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1.
镉与DNA损伤、癌基因表达、细胞凋亡 总被引:21,自引:0,他引:21
余日安 《国外医学:卫生学分册》2000,(6)
本文从 DNA损伤、癌基因 c- myc、c- fos、c- jun的表达、细胞凋亡的诱导等方面对镉的分子毒理学作用进行了概述。镉可以引起 DNA单链断裂 ,形成 DNA碱基修饰产物 8-羟基脱氧鸟苷 ,并损害 DNA修复系统。镉可以使癌基因 c- myc、c- fos、c- jun表达增强 ,其作用机制与镉破坏细胞内钙稳态、激活蛋白激酶 C等有关。镉通过使癌基因表达增强、增加细胞内钙水平以及造成氧化应激等 ,可诱导多种细胞凋亡。 相似文献
2.
云锡矿工肺癌N-ras、c-myc和c-fos原位杂交检测 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨云锡矿工肺癌发病机制。方法用原位分子杂交的方法,检测20例云锡矿工肺癌(M组)、20例其它地区非矿工肺癌(NM组)以及10例死于非肺部疾患者的尸解肺组织(C组)中N-ras、c-myc及c-fos癌基因的过表达情况。结果癌基因过表达出现率:M组N-ras55%(11/20)、c-myc50%(10/20)、c-fos25%(5/20);NM组N-ras80%(16/20)、c-myc55%(11/20)、c-fos60%(12/20);C组3个癌基因过表达率均仅为10%(1/10)。表明N-ras、c-myc的过表达与肺癌的发生有关;c-fos与矿工肺癌发生的关系不明显而与非矿工肺癌的发生有关。有2种或3种癌基因同时表达的,M组分别为45%、20%;NM组分别为75%、25%。癌旁增生上皮中发现有阳性反应。结论肺癌的发生可能与2种或2种以上癌基因过表达有关。矿工与其他人群肺癌的发生机制可能有不同之处。 相似文献
3.
目的 探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤中c-fos和c-jun表达的意义。方法 Wistar大鼠24只分为2组,实验组18只,对照组6只,制备脑缺氧缺血动物模型,用RT-PCR和斑点杂交方法检测新生鼠缺氧缺血性脑损伤后c-fos和c-jun在神经细胞中的表达。结果 2组c-fos和c-jun的表达在不同时间段差异均有显著性(P〈0.001),其中72h组和96h组的表达均比24h高;缺氧缺血后24~96h,c-fos和c-jun在躯体感觉皮质区,海马回CA3区和基底节区表达比对照组高,2组比较差异有显著性(P〈0.001);2组c-fos和c-jun的表达在不同脑区差异也有显著性(P〈0.001),海马区与基度节区大于皮质区。结论 c-fos和c-jun的表达增加不仅是脑缺氧缺血的结果,而且可能参与了对神经细胞损害过 相似文献
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喂以低钙饲料的动物发生低钙血症和骨质疏松。起期,推测低钙环境可能是引发硬组织异常的一个因素。MC3T3-EI成骨细胞经历增生和分化,然后产生矿化的小结。在本研究中,研究了低钙环境对用10%胎牛血清和抗坏血酸培养的类成骨细胞的影响。在培养条件下,具有正常骨特征的小结在30天内出现,而不受含钙量高低的影响。但是,低钙环境增强。c-fos,c-jun及成骨细胞表型特殊标记物-骨钙素mRAN表达。而且,暴露于低钙培养基抑制骨小结的形成。进一步研究了在低钙血清环境下,c-fos和c-jun的分化表达以及它… 相似文献
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目的 寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法 利用流式细胞技术测定细胞周期以及Northern杂交技术测定c-fos癌基因转录活性,观察几种化合物对温石棉人胚肺(HEL)细胞增殖作用的影响。结果 将HEL细胞与温石棉共同孵育后,其S期细胞所占比例增加,c-fos癌基因的转录活性也明显增强,用3种化合物预处理的石棉组,其S期细胞所占比例以及c-fos癌基因的转录生均优于未处理石棉组,结论 用上述3种化合 相似文献
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热休克蛋白在应激环境中对胚胎生长发育的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
李勇 《国外医学:卫生学分册》1997,24(1):20-23
应激条件下热休克蛋白的表达与体内/体外胚胎、细胞生长发育关系极为密切。热休克蛋白70具有双相作用,其合成以转录水平调控为主,主要被热休克因子控制,亦与C-fos、C-myc、p53等基因及钙/钙调蛋白、甘油二酯磷酸肌醇-3激酶、c-AMP、PKC等在子有关。本文还介绍了热休克蛋白的5大家族及主要成员,同时纳了热休克蛋白研究中存在的问题。 相似文献
8.
