口腔癌及癌前病变中FHIT与cyclinD1/CDK4表达的相关性研究

目的 通过检测cyclinD1/CDK4在口腔鳞癌(OSCC)及癌前病变中的表达,并分析它们在口腔癌中的作用及相关关系。方法 采用免疫组化SP法检测64例OSCC、39例口腔癌前病变、12例正常口腔粘膜中cyclinD1、CDK4蛋白表达的情况,并比较其相关性。结果 cyclinD1/CDK4在OSCC组中的表达明显高于正常组和癌前病变组(P<0.01)。Spearman等级相关分析表明FHIT与cyclinD1、CDK4之间相关性不明显,而cyclinD1、CDK4之间有正相关关系。结论 FHIT、cyclinD1、CDK4在OSCC的发生和发展过程中起着一定的作用。FHIT可能并不通过影响cyclinD1/CDK4来发挥其功能。     

抑癌基因PTEN和FHIT在口腔鳞癌中的表达及其与cyclin D1的相关性

目的检测抑癌基因PTEN、FHIT在正常口腔粘膜上皮和口腔鳞癌(OSCC)中的表达情况，并探讨其与cyclin D1的关系。方法采用免疫组化SP法检测62例OSCC中FHIT、PTEN、cyclin D1蛋白表达的情况．以12例正常口腔粘膜作对照。结果在正常口腔粘膜中PTEN均为强阳性表达(12／12)，在OSCC中24．2％(15／62)表现为PTEN蛋白表达的缺乏或减少；而FHIT在正常口腔粘膜中也均为强阳性表达(12／12)．在OSCC中17．7％(11／62)表现为FHIT蛋白表达缺乏或减少；cyclin D1在正常口腔粘膜中91．7％(11／12)表现为阴性或弱阳性表达．在OSCC中53．2％(33／62)表现为阳性或强阳性表达；PTEN与FHIT均为阳性或强阳性表达时，37．8％(28／74)cyclin D1表现为阴性或弱阳性．其中11例为正常口腔粘膜(占正常组的91．7％)。结论PTEN、FHIT在OSCC的发生过程中起着一定的作用；PTEN／FHIT的表达与cyclin D1有关，提示PTEN、FHIT能够下调cvclin D1的表达。     

抑癌基因PTEN和FHIT在口腔鳞癌中的表达及其与cyclin D1的相关性

目的 检测抑癌基因PTEN、FHIT在正常口腔粘膜上皮和口腔鳞癌(OSCC)中的表达情况,并探讨其与cyclinD1的关系。方法 采用免疫组化SP法检测62例OSCC中FHIT、PTEN、cyclinD1蛋白表达的情况,以12例正常口腔粘膜作对照。结果 在正常口腔粘膜中PTEN均为强阳性表达(12/12),在OSCC中24.2%(15/62)表现为PTEN蛋白表达的缺乏或减少;而FHIT在正常口腔粘膜中也均为强阳性表达(12/12),在OSCC中17.7%(11/62)表现为FHIT蛋白表达缺乏或减少;cyclinD1在正常口腔粘膜中91.7%(11/12)表现为阴性或弱阳性表达,在OSCC中53.2%(33/62)表现为阳性或强阳性表达;PTEN与FHIT均为阳性或强阳性表达时,37.8%(28/74)cyclinD1表现为阴性或弱阳性,其中11例为正常口腔粘膜(占正常组的91.7%)。结论 PTEN、FHIT在OSCC的发生过程中起着一定的作用;PTEN/FHIT的表达与cyclinD1有关,提示PTEN、FHIT能够下调cyclinD1的表达。     

