会出现认知功能障碍。迄今为止AD和PD的病因及发病机制尚未阐明,两者共同的病理特征为特定脑区内蛋白质异常沉积,形成聚集体。这些特征性蛋白的聚     

β淀粉样蛋白与血脑屏障的功能障碍在阿尔茨海默病发病中的关系分析

<正>痴呆是一个临床综合征,严重影响日常生活,最常见的痴呆类型是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。AD的典型临床特征是以记忆功能障碍为主逐渐进展的认知功能下降,病理改变以异常的淀粉样蛋白在脑内沉积为主。VaD认知功能损害病程则呈阶段性变化,其病理特征是脑血管病变。传统上大家习惯会把脑血管病和VaD联系起来,但AD患者脑内大都伴     

糖酵解途径及其关键酶对阿尔茨海默病的影响

<正>阿尔茨海默病(AD)在60岁以上的老年人中发病率极高,是由多因素所导致的神经退行性疾病^[1],主要病理学特征为β样淀粉蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和由tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维原缠结。研究表明,在AD患者中,代谢减退早于认知功能障碍及这些病理改变^[2]。而人体内的能量代谢主要来源于糖酵解。当糖酵解功能下降时,大脑会通过减少突触密度及产生高糖基化合物以加重AD症状,不仅如此,糖酵解途径与上述AD病理也有密切联系。     

锌与阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是老年人中常见的以慢性大脑退行性变性为主要特征的疾病。AD占所有痴呆的60%~80%,其临床表现为记忆力缓慢下降、言语和认知功能障碍及伴或不伴轻度的神经系统体征〔1〕。AD的主要病理特征为大脑皮层和海马区大量的淀粉样老年斑块沉积、神经纤维缠结及脑组织中神经元和突触丢失〔2〕,其病因考虑为β淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白和神经元缺失。研究表明锌在AD的病理生理中起着非常重     

正常脑老化与阿尔茨海默病的联系及早期识别

<正>阿尔茨海默病(AD)易发于65岁以上的老年人,随着年龄增长患病率不断升高~(〔1〕)。预计到2050年全球每85人就有一人罹患本病~(〔2〕)。人们普遍认为健康老年人与出现渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状的AD患者是两类相互独立,差异显著的群体。然而,越来越多的证据表明二者具有相互重叠的临床和神经病理特征、相似的病因和发病机制~(〔3,4〕)。本文就正常脑老化与AD的联系及早期识     

载脂蛋白Eε4等位基因在阿尔茨海默病诊断及治疗中研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种严重的神经退行性疾病,临床上以记忆损失和认知功能下降为主,是老年痴呆的常见形式~([1])。据统计,全球65岁以上老年人有13%发生AD,而85岁以上AD患病率高达45%,预计到2050年,全世界将有8 000万人遭受AD困扰~([2])。目前,由于AD病因及发病机制尚未阐明,现有以AD病理特征为基础的病理学检测仍为诊断金标准,然而AD病理检测活检受限,加之结果受检测人员专业素     

tau蛋白与Alzheimer型老年痴呆

Alzheimer型老年痴呆(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的老年异质性脑神经退行性疾病,以不可逆进行性记忆和认知功能丧失为主要临床特征,是老年人痴呆的主要原因.AD发病机理极其复杂,属多病因、多阶段的慢性中枢神经疾病,至今AD的发病机制尚未完全阐明.Alzheimer型痴呆的主要神经病理特征包括:神经细胞内的神经元纤维缠结(NFT);神经细胞外的神经变性斑,又称老年斑(SP),其核心主要是β-淀粉样肽Aβ的沉积;还有大量神经细胞的凋亡丧失等.而与NFT发生有密切关系的神经蛋白是tau蛋白(τ蛋白),可以认为异常磷酸化及糖基化修饰tau蛋白的病理性沉积最终导致NFT的形成.     

阿尔茨海默病发病机制中突触病理及突触囊泡内吞蛋白的改变

<正> 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是常见于老年人的中枢神经系统退行性变疾病,以进行性认知功能障碍为主要临床表现。由β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑(senileplaques,SP)、高度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)及神经元丢失构成AD脑组织中典型的神经病理学改变。最近的研究显示,突触丧失亦是AD脑组织中另一个较为突出的神经病理改变,是AD早期学习记忆能力减退的病理学基础。通过对AD患者尸体解剖研究发现,AD脑组织突触功能低下,不同脑区内许多与突触功能密切相关的蛋白表达异常,其中网格蛋白(clathrin)介导的突触囊泡回收蛋白在AD脑组织中表达显著下降。本研究就AD的突触病理改变及网格蛋白介导的突触囊泡内吞蛋白作用研究进展进行简述。