盐酸克林沙星在大鼠体内药代动力学的研究

目的 :了解盐酸克林沙星 (clinafloxacin ,CF)在大鼠体内的吸收、分布、排泄过程。方法 :用高效液相色谱 紫外可见分光光度法 ,给大鼠灌胃 5、10、2 0mg·kg-1CF后 ,测定在不同时间各组织和体液中CF含量。结果和结论 :CF在大鼠体内药代动力学为一室模型 ,t1/2 为 2 .0 3～ 2 .17h ,达峰时间tmax为 1.0h ,Cmax和曲线下积分面积AUC均随剂量的升高线性增大。给药后CF在组织中广泛分布 ,但几乎不存在于脑和脂肪组织。尿、粪及胆汁中原形药物总排出量约为给药量的2 2 .1% ,其中给药 72h从尿排泄的原形药累积量相当于给药量的 2 0 .6%。在 0 .2～ 5 .0mg·L-1浓度范围内 ,CF血浆蛋白结合率为 90 .2 %～ 97.0 %。     

盐酸他可林在大鼠体内的分布和排泄

目的 研究盐酸他可林（ＴＨＡ）在大鼠体内的分布和排泄。方法 大鼠以剂量８ｍｇ／ｋｇ灌胃给予盐酸他可林后，在规定时间摘取各脏器，收集尿粪，提取后用高效液相法测定浓度，分别计算药物在各组织的分布和排泄。结果 ６９％的药物由尿排泄，２４％的药物由粪排泄。在尿粪中原形药ＴＨＡ仅占３．１％。而１－ＯＨ－ＴＨＡ和２－ＯＨ－ＴＨＡ分别为４２．０％放３５．５％，结论 盐酸他可林在大鼠体内的清除途径以羟代谢为主，药     

苦参碱的代谢动力学研究

家兔实验表明:iv苦参碱,血药浓度—时间曲线呈双指数型,符合开放式二室模型。T1/2α为1.37min,T1/2β为76.58min,CI为23.59ml/min/kg,Vd为2.61L/kg。12h尿及胆汁的原形药累积排出量分别为给药量的9.39％及0.37％。大鼠实验表明:ig苦参碱,组织中含量多少,依次为肾、肝、肺、脑、心及血。48h尿、24h粪及12h胆汁的原形药累积排出量分别为给药量的53.7％、0.36％和0.27％。     

~(14)C-赛诺吉宁在大鼠体内的组织分布和排泄

目的 :研究赛诺吉宁 ( Suanordrin,SR)在大鼠体内过程和药代动力学 ,为临床合理用药提供科学依据。　 方法 :取大鼠 12只 ,雌雄各半 ,经胃灌给 14 C标记的 SR[( 14 C- SR)为 3.7MBq/( 10 mg/ kg) ]后 ,每 2只同性大鼠饲养同一代谢笼中 ,待 12、2 4、72 h及 1、2、3周后 ,采用整体放射自显影等技术测定 SR在大鼠体内组织中的分布和尿、粪、胆汁中的排泄。　 结果 :胃灌药后不同时相的放射自显影图中可见 14 C- SR在胃肠道中的动态分布 ,3周时已消除 ,各时相组织中放射性分布 ,以肝脏为最高 ,依次是肾、心、肺、肾上腺、脾等脏器 ,体内消除较缓慢 ,2 1d内尿粪排泄占给药量的 98.8% ,以尿排泄为主 (占 77.6% ) ,2 4 h内胆汁排泄为 2 8.6% ,以药物原形排泄为主。　 结论 :所测 14 C- SR的层析板上 Rf值其放射性与标准品 14 C- SR相当 Rf值的放射性相符 ,表明该方法灵敏、稳定、特异性好 ;14 C- SR在组织中分布结果与液体闪烁仪测定结果相吻合 ,提示在短时间内多次给药 ,可能会产生蓄积     

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律,给犬灌服普拉西坦后,抽取不同时间的血液,分离血浆,用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度,采用３ｐ８７ 程序计算药代参数;应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度。结果显示：血药浓度－时间曲线符合一室开放模型,其体内的Ｔ１／２为２．３～３．９ 小时;大鼠灌服普拉西坦后３ 小时各组织中有较高的浓度,以肾脏为最高,肝脏次之,依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪;脑组织也能测到一定的量。２４小时从胆汁排泄原形药物占给药量的０．７％ ,７２小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的２８．２６％ 和６．３５％ 。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为２０．１％ ～２２．２％ 。以上结果表明,普拉西坦吸收快,分布广,消除也快。     

聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究

目的：运用同位素示踪法－^125I标记和SDS－PAGE研究聚乙二醇修饰干扰素2b的药代动力学。方法：以大鼠为研究对象,分别按1,3,5μg／kg的的剂量股静脉注射给药,颈动脉采血。利用SDS－PAGE测定血液中原形药物放射量与总放射量的百分比,以校正全血血药浓度。用小鼠测定^125I－干扰素α2b和^125I－单修饰干扰素α2b的组织分布和尿粪排泄,用大鼠测定其胆汁排泄。结果：^125I－干扰α2b和^125I－单修饰干扰素α2b静脉注射给药符合一级消除动力学的二房室模型,按低,中,高三个剂量组,^125I－干扰α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为1．020,0．914,0．665h,^125I－单修饰干扰素α2b的消除半衰期（t1/2β）分别为2．72,3．17,2．69h,^125I－单修饰干扰素α2b在肾中的分布明显减少,在肝中的分布明显增加。结论：聚乙二醇修饰能够显著延长干扰素α2b的体内半衰期。     

~3H-氧化苦参碱在小鼠及大鼠体内的代谢

用同位素示踪及整体放射自显影法研究~3H-氧化苦参碱在小鼠及大鼠体内的代谢。静脉注射的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。T 1/2α=4.9min,T 1/2β=2.1h。肌肉注射时胆囊,肾、肝、肠中放射性最高。药物主要经尿排泄,给药后48h内排出给药量的82.6％,而粪便中排出仅占给药量的6.4％。尿中除原型药外还有苦参碱。胆汁也是重要的排泄途径,但大部分又在肠中重吸收。生物转化部位是在胃肠道和肝。     

洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄

目的研究洛伐他汀在巴马香猪体内的分布和排泄特点。方法以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(45 mg/kg或2.4 mg/kg),采用RP-HPLC方法测定各组织及体液中的药物浓度,并对其分布和排泄过程进行研究。血浆蛋白结合率通过透析法测定。结果给药后,洛伐他汀快速分布到贲门、胃、小肠、肝、大肠、胰、前列腺、肺、肾、心、肌肉、睾丸、肾上腺、膀胱、脑和脾。以胃、肠、肝组织中药物浓度较高。单次给药4h后,贲门、胃、小肠、肝、心、肾上腺、膀胱药物浓度同给药后1h相比略有下降,其余组织均高于1 h。血浆蛋白结合率为95%以上,同正常人血浆非常一致。96 h尿中累积排泄量为给药量的7.4%,原形药经胆汁及粪排泄量达到80%以上。结论洛伐他汀在巴马香猪体内同人的分布排泄和血浆蛋白结合率相似,均在组织中广泛分布,血浆结合率达到95%以上,主要经胆汁和粪排泄。     

重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究

目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程。结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20 mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大;TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL.kg-1.min-1)。大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低。96 h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9%,粪中可回收到给药量的5.8%,尿和粪的总回收率达到92.7%;24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3%。结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征;组织分布呈特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。     

~3H-米托蒽醌在动物体内的药代动力学研究

作者用~3H-米托蒽醌给大鼠和小鼠作静脉和肌肉注射。按二室模型计算该药在其体内的药代谢动力学参数。结果表明:该药肌肉注射吸收迅速而完全,组织分布广,以肝脏分布最高,其次,依次为肠、肾、肺、心脏、肌肉及脑。该药排泄缓慢,T_(1/2)为42.56小时。在给药72小时内,从尿中排出约为给药量的7％,主要是该药的代谢产物。从粪便中排出为给药量的43％。     

关附甲素代谢产物关附胺醇在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立关附胺醇血药浓度的高效液相色谱 质谱联用分析方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法:大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后不同时间点采血,利用LC- MS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数。结果:关附胺醇浓度在0 . 0 5～2 0 μg/mL范围内线性关系良好(r =0 . 9989)。绝对回收率大于80 % ,日内、日间RSD均小于15 %。大鼠iv关附胺醇2 0mg/kg后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2 、CLs分别为(5 . 5 9±1. 5 7)mg·h·L-1、(1 .19±0 .17)L·kg-1、(1 .88±0 . 2 4 )h、(3 .81±1. 0 2 )L·kg-1·h-1。排泄试验结果表明,给药2 4h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原型药物累计量分别相当于给药量的82 . 4 %、7. 5 %、4 . 7%。结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于关附胺醇的体内定量分析。该药在大鼠体内消除较快,主要以原型从尿中排出。     

