线粒体DNA与衰老

随着增龄生物体在形态结构、生理功能方面出现的一系列慢性、进行性、退化性变化 ,其中的一个重要特征是衰老时各组织线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS)功能下降。关于衰老已有很多学说 ,包括氧自由基、凋亡、基因等学说。氧自由基学说认为衰老是自由基引起的组织随机毒害的结果 〔1〕。而有人认为细胞程序死亡对衰老起主动作用并引起特征性形态改变及衰老性生长停滞 ,衰老细胞的死亡实质上就是细胞凋亡〔2〕。线粒体是细胞的能量转换器 ,动物体 95 %的能量产生于此。线粒体受核 DNA(n DNA)和线粒体 DNA(mt DNA)双重控制 ,其中 mt DNA控制…     

衰老机制研究进展

<正>衰老与增龄相关的老年慢性病(如心脑血管疾病,中枢神经病,风湿免疫病、退行性骨关节炎)的发生、发展密切相关。因此,随着人口老龄化的加剧,深入探索衰老机制,不但有助于机体抗衰老、保健的研究与实践及延长寿命,而且对于防治与增龄相关的老年病具有重大意义。随着包括自由基理论、"长寿基因"、端粒酶理论及表观遗传学等领域研究的进展,科学家们在衰老的内在和外在的机制上有了更深入的认识。本文对近年来有关衰老机制研究中具有代表性的     

小分子抗氧化剂对免疫衰老的影响

<正>衰老的自由基假说〔1〕是衰老机制的经典假说之一,其认为当自由基的量超过体内酶和非酶抗氧化系统的还原能力时,机体将处于应激状态,DNA、生物膜脂质和蛋白质等生物大分子物质发生损伤,并且随着年龄的增长,自由基清除机制呈退化的趋势,导致机体衰老。支持和质疑这一假说的论文和综述颇多〔2~5〕。近期在Cell杂志发表的一篇关于衰老标志物的综述中〔6〕,作者列举了九大方面的衰老标志,其中基因组不稳定、蛋     

衰老与AD同时平行研究的重要性

Fred[1]报道衰老及其与增龄相关的老年慢性病实际上均属于衰老综合征的范畴,衰老与AD是一对孪生兄弟.衰老及其相关增龄性疾病包括AAMI、MCI及AD,实际上均系衰老综合征的表型.国外抗衰老医学(anti-ageing medicine)包括再生医学(regenerative medicine)及功能医学(functional medicine).     

综合探讨衰老综合征群与抗衰老医学的重要性

<正>本文探讨有关衰老综合征群~〔1~7〕衰老相关疾病群及抗衰老医学~〔8~14〕与老年病防治的关系及其重要性。1衰老综合征群及抗衰老医学的新概念衰老综合征群涵盖与衰老相关的一些疾病,如衰弱症(frailty)、动脉硬化及其诱发病如血管性痴呆(VD)、神经退行性疾病如老年性痴呆(AD)及帕金森氏病、某些恶性肿瘤、增龄性甲状腺功能减退~〔13〕、白内障、衰老性耳聋、骨质疏松等,将衰     

生长分化因子11在延缓衰老中的作用

<正>人体的衰老表现为肌肉质量和数量减少,肌力下降,骨基质减少,骨密度降低,骨骼变的脆而薄,大脑记忆等功能减退,视听觉能力减弱,心脏收缩力量下降,心输出量减少等〔1~4〕。最新的研究表明生长分化因子(GDF)11可以逆转增龄引起的骨骼肌功能紊乱〔5〕,逆转因增龄引起的心脏肥大〔6〕,改善大脑的脉管系统和神经发生能力,使大脑年轻化〔7〕,促进成骨细胞的形成,抑制骨质疏松等〔8〕。目前国外对GDF11延缓衰老作     

运动影响机体衰老进程研究进展

衰老机制的研究目前已从整体水平、器官水平、细胞水平发展到分子水平。然而,随着科技技术的不断发展,某些外界因素可以加速或延缓其过程。其中,健身运动便是人工干预人体衰老过程的一种手段〔1〕。运动与衰老是运动医学领域研究     

