头穴透刺对AD模型大鼠记忆能力及海马区NMDA受体的影响

目的:观察头穴透刺对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)模型大鼠记忆能力及其海马区N-甲基-D天冬氨酸(N-methy-D-aspartate,NMDA)受体表达的影响,探讨头穴透刺改善AD模型大鼠学习记忆能力的机制。方法:采用链脲佐菌素侧脑室注射建立AD模型大鼠模型,随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、西药组。采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,Western blot检测大鼠海马NR2A、NR2B蛋白的表达。结果:大鼠记忆能力比较:造模后,与空白组、假手术组比较,模型组、针刺组、西药组逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0.05)。治疗后,与模型组、空白组及假手术组比较,针刺组、西药组逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增加(P<0.05)。大鼠海马NR2A、NR2B蛋白相对表达量比较:与空白组、假手术组比较,模型组NR2A相对表达量升高明显(P<0.05),NR2B表达降低明显(P<0.05);与模型组比较,针刺组、西药组NR2A相对表达量明显降低(P<0.05),NR2B相对表达量明显升高(P<0.05),且针刺组NR2A的相对表达量低于西药组(P<0.05),NR2B的相对表达量高于西药组(P<0.05)。结论:头穴透刺能够减少AD模型大鼠海马NR2A的表达,提高NR2B的表达,从而改善AD模型大鼠的记忆能力。     

侧脑室注射链脲佐菌素对大鼠海马tau蛋白过磷酸化表达的影响

目的:观察侧脑室注射链脲佐菌素对大鼠脑tau蛋白磷酸化表达的影响.方法:将30只大鼠随机分为对照组和模型组,模型组大鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素3 mg/kg,第3天重复此剂量;对照组以生理盐水代替链脲佐菌素.21 d后,取大鼠海马,用免疫组织化学和Western blotting 方法观察海马tau蛋白在Ser199/...     

葛根素对糖尿病认知功能障碍大鼠Akt-CREB信号通路的影响研究

目的 探讨葛根素对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠蛋白激酶B(Akt)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 采用高脂高糖饲料联合一次性链脲佐菌素腹腔注射建立DCI大鼠模型。模型组、对照组给予0.5%羧基纤维素钠灌胃;葛根素低、高剂量组给予4.0 mg/m L、8.0 mg/m L葛根素混悬液灌胃;西洛他唑组给予1.67 mg/m L西洛他唑混悬液灌胃。各组灌胃体积为10 m L/kg,每天1次,连续12周。比较各组Morris水迷宫试验指标,海马突触活性区(SAZ)长度、突触间隙宽度、突触后致密物(PSD)厚度,海马脑源性神经营养因子(BDNF)、Akt、CREB、突触素-1(SYN1)表达水平。结果 与模型组比较,各给药组逃避潜伏期较短,穿越平台次数较多,平台象限逗留时间较长,海马SAZ长度、PSD厚度较高,突触间隙宽度较短,海马BDNF、Akt、CREB、SYN1表达水平较高(P <0.05),且葛根素干预组呈一定量效关系。结论 葛根素能剂量可提高DCI大鼠学习、记忆功能,改善海马突触可塑性,其作用可能与激活Akt-CREB信号通路,上调突触相关蛋白表达...     

海马CA3区θ~γ神经振荡模拟刺激对大鼠空间认知能力的影响

目的：探讨海马CA3区θ~γ神经振荡模拟交替刺激对大鼠空间认知能力的影响及其机制。方法：依据迷宫电击回避实验结果将实验大鼠分为快回避反应组和普通回避反应组;利用在体脑深部刺激方法,模拟快回避反应组内生θ~γ神经振荡刺激普通回避反应大鼠海马CA3区,即为模拟刺激组。利用Y迷宫电击回避实验检测模拟刺激对大鼠空间认知能力的影响;利用小波包提取方法分析模拟刺激后大鼠海马CA3区θ~γ神经振荡相位-幅度耦合情况;利用蛋白质印迹法检测大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）亚型、突触后致密区95（PSD-95）的表达。结果：与普通回避反应组比较,模拟刺激组电击回避训练达标所需时间、达标所需测试次数、正确反应时间、错误反应次数均明显减少,正确反应率明显提高（均P<0.01）;同时,模拟刺激组海马CA3区θ~γ神经振荡多个频段（3~5?Hz与30~34、38~42、44~48 Hz;5~7?Hz与42~46、44~48、54~58?Hz）耦合度明显高于普通回避反应组（均P<0.05）;另外,模拟刺激组海马NR2B亚型及PSD-95表达量显著增加（均P<0.05）。结论：大鼠海马内生θ~γ神经振荡模拟交替刺激明显提高了普通回避反应大鼠空间认知能力,而这种空间认知能力的提高可能是由PSD-95调控的NR2B亚型介导的突触可塑性增强引起。     

