血管内皮抑素基因制剂对肝癌的实验研究

目的研究血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服冻干粉剂(endostatintransfectedbifidobacteriumoralpowderpreparation,ETB-2)对小鼠HAC肝癌细胞皮下移植模型的抑瘤作用,探讨其抑瘤机制.方法小鼠HAC肝癌细胞株皮下接种模型,实验组分接种细胞后24h(ETB-2A)和1周(ETB-2B)两个时段给药.动物处死后剥离肿瘤,称重并计算抑瘤率.苏木精-伊红和EnvisionSystem免疫组化方法,分别计数微血管密度(MVD)、增殖细胞核抗原(PCNA)指数和血管内皮生长因子(VEGF)阳性率,分析它们同ETB-2抑瘤效应之间的关系.结果实验组抑瘤率ETB-2A为51.069%,ETB-2B为39.10%.实验组MVD,ETB-2A为8.10±2.03,ETB-2B为12.02±1.54,显著低于对照组(P＜0.05).VEGF阳性率ETB-2A为4.20±1.51,ETB-2B为4.50±2.82,同对照组相比差异有显著性(P＜0.05).PCNA数实验组有降低趋势,但差异无显著性.结论ETB-2可显著抑制小鼠肝癌的生长和发展,并有一定的时效关系,其可能的抑瘤机制为抑制肿瘤血管增殖,使肿瘤坏死增加,肿瘤体积减小.     

重组人内皮抑素腺病毒抑制肝癌裸鼠移植瘤生长

目的 观察重组人内皮抑素腺病毒(Ad/hEndo)对人肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法 人脐静脉内皮细胞ECV-304经Ad/hEndo感染后,western印迹检测人内皮抑素的表达。人肝癌BEL-7402细胞移植到裸鼠背脊部后,检测Ad/hEndo对肝癌移植瘤生长的抑制作用。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中内皮抑素mRNA的表达。分析人内皮抑素在裸鼠体内的表达分布。结果 Western印迹检测到人内皮抑素基因在ECV-304细胞内高效表达。Ad/hEndo明显抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤生长(F=4.061,P<0.05)。Ad/hEndo组血管密度计数为6.88±1.08,DMEM组为13.60±1.71(t=9.216,P<0.01)。瘤内注射Ad/hEndo后3d,RT-PCR在肿瘤组织检测到内皮抑素mRNA的表达,7d后表达不明显。人内皮抑素蛋白主要分布在肿瘤组织。结论 腺病毒介导的人内皮抑素基因在体内、体外获得高效表达,并明显抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长与血管生成。     

重组人血管内皮抑素对恶性胸腔积液的治疗效果

目的 比较胸腔注入不同剂量重组人血管内皮抑素对Ⅳ期肺腺癌伴胸腔积液的临床效果。方法 回顾性分析2019年1月-2021年5月于我院就诊的Ⅳ期肺腺癌伴恶性胸腔积液患者140例,其中对照组、观察组分别70例,对照组：胸腔注入重组人血管内皮抑素45mg d1,d4,d7,4周一次;观察组：胸腔注入重组人血管内皮抑素90mg d1,d7,4周一次,连续3次为一疗程,最多2疗程。观察两组治疗患者临床症状缓解、生活质量及不良反应情况。结果 观察组临床症状缓解率(51.43%)高于对照组(34.29%,P<0.05)。观察组日常生活改善能力(84.29%)高于对照组(74.29%,P<0.05)。两组不良反应轻微,为0～I级,毒副作用小。结论 重组人血管内皮抑素90mg d1,7/4周胸腔注入可有效减少恶性胸腔积液生成、改善患者生活质量、提升临床疗效,且不良反应小,值得推广。     

血管内皮生长因子和内皮抑素在肝癌抗肿瘤相关血管治疗中的作用

肿瘤的发生机制一直未阐明，其治疗效果也不尽人意。自20世纪70年代末，Hanahan等提出肿瘤血管调控平衡学说后，血管生成与肿瘤发生发展的相关性逐渐受到重视。抗肿瘤相关血管治疗已成为攻克肿瘤的重要途径之一。肿瘤的生长依赖于肿瘤血管的生成，只有当大量的肿瘤相关血管长入肿瘤实质内部，才能促使肿瘤持续生长和转移；反之，肿瘤生长将受到明显抑制，肿瘤细胞会出现凋亡及坏死。肿瘤相关血管的产生与否取决于血管生成促进因子和血管生成抑制因子的共同调节。     

