氯气致急性肺损伤机制及保护药物的研究

目的 氯气是一种在工业生产以及环境污染中常见的吸入性刺激性毒剂。急性氯气暴露会导致明显的肺部损伤，包括呼吸道黏膜脱落、肺水肿，甚至引起死亡，但损伤机制不清楚。目前尚无有效的临床救治药物。丙酮酸乙酯（EP）是一种稳定的丙酮酸代谢产物，有重要的抗炎抗氧化特性，在脓毒血症以及系统性炎症中能够显著降低死亡率。本研究中给予氯气染毒大鼠EP治疗，观察对肺损伤及肺组织氧化应激指标的影响，以探讨氯气致急性肺损伤机制及EP对肺损伤治疗作用。方法 30只SD大鼠随机分为阴性对照组，氯气染毒组和EP治疗组，共3组，每组10只动物。正常对照组大鼠以空气为对照，染毒组大鼠给予800 ppm的氯气，染毒时间为20 min，于染毒后6 h观察肺组织湿干比、肺组织病理以及血氧指数，并检测肺组织匀将中TBARs, GSH, GSSG含量以及SOD和CAT活性。结果 氯气染毒后肺组织湿干比显著增加，肺组织病理HE染色显示炎症细胞浸入，肺泡间水肿形成，并存在严重出血。血氧指数显著降低。表明氯气染毒后导致肺组织急性肺损伤出现。EP治疗后肺组织湿干比降低，组织病理表现显著改善，血氧指数增加。表明EP治疗显著改善了氯气导致的急性肺损伤。肺组织匀浆中TBARs, GSH显著降低，GSSG显著增加。而SOD和CAT活性显著降低。表明氯气导致了肺组织氧化应激发生。EP治疗显著改善了肺组织氧化应激状态。结论 氧化应激在氯气致肺损伤中发挥了重要作用，EP治疗通过改善肺组织氧化应激状态抑制了氯气导致的急性肺损伤发生。     

吡非尼酮对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的：研究吡非尼酮（pirfenidone,PF）对百草枯（paraquat,PQ）诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法：30只雄性成年SD大鼠随机分为对照组、PQ组、PF治疗低、中、高组,采用腹腔注射20%PQ溶液诱导大鼠成急性PQ中毒模型。测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）以及炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量变化,同时以蛋白免疫印迹法测定转化生长因子（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、smad3蛋白表达。HE染色观察大鼠肺组织病理改变。结果：与对照组大鼠相比,PQ组大鼠肺组织氧化应激和炎症反应水平明显升高,而给予PF可明显抑制中毒大鼠肺组织氧化应激和炎症反应。蛋白免疫印迹结果显示,中毒大鼠肺组织中TGF-β、CTGF、smad3蛋白表达显著升高,光镜观察显示中毒大鼠肺组织大量肺泡萎缩,部分过度膨胀,组织炎性浸润和纤维化明显。给予PF治疗后,大鼠肺组织TGF-β、CTGF和smad3蛋白表达以及组织损伤和纤维化显著降低。结论：PF可以减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤,其治疗作用可能与其抗炎、抗氧化、抑制TGF-β、CTGF和smad3表达有关。     