苦豆碱的气相色谱测定及其药代动力学

建立了气相色谱仪测定组织中苦豆碱含量的方法,并研究其在动物体内的时间过程。兔ⅳ苦豆碱的血浓-时间曲线符合二房室模型。分布半衰期t_(1/2)为5.5 min,消除半衰期为2 h,组织分布广,心、肝、肺、脂肪中含量均较血浆中高;剂量25 mg/kg时的分布容积V_((?))高达2.21L/kg;大鼠36 h内尿排泄药量为13.4%±5.0%,胆道几乎不排泄。牛血清白蛋白结合率为76.8%±5.1%。小鼠灌胃后以一级过程吸收,半量吸收时间为80.8 min。     

重组水蛭素在大鼠体内的药动学研究

目的研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。方法采用125-标记的放射性同位素法(RA法)、三氯醋酸沉淀结合放射性检测法(TCA-RA法)研究重组水蛭素iv给药在大鼠体内的药动学。结果大鼠iv0.5、1.0和2.0mg/kg重组水蛭素,以RA法检测,该药的消除半衰期(t1/2ke)分别为162.8、147.5和172.8min,AUC分别为264.9、429.9和1112.9(μg·min)/mL;以TCA-RA法检测,该药的t1/2ke分别为100、101和107min,AUC分别为160.7、327.7和551.3(μg·min)/mL。两种方法所得结果均证明AUC与剂量呈正相关,相关系数均大于0.99。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后用RA法和TCA-RA法测定不同组织的药物质量浓度,在各时间点以肾脏含药量显著高于其他组织,肺、胃、脾、心、肝、性腺等组织次之,脑、脂肪最少。大鼠iv重组水蛭素1.0mg/kg后,用RA法测定不同时间段内尿、粪的放射性总量,在96h内70.16%放射性从尿中回收,1.35%从粪中回收到,24h内胆汁排泄量为3.46%。结论RA法和TCA-RA法测得重组水蛭素在大鼠体内的药动学结果不同,但整体趋势一致;重组水蛭素主要由尿排泄。     

八宝素的组织分布和排泄研究

目的 研究八宝素(Hylotelephin)的组织分布和排泄,为临床试验提供依据.方法 用HPLC紫外检测法,以蒽为内标,苯甲酰氯为衍生剂,甲醇-水为流动相,测定静脉注射八宝素后生物样品中的药物含量.结果 Beagle犬静脉注射八宝素10.6 mg/kg后5 min药物已迅速分布到各组织;药后90 min大部分组织中药物含量明显低于5 min时的含量.药物主要分布在肾、肝和脾组织,其次在心、肺、肠等组织中.肾、肝和脾中的药物含量与相同时间的血浆药物浓度接近.大鼠静脉注射八宝素36 mg/kg后从尿、粪和胆汁(0～48 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的88.45%,0.61%和1.08%;给药后3 h 67%药物已从体内排出.结论 八宝素在Beagle犬体内分布和排泄较快,药物主要分布在肾、肝、脾和血浆等组织中,主要以原型药物方式由尿液排泄.     

影响小鼠孤雌胚胎干细胞的建系效率因素初探

目的为了解替米考星在肉鸭体内的药代动力学特性及生物利用度,为替米考星在临床应用作出正确评价与指导。方法8只健康成年北京肉鸭,采用静脉注射和口服两种途径分别以替米考星5mg／kg和20mg／kg体重剂量给药,进行体内药代动力学研究,计算其生物利用度。动物给药后72h内分点采血,用反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆中的药物浓度。采用3p97药代动力学软件处理数据,替米考星两种给药途径的药时数据均符合二室开放模型。结果静脉注射给药（5mg／kg体重）的主要药代动力学参数：t1/2α为0．076±0．0098h、t1/2β为7．31±0．63h、AUC为4．50±0．30/μg·ml^-1·h^-1、CL（s）为1．12±0．069／L·kg^-1·h^-1;口服给药（20mg／kg体重）的主要药代动力学参数：t1/2α为1．76±0．49h、t1/2β为25．70±4．74h、t1/2Ka为0．090±0．0092h、AUC为14．03±2．54／μg·ml^-1·h^-1、CL（s）为1．46±0．22／L·kg^-1·h^-1、tmax为0．47±0．035h、Cmax为0．75±0．056μg／ml、F为78．47％±0．15％。结论通过剂量较正法计算出口服给药后在肉鸭体内的生物利用度为78．47％±0．1483％,表明替米考星口服给药在肉鸭体内吸收良好。     