胃黏膜癌变过程中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1 及CDK4的表达及其意义

目的研究胃黏膜癌变过程中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1及CDK4的表达及其意义.方法采用免疫组化方法对50例胃癌,18例癌旁肠化生,7例癌旁轻中度不典型增生及9例重度不典型增生组织中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1 及CDK4的表达情况进行检测和比较.结果 Rb基因的过度表达在不典型增生及胃癌中检测到,在胃癌组织中的表达强度明显大于重度不典型增生病变(P<0.05),Cyclin D1 及CDK4的表达仅发现在胃癌组织中,胃癌组织中Cyclin D1表达阳性的13例病例中有5例同时表达Rb,2例同时表达CDK4;Rb阳性的17例胃癌组织中有3例同时表达CDK4.结论 Rb,cyclin D1和CDK4的过度表达可能参与胃癌的发生,Rb的过度表达出现在胃黏膜癌变过程的较早期阶段,Cyclin D1和CDK4的过度表达属于胃癌变过程中的较晚期的基因事件.     

X射线对小鼠脾细胞内P16、cyclin D1和CDK4表达的影响

目的:探讨X射线对小鼠脾细胞内P16、cyclin D1和CDK4表达的影响.方法:采用细胞间接荧光标记法、FACScan流式细胞仪检测不同剂量X射线全身照射后小鼠脾细胞内P16、cyclin D1和CDK4三种蛋白表达的时程变化和量效关系.结果:2.0 Gy X射线照后24 h小鼠脾细胞P16表达明显高于假照组;CDK4表达水平在照后8 h明显降低,持续至照后72 h仍低于正常水平.周期蛋白cyclin D1表达轻度下调.不同剂量照射后P16蛋白表达呈剂量依赖性增加,1.0～4.0 Gy组与假照射组相比显著增多(P＜0.05,P＜0.01);cyclin D1蛋白表达随剂量升高有降低趋势;CDK4亦呈剂量依赖性降低,0.5～6.0 Gy组与假照组比较差异具有显著性(P＜0.05,P＜0.01).结论:P16/cyclin D1/CDK4/pRb通路在电离辐射诱导脾细胞G1期阻滞中可能起十分重要作用.     

人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4的原核表达及鉴定

【目的】构建表达人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段,克隆到pGEM-Teasy载体上。测序鉴定后切下相应的片段,连接到表达载体pET-22b(+)上,重组质粒转化大肠杆菌BL21(DL3),使之高效表达融合蛋白细胞周期蛋白D1及CDK4。SDS-PAGE电泳及Westernblotting鉴定表达蛋白。【结果】用PCR扩增得到了正确的目的基因片段并构建成pET-cyclinD1和pET-CDK4两个原核表达载体。将其转化大肠杆菌,Westernblot检测证实了转化的大肠杆菌能表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。【结论】本研究成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4原核表达载体,后两者在细胞内能正确表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。     

食管鳞癌组织中p16、cyclinD1、CDK4的表达

目的：探讨p16、cyclinD1、CDK4蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用。方法：采用LSAB免疫组化染色法,对43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4蛋白进行标记。结果：在鳞癌组织中,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和／或胞浆中,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织,p16的阳性率逐渐下降,而p16、cyclinD1、CDK4的阳性率却逐渐上升。正常皮皮与癌组织之间的阳性率差异均有显著性（P＜0．05）;随着癌分化程度下降,p16阳性率呈下降趋势,Ⅲ级与Ⅰ级鳞癌之间阳性率差异有显著性（P＜0．05）,但未检出cyclinD1、CDK4与癌分化程度的关系。结论：p16、cyclinD1、CDK4蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生。     

P16、CDK4、cyclinD1在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨P16、CDK4、cyclinD1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及临床意义。[方法]用免疫组织化学方法,检测32例乳腺癌组织石蜡切片P16、CDK4及cyclinD1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理学指标之间的关系。[结果]P16、CDK4在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异有显著性意义(P<0.05)。P16、CDK4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达均无显著相关性。cyclinD1在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异没有显著性意义(P>0.05),随着乳腺癌分化程度的降低,阳性表达呈现升高趋势。cyclinD1蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及ER、PR表达均无明显相关性。[结论]P16蛋白的失表达和CDK4、cyclinD1蛋白的过表达可能参与了乳腺癌的发生和发展。     