热量限制延缓衰老及其在人类中的实践

热量限制(Caloric restriction,CR)指在提供生物体充分的营养成分如必需氨基酸、维生素等,保证生物体不发生营养不良的情况下,限制每日摄取的总热量,又称为饮食限制(Dietaryrestriction,DR)〔1〕。McCay等〔2〕于1935年首次报道CR延长大鼠寿限,迄今70余年来,大量实验已表明CR是除遗传操作以外最强有力的延缓衰老方法,被称为衰老研究领域最重大的发现〔3〕。同时CR还推迟和降低多种老龄相关疾病如肿瘤、心血管疾病、2型糖尿病等发病〔4〕。CR已经成为衰老机制及干预措施研究的一个重要模型,并且已有不少研究探索如何在人类实行CR。为…     

线粒体DNA突变与衰老的关系研究进展

衰老机理的研究目前已从整体水平、器官水平、细胞水平发展到分子水平 ,生物学家们提出了各种学说〔1〕,从不同角度阐述衰老的机理 ,尤其是线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变与衰老关系研究异常活跃 ,己成为国内外研究衰老机理的热点之一。本文提供近年来国内外对ｍｔＤＮＡ突变与衰老关系研究的发展信息。1　ｍｔＤＮＡ的结构与功能线粒体属于半自主性细胞器 ,有自己的ＤＮＡ及独立的蛋白质合成体系 ,参与细胞的遗传和分化。人类线粒体基因是一环状双链的核外ＤＮＡ〔2〕,具有自我复制、转录和翻译的功能 ,两条链中重链富含Ｇ碱基 ,轻链富含Ｃ…     

衰老相关干细胞标志物研究进展

衰老是一种生物学过程,其作为一种不可避免的自然现象,可使机体的组织和器官发生进行性恶化,提高各种疾病的发病率,导致人类死亡率增加,预计到2025年,全球年龄超过65岁的老年人口将会超过8 亿人次〔1～3〕.衰老的特征包括免疫力失调、机体相关功能衰退、组织器官发生萎缩、皮肤皱纹等〔4～6〕,涉及包括癌症、炎症和心血管疾病...     

超正常化血管衰老的研究进展

血管衰老是与增龄相关的动脉壁硬度增加现象.动脉结构和功能的过早改变引起的早期血管衰老,是血管衰老的一种极端表型.超正常化血管是近年发现另一种极端表型,即与年龄不相符的异常低的动脉硬度.这种极端表型为研究血管衰老的保护机制提供了新途径.该文介绍了超正常化血管衰老的人群特点、发生机制、筛查识别等.     

衰老分子生物学在新世纪面临的机遇与挑战

20世纪后期,在老年学研究中引入分子生物学与细胞生物学理论与技术,为衰老机制及老年病防治的基础策略研究带来了勃勃生机。近年来,研究者已从多个物种找到了与衰老有关的基因。在人类衰老相关疾病方面,已证明Werner早老综合征是因WRN基因突变所致。该基因是一种DNA解旋酶基因。在老年病研究方面,已发现严重危害老年人身心健康的Alzheimer病(AD)至少与5种基因及其产物相关〔1〕。随着我国进入老龄化社会,人们对医学老年学更为关切。由此带来机遇的同时,也带来了更多的期待与挑战。　　一、机遇　　分子生物学是需要高投入的研究领域。近…     

皮肤衰老的分子机制

<正>人们对于衰老的机制提出了许多学说,如衰老基因学说、自由基学说、线粒体学说、神经内分泌免疫网络学说及细胞凋亡学说、端粒学说等理论〔1〕。事实上是从不同角度来认识衰老的问题,既有机体的整体水平、也有器官水平,甚至涉及细胞水平、分子水平。一般将皮肤的衰老主要分为自然衰老和环境老化两种形式,其中日光紫外线(UV)长期反复的照射是环境中影响皮肤衰老的最重要因素,又称光老化。主要表现为暴露部位粗糙、皱纹加深加粗、不规则性色素沉着、血管扩张、表皮角     

二精灵抗皮肤衰老作用的药物实验研究

二精灵 (2 JL)由黄精 (Rhizome of King Solomoseal)和枸杞子 (Fruito barbary Wolfber- ry)组成 ,常服能助气固精 ,补填丹田 ,活血驻颜 ,长生不老〔1〕。枸杞和枸杞多糖能显著提高小鼠果蝇的平均寿命 ,表明其有延缓衰老作用 〔2〕。黄精也具有一定的延缓衰老作用〔3〕。古方二精灵在抗皮肤衰老作用方面的实验研究 ,迄今未见报道。为此 ,我们对二精灵进行了抗皮肤衰老的药理实验研究。1　材料与方法1.1　 动物　昆明种小白鼠 ,体重 2 2± 2 g,雌雄兼有 ,由江西省医学实验动物中心提供。1.2 　 试药　二精灵 (市售中药黄精和枸杞子 )经常…     