胆囊癌患者外周血VEGF、内皮抑素水平变化及意义

目的 探讨VEGF、内皮抑素在食管癌发生、发展中的作用.方法 采用ELISA法检测56例胆囊癌患者(观察组)和30例健康人(对照组)外周血清VEGF、内皮抑素水平.分析外周血VEGF、内皮抑素水平与胆囊癌可切除性、病理分级、淋巴结、远处转移及肿瘤分期的关系.结果 观察组、对照组外周血清VEGF水平分别为(298.5±80.7)、(142.9±64.3) pg/mL,内皮抑素水平分别为(89.9 ±19.6)、(35.0±9.7) ng/mL,观察组外周血清VEGF、内皮抑素水平均明显高于对照组(P均＜0.05).VEGF水平与肿瘤是否可切除、肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移和远处转移均有关(P均＜0.05);内皮抑素水平与是否可切除、肿瘤临床分期有关(P均＜0.05),与分化程度、淋巴结转移和远处转移无关.结论 胆囊癌患者外周血清VEGF、内皮抑素水平升高.检测外周血清VEGF、内皮抑素水平有助于胆囊癌的病情评估、治疗方式选择及预后估计.     

重组人血管内皮抑制素结合放化疗对鼻咽癌临床疗效、预后及血清血管内皮生长因子的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素结合放化疗对鼻咽癌患者临床疗效、预后及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法90例老年鼻咽癌患者随机分为观察组和对照组。对照组采用放化疗方案进行治疗,观察组在对照组基础上采用重组人血管内皮抑制素进行治疗。治疗前及治疗后检测血清中VEGF水平,记录患者治疗期间不良反应发生情况,结束治疗4 w后采用鼻咽部MRI、鼻咽镜、胸部CT等手段进行疗效评价;对患者进行为期3年的随访,统计患者生存率(OS)及无进展生存时间(PFS)。结果观察组治疗有效率优于对照组(χ2=5.700,P<0.05);治疗后两组血清VEGF水平显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组(均P<0.05);观察组OS及PFS均显著优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑制素结合放化疗手段可有效改善鼻咽癌患者临床疗效,提高患者预后并可有效改善血清中VEGF水平。     

重组人血管内皮抑素治疗晚期食管癌1例经验——附文献复习

晚期食管恶性肿瘤是国际上最难征服的疾病之一,无论是放、化疗或手术治疗后均容易残留及复发.出现症状后就诊的食管癌病人,一般情况下5年生存率10%,早期患者根治术后5年生存率可达15%～39%,但局部晚期或有远处转移者疗效甚差.     

IP方案化疗对小细胞肺癌患者血清VEGF及内皮抑素的影响

目的 探讨IP方案化疗对小细胞肺癌（SCLC）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）及内皮抑素的影响.方法 对45例SCLC患者行IP方案化疗,采用ELISA法检测其化疗前后的血清VEGF、内皮抑素,同时对20例健康对照者进行比较.结果 SCLC患者的血清VEGF、内皮抑素均高于对照者（P均＜0.01）,二者水平与患者的年龄、性别、吸烟与否无关,与临床分期有关（P＜0.05）;临床受益患者化疗后血清VEGF下降、内皮抑素升高（P均＜0.01）;血清VEGF低于平均值组的中位生存期长于高于平均值组,内皮抑素高于平均值组中位生存期长于低于平均值组（P均＜0.05）.结论 SCLC患者血清VEGF及内皮抑素的变化对判定化疗疗效及预后有一定参考价值.     

热疗联合重组人血管内皮抑素胸腔注射治疗老年恶性胸腔积液36例

胸腔积液是恶性肿瘤常见的并发症,给患者造成极大痛苦,生活质量明显下降,甚至危及生命.尤其是老年患者,心肺功能减低,大量胸腔积液压迫肺组织,使有效呼吸面积减少,导致患者呼吸困难、活动受限,甚至呼吸衰竭死亡.恶性肿瘤导致的胸腔积液总体的治疗方法大致相同,均为排液后腔内药物注射,但白介素、化疗药、中药剂化疗药物等药物副作用较大,老年患者因身体一般状态差,各个器官功能相对减弱,故对于药物毒副作用的耐受性差.故针对老年恶性胸腔积液低毒,若有效治疗可以改善症状,提高患者生存质量,延长患者生存期.重组人血管内皮抑素是我国自主研发的靶向抗肿瘤新药,具有抗血管生成作用.本文拟回顾分析微波热疗与胸腔内注射重组人血管内皮抑素联合治疗对老年患者恶性胸腔积液的疗效,为其临床应用提供依据.     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察

重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)被2006年NCCN NSCLC临床实践指南(中国版)推荐为一线治疗药物.自恩度正式上市以来,我科应用恩度联合化疗治疗多种恶性肿瘤43例,疗效满意.     