糖尿病大鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ辅激活子-1的表达及其意义

目的 探讨糖尿病肝脏过氧化物增殖体受体γ辅激活子-1(PGC-1)与糖尿病及高血糖的关系.方法 将大鼠分为3组:链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠11只为糖尿病组(A组);链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠经胰岛素治疗6只为胰岛素治疗组(B组);正常雄性Wistar大鼠9只为对照组(C组).测定大鼠肝脏PGC-1蛋白及mRNA的表达.同时测定血脂、空腹血糖(FBG)水平.结果 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠FBG明显高于正常组大鼠(P<0.01).链脲佐菌素诱导出糖尿病后,其肝脏PGC.1蛋白表达高于正常大鼠(P相似文献   

丝胶对2型糖尿病大鼠海马nNOS表达的作用

目的:探讨丝胶对2型糖尿病大鼠海马神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的作用.方法:小剂量链脲佐菌素连续腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,并给予丝胶灌胃.SP免疫组化染色观察海马神经元nNOS的表达.结果:nNOS免疫阳性产物呈棕黄色细腻颗粒状,位于海马神经元的胞浆.与正常对照组大鼠相比,糖尿病模型组大鼠海马神经元nNOS的表达明显升高(P＜0.01),丝胶治疗组大鼠海马神经元nNOS的表达明显低于糖尿病模型组(P＜0.01).结论:丝胶可通过下调糖尿病大鼠海马nNOS的表达,减轻过量一氧化氮导致的神经毒性,发挥对海马的保护作用.     

δ-连环素在糖尿病大鼠海马神经元中的表达

目的观察δ-连环素在大鼠糖尿病模型海马神经元中的表达特征。方法根据实验需要将大鼠随机分成糖尿病组、正常对照组和缓冲剂组。按45 mg/kg一次性尾静脉注射链脲佐菌素（溶于0.1 mol/L柠檬酸盐缓冲液）诱发糖尿病,缓冲剂组只给予等量的缓冲液。应用免疫组织化学方法观察海马神经元的形态结构变化,并应用计算机图像分析技术检测δ-连环素在各组中的定量表达。结果糖尿病组大鼠海马神经元中δ-连环素表达明显低于正常对照组和缓冲剂组,在海马齿状回减少尤为明显。结论糖尿病可下调大鼠海马神经元中δ-连环素的表达。     

NgR对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的影响

<正>视网膜神经节细胞(RGC)轴突形成了视神经,RGC凋亡是糖尿病视网膜病变(DR)的主要病理表现之一。Nogo蛋白受体(NgR)能抑制神经再生,NgR表达上调是多种致盲性疾病RGC凋亡的主要机制。本研究利用链脲佐菌素诱导了糖尿病大鼠模型,构建了抑制NgR表达的siN gR腺病毒。结果发现,在视网膜NgR仅存在于RGC细胞内,糖尿病大鼠视网膜变薄,RGC数量减少,凋亡增加,突触数量降低,NgR的下游分子ROCK蛋白及NR2B随着NgR的表达增加而上调。糖尿病大鼠玻璃体内注射重组腺病毒抑制NgR表     

链脲佐菌素对胰岛细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的：观察链脲佐菌素对胰岛细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响。方法：应用放射免疫法检测了低剂量链脲佐菌素培养后大鼠胰岛细胞高糖刺激后上清液的胰岛素水平;应用TUNEL法检测低剂量链脲佐菌素培养后大鼠胰岛细胞凋亡百分率;应用定量RT-PCR(QRT-PCR)检测培养后bcl-2、bax mRNA的表达;应用定量RT-PCR检测低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛bcl-2、bax mRNA的表达。结果：低剂量链脲佐菌素使原代培养的大鼠胰岛细胞胰岛素分泌功能明显下降;低剂量链脲佐菌素使大鼠胰岛细胞凋亡细胞比例明显增加,凋亡过程中,bax mRNA表达水平明显升高,bcl-2 mRNA表达水平明显下降;对低剂量链脲佐菌素糖尿病大鼠胰岛凋亡相关基因QRT-PCR检测也显示同样的结果。结论：低剂量链脲佐菌素可能通过诱导胰岛细胞凋亡导致糖尿病,其中bcl-2／bax mRNA表达比率变化可能起重要作用。     