衰老个体骨骼肌蛋白质代谢相关问题

<正>衰老个体的骨骼肌蛋白质代谢调节是世界体育科学和老年学研究领域近年来兴起的热门话题〔1〕。然而,通过比较国内外相关研究成果也暴露出一系列令人疑惑且值得推敲的问题。本文拟就目前相关研究中的几个突出问题进行一个初步的梳理与分析。1肌少症(Sarcopenia)之溯本求源衰老个体肌肉的衰减现象最早为著名英国神经学家MacDonald Critchley所发现〔1〕,而后由Rosenberg〔2〕将这一现象定     

线粒体动力学与衰老相关疾病的研究进展

线粒体动力学影响线粒体的形态和功能。随增龄线粒体动力学失衡,导致线粒体功能障碍,加速了老化进展,与衰老相关疾病的发生和发展密切相关,但目前为止,衰老和线粒体动力学之间的具体机制尚不明确。本综述分析了线粒体动力学与衰老的关系,探索了线粒体动力学对衰老相关疾病发生和发展的作用机制,旨在为研发衰老相关疾病的药物提供新的治疗靶...     

衰老中宏、微量元素的变化规律及其作用机制

评价人体衰老程度,估计预期寿命涉及衰老过程中各项指标的变化规律。现就与衰老相关的某些宏、微量元素变化规律及其作用机制等做一简要概括。1关于衰老的概念及机制〔1,2〕由于衰老的本质目前尚未明确,因此,国内外至今难以给予衰老明确的定义,只能就现有认识提出若干概念,从不同学科(层面)概括衰老的内涵:其一,衰老是机体发育成熟后,随着时间的推移所出现的、多种因素联合作用的退行性变化及其功     

细胞凋亡与衰老

衰老是指增龄过程中机体出现的多器官渐进性功能减退,其确切机制并不清楚,有多种学说,如自由基学说、端粒学说和细胞凋亡学说等.     

端粒及端粒酶与衰老关系的研究进展

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,端粒封闭了染色体的末端并维持了染色体的稳定性,端粒缺失会引起染色体融合并导致细胞的衰老及死亡。端粒酶的活化可延长染色体末端DNA,维持基因组的稳定,并且端粒酶活性的异常表达又会引起细胞永生化或转化成癌细胞。由于端粒和端粒酶在细胞分裂中有其独特的作用,因此对端粒及端粒酶结构和功能研究,有助于阐明细胞衰老和恶变的机制,对抗衰老及肿瘤的诊断、治疗都具有重要的理论和实际价值,本文就对近年来端粒及端粒酶与衰老的关系作一综述。1端粒、端粒酶的结构与功能70年代末,Blackburn和Gall〔1〕…     

D-半乳糖致衰老模型小鼠皮肤衰老的观察

目的　观察D 半乳糖连续皮下注射对小鼠皮肤衰老指标的影响。　方法　 3月龄KM雌性小鼠 6 0只 ,随机分为空白对照组 (注射生理盐水 )、D 半乳糖低剂量组 (80mg/kg)和D 半乳糖高剂量组 (10 0 0mg/kg) ,连续每日背部皮下注射 4 2天后 ,观察小鼠皮肤中与衰老相关的生化指标及组织病理学变化 ,并用计算机图像分析系统定量分析。　结果　高剂量组小鼠真皮厚度〔(6 2 4 5±4 8 5 ) μm〕较对照组〔(839 3± 5 8 4 ) μm〕显著变薄 (P <0 0 5 ) ,胶原纤维减少 ,排列疏松 ,弹力纤维总面积亦显著减少 (P <0 0 5 ) ;高剂量组皮肤中超氧化物歧化酶 (SOD)活性〔(131 2± 11 5 )U/ml〕、羟脯氨酸含量〔(0 5 7± 0 13) μg/mg〕显著低于对照组的〔(178 1± 2 0 7)U/ml、(0 74± 0 17) μg /mg ,P <0 0 5〕 ,丙二醛 (MDA)含量增加〔(9 4± 1 5 )nmol/ g和 (6 8± 1 5 )nmol/ g ,P <0 0 5〕 ;而低剂量组上述改变则不显著。　结论　每日 10 0 0mg/kgD 半乳糖连续皮下注射 4 2天 ,可导致小鼠皮肤的明显衰老 ,为抗皮肤衰老研究提供一个简便、稳定的实验模型。