家族性高胆固醇血症的基因治疗

家族性高胆固醇血症的基因治疗黎健（卫生部北京老年医学研究所北京医院，１００７３０）家族性高胆固醇血症（ＦＨＣ）是一种ＬＤＬ受体缺失的遗传性疾病，根据ＬＤＬ受体两个等位基因缺失的程度不同，分为杂合子和纯合子型。在杂合子型病人，由于一个等位基因的异常而引...     

肝脏基因治疗的研究概况和展望

1 肝脏基因治疗的应用范围 Ledlcy(1993)认为肝脏基因治疗主要可分为3个方面:①向肝细胞内导入正常基因以代替遗传缺陷性基因功能,这种基因加强作用,主要用于治疗多种遗传性肝功能障碍性疾病。如低密度脂蛋白受体缺乏所致家族性高胆固醇血症、苯丙氨酸羧化酶缺乏所致的苯酮酸尿症、α_1抗胰蛋白酶缺乏症以及尿素循环遗传缺陷所致高血氨症等。②用特定的基因导入肝细胞,封闭和干扰某些基因异常表达,或激活     

心血管疾病的基因治疗进展

基因治疗包括基因的修复、替换和基因产物的补充或阻断，将功能正常的基因转染到病变的细胞或体细胞中，通过导入基因的表达，补充缺乏的（或失去正常功能的）蛋白质，或抑制体内某些基因的过度表达，从而达到治疗目的。1990年美国对腺苷脱氨酶（ADA）基因缺陷的疾病进行了首例基因治疗并获成功，开创了人类基因治疗的历史。1993年美国利用低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因，成功地治疗了家族性高胆固醇血症，为心血管病基因治疗开辟了新的里程碑。心血管疾病基因治疗是目前心血管研究领域的热点，本文就其研究进展作一综述。     

家族性高胆固醇血症的基因诊断和基因治疗

家族性高胆固醇血症是低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病，目前已发现的ＬＤＬ受体基因突变达１５０多个，ＬＤＬ受体基因突变的诊断方法有：Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法，聚合酶链反应法，核苷酸序列分析法，寡核苷酸探针法和限制性（酶切）片段长度多态性（ＲＦＬＰ）连锁分析法等。家族性高胆固醇血症基因治疗的动物模型已成功地建立，临床应用也已开始，其疗效令人鼓舞。     

肺部疾病基因治疗的研究现状

近十年来 ,分子遗传学及基因转导技术的进展 ,使基因治疗从基础研究进入了临床试验。有人预计它在本世纪将成为一种新的常规治疗方法。通过证明 ,肺部疾病是基因治疗的主要靶器官。　　基因治疗概述一、基因治疗的基本概念 :初始的基因治疗是基于遗传性疾病的治疗 ,将单个缺失基因转导进入靶细胞 ,从而预防疾病的发展或者减缓疾病的进程。近年来研究证实 ,基因治疗的疾病已从传统的遗传疾病延伸至获得性疾病。基因治疗的概念已经扩大 ,包括将目的基因有效地导入体内靶细胞 ,以治疗疾病或调节病理生理状态的所有疗法。可应用自体细胞在体外导…     

医学分子生物学中的若干问题简介(三)

五、基因治疗所谓基因治疗，是指用正常或野生型基因置换致病基因以纠正基因结构和功能异常的一种治疗疾病的方法。可通过两个基本策略达到目的：①通过在基因组中转入致病基因的正常等位基因并使之受基因组的正常调节表达；②通过修饰致病基因中的缺陷，使之恢复功能。具...     

肝基因治疗的现况和前景

肝基因治疗的现况和前景温州解放军一一八医院周岳进综述南京军区上海临床肝病研究中心陈成伟审校１９９２年Ｗｉｌｓｏｎ氏首次将低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因导入一家族性高胆固醇血症患者肝细胞内，这一个临床试验成了肝基因治疗的里程碑［１］。人体基因治疗是将基...     

肝病的基因治疗

基因治疗是将正常或野生型的基因转导入机体细胞，以替代或转换致病基因的一种治疗方法。它在DNA或RNA水平上对疾病进行控制与治疗，包括导入外源正常DNA序列以替代缺陷或突变的DNA序列；导入细胞因子等功能基因以诱生免疫应答反应；导入基因调控序列或组台元件以控制基因的异常表达方式等。     

家族性高胆固醇血症一家系调查

目的：了解家族性高胆固醇血症的临床及遗传特征。方法：对家族性高胆固醇血症一家系４５名家族直系成员进行了调查，检查了所有成员血清总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）及甘油三酯（ＴＧ）。结果：发现其中有１２例患家族性高胆固醇血症，患病率为男３２％（８／２５），女２０％（４／２０），总患病率为２６．７％。遗传方式符合常染色体显性遗传。临床特征为：①血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ自儿童期即增高，且随年龄的增长有逐渐增高的趋势，ＴＧ正常或稍高；②自３５岁后逐渐出现黄色瘤、运动试验阳性，４０岁后出现脂性角膜弓及心绞痛且逐渐加剧，５０岁后可出现心肌梗死甚至猝死。结论：家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传性疾病，血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ升高及黄色瘤、脂性角膜弓、早发冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是其临床特征     

Alport综合征基因治疗研究现状

基因治疗是指在分子水平纠正疾病的基因缺陷，恢复或重建细胞和组织的功能，达到治疗疾病的目的。理论上可行的方法主要有基因转移和基因修复(通过同源重组或错配修复)。现阶段有关基因修复的研究仅限于体外细胞实验，用于基因治疗实验的方法仍然集中在基因转移。     