蜂胶提取物CAPE对光气肺损伤的治疗作用及机制研究

光气是一种经典的窒息性化学战剂,同时也是应用广泛的重要化工原料。各种意外泄露造成人员伤亡时有发生。光气中毒主要引起难治性的肺水肿,目前国际上尚未有效的临床救治措施。光气肺水肿的有效防治一直是该领域的重大国际难题。我们教研室从50年代起从事窒息性毒剂肺损伤防治研究,特别是对光气肺损伤机制及防治进行了大量的研究工作。研究发现,氧化损伤和炎症呼吸爆发在光气肺损伤中发挥着重要作用。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种天然的黄酮类化合物,是蜂胶中的主要成分。CAPE结构中含有儿茶酚结构,是一种强抗氧化剂。已有研究表明,CAPE具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和免疫调节的多重作用,提示CAPE是一种潜在的光气肺水肿救治候选药物。本研究初步探讨CAPE对光气染毒SD大鼠肺损伤的治疗作用及机制。研究中,将雄性SD大鼠随机分组,设相应对照组,光气染毒后,CAPE治疗组立即给予CAPE腹腔注射,对照组给予相应剂量的生理盐水。光气染毒后6 h,取肺泡灌洗液和肺组织检测氧化损伤指标丙二醛（MDA）含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）含量以及重要炎症转录因子NF-κB及下游TNF-α的表达水平。结果发现,与阴性对照组相比较,光气染毒组肺泡盥洗液和肺组织匀浆中MDA含量显著增加,SOD活性也因氧化损伤应激而显著升高,GSH含量显著下降。NF-κB和TNF-α的表达水平显著升高。给予CAPE治疗可以显著抑制上述肺泡灌洗液和肺组织中各项指标变化。这些结果表明,CAPE作为一种高效抗氧化剂,能够显著改善光气中毒引起的各项损伤相关指标变化,具有很好的救治作用,其中抑制氧化损伤和炎症反应是其发挥救治作用的重要机制之一。这些结果也进一步提示,CAPE是一个极具潜力的抗光气肺水肿的候选救治药物,有待进一步深入研究开发。     

脱氢异雄酮缓解急性肺损伤及其机制研究

目的探讨脱氢异雄酮(DHEA)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠模型中气道上皮细胞(AECs)中G6PD活性、NOX2表达、活性氧(ROS)产生和酶抗氧化剂的影响。方法选取32只SPF级Balb/c小鼠,随机分为4组:对照组、LPS组、DHEA+LPS处理组、DHEA对照组。应用LPS诱导小鼠ALI模型。给药后进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞计数、蛋白总浓度检测和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性检测。分析各组小鼠肺组织中谷胱甘肽还原酶活性、G6PD活性、GR活性和ROS。实时PCR分析SOD1、SOD2、GPx1基因表达,流式细胞仪检测SOD1和硝基酪氨酸表达。结果 ALI导致AECs中G6PD活性增加,同时伴随着NOX2、ROS、SOD1和硝基酪氨酸的升高,G6PD抑制剂DHEA可有效改善LPS诱导的气道炎症,降低支气管肺泡灌洗液蛋白质浓度及NOX2衍生的ROS和氧化应激。结论 G6PD的激活与ALI期间氧化炎症的增强有关。因此,在ALI期间抑制G6PD可能是一种有益的策略,以限制氧化损伤和改善气道炎症。     

隐孔菌多糖对小鼠内毒素性肺损伤的保护作用

目的研究隐孔菌多糖(cryptoporus polysaccharide,CP)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法LPS气管内滴入诱导小鼠ALI模型,设立对照组、模型组、隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)组和地塞米松(0·5mg·kg-1)组,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况、比色法测定伊文氏兰渗出量及BALF中的中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧根阴离子自由基(O2·)含量,观察肺组织病理及肺湿重/干重比值改变,ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量。结果隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)尾静脉给药能够抑制BALF MPO活性,改善ALI小鼠BALF及肺组织中的炎症细胞的聚集和肺水肿程度,降低肺组织中TNF-α水平及升高IL-10/TNF-α比值。结论隐孔菌多糖通过抑制中性粒细胞黏附、趋化、减轻肺水肿等改善LPS诱导的小鼠ALI。     