抑癌基因PTEN与Cyclin D1／CDK4在口腔鳞癌中的表达及其相关性分析

目的通过检测口腔鳞癌及癌前病变中抑癌基因VrEN与Cyclin D1／CDK4的表达,分析其相关性,初步探讨PTEN在口腔鳞癌中的意义。方法通过免疫组化sP法检测60例口腔鳞癌、15例单纯增生、25例异常增生中PTEN、Cyclin D1／CDK4的表达,以10例正常口腔黏膜为对照。结果在口腔鳞癌中PTEN阴性、弱阳性表达的占21．8％,显著低于正常组、单纯增生组及异常增生组（P〈0．01）;Cyclin D1及CDK4在OSCC中均以阳性表达及强阳性表达为主,分别占53．3％和100％,显著高于正常组、单纯增生组及异常增生组（P〈0．01）。PTEN与Cyclin D1、CDK4间呈显著的负相关关系,Cyclin D1与CDK4问呈显著的正相关关系。结论研究结果提示PTEN在口腔鳞癌的发生发展过程中起着一定的作用;在口腔鳞癌中PTEN可能是通过下调Cyclin D1／CDK4,从而抑制细胞的生长。     

CDK4和cyclin D1蛋白在胃癌组织中的表达

目的探讨胃癌组织中CDK4和cyclin D1蛋白的表达及意义。方法收集胃癌石蜡标本40例,运用免疫组化法检测CDK4和cyclin D1蛋白的表达情况,分析其与胃癌的组织学类型、TNM分期和淋巴结转移的关系。结果40例胃癌标本中CDK4和cyclin D1蛋白表达的阳性率分别为65%和55%。CDK4与cyclin D1的表达呈正相关（P〈0.05）。CDK4和cyclin D1蛋白的表达与胃癌的病理类型、TNM分期和淋巴结转移均无显著相关性（P〉0.05）。结论CDK4和cyclin D1蛋白在胃癌组织中有较高的表达阳性率,两者具有协同作用,提示可能与胃癌的发生有密切关系。     

CDK4和cyclin D1蛋白在胃癌组织中的表达

目的 探讨胃癌组织中CDK4和cyclin D1蛋白的表达及意义.方法 收集胃癌石蜡标本40例,运用免疫组化法检测CDK4和cyclin D1蛋白的表达情况,分析其与胃癌的组织学类型、TNM分期和淋巴结转移的关系.结果 40例胃癌标本中CDK4和cyclin D1蛋白表达的阳性率分别为65%和55%.CDK4与cyclin D1的表达呈正相关(P＜0.05).CDK4和cyclin D1蛋白的表达与胃癌的病理类型、TNM分期和淋巴结转移均无显著相关性(P＞0.05).结论 CDK4和cyclin D1蛋白在胃癌组织中有较高的表达阳性率,两者具有协同作用,提示可能与胃癌的发生有密切关系.     

口腔癌及癌前病变中脆性组氨酸三联体基因的表达及其意义

目的 检测抑癌基因脆性组氩酸三联体基因(FHIT)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)及癌前病变中的表达情况，并探讨其在口腔癌发生过程中的作用及其意义。方法 采用SP免疫组化方法检测64例OSCC、39例口腔癌前病变、12例正常粘膜中FHIT蛋白情况的表达。结果 正常粘膜的FHIT蛋白100％(12／12)高表达；癌前病变组中均为中度和高表达，与正常组相比无统计学差异；64例OSCC中，3例为阴性表达、8例低表达、43例中度和高度表达：OSCC中FHIT蛋白缺乏或减少的比率为17％(11／64)，与正常组，癌前病变组相比有显著差异，而与OSCC的分化程度无关。结论 FHIT在口腔鳞癌的发生过程中起着一定的作用。     

