防微杜渐,关注肝衰竭前期诊疗

肝衰竭病情重、进展快、病死率甚高,在肝衰竭发生前期进行早期预警,早期干预,对改善患者预后至关重要。目前关于肝衰竭前期的诊断标准尚不统一,关于肝衰竭前期的研究主要集中在乙型肝炎相关肝衰竭人群中进行,现就目前肝衰竭前期早期诊断、预警及治疗展开讨论。     

HBV相关慢加急性肝衰竭前期概念及诊疗新进展

HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)严重影响人类健康。该病病情进展较快、病死率高。如果能在患者发生ACLF之前,及时将其筛选并获得诊断,进行必要的干预和治疗,将对患者预后产生重要的影响。因此,一些学者开始重视对肝衰竭前期患者的研究。由于对疾病定义存在差异,国外和我国香港、台湾地区学者将慢性乙型肝炎严重急性发作定义为肝衰竭前期,而我国大陆也有学者尝试着制定了三种不同的慢加急性肝衰竭前期诊断标准。本文主要就ACLF前期概念及诊疗进展进行讨论。     

急性肝衰竭早期预警及预后评估

急性肝衰竭病情危重、救治十分困难、病死率极高。对急性肝衰竭预后进行早期预警是提高生存率的关键。尽管急性肝衰竭预后评估较困难,但这种评估对于优化临床治疗路径、特别是适时选择肝移植等具有十分重要的临床价值。本文首先评价了一慢性乙型肝炎严重急性加重”在早期预警急性肝衰竭发生风险中的价值;其次．提出了“急性肝衰竭前期”的概念、诊断标准及其在早期预警急性肝衰竭发生风险中的价值;最后,对常见的肝衰竭预后评估系统或模型的优缺点作了简要介绍。     

肝衰竭前期的预警及治疗研究进展

肝衰竭前期患者肝功能急剧恶化,存在发生肝衰竭的风险,病死率较高。现就肝衰竭前期概念,特别是肝衰竭前期发展为肝衰竭的预警研究及治疗进展进行综述,以期加强临床医师对肝衰竭前期的重视,促进肝衰竭防治关口前移,提高肝衰竭救治成功率。     

氧化应激介导糖原合成酶激酶-3促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的急性肝衰竭肝损伤

目的探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)在氧化应激促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭肝损伤中的作用。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal N)联合脂多糖(LPS)建立小鼠急性肝衰竭模型。氧化应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或GSK3特异性抑制剂SB216763分别对急性肝衰竭小鼠模型进行干预。检测小鼠血清转氨酶ALT、AST评价肝脏功能,检测肝脏组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)及丙二醛(MDA)水平评价氧化应激程度,免疫印迹方法检测肝脏组织p-GSK3、p-JNK蛋白表达。结果 D-Gal N/LPS诱导急性肝衰竭引起肝组织GSH和SOD水平降低,肝组织MDA水平上升。NAC干预改善急性肝衰竭损伤(血清ALT、AST水平明显下降),同时增加肝脏组织GSK3β的磷酸化水平(降低GSK3β的活性)。SB216763抑制GSK3β活性增加急性肝衰竭小鼠肝组织GSH和SOD含量,降低肝组织中MDA含量。GSK3β抑制下调肝脏中p-JNK的表达。结论 GSK3β是氧化应激促进急性肝衰竭损伤中的一种重要信号分子,抑制GSK3β活性,减轻氧化应激可以改善急性肝衰竭损伤。     

乙醇大剂量快速干预对急性肝衰竭小鼠预后的影响及机制

目的探讨乙醇大剂量快速干预对急性肝衰竭小鼠的保护作用及机制。方法采用D-氨基半乳糖/细菌脂多糖（GalN/LPS）诱导制作急性肝衰竭小鼠模型。制模前30 min予乙醇大剂量（4g/kg）快速（一次性腹腔注射）干预,制模后1、8 h采集血清和肝脏样本,测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、谷丙转氨酶（ALT）;肝组织切片HE染色观察肝衰竭,实时反转录聚合酶链反应（real-time RT-PCR）分析肝组织中5个促炎症细胞因子基因表达。结果乙醇干预后TNF-α、ALT水平明显降低,肝组织损伤程度减轻,炎症细胞因子TNF-α、MIP-2、mKC、IL-1β在肝脏的基因表达水平明显降低。结论乙醇可降低D-氨基半乳糖/细菌脂多糖诱导的急性肝衰竭小鼠的死亡率以及肝衰竭程度。其机制可能为抑制TNF-α等促炎因子水平。     

肝衰竭研究进展

肝功能衰竭（肝衰竭）是临床常见的严重肝病症候群.引起肝衰竭的病因主要包括肝炎病毒、药物及肝毒性物质、病原体感染、妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病等.乙型肝炎病毒（HBV）感染居肝衰竭病因之首,酒精性、药物性肝衰竭呈上升趋势.导致肝衰竭的诱因复杂多样,包括劳累、感染、药物、病毒变异等,比较突出的是核苷（酸）类似物抗病毒治疗相关因素,包括中断、减量使用核苷（酸）类药物、HBV变异以及抗病毒药物使用不规范等,列为可明确追寻的诱因,也提示应重视抗病毒药物临床应用的规范化[1].     