云南民族药理肺散防治急性肺损伤的作用及网络药理学分析

摘要：目的:考察云南民族药理肺散防治急性肺损伤（ALI）的作用及机制。方法:复制小鼠气管滴注脂多糖（LPS）致ALI模型,以及尾静脉注射花生四烯酸（AA）诱导小鼠急性肺栓塞模型,考察理肺散的作用。采用网络药理学方法,利用SwissADME与SwissTargetPrediction分析平台,筛选理肺散的化学成分及对应靶点,采用GeneCards、OMIM和TTD数据库检索ALI疾病相关靶点,构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,进行信号通路富集分析。结果:理肺散对AA诱导的急性肺栓塞有明显的保护作用,可显著提高肺栓塞小鼠的存活率（P＜0.01）。小鼠气管滴注LPS后,肺组织湿/干质量比值（W/D）、肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和髓过氧化物酶（MPO）等炎症因子含量显著升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平显著下降（P＜0.01）;给予高剂量理肺散预处理后,可明显降低肺组织W/D值,减轻肺水肿,降低肺泡灌洗液中TNF-α、MPO的含量,并提高SOD的水平（P＜0.05或P＜0.01）。“药物-成分-疾病-靶点”网络及基因功能注释结果显示,理肺散对ALI的防治作用与调控炎症、氧化应激、血小板激活等通路相关。结论:理肺散可能通过调控炎症等信号通路发挥防治急性肺损伤的作用。     

白介素-17对急性肺损伤小鼠中性粒细胞凋亡的影响

目的白介素-17（IL-17）作为前炎症因子可以导致趋化性细胞因子的增高,从而促进中性粒细胞和单核细胞的募集。本实验通过建立急性肺损伤（ALI）小鼠模型观察IL-17在体内环境下对中性粒细胞凋亡的影响,探讨体内环境下IL-17的变化与血液中性粒细胞的凋亡的关系。方法雄性C57小鼠30只,体质量22～27g,随机分为正常对照组（对照组）,15只;ALI模型组（模型组）,15只,脂多糖（LPS）腹腔注射6mg/kg、10ml/kg致急性肺损伤。分别观察小鼠呼吸频率、活动情况及直接光镜观察肺组织血管及肺泡变化情况,中性粒细胞凋亡,淋巴细胞CD3＋/4＋/8＋分类检测,血清IL-17含量的检测。结果急性肺损伤时小鼠的IL-17的含量（0.10±0.002）pg/L,正常对照组（0.08±0.003）pg/L（P〈0.05）。CD4＋%模型组（21.99±1.83）,对照组（14.97±0.99）（P〈0.01）。中性粒细胞凋亡百分比（%）模型组（1.15±0.17）%,对照组（0.32±0.05）%（P〈0.01）。结论在ALI发病24h时,由于各种炎性细胞因子及其他炎性介质的作用,中性粒细胞表达了较高的凋亡率,而IL-17在其中起到了一定作用,中性粒细胞的凋亡与IL-17有一定的相关性。     

内毒素所致急性肺损伤发病机制的研究进展

急性肺损伤是临床常见的危重症。内毒素是导致急性肺损伤最常见的原因。近年来关于内毒素所致的急性肺损伤发病机制的研究发现:核转录因子κB、IL-8和中性粒细胞在促炎/抗炎反应的失衡中发挥重要作用,组织因子和肺泡上皮细胞在调节促凝/抗凝反应的失衡中发挥重要作用,而氧化应激和炎症反应之间可以相互促进。而且肺泡上皮细胞和PMN凋亡功能的紊乱、肺泡上皮细胞上Na+通道的下调、PMN释放的中性粒细胞弹性蛋白酶等在LPS导致的ALI发展过程中都发挥重要作用。     