血管抑素和内皮抑素抑制肿瘤血管新生的动物实验研究

目的　建立小鼠背部开窗模型 ,在直视下观察肿瘤生长情况及血管抑素 (AS)和内皮抑素 (ES)对肿瘤的影响。方法　免疫组化测定血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、细胞表面磷酸化糖蛋白 (CD34 )的表达 ,了解肿瘤血管生长的情况。结果　本实验肿瘤细胞移植 1 3d后 ,对照组所有小鼠移植肿瘤均生长状态良好 ,肿瘤的生长已使小鼠的行动发生困难 ;而给药组肿瘤小 ,行动不受限制 ,也未见到药物副作用的表现。给药组肿瘤的生长被明显抑制 ,其肿瘤体积小 ,重量明显减轻 .。高剂量给药组与对照组间有显著性差异 (P<0 .0 1 ) ;而且抑制肿瘤生长的作用亦明显高于低剂量对照组 (P<0 .0 1 ) ;高剂量给药组肿瘤中心发生坏死也比较明显。结论　成功建立开窗可视模型 AS、ES抑制肿瘤血管新生起重要作用。     

重组人血管内皮抑素胸腔内注射治疗恶性胸水的临床观察

恶性胸水是恶性肿瘤晚期并发症之一,增长迅速,可致呼吸困难甚至危及生命,是引起癌症患者死亡的主要原因之一。治疗恶性胸水对改善癌症患者的生活和生存质量具有重要意义。目前胸腔内注药是较为常用的治疗手段,注入药物包括白介素-2、博莱霉素等,但总体效果欠佳。恩度是一种新型的重组人血管内皮抑素,能抑制肿瘤新生血管的形成,     

胃癌患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平变化及意义

目的观察胃癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和内皮抑素的水平变化,并探讨其临床意义。方法采用ELISA法检测100例胃癌患者（观察组）和30例健康人（对照组）血清VEGF、MMP-9、内皮抑素。结果观察组患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平分别是（172.6±45.3）pg/ml、（158.6±39.4）pg/ml、（69.9±18.5）ng/ml,对照组分别为（69.2±18.2）pg/ml、（71.9±19.5）pg/ml、（29.8±8.5）ng/ml,两组血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平相比P均〈0.05。胃癌患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平与临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径、浸润深度有关（P均〈0.05）。结论胃癌患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平明显升高,其与胃癌生长、侵袭和转移有关。     

恶性胸液患者血管内皮生长因子的检测和意义

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)在恶性胸液患者血浆、胸液中的水平。方法采用ELISA法检测肺癌伴恶性胸液(n=30),良性胸液(n=15),漏出性胸液(n=5)患者血浆、胸液中VEGF含量,同时检测各组患者胸液中癌胚抗原(CEA)的水平。另取肺癌伴恶性胸液患者12例,胸腔内注入重组人血管内皮抑素(恩度),每周1～2次,连用2～3周后评价疗效及安全性。结果恶性胸液患者血浆及胸液中VEGF含量为270.35±134.13 pg/ml、450.83±201.80 pg/ml,显著高于良性胸液126.70±50.82 pg/ml、227.28±129.03 pg/ml和漏出性胸液71.85±33.86 pg/ml、82.67±42.24 pg/ml(P均<0.01),其中,恶性胸液患者胸液VEGF又高于血浆(P<0.01)。胸水VEGF对恶性胸液诊断的灵敏度是72.0%,特异度是85.3%,准确度是74.9%(界值为298 pg/ml),当和胸水CEA联合检测时灵敏度达86.7%,特异度达96.0%,准确度达91.7%。结论检测胸液VEGF水平,特别是VEGF+CEA水平有助于良恶性胸液的鉴别。     