反应停对急性肝衰竭的的预防作用

目的探讨反应停(Thal)对急性肝衰竭的预防作用.方法用D-半乳糖胺(D-GalN,600mg/kg,ip)和细菌脂多糖(LPS,5μg/只,H)复制大鼠急性肝衰竭模型,观察Thal对急性肝衰竭死亡率、细胞因子、转氨酶、肝组织形态学和单个核细胞TNFαmRNA表达的影响.结果Thal可降低急性肝衰竭的死亡率、TNFα和转氨酶的水平(P＜0.05),减轻肝细胞坏死的程度,抑制单个核细胞TNFαmRNA的表达.结论 Thal对实验性肝衰竭的预防和治疗有重大的意义.     

四类肝衰竭的临床特点及转归分析

目的研究各类肝衰竭的临床特点及转归。方法回顾性调查急性肝衰竭（ALF）25例、亚急性肝衰竭（SALF）34例、慢加急性肝衰竭（ACLF）121例、慢性肝衰竭（CLF）206例患者的实验室检查结果、常见并发症和预后。结果四类肝衰竭在临床生化指标（包括白蛋白、转氨酶、胆碱酯酶和胆红素）、并发症和预后方面均有差异,预后的优良顺序为CLF〉ACLF〉SALF〉ALF。结论四类肝衰竭的临床特点及其预后均有差异。肝衰竭指南符合国情,有较强的科学性及临床应用价值。     

肝衰竭预后模型及中西医结合治疗进展

<正>肝衰竭是各种损伤因素多重打击下,导致肝功能严重障碍或失代偿,出现以黄疸、腹水、凝血功能不良等为主要表现的一组临床危重症候群。我国2018版指南将肝衰竭分为4类：急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)、慢加急性(亚急性)肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF)^[1]。肝衰竭病情进展迅速,缺乏理想的治疗手段,病死率仍居高不下。近年来,中西医结合综合治疗方案在降低本病病死率方面取得了一定成效。     

肝衰竭前期预警指标的研究进展

肝衰竭是临床常见的严重肝病临床症候群,短期病死率高。虽然目前国际上缺乏规范统一的肝衰竭前期诊断标准,但其概念的提出对于进一步提高肝衰竭的早期预警具有十分重要的意义。现从病因学、临床实验室检查及发病机制相关参数,对肝衰竭发生风险的预警指标进行综述,旨在帮助临床医生提高对肝衰竭早期诊断的认识,推动相关研究,从而进一步降低肝衰竭患者的病死率。     

肝衰竭/重型肝炎的研究进展

本文对肝衰竭／重型肝炎的新进进行综述。在定义上倾向于将急性肝衰竭与慢性肝衰竭及脑病型与非脑病型分开；对新近提出的终末期肝病模型（MELD）预后判断公式进行评价；应用拉米夫定（LAM）治疗伴乙型肝炎病毒（HBV）复制的肝衰竭有效，但肝炎肝硬化患者因不当停药所致肝功能不全患者有所增多；LAM加乙型肝炎病毒免疫球蛋白（HBIg)预防肝移植后HBV感染有效，但其逸逸株有增多趋势；当前国际上将肝性脑病（HE）分为三种类型，A型为急性肝衰竭相关HE（ALFA－HE），B型为不伴有内在肝病的门体分离，C型指在慢性肝病／肝硬化基础上发生的HE。     

Aetiology and outcome of acute liver failure

Background:

Acute liver failure (ALF) is a clinical syndrome characterized by the sudden onset of coagulopathy and encephalopathy. The outcome is unpredictable and is associated with high morbidity and mortality. We reviewed our experience to identify the aetiology and study the outcome of acute liver failure.

Methods:

A total of 1237 patients who presented with acute liver failure between January 1992 and May 2008 were included in this retrospective study. Liver transplantation was undertaken based on the King''s College Hospital criteria. Data were obtained from the units prospectively collected database. The following parameters were analysed: patient demographics, aetiology, operative intervention, overall outcome, 30-day mortality and regrafts.