丙泊酚对内毒素诱导大鼠急性肺损伤及细胞凋亡的影响

目的 探讨丙泊酚对内毒素诱导的肺损伤及细胞凋亡的影响.方法 将18只SD雄性大鼠随即分为对照组、盐水组、丙泊酚组各6只,一次性雾化吸入内毒素（1 mg/kg）诱导急性肺损伤后,丙泊酚组大鼠立即给予负荷剂量丙泊酚5 mg/kg,继以丙泊酚10mg （kg·h）维持6 h,对照组及盐水组予以等量生理盐水代替.分别以HE染色观察病理变化、湿干重比（W/D）检测肺水肿程度、TUNEL染色检测细胞凋亡、western blot检测Bax及Bcl-2表达变化、荧光法检测caspase-3活性.结果 与对照组相比,盐水组病理可见问质水肿,大量中性粒细胞浸润等炎症改变,W/D增加（P＜ 0.01）,凋亡细胞数及caspase-3活性明显增高（P＜0.01）,Bax表达增高及Bcl-2表达降低;与盐水组相比,丙泊酚组HE染色仅少量中性粒细胞浸润,W/D降低（P＜0.05）,凋亡细胞数及caspase-3活性明显降低（P＜0.01）,Bax表达下降及Bcl-2表达增加.结论 丙泊酚可以通过抑制细胞凋亡的发生从而保护LPS诱导的ALI.     

川芎临床应用研究进展

1 调节干预抑制肺泡巨噬细胞（PAM）核因子（NF-kB）活化，减轻失血性休克并内毒素诱发的急性肺损伤。 虎晓岷等用家兔模拟失血性休克合并内毒素（LPS）诱发的急性肺损伤（Au）建立模型，实验分模型组、川芎嗪干预组、对照组。结果表明对照组PAM中IKK—β、肿瘤坏死因子（INF—α）仅微弱表达和分泌；川芎嗪干预组肺组织炎症改变有不同程度减轻，     

柚皮苷通过减轻氧化应激降低急性肺损伤小鼠内皮通透性的研究

目的 研究柚皮苷对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤模型肺微血管内皮通透性及气道炎症的改善作用。方法 将66只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组及柚皮苷40、80、120 mg/kg组,每组11只。对照组小鼠正常饲养;模型组和给药组小鼠麻醉后给予LPS滴鼻,每只小鼠滴鼻50 μL。柚皮苷40、80、120 mg/kg组和地塞米松5 mg/kg组在LPS滴鼻前分别ig相应剂量的柚皮苷和地塞米松,连续给药5 d,滴鼻后继续ig相应剂量的柚皮苷和地塞米松,连续给药2 d。对照组和模型组同时间ig 0.2 mL生理盐水。苏木精–伊红（HE）染色观察肺实质病理变化;血常规分析仪检测血液及肺泡灌洗液淋巴细胞、中性粒细胞、血细胞、血小板数量;ELISA检测肺泡灌洗液白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量和血清内皮素-1（ET-1）水平;肺组织伊文思蓝成像分析肺泡–血管通透性,qPCR检测紧密连接蛋白紧密连接蛋白-1（ZO-1）、密封蛋白（OCLN）、血管内皮钙黏素（VE-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）和水通道蛋白AQP1、AQP5的mRNA表达水平;化学分析法检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。结果 与模型组相比,柚皮苷120 mg/kg组能够显著改善LPS诱导的急性肺损伤小鼠肺水肿及肺组织炎症浸润的病理状态,减少肺泡内炎症细胞数量、炎症因子和总蛋白含量,以及肺组织伊文思蓝渗入量;增强紧密连接蛋白和水通道蛋白表达;减缓血液炎症细胞流失,降低血管氧化应激水平（P＜0.05）。结论 柚皮苷能够减轻LPS诱导的气道炎症,并可能通过降低血管氧化应激水平减少对紧密链接蛋白和水通道蛋白的损害作用从而改善肺内皮高通透性。     