维生素A对小鼠造血微环境影响的研究 总被引:7,自引:0,他引:7
目的: 探讨维生素A(VA)对造血微环境的影响,揭示VA缺乏影响红系造血的机制。方法:免疫细胞化学(SP)法检测视黄酸受体(RARa)蛋白,原位杂交技术动态检测原癌基因c-jun、c-fos和粒-单集落刺激因子(GM-CSF)m RNA 的表达,检测细胞因子生物活性和基质细胞层粘附能力。结果: (1)全反式视黄酸(ATRA)诱导的小鼠骨髓基质细胞条件培养液(BMSCCM)能显著促进红系早期祖细胞(BFU-E)的增殖(P< 0.01)。(2)ATRA明显促进基质细胞层的粘附能力。(3)RARa 蛋白在实验组和对照组BMSC持续表达,ATRA对其表达水平无影响。(4)实验组BMSC与对照组相比c-fos、c-jun m RNA的表达水平在30m in 即有显著性差异(P< 0.01),持续表达至60m in,120m in 降至对照组水平。实验组GM-CSFm RNA的表达在30m in,60m in 与对照组水平相比无显著性差别,直至120m in 才表现出显著性差异(P< 0.01)。结论: VA促进小鼠BMSC分泌造血细胞生长因子并增强其粘附能力,通过调节BMSC中c-jun、c-fos的信号传导通路调节BMSC分泌GM-C 相似文献
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为研究硫代反义bcl-2脱氧寡核苷酸(AN-S-ODNs)对单核细胞病细胞系U937细胞株凋亡的影响,采用Northern blot、DNA电泳、电镜和流式细胞计数技术检测了单核细胞白血病细胞系U937细胞株bcl-2基因的表达和AN-S-ODNs时U937细胞凋亡的影响。结果发现U937细胞有大量bcl-2基因表达:适当浓度(30μmol/L)AN-S-ODNs使U937细胞出现凋亡DNA电泳梯 相似文献
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目的寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法利用流式细胞技术测定细胞周期以及Northern杂交技术测定cfos癌基因转录活性,观察几种化合物对温石棉促人胚肺(HEL)细胞增殖作用的影响。结果将HEL细胞与温石棉共同孵育后,其S期细胞所占比例增加,cfos癌基因的转录活性也明显增强。用3种化合物预处理的石棉组,其S期细胞所占比例以及cfos癌基因的转录活性均低于未处理石棉组。结论用上述3种化合物预处理石棉,均可不同程度地抑制石棉的促细胞增殖作用。 相似文献
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甲基叔丁基醚对原癌基因和功能基因表达的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
甲基叔丁基醚(MTBE)是一种新型的汽油添加剂,被用来提高汽油燃烧效率,减少汽车尾气中有害物质的排放。MTBE具有一定的动物致癌性,但其机制目前并不清楚。本研究采用免疫组织化学方法,检测了MTBE对体外培养的NIH3T3细胞中c-myc和p21蛋白表达的影响;采用点杂交方法,从RNA水平检测了MTBE亚慢性染毒大鼠肝组织中原癌基因c-myc基因和功能基因GST-P基因的表达情况。免疫组化结果显示,MTBE可诱导c-myc基因的高表达,对p21蛋白的表达未见明显影响。点杂交结果显示,MTBE可明显诱导大鼠肝组织中c-myc基因的高表达,而对GST-P基因的表达未见明显影响。上述结果提示,MTBE可诱导细胞中c-myc基因表达活性增高,可能是其动物致癌性的机制之一。 相似文献
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铅对大鼠不同脑区IEG表达的影响 总被引:14,自引:0,他引:14
为了研究即刻早期基因(IEG)在铅的神经毒性机制中的作用,本实验应用FOS和JUN蛋白免疫组织化学方法对腹腔注射染铅13mg/kg及130mg/kg的大鼠不同脑区c-fos、c-jun表达水平进行了观察。图像分析及统计检验结果表明,急性染铅2小时后,大鼠脑组织皮层、海马CA3区及小脑的c-fos、c-jun表达的阳性面积比[Aa(%)]、平均灰度或阳性细胞个数等参数与对照组相比有显著性差异(P<0.05),即染铅组IEG表达高于对照组。这一结果提示第三信使IEG作为转录调控因子可能参与了铅对学习记忆损害的神经毒性过程。这对深入阐明铅神经毒性的分子机制提供了一定的实验依据。 相似文献
14.