Results:

There were 558 men and 679 women with a mean age of 37 years (range: 8–78 years). The most common aetiology was drug-induced liver failure (68.1%), of which 90% was as a result of a paracetamol overdose. Other causes include seronegative hepatitis (15%), hepatitis B (2.6%), hepatitis A (1.1%), acute Budd–Chiari syndrome (1.5%), acute Wilson''s disease (0.6%), subacute necrosis(3.2%) and miscellaneous (7.8%). Three hundred and twenty-seven patients (26.4%) were listed for liver transplantation, of which 263 patients successfully had the procedure (80.4%). The current overall survival after transplantation was 70% with a median follow-up of 57 months. After transplantation for ALF, the 1-year, 5-year and 10-year survival were 76.7%, 66% and 47.6%, respectively. The 30-day mortality was 13.7%. Out of the 974 patients who were not transplanted, 693 patients are currently alive. Among the 281 patients who died without transplantation, 260 died within 30 days of admission (26.7%). Regrafting was performed in 31 patients (11.8%), the most common indication being hepatic artery thrombosis (11 patients).

Conclusion:

Paracetamol overdose was the most common cause of acute liver failure. Liver transplantation, when performed for acute liver failure, has good long-term survival.     

肝衰竭合并肝肾综合征的研究进展

肝肾综合征（hepatorenal syndrome,HRS）是发生于肝硬化腹水患者的一种有潜在可逆性的并发症,同时也可发生在急性肝衰竭或酒精性肝炎患者中。理解肝衰竭合并HRS的发病机制对于HRS的诊断、治疗非常重要。本文主要就肝衰竭合并HRS的诊断、发病机制、治疗和预防方面的进展进行综述。     

肝移植在中国的发展现状

作为治疗各种终末期肝病唯一有效的方法,肝移植近年在国内发展迅速。叙述了肝移植在国内的最新发展成果,包括肝癌肝移植受者选择标准——杭州标准的确立;挽救性肝移植及降期治疗在肝癌肝移植中的最新应用;肝移植联合人工肝技术治疗急性重症肝衰竭的进展;活体肝移植技术创新和心脏死亡器官捐献移植在中国的突破性发展。面临器官短缺,应建立符合中国国情的科学规范的器官捐献体系,在造福于广大人民的同时也将进一步提升我国器官移植学界在国际上的声誉。     

人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响

目的通过前瞻性、多中心、大样本的对照研究,探讨人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响。方法前瞻性地选择首都医科大学附属北京佑安医院等5家医院的重型肝炎和慢性肝炎重度(且凝血酶原活动度<50％)患者518例,将患者分为人工肝治疗组和常规内科治疗对照组,记录其诊断、分期等原始资料并进行随访,采用Kaplain-Maier方法进行生存情况分析。结果急性重型肝炎患者人工肝治疗组的中位生存期为(8．0±0．4)d,内科治疗对照组为(4．0±0．2)d,P=0．004。人工肝治疗2次以上疗效更加明显,它可使慢眭重型肝炎患者生存期由(27．0±1．6)d延长至(39．0±4．0)d,重型肝炎中期患者生存期由(38．0±17．5)d延长至(66．0±18．6)d;晚期患者生存期由(18．0±4．0)d延长至(26．0±2．5)d,差异均有统计学意义。结论人工肝治疗能够延长急性重型肝炎患者、慢性及亚急性重型肝炎中晚期患者的生存时间,多次治疗效果显著优于单次治疗和内科治疗。     

“肠-肝轴”与肝硬化相关性研究进展

肝硬化是临床常见的一种慢性进行性肝脏疾病。肝硬化和病毒性肝炎每年在世界范围内可造成约200万人死亡,约占全球死亡率的3.5%[1]。其中,代偿性肝硬化患者的死亡率比普通人群高5倍,而失代偿性肝硬化患者的死亡风险比一般人群增加10倍[2],严重影响患者的生存质量并给社会造成了巨大的经济压力与医疗资源负担[3]。本病目前尚无特效治疗措施,及至终末期只能有赖于肝移植,然而由于供体短缺、移植费用高昂以及术中、术后并发症等诸多因素。     

急性心力衰竭患者住院期间早期心脏康复的研究进展

急性心力衰竭与高住院率和高死亡率相关，尽管在优化急性心力衰竭患者的药物管理方面取得了重大进展，但该疾病的个人和社会负担仍以衰弱症状和再次住院为特征，这使得通过综合干预的方法提高疗效和改善预后迫在眉睫。为急性心力衰竭患者住院期间提供早期心脏康复干预可能是临床治疗中的一种有益补充。