急性肺损伤中性粒细胞胶原酶表达异常及甲基强的松龙调控的研究

目的:探讨急性肺损伤时肺组织中性粒细胞胶原酶的表达及甲基强的松龙调控关系。方法:SD大鼠45只,分为3组:1组生理盐水正常对照组,2组内毒素(LPS)致病组,3组内毒素(LPS)+甲基强的松龙组。组2、组3分别由尾静脉注射内毒素(5mg/kg)造成大鼠急性肺损伤模型,组1则注入生理盐水。内毒素(LPS)+甲基强的松龙组在实验造模前2d由腹腔注射甲基强地松龙10mg/kg,1次/d,组1、组2、组3分别于注射后6h建模后各组均取左肺标本,用免疫组织化学法检测肺组织中中性粒细胞胶原酶的表达,并行肺病理损伤评分、肺内中性粒细胞计数,计算肺干/湿质量比。结果:内毒素(LPS)致病组和内毒素(LPS)+甲基强的松龙组高于正常对照组中性粒细胞胶原酶相对含量、肺病理损伤评分、肺干/湿质量比、肺内中性粒细胞计数(P<0.05)。内毒素(LPS)致病组高于内毒素(LPS)+甲基强的松龙组中性粒细胞胶原酶相对含量、肺病理损伤评分、肺干/湿质量比、肺内中性粒细胞计数(P<0.05)。结论:急性肺损伤性粒细胞胶原酶表达异常与肺损伤有密切关系,甲基强的松龙能调控急性肺损伤时中性粒细胞胶原酶的表达异常。     

光气诱发小鼠肺水肿的凋亡与氧化损伤机制

目的 光气属于窒息性毒剂,是一种在第一次世界大战就被使用的军用战剂,也是一种广泛用于医药、染料、农药等重要的化工原料。在我国,有许多生产光气或以光气为原料的企业,职业性接触人员众多,中毒事故时有发生。光气吸入中毒最显著的临床表现是肺水肿的形成,也是中毒人员致死的主要原因,但肺水肿形成机制还不清楚,目前认为可能与下面多种病理生理因素有关：（1）酰化作用;（2）自由基损伤;（3）肺泡Ⅱ型上皮细胞中毒损伤;（4）酸碱平衡失调;（5）Ca²⁺内流损伤等。针对以上机制,许多学者进行了光气肺水肿的治疗,但效果不佳。因此,进一步研究光气肺水肿机制,是光气肺水肿治疗的迫切要求。我们的前期工作和国外的最新报告都提示,光气中毒性肺水肿,存在肺内细胞凋亡和组织中氧化应激损伤现象。本课题在成功制作光气染毒小鼠肺水肿模型的基础上,比较系统的从细胞水平和分子水平上,探讨肺水肿发生中凋亡及氧化应激损伤、相关细胞因子的调控作用。方法 本研究在建立光气染毒BALB/C小鼠肺水肿模型及其原代肺AT-Ⅱ分离、培养方法的基础上,通过激光共聚焦、电镜、流式细胞术、单细胞凝胶电泳（彗星DNA实验）、DNA凝胶电泳、TUNEL染色等技术方法,测定和观察肺水肿相关的细胞凋亡征象,包括DNA损伤和AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度变化,从不同侧面和角度研究光气对小鼠肺脏细胞的凋亡诱导作用;采用小鼠血清、肺脏和肝脏的MDA, T-SOD和GSH作为氧化损伤指标,研究了不同剂量的光气染毒后的不同时间氧化应激损伤作用。 结果 （1）小鼠肺脏的湿干比增加和肺泡腔充满水肿液, 提示我们建立的光气肺水肿小鼠模型是成功的;通过鞣酸染色和电镜超微结构观察作为AT-Ⅱ鉴定方法,建立了本实验室小鼠AT-Ⅱ的分离、培养方法。（2）不同剂量的光气染毒后,随着时间的延长,小鼠血清和肺脏的MDA水平增高,血清和肺脏T-SOD活性显著升高,肺脏和肝脏的GSH明显降低。（3）光气染毒后小鼠AT-Ⅱ内质网扩张,板层小体呈囊泡样改变且减少;分离的AT-Ⅱ胞膜破裂,胞核崩解,有凋亡小体形成;AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度显著高于对照组;AT-Ⅱ DNA呈现由圆形、致密红色核心(彗头)和朝向阳极的尾端DNA碎片(彗尾)构成的彗星形状。（4）肺Ⅰ型细胞染色质边集成团块,呈月牙形;内皮细胞染色质固缩,边集;巨噬细胞染色质边集成团块,核膜完整;纤毛细胞染色质边集成团块,线粒体轻度肿胀;嗜酸性粒细胞染色质边集,细胞膜向外膨起形成小泡,细胞器部分溶解。结论 研究结果表明,肺内外氧化应激损伤加重、诱导肺内多种细胞凋亡,可能是造成光气肺水肿发生的主要原因之一。在细胞凋亡的基础上进一步引起血管功能改变、最终使肺泡组织特别是AT-Ⅱ失代偿,分泌功能和维持肺泡张力能力降低,导致肺水渗出、肺水肿发生,呼吸换气功能下降,构成了肺水肿发生的重要机制之一。本研究结果初步证实了光气等窒息性毒剂中毒是否存在凋亡、凋亡与氧化应激损伤是否有关,弥补了此方面文献的不足。从分子水平探讨了肺水肿中凋亡发生机制,对于研究光气中毒采取有效防治措施等,具有重要理论和实际的意义。     