肝脏基因治疗的现状与未来

肝脏基因治疗的范围包括遗传性肝脏疾病、后天获得性肝脏疾病以及肝外疾病等三个方面。本文就肝脏转基因治疗的研究现状和前景进行了讨论。 基本原理 根据载体不同,肝脏转基因可分为病毒转基因和DNA转基因两大类。前者先构建重组病毒颗粒,然后用重组病毒颗粒感染肝细胞。重组病毒颗粒带有治疗基因,但缺乏编码病毒功能的基因,不能在肝细胞中复制。最     

肝脏疾病基因治疗研究进展

肝脏疾病基因治疗研究进展北京医科大学第一医院传染病教研室成军，斯崇文基因治疗就是以正常的或野生型基因，替代或置换致病基因的一种治疗方法，是分子生物学技术在临床医学领域中的一个重要应用。近十年来，基因治疗取得了突破性进展，体外培养原代靶细胞，以重组目的...     

腺病毒突变体——肿瘤基因治疗的新方法

ｐ５３缺失或突变常见于人类肿瘤，与肿瘤形成和肿瘤对放疗，化疗的抵抗性密切相关。人腺病毒Ｅ１Ｂ基因产物可灭活ｐ５３功能、Ｅ１Ｂ缺陷腺病毒可在ｐ５３缺陷细胞而非野生型ｐ５３细胞中复制，并使之裂解；将Ｅ１Ｂ缺陷腺病毒注射入荷瘤小鼠瘤内导致瘤体显著缩小，并使６０％的肿瘤完全消退。目前该方案已进入１期临床试验，标志着新型肿瘤基因治疗策略的问世。     

骨髓基质细胞在中枢神经系统疾病基因治疗中的应用

基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞,以纠正基因缺陷或发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的目的.骨髓基质细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的干细胞,易于体外扩增,并且可在体内外表达多种治疗性外源基因.因此,骨髓基质细胞被认为是细胞治疗和基因治疗的一种理想靶细胞.本文对骨髓基质细胞的生物学特性、常用基因治疗载体及其在中枢神经系统疾病基因治疗中的应用做一综述.     

肝细胞移植临床研究现状

肝细胞移植被认为是一种有前景的治疗方法。它可作为桥梁治疗,使肝衰竭患者等到供体肝脏,另一方面对遗传性肝脏代谢性疾病,可通过新分离的肝细胞或基因修正的肝细胞做肝脏直接的基因治疗。此文对近年来人体肝细胞移植的临床试验进行了回顾。     

基因治疗进展及其在心血管疾病中的应用

随着分子生物学理论和技术的进展,特别是在载体的构建、靶基因的界定和活体内基因转移技术等方面所取得的重要进展,使许多因基因结构或表达异常引起的心血管疾病利用基因治疗可获得根治。自1992年人类首次成功地应用低密度脂蛋白受体基因治疗家族性高胆固醇血症,揭开了心血管疾病基因治疗的序幕,近十年时间内,心血管疾病基因治疗取得了一系列令人瞩目的成就。本文就基因治疗方法学及其在心血管领域的应用进展作一综述。1　基因治疗方法学及进展1.1　基因治疗的概念:基因治疗指将正常和野生型的基因插入靶细胞的染色质基因组中,以补充缺失基…     

基因治疗技术及其应用

随着分子生物学和生物技术的发展，基因治疗（genetherapy）已由理想逐步变为现实。基因治疗的原理是将一种专门的目的基因转移到某种靶细胞上。在遗传性疾病中，将患者所缺乏的某种基因转移给患者；在获得性疾病中，将某种目的基因导人肿瘤细胞，使其对放疗或化疗更敏感，或给冠脉疾病患者转移一种可编码具有抗凝作用的蛋白基因等等。无论是遗传性疾病还是获得性疾病。基因治疗技术的关键是选择靶细胞和递送基因的载体。有些疾病，对靶细胞的特异性要求高，如纤维囊泡症及镰形细胞病的靶细胞分别是呼吸道上皮细胞和幼红细胞。而许多基因缺…     

肺部疾病基因治疗的研究进展

由于分子遗传学及基因转导技术的进展，使基因治疗从基础研究进入了临床试验。基因治疗为各种遗传性肺部疾病及非遗传性肺部疾病开辟了新的治疗途径。本文综述了肺部疾病基因治疗的研究现状及基因治疗的研究方向。     

基因治疗在肾脏疾病中的应用

20世纪 ,随着分子生物医学飞速发展以及对一些重要的致病基因的结构和功能了解的不断深入 ,发现许多疾病 ,特别是遗传性疾病 ,其本质就是功能基因的缺陷。因此 ,基因治疗被认为是治疗这类疾病的根本措施。基因变异动物模型的建立和发展 ,人类基因组计划的日趋完成为基因治疗在临床中的应用奠定了基础。至 1998年底 ,30 89例患者接受了 367种方案的基因治疗 ,可用的新药达 2 50种以上[1] 。本文主要介绍基因治疗的基本概念及它在肾脏病领域中的应用和前景。1　什么是基因治疗基因治疗指应用基因工程技术和分子遗传学原理 ,以外源性的基因物质…     

肝脏基因治疗的最新进展

肝脏基因治疗的最新进展王一农刘保池１范上达２北京协和医院外科北京１００７３０肝脏是非常重要的代谢器官，很多遗传代谢疾病、恶性肿瘤和传染性疾病（肝炎）都可累及到肝脏。研究和发展肝脏基因治疗的策略是一项非常有意义而具有挑战性的工作。本文介绍了肝细胞基因转...