石棉诱导细胞凋亡改变的研究 总被引:3,自引:1,他引:2
目的探讨石棉诱导的细胞凋亡及其相关基因bcl2及bax表达的改变。方法大鼠石棉染尘。收集石蜡包埋的石棉作业工人肺癌组织块。TUNEL法(terminaldeoxynucleotidyltransferasemediateddUTPnickendlabelingmethod,末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法)观察凋亡细胞分布及数量。生物素抗生物素蛋白DCS(avidinDcelsorter)间接免疫荧光法观察bcl2及bax表达改变,琼脂糖凝胶电泳进行DNA梯状电泳分析。结果大鼠染尘后40天,细胞凋亡增强、bcl2表达减少、bax蛋白含量升高,可见DNA特征性梯度电泳条带;大鼠染尘后70天,细胞凋亡明显减弱。在石棉作业工人肺癌组织中未见明显细胞凋亡。结论石棉可诱导肺组织细胞凋亡发生改变,这种改变有时段性。凋亡相关基因表达也有相应变化。 相似文献
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胡春波 《中国医师进修杂志》1996,(9)
c-fos原癌基因与心血管活性肽和心血管疾病关系的探讨第四军医大学生理教研室(710032)胡春波综述牛国保,臧益民审校各种细胞中普遍存在着细胞癌基因,但在正常情况下不表达或有时间、空间限制的表达,对细胞无害。生理条件下内外环境中的一些刺激可激活癌基... 相似文献
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温石棉表面改性对人胚肺细胞转化过程中c—myc癌基?… 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察3种表面改性剂对炽石棉致人胚肺细胞转化过程中c-myc癌基因的影响。方法 采用Northern blotting分析技术。结果 c-myc癌基因转录水平随石棉染毒剂理的增高而增高,但经3种化合物预处理的石棉组的c-myc癌基因转录水平均明显低于未处理石棉组,用等量柠檬酸铝,混合稀稀土或亚硒酸钠处理过的石棉组的m-cyc癌基因转录水平分别降低了81.6%,69.5%,89.9%。 相似文献
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镉引起SD大鼠肾细胞的凋亡及钙稳态的失调 总被引:1,自引:0,他引:1
[目的]研究一定浓度镉离子诱导离体SD大鼠肾细胞的凋亡及引起细胞内钙稳态的失调,并分析亚硒酸钠对镉离子上述作用的影响。[方法]在37℃、5%CO3条件下,离体SD大鼠肾细胞分别在含不同浓度镉离子(150、75、30、15、0μmol/L CdCl2)和硒加镉离子(1.15μmol/L Na2SeO3 30μmol/L CdCl2)的FD培养液中孵育3h后,用吖啶橙/溴乙锭双荧光染色法检测细胞的凋亡率,以fluo-3/AM为探针研究细胞内游离钙离子浓度的变化。[结果]不同浓度的镉离子能不同程度地诱导SD大鼠肾细胞的凋亡(15~150μmol/L CdCl2各组凋亡率分别为57.5%、45.9%、39.3%、34.7%),同时还能引起不同程度的细胞内游离钙离子浓度增加,并呈现剂量效应正相关。低浓度的亚硒酸钠有一定的降低镉离子诱导细胞凋亡的作用(硒加镉组的凋亡率仅为19.5%)。[结论]镉能引起离体SD大鼠肾细胞的凋亡并引起细胞内钙稳态的失调。 相似文献
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镉对小鼠肢芽细胞增殖细胞核抗原和c—myc基因表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨镉对胚胎肢芽细胞增殖抑制的机制。方法运用免疫组化SP法结合图像分析技术观察了CdCl2对增殖细胞核抗原(PCNA)和c-myc基因表达的影响。结果PCNA和c-myc基因在正常增殖的胚胎肢芽细胞中均呈强阳性免疫反应;0.1~0.8μg/mlCdCl2对细胞中PCNA和c-myc的表达均有明显的抑制作用,并呈现明显的剂量-效应关系。结论CdCl2可通过抑制PCNA和c-myc的表达而对胚胎细胞增殖产生抑制作用。 相似文献
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镉对大鼠肝细胞原癌基因c-myc表达的影响 总被引:5,自引:2,他引:3
应用Northern斑点杂交方法研究氯化镉对大鼠肝细胞原癌基因c-myc表达的影响。结果表明,5umol/kg、10umol/kg、20umol/kg氯化镉腹腔一次注射邱,大鼠肝细胞c-mycmRNA较对照组明显增多,用免疫组化技术在大鼠肝细胞中检测到c-myc蛋白。结果提示,氯化镉可以引起在体大鼠肝细胞c-myc表达增强。 相似文献
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Bcl-2、c-myc基因在急性白血病中的表达及其意义 总被引:1,自引:0,他引:1
为探讨凋亡调控基因bcl-2、c-myc对白血病的发生、疗效及预后判定的意义,采用免疫组化法检测bcl-2、c-myc在72例急性随系白血病患者骨髓细胞中的表达。结果发现初治和复发者bcl-2、c-myc的表达比完全缓解组和对照组明显增高(P〈0.01%);初治组和复发组之间差异无显著性(P〉0.05);bcl-2与c-myc的表达呈正相关(P〈0.01);bcl-2和/或c-myc高度表达的患者 相似文献