阿奇霉素对大鼠急性肺损伤的保护作用的实验探讨

目的探讨阿奇霉素对创伤性急性肺损伤（ALI）的治疗效应及作用机制。方法SD大鼠60只，随机分为正常组、急性肺损伤模型组及阿奇霉素注射液治疗组，每组各20只。分剐于1周后电镜HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变，测定肺湿/干重比（W／D）观察肺脏水通透性的变化，并且测定支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比及支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）等肺损伤指标。结果阿奇霉素注射液治疗组的大鼠肺组织病理改变及肺湿/干重比均优于急性肺损伤模型组，且不同程度降低BALF中中性粒细胞含量及总蛋白和乳酸脱氢酶。结论阿奇霉素对急性肺损伤具有保护作用。     

急性肾损伤诱导急性肺损伤的研究进展

急性肾损伤是一种ICU患者中常见的疾病,致死率较高,当合并肺损伤时,致死率显著提高,可达到80%。急性肾损伤可导致全身体液灌注量增加,血浆渗透压升高进而引起肺水肿和急性呼吸衰竭。同时,炎症反应,氧化应激,细胞凋亡和可溶性调节因子代谢异常等也可能参与急性肾损伤诱导的肺损伤。对急性肾损伤诱导肺损伤的临床认识和可能发病机制的研究,将有助于临床疾病的治疗和死亡率的降低,同时也将有助于对其它肾脏疾病发病机制的认识。     

新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究

西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从而保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景.     

雾化吸入氟化碳对脂多糖性肺损伤大鼠肺内AQP-1及钠钾ATP酶活性的影响

目的观察雾化吸入氟化碳（perfluorocarbon,PFC）对急性肺损伤（acute lung injury,ALI）大鼠肺水肿、肺内水通道蛋白-1（AQP-1）及钠钾ATP酶活性的影响。方法大鼠腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）建立ALI模型并雾化吸入PFC进行干预。在LPS注射后6h观察PFC对ALI大鼠动脉血气、肺损伤评分、肺湿干质量比值、肺泡通透指数及钠钾ATP酶活性等的影响,并采用western-blot观察肺内AQP-1表达的变化。结果LPS性肺损伤以肺水肿为主要表现之一。雾化吸入PFC可以缓解LPS诱导ALI后的低氧血症,降低ALI大鼠的肺损伤评分、肺湿干质量比值、肺泡通透指数,同时增加肺组织钠钾ATP酶活性及AQP-1的表达。结论雾化吸入PFC减轻LPS性肺损伤大鼠肺水肿,上调肺损伤期间钠钾ATP酶活性与AQP-1表达。     