卡培他滨、奥沙利铂联合重组人血管内皮抑素治疗老年晚期大肠癌的疗效

化疗是大肠癌主要的治疗手段,卡培他滨、奥沙利铂联合化疗是目前常用的治疗方案之一。抑制肿瘤血管生成是控制肿瘤生长、复发、浸润和转移的关键。人血管内皮抑素作为最强烈的血管生成抑制剂,可明显抑制肿瘤血管内皮增殖,且毒副作用和耐药现象极少〔1,2〕,但用与联合化疗合用治疗大肠癌     

血管内皮生长因子和内皮抑素在肺纤维化中的作用

血管内皮牛长因子是一种生长因子,在正常肺组织和多种肺部疾病中均有表达.通过血管内皮牛长因子受体发挥生理作用,具有促进内皮细胞分裂增殖、促血管生成、增加血管通透性及抗凋亡等作用.内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂,可以抑制血管内皮细胞增殖、迁移并诱导其调亡,从而达到抑制血管生成作用.在肺纤维化中二者均有异常表达,但具体作...     

内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子重组腺病毒对同型半胱氨酸致人血管内皮细胞损伤的拮抗作用

目的探讨内皮抑素(ENDO)-血管内皮细胞抑制因子(VEGI)重组腺病毒对同型半胱氨酸(Hcy)致人血管内皮细胞损伤的拮抗作用。方法应用内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子融合蛋白重组腺病毒(Ad-hENDOVEGI151)转染Hcy损伤的人血管内皮细胞ECV304,用免疫印迹法检测受染细胞融合蛋白的表达,用自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,用台盼蓝染色法计算细胞存活率,用ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达。结果制备的重组腺病毒具有较高的转基因效率,Ad-hENDO-VEGI151重组腺病毒能够在ECV304细胞中表达41 kDa大小的融合蛋白,Hcy(0.1~1.0 mmol/L)呈浓度依赖性地增加细胞LDH漏出量和降低细胞存活率,重组腺病毒能够有效地拮抗Hcy对人血管内皮细胞的损伤作用(P0.05)。结论内皮抑素-血管内皮细胞抑制因子重组腺病毒对Hcy致人血管内皮细胞损伤有拮抗作用,为治疗高同型半胱氨酸血症等疾病提供新的思路。     

血管内皮生长因子、内皮抑素与冠心病的关系

血管内皮生长因子、内皮押素是影响血管内皮功能的两个重要因素,它们的动态正负调节影响了冠心病的发生发展.现就其与冠心病的关系作一综述.     

内皮抑素对结肠癌小鼠癌组织VEGF表达的影响

目的 探讨内皮抑素(ES)治疗结肠癌的可行性及其机制.方法 将16只结肠癌模型小鼠随机分为观察组与对照组各8只,分别予ES 6 mg/(kg·d)及生理盐水各0.2 ml皮下注射,连续注射14 d后行多鼠MRI检查.实验结束后处死小鼠,用免疫组化法检测两组肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达;计算ES对肿瘤的抑制率并对VEGF与MRI的首次增强斜率(Sfirst)行相关性分析.结果 多鼠MRI平扫示观察组皮下可见较厚的高信号脂肪层,肿瘤内部或外表面可见斑点状更高信号坏死区.增强扫描示观察组各时相肿瘤的信号强度均低于对照组 (P均＜0.05),随时间延迟,弱强化区范围逐渐缩小.观察组VEGF中度表达,对照组高度表达;观察组肿瘤体积明显小于对照组,肿瘤抑制率为32.19%;VEGF与Sfirst间具明显相关性.结论 ES可抑制结肠癌细胞生长;其机制可能为降低VEGF表达.     

重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的 观察重组人血管内皮抑素联合吉西他滨+顺铂方案(GP方案)治疗非小细胞肺癌的临床疗效.方法 53例非小细胞肺癌患者随机分为对照组(26例)和治疗组(27例).对照组采用GP方案治疗;治疗组采用重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗.治疗结束后观察两组治疗总有效率及不良反应.结果 治疗组临床总有效率为66.7%,对照组临床总有效率为46.2%,差异有显著性(P<0.05);两组毒副反应比较差异无显著性差异(P>0.05).结论 重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗非小细胞肺癌疗效显著,能明显改善患者的生活质量,值得临床推广应用.