（赤）—2—烷基苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

为寻找疗效好,结构简单的抗心律失药物,对新型抗主律失常药关附甲素（ＧＦＡ）进行结构改造,根据ＧＦＡ结构特征设计合成了２１个（赤）－２－烷基苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１－１２和Ⅱ１－９）。经乌头碱诱发大鼠心律失常试验筛选出８个化合物具有一定的抗心律失常活性,其中１,ＥＤ５０（ＶＰ）和ＥＤ５０（ＶＴ）均为１１．０,与ＧＦＡ相近。     

（苏）—苯丙二醇胺类化合物的合成及抗心律失常活性

根据关附甲素（ＧＦＡ）结构特点设计合成１１个（苏）－苯丙二醇胺类化合物（Ｉ１￣５Ⅱ１￣６）,其中８个未见文献报道（Ｉ４￣５Ⅱ１￣６）。经乌头碱诱发大鼠心律失常试验,筛选出８个化合物具有一定的抗心律失常活性,其中Ｉ１和Ｉ４活性与ＧＦＡ相近。结果显示,化合物Ｉ结构中苯环对位引入硝基对抗心律失常活性不利。     

抗心律失常药物的研究Ⅲ．关附甲素酯类化合物的合成及抗心律失常活性研究

以关附甲素和关附醇胺为原料，设计合成了６个关附甲素酯类化合物。药效实验结果表明，化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用，其中化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ的生物活性优于关附甲素。构效关系研究结果表明，抗心律失常活性与分子疏水表面积和亲水表面积的比值呈非线性关系     

抗心律失常药物的研究：Ⅲ.关附甲素酯类化合物的合成及抗…

以关附甲素和关附醇胺为原料，设计合成了６个关附甲素酯类化合物药效实验结果表明，化合物ⅠⅡⅢ和Ⅳ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保留作用，其中化合物Ⅰ、Ⅱ的生物活性优于关附甲素。构效关系研究结果表明，抗心律失常活性与分子疏水面积和亲水表面积的比值呈非线性关系。     

抗心律失常药物的研究──Ⅰ、苯丙二醇胺类化合物的合成及生物活性

设计合成了１２个苯丙二醇胺类化合物，其中１１个未见文献报道，其化学结构经红外光谱、核磁共振、质谱和元素分析证实。经抗氯仿诱发小鼠心律失常试验表明，Ⅰ_１、Ⅰ_２、Ⅰ_３、Ⅰ_７和Ⅰ_８５个化合物具有明显的抗心律失常活性。     

关附庚素与关附甲素及壬素抗心律失常的比较

关白附成分关附庚素,甲素及壬素对氯仿诱发的小鼠室颤,乌头碱诱发的大鼠窒性心律失常皆有明显的对抗作用。其作用强度是庚素>甲素>壬素。庚素还对抗电刺激诱发离体豚鼠心脏室颤的作用。庚素,甲素及壬素皆有明显减慢大鼠心率,延长P-R间期的作用。庚素及甲素还能明显延长Q—T间期和T波宽度,以上作用也以庚素最强。庚素尚有延长QRS波宽作用。庚素,甲素对离体豚鼠心脏皆具有减慢心率和减少冠脉流量的作用,共作用强度相似,但对心肌收缩性的抑制作用以庚素较强。     

关附甲素的结构修饰

为寻找高效、低毒的抗心律失常新药,以关附甲素为先导物进行结构修饰,设计合成了6个化合物。初步药理实验结果表明,化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅵ对乌头碱诱发大鼠心律失常具有明显的保护作用。     

甲烷磺酰胺苯乙胺类化合物的合成及抗心律失常活性的研究（Ⅱ）

以Ⅲ类抗心律失常药ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ为模板,以苯乙胺为原料,经酰化,硝化,还原得对硝基苯乙胺,再经取代,还原,甲烷磺酰化,设计合成了６个新的甲烷磺酰胺苯乙胺类化合物,其中化合物６ｃ是ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ的代谢产物,初步药理研究结果表明,所合成的人化合物的乌头碱诱发的心律失常大鼠有效,其中化合物６ａ,６ｂ,６ｃ在初步药理实验中显示与ｄｏｆｅｔｉｌｉｄｅ活性相当,有效剂量５μｇ／ｋｇ。     

(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯的不对称合成

以反式肉桂醇为原料,经Sharpless不对称环氧化,产生所需的两个手性碳(2S,3S)后,产物经氧化、酯化即得标题产 物(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯(1),三步总收率28.4％,所得产物的ee值>95％。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究。方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化。结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6%。结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费。     

Z-3-(2-羟基丁烯基)苯酞的合成研究

研究目的探讨苯酞类天然产物的合成方法及其生物活性。研究方法以邻苯二甲酐为底物，首先引入丁烯基，再进行烯丙位氧化，制得目标化合物。结果通过丁基锂反应，得到了具有药物活性的丁烯基苯酞，然后利用SeO2烯丙位氧化，首次合成了Z－3－（2－羟基丁烯基）苯酞。结论此合成方法原料易得，方法简便，为苯酞类化合物的合成研究提供了一个新的途径。     

1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪的合成

目的:研究α1受体拮抗剂化合物的重要中间体1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪的合成.方法:以二乙醇胺为起始原料,经氯代反应制得β,β1-二氯代二乙基胺盐酸盐, 然后与2,3-二甲基苯胺经环合反应合成目标化合物.结果:得到1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪盐酸盐,收率78%,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱证实与目标化合物的结构一致.结论:该路线工艺流程简单, 三废少且易处理,适合于工业化生产.     

新型非甾体抗早孕药抗孕唑的合成

本文报告了抗早孕药抗孕唑(DL-111lT)的合成路线及在多种动物中的抗早孕活性.抗孕唑是一种新型非甾体抗早孕菌,它是由2-乙基苯甲酰肼(6)和3-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯(7)反应而得.中间体(7)的制备,以3-甲氧基笨甲酸(13)为起始原料,经氯化亚矾处理,后再与氨气反应,经相转移脱水反应和于乙醇中用氯化氢处理而得.另一中间体(6)的制备是以2-乙酰基苯甲酸(9)为原料,经氩化、甲酯化和肼解而得.     

1-(4-硝基苯基)-3-(5-溴-2-吡啶基)-三氮烯的合成

目的 :合成三氮烯类新试剂。方法 :通过重氮盐的氮偶联反应。结果 :元素分析和红外光谱数据证实产物为三氮烯类化合物。结论 :分光光度测定Cd(Ⅱ )具有较高的灵敏度和选择性。     

1-（4-硝基苯基）-3-（6-溴-2-苯骈噻唑）-三氮烯的合成

目的 :合成三氮烯类新试剂。方法 :通过重氮盐的氮偶联反应。结果与结论 :元素分析和红外光谱数据证实产物为三氮烯类化合物。     

1-(4-硝基苯基)-3-(2-苯骈咪唑)-三氮烯的合成

目的：合成三氮烯类新试剂。方法：通过重氮盐的氮偶联反应。结果与结论：元素分析和红外光谱数据证实产物为三氮烯类化合物。     

2—（3—苯甲酰基苯基）丙腈的合成研究

目的：进行2-（3-苯甲酰基苯基）丙腈的合成研究,提高收率,降低二甲基副产物比例。方法：采用相转移催化法以硫酸二甲酯为甲基化剂进行α-甲基化反应,并采用适当的后处理方法。结果：反应主要控制在单甲基化阶段。且通过适当的后处理方法,可得产物含量较高的固体纯品,结论：相转移催化剂能有效控制反应在单甲基化阶段,且合适的后处理方法也能一定程度提高产品质量。