sRAGE对脂多糖介导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对脂多糖(LPS)介导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法向小鼠气管内滴注LPS建立ALI模型,造模后1h sRAGE组腹腔注射100μg sRAGE,于24 h留取标本,检测各组动物支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞数量、蛋白浓度和肿瘤坏死因子(TNF)α-水平,并对肺组织进行病理学观察。结果LPS滴注24 h后,BALF中白细胞总数和中性粒细胞数量显著增加,蛋白含量升高,TNFα-释放增多,肺组织出现典型的ALI病理损害,sRAGE干预显著降低了BALF中白细胞及中性粒细胞数量、蛋白含量和TNFα-水平,减轻了LPS引起的肺组织病理改变。结论应用sRAGE阻止RAGE信号通过抑制LPS引起的肺内中性粒细胞聚集、肺毛细血管渗出、炎症因子TNFα-释放,对ALI发挥保护作用。     

注射用益气复脉(冻干)改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤作用研究

目的 观察注射用益气复脉（冻干,YQFM）对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用。方法 C57雄性小鼠随机分为对照组、模型组、注射用地塞米松磷酸钠（DEX,5 mg/kg）组和YQFM低、中、高剂量（0.33、0.67、1.34 g/kg）组。YQFM和DEX均在气管滴注LPS（5 mg/kg）前10 min经尾iv给药,24 h后,检测肺湿干质量比;制作肺组织切片进行HE染色,观察肺组织损伤及炎症;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,分析BALF中的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、总蛋白含量、中性粒细胞占比;制备肺组织匀浆,检测髓过氧化物酶（MPO）活力,并用Western Blotting法检测TLR4和MyD88蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组肺组织损伤及炎症反应严重;小鼠肺湿干质量比,BALF中的NO、MDA、TNF-α、IL-1β、总蛋白含量及中性粒细胞占比,肺组织中MPO活力、TLR4和MyD88蛋白表达均明显升高,BALF中SOD含量明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05、0.01）。与模型组比较,YQFM组小鼠肺组织损伤及炎症反应缓解,BALF中NO、MDA、TNF-α、IL1-β、总蛋白含量及中性粒细胞占比,肺组织中MPO活力、TLR4和MyD88蛋白表达均明显降低,SOD含量明显升高,差异均有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 YQFM对气管滴注LPS诱导小鼠ALI具有一定的防治作用。     

高张溶液复苏大鼠创伤失血性休克对肺组织Ⅰ-κBα水平的影响

目的探讨高张溶液复苏大鼠THS对肺组织Ⅰ-κBα水平及该作用对减轻急性肺损伤的意义。方法实验大鼠分为假创伤失血性休克（Sham）组、大容量等张乳酸钠林格氏液＋6％羟乙基淀粉液（RLH）复苏组和小容量高张（7.5％氯化钠）液＋6％羟乙基淀粉溶液（HTH）复苏组。采用Western blot技术检测肺组织Ⅰ-κBα蛋白含量；以RT—PCR检测ICAM-1 mRNA表达水平；以分光光度法测定肺组织MPO活性；光镜下评估肺炎症损伤程度；以干／湿重比代表肺组织水含量。结果与Sham组比较，肺组织Ⅰ-κBα含量RLH组明显降低（P〈0.01），HTH组轻微降低且明显高于RLH组（P〈0．01）；而ICAM-1 mRNA表达水平RLH组明显增高，HTH组仅轻度增高，低于RLH组（P〈0.05）；RLH组MPO活性和炎症损伤评分也均明显高于HTH和Sham两组（P〈0.01），HTH组与Sham组比较差异无统计学意义（P〉0.05）；肺水含量在RLH组也有所增高。结论HTH可明显抑制大鼠THS复苏后肺组织Ⅰ-κBα的降低，此作用可能与其抑制THS后ICAM-1表达增高和中性粒细胞在肺部大量聚集、从而减轻急性肺损伤有关。