盐酸头孢他美钠注射剂在大鼠体内的排泄研究

目的建立反相高效液相色谱法测定尿液、粪便和胆汁样品中的头孢他美含量,研究头孢他美在大鼠体内的排泄情况。方法SD大鼠单剂量静注盐酸头孢他美钠50mg／kg后,收集粪、尿、胆汁,采用HPLC法测定药物浓度,色谱柱为Ultimatec 18（5μm,150mm×4．6mm）,流动相为甲醇-10mmol／LKH2PO4（含质量分数0．05％甲酸）,流速为1．0mL／min,紫外检测波长为272nm和262nm,柱温为30℃,再分别计算累积排泄率。结果单剂量静注头孢他美后,48h内原形从尿及粪便中排泄量为（5403．588±1052．684）μg、（820．351±296．056）μg,累积排泄率为（54．036±10．527）％、（8．204±2．961）％,24h内原形从胆汁中排泄量为（3344．234±227．819）μg,累积排泄率为（33．442±2．278）％。结论头孢他美主要以原形从尿液、粪便和胆汁中排出体外。     

~3H-DL-四氢巴马汀在大鼠体内的分布和排泄

本文用~3H-DL-四氢巴马汀作示踪剂,研究了四氢巴马汀在大鼠体内的分布和排泄。实验结果表明,静注给药后,药物广泛分布于肾、肝、肺、心和脑组织中。而且脑组织内的放射性活性高于血液,证明此药可以透过血脑屏障。药物通过尿和粪便排泄,给药后136h,经尿排出的放射性活性为给药量的70%,而从粪便中排出的放射性活性则为15%。     

乌司他丁临床应用进展

乌司他丁是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂，为糖蛋白，含有143个氨基酸，分子量约67000，临床主要通过静脉方式给药，其生物利用度为100％，半衰期为40多分钟，给药后在肾与肝迅速积累，5min达到峰值，2h在精囊中分布最高。药物主要通过肾脏代谢，给药后12h通过尿和粪便排泄分别为73％和2．3％。30min时在尿中主要以原形代谢，     

草酸铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶联合治疗晚期胃癌61例分析

目的：观察草酸铂（OHP）、亚叶酸钙（CF）、5－氟尿嘧啶（5－FU）方案治疗晚期胃癌的疗效和患者耐受性。方法：应用OHP、CF、5－FU方案治疗61例晚期胃癌,5－FU和CF均分别以每周期3500mg/m^2和1000mg/m^2,5d时辰调整方式给药;OHP以每周期125mg/m^2,第一天静滴6h给药,4周重复。结果：治疗结果显示,CR13例（21．7％）,PR24例（40．0％）,SD17例（28．3％）,PD4例（6．7％）,治疗总有效率（CR＋PR）61．7％。不良反应主要为腹泻、恶心呕吐、粘膜炎及手足综合征。结论：本方案疗效高,不良反应可接受。     

人工合成胸腺素α1静脉注射后在小鼠和大鼠体内的分布与代谢

目的研究人工合成胸腺素α1(synthetic thymosin alpha 1,sTα1)在小鼠和大鼠体内静脉注射的分布和排泄特点。方法用竞争ELISA法测定sTα1在小鼠体内静脉注射后不同时间点组织中的药物浓度和不同时间段内尿液药物累计量;同法检测sTα1在大鼠体内静脉注射后不同时间段内胆汁药物累计量。结果分布特点:小鼠sTα1静脉注射后15 min时胸腺中药物分布最高,浓度为(1 533.4±712.4)ng/g,肝、脾、胸腺次之,在脑中含量较低;静脉注射后30 min时胸腺组织中药物分布依然最高,浓度为(25 583.4±6 244.7)ng/g,脾、肾、肝中次之。sTα1静脉注射后1 h时肾脏中药物分布最高,浓度为(6 164.1±4 821.8)ng/g,胸腺浓度为(5 665.8±3 881.9)ng/g。静脉注射后2 h时肾脏分布最高,浓度为(1 408.0±1 252.7)ng/g,而胸腺中浓度仅为(306.4±268.6)ng/g,其他组织中有少量分布,脑组织中的药物浓度接近血浆药物浓度,说明sTα1可通过血脑屏障。排泄特点:小鼠静脉注射sTα1 1 mg/kg后,12 h尿累计排泄量为给药量的26.35%,大鼠静脉注射0.5 mg/kg sTα1后,胆汁中未见有药物排出。结论小鼠静脉注射sTα1后可以浓集于免疫器官胸腺和脾脏内,且可进入血脑屏障,以原型经肾排泄为主要排泄途径。