1型糖尿病大鼠认知功能和细胞色素C蛋白表达改变实验研究

目的：研究糖尿病大鼠认知功能和海马组织细胞色素C（Cyt-c）蛋白表达的改变。方法：雄性成年SD大鼠20只,随机分为正常组与实验组,各10只。实验组大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）（60mg/kg）制备1型糖尿病模型。用Morris水迷宫实验对动物认知功能进行评价,用West-ern blotting法测定大鼠海马组织中的细胞色素C蛋白。结果：与正常组比较,Morris水迷宫实验示实验组大鼠逃避潜伏期延长、搜寻平台策略成绩降低（P〈0.05）。Western blotting糖尿病大鼠海马组织细胞色素C蛋白表达明显增加（P〈0.05）。结论：1型糖尿病模型大鼠存在认知功能障碍,其机制可能与大鼠海马组织Cyt-c表达增加相关。     

加味金匮肾气丸对糖尿病大鼠脑海马CA1区nNOS表达的影响

目的:探讨加味金匮肾气丸对糖尿病大鼠脑海马CA1区nNOS表达的影响.方法:腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,造模后以免疫组化法观察加味金匮肾气丸对大鼠脑海马CA1区神经元nNOs表达的影响.结果:加味金匮肾气丸治疗组比糖尿病大鼠nNOS表达增加(P＜0.05).结论:加味金匮肾气丸可以有效防治糖尿病大...     

UPP对匹罗卡品致痫大鼠PSD95/NR2B表达的影响

目的研究泛素-蛋白酶体途径(UPP)对匹罗卡品致痫大鼠海马突触后致密物质-95(PSD95)/N-甲基-D-天(门)冬氨酸2B受体(NR2B)表达的影响及其在癫痫发生和发展中的作用。方法用免疫荧光方法检测匹罗卡品致痫大鼠及经UPP抑制剂(MG-132)预处理大鼠海马PSD95/NR2B的表达,并观察组织病理学变化。结果MG-132能明显抑制匹罗卡品致痫大鼠海马PSD95/NR2B表达下调,并且明显加重致痫大鼠海马神经元损伤。结论UPP能调控匹罗卡品致痫大鼠海马PSD95/NR2B的表达。     

低频经颅磁刺激对VCI大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

目的研究低频经颅磁刺激(r TMS)对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆的影响机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(normal)、假手术组(sham-operated)、模型组(VCI)、r TMS刺激组(VCI+r TMS)。Morris水迷宫进行行为学认知实验,电生理学测定大鼠脑片海马齿状回(DG)在高频刺激下(HFS)诱发的突触长时程增强(LTP)现象。结果水迷宫实验中,第4天起r TMS刺激组大鼠逃避潜伏期与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);电生理实验中,10 min时r TMS刺激组PS幅值升高,LTP幅值变化率与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 r TMS增加VCI大鼠海马区LTP效应从而增强突触的功能可塑性,改善VCI大鼠的认知功能。     

吗啡诱导条件位置性偏爱大鼠海马CA1区NR2A、NR2B的变化

目的检测吗啡诱发条件位置性偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠海马CA1区NMDA受体亚型NR2A、NR2B的变化,探讨NR2A、NR2B在吗啡精神依赖形成过程的作用与可能机制.方法采用恒量法(10mg/kg)连续颈背部皮下注射(subcutaneous,SC)吗啡8 d建立大鼠CPP模型.采用免疫组化法测定海马CA1区NR2A、NR2B的表达.结果 SC 10 mg/kg吗啡8 d建立大鼠CPP模型,吗啡组海马CA1区NR2A表达与生理盐水组比较无显著性变化(P>0.05),而NR2B表达较生理盐水对照组增加(P<0.05).结论吗啡诱导大鼠CPP海马CA1区NR2B表达增加,NR2B可能参与吗啡诱导CPP形成.     

替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能的保护作用.方法 将40只大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病 替米沙坦组.建立链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区突触超微结构.结果 替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P＜0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P＜0.05),电镜下海马突触结构明显改善.结论 替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能有保护作用.     