口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白D1和p27蛋白的表达

①目的探讨细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。②方法免疫组化SP法检测Cyclin D1和p27蛋白在56例口腔鳞癌组织中的表达情况,取12例正常口腔黏膜组织做对照。③结果口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白CyclinD1呈高表达,p27呈低表达,二者与对照组差异均有统计学意义（P〈0.05）;口腔鳞癌组织中CyclinD1与p27的异常表达与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者年龄、性别等因素无关（P〉0.05）;口腔鳞癌中Cyclin D1和p27表达呈负相关（r=-0.42）。④结论CyclinD1和p27蛋白的异常表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,联合检测CycinD1及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为。     

口腔鳞状细胞癌组织中Bax 和 CDK4 的表达

目的研究Bax和CDK4蛋白在不同分级的口腔鳞状细胞癌组织中的表达,及其在口腔鳞癌发生发展过程中的作用及临床意义.方法利用免疫组织化学技术,检测Bax和CDK4蛋白在10例口腔正常黏膜和30例口腔鳞状细胞癌(Ⅰ级10例,Ⅱ级10例,Ⅲ级10例)组织中的表达.结果在口腔鳞状细胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织中Bax蛋白阳性表达率分别为90.00%(9/10)、20.00%(2/10)和10.00%(1/10), 其在口腔鳞状细胞癌组织中阳性表达强度呈递减的趋势,差异有统计学意义(H=24.78,P<0.05);在口腔正常黏膜、口腔鳞状细胞癌组织中 CDK4蛋白阳性表达率分别为60.00%(6/10)和93.33%(28/30),差异有统计学意义(H=6.36,P<0.05);在鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织中,阳性表达率分别为90.00%(9/10)、90.00%(9/10)和100%(10/10),3组之间差异无统计学意义(P>0.05); Bax与CDK4在口腔鳞状细胞癌组织中的表达呈明显的负相关关系(r=-0.600 0,P<0.05).结论Bax蛋白在口腔鳞癌表达的减少提示恶性程度增高预后较差; CDK4蛋白在口腔鳞癌发生发展中起着重要作用且与Bax蛋白在口腔鳞癌组织中表达呈负相关.     

RIP,Caspase-8在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的 检测RIP,Caspase-8在口腔鳞癌及癌前病变中的表达情况,探讨其在口腔鳞癌及癌前病变中的作用及意义.方法 采用SABC法免疫组化方法检测22例口腔鳞癌、14例口腔扁平苔藓、14例口腔白斑、10例正常口腔黏膜中RIP和Caspase-8表达的情况.结果 RIP在正常口腔黏膜中以阴性和弱阳性表达,各占50%(5/10),而在口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞癌主要以弱阳性和阳性表达,占75%(36/50),且在口腔鳞癌中的表达明显高于其他组,以阳性和强阳性表达为主,占63.7%(14/22)(P<0.05);Caspase-8在各组均以弱阳性、阳性、强阳性表达为主,其阳性表达率正常口腔黏膜80%(8/10),口腔扁平苔藓100%(14/14),口腔白斑85.7%(12/14),口腔鳞癌100%(22/22).结论 RIP,Caspase-8在口腔鳞癌及癌前病变的发生和发展中均起一定的作用.     

sFRP-1、Wnt-1在宫颈癌及癌前病变中的表达及意义

目的 探讨分泌性卷曲相关蛋白1(sFRP-1)和Wnt-1蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化SABC法测定sFRP-1、Wnt-1蛋白在正常宫颈组织、低度上皮内瘤变组织(LSIL)、高度上皮内瘤变织(HSIL)和宫颈癌中的表达水平及分布;并用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测sFRP-1、Wnt-1mRNA的表达水平.结果 sFRP-1在宫颈癌中的表达明显低于HSIL及LSIL,同时LSIL低于正常宫颈组织.wnt-1在宫颈癌中的表达明显高于HSIL及LSIL,同时HSIL高于LSIL,LSIL高于正常宫颈组织.结论 Wnt信号通路抑制因子sFRP-1的过低表达及其主要成员Wnt-1的过度表达在由CIN发展到宫颈癌的过程中起了促进作用.