缺氧预适应对小鼠海马脑片LTP的影响

目的:观测缺氧预适应对小鼠海马脑片LTP的影响.方法:小鼠缺氧0次(H0)、1次(H1)、4次(H4)后取海马组织,制备成离体海马脑片,刺激海马CA3区Schaffer侧枝,在CA1锥体细胞层记录各组LTP.结果:H1组海马CA1区LTP诱出率最低,H0、H4组诱出率均高于H1组.H0和H4组小鼠海马脑片在高频强直串刺激后PS增幅的百分率和fEPSP斜率增幅的百分比变化均显著高于H1组(P＜0.01).H0组与H4组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:缺氧抑制LTP的诱导,缺氧预适应可以恢复对LTP的诱导,突触可塑性的变化可能参与缺氧预适应小鼠脑保护.     

电针对糖尿病模型大鼠海马CA3区神经元 Nrf2、HO-1和PSD95表达的影响

目的 观察电针对糖尿病模型大鼠海马CA3区核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶(HO-1)与突触后致密蛋白95(PSD95)表达变化,探讨电针保护糖尿病神经系统损伤的可能机制。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、载体组、糖尿病组和电针组,每组8只。采用链脲佐菌素腹腔注射法制备糖尿病大鼠模型。造模成功1周后,电针组电针刺激一侧“足三里”及“胰俞”穴,30分钟/次,1次/天,连续4周。血糖仪检测大鼠空腹血糖水平;尼氏染色法观察大鼠海马CA3区神经元形态;免疫组织化学染色法检测大鼠海马CA3区的Nrf2、HO-1与PSD95的蛋白表达。结果 空腹血糖检测结果显示,与正常组和载体组比较,糖尿病组血糖水平升高(P<0.05);与糖尿病组比较,电针组血糖水平降低(P<0.05)。尼氏染色结果显示,与正常组和载体组比较,糖尿病组海马CA3区神经元层次减少,胞核固缩;与糖尿病组比较,电针组海马CA3区神经元层次增加,形态改善。免疫组织化学染色结果显示,与正常组和载体组比较,糖尿病组海马CA3区Nrf2、HO-1与PSD95蛋白表达降低(P<0.05);与糖尿病组比较,...     

脊髓腹外侧索强直刺激在运动神经元诱发的长时程增强

目的:探索对脊髓腹外侧索(VLF)进行强直刺激,在运动神经元(MN)能否诱发突触传递的长时程可塑性变化。方法:应用新生大鼠脊髓切片MN细胞内记录技术,观察VLF强直刺激对在MN诱发的兴奋性突触后电位(VLF-EPSP)的影响。结果:在稳定记录到VLF-EPSP的8个MNs,给予同侧VLF强直电刺激,其中有2个MNs的VLF-EPSPs幅度增大到基础值的120%以上,且维持时间超过1 h,可以定义为长时程增强(LTP)。结论:通过强直刺激VLF,可在新生大鼠脊髓MN诱发出突触传递的长时程增强,显示了长时程突触可塑性变化。     

米诺环素对糖尿病大鼠海马iNOS表达的干预

目的 探讨诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)在2型糖尿病大鼠海马中的表达情况以及米诺环素对iNOS表达的影响.方法 高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病模型.将SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、糖尿病模型组(D组)、米诺环素组(M组).造模成功1周后,M组每天腹腔注射米诺环素45mg/kg,D组和N组腹腔注射等量的生理盐水,连续给药2周,然后取大鼠海马组织,免疫组化方法测各组大鼠海马中iNOS表达情况.结果 N组、D组、M组海马iNOS阳性神经元的平均光密度值(MOD值)分别为(0.101±0.012)、(0.196±0.020)和(0:128±0.010),D组和M组iNOS表达较N组高,差异有显著性(P<0.01),M组iNOS表达较D组低,差异有显著性(P<0.01).结论 iNOS在2型糖尿病大鼠海马神经元中表达异常增高,米诺环素可减少大鼠海马神经元iNOS的表达,这可能是米诺环素保护糖尿痛认知功能障碍的机制之一.     

二多糖胶囊对实验性糖尿病大鼠血糖的影响

目的:证实二多糖胶囊治疗糖尿病的有效性并探讨其作用机制。方法:应用链尿菌素复制大鼠糖尿病模型。结果:链脲菌素腹腔注射1周后,所有注射链脲菌素大鼠的血糖水平均显著高于正常对照组,应用于本次实验的糖尿病大鼠的血糖含量均超过8.1mmol/L。连续给药4周后各组大鼠血糖含量结果表明模型对照组血糖明显高于空白对照组,二多糖各组和优降糖组明显低于模型对照组。糖耐量实验结果表明二多糖各组可明显提高糖尿病大鼠的糖耐量。结论:二多糖胶囊对链尿菌素所致大鼠糖尿病有治疗作用。