肠道移植物抗宿主病研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一,主要累及皮肤、肝脏和肠道。其中,肠道GVHD发病率较高、程度较重,重度肠道GVHD往往难以逆转,并且会引起一系列并发症,加重全身GVHD,影响移植疗效,增加病死率。肠道GVHD的早期诊断与有效治疗直接关系到疾病的预后,在GVHD的诊治中处于重要的地位。本文对肠道GVHD的症状表现、诊断及鉴别诊断、病理机制、治疗进展等方方面作一综述。     

布地奈德治疗造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病四例

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症，肠道aGVHD主要表现为腹泻，严重者可出现血便、腹痛和肠梗阻，是影响移植效果的重要因素。布地奈德是一种肠道吸收率低的糖皮质激素类药物，临床多用于治疗支气管哮喘及结肠炎所致的腹泻。我们将布地奈德用于4例异基因造血干细胞移植后肠道aGVHD的治疗，观察其治疗效果，现报道如下。     

移植物抗宿主病的消化系统表现

异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，SCT)是根治白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病的最有效方法之一。近年来，随着移植技术的发展，SCT的成功率和存活率在不断提高，但移植物抗宿主疾病(GCHD)仍是SCT的主要死亡原因之一。GVHD主要累及皮肤、肝脏、胃肠道等组织器官。消化系统的GVHD不仅是GVHD的常见表现，而且在SCT后的全身性疾病的发生发展中起着重要作用。本文就GVHD的消化系统表现做一综述。     

英夫利西单抗治疗移植后肠道急性移植物抗宿主病的临床效果

目的 观察英夫利西单抗治疗异基因造血干细胞移植后发生肠道急性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性和安全性.方法 北京军区总医院血液科于2012年1月至2015年1月应用英夫利西单抗治疗15例移植后发生肠道急性GVHD的患者,均为Ⅲ～Ⅳ度肠道GVHD,其中男9例,女6例,平均年龄28.8岁,5例为HLA配型全相合,10例为HLA配型不全相合,肠道GVHD发生的中位时间是移植后66.7d.英夫利西单抗治疗方法为每次5 mg/kg,1次/周,根据肠道GVHD控制情况应用1～4次.观察患者的有效性和输注相关毒副作用.结果 输注英夫利西单抗后患者总体不良反应较轻,7例肠道GVHD得到完全缓解,3例部分缓解,无效5例,总有效率为66.7％.随访至2015年1月,中位随访时间11.1个月.全部患者中5例死于肠道GVHD,3例患者死于复发,1例死于感染,其他患者仍处于完全缓解状态,无病生存率为40％,最长无病生存时间已达32个月.结论 英夫利西单抗治疗移植后肠道急性GVHD疗效显著,副作用小.     

慢性移植物抗宿主病的研究进展

异基因造血干细胞移植是目前治疗造血系统恶性肿瘤的重要手段，但移植后的相关并发症严重影响了其治疗效果。目前，在异基因造血干细胞移植后与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关的死亡率约占非复发性死亡的54％。但对cGVHD发生的机制尚不明确。随着国内外学者研究的不断深入，关于cGVHD的发生机理正逐渐得到揭示，一些新的治疗措施也取得了较理想的效果，这给造血干细胞移植及cGVHD患者带来新的希望。     

3例造血干细胞移植术后并发重度肠道移植物抗宿主病患者的护理

对2例慢性髓性白血病和1例急性髓性白血病患者行异因因造血干细胞移植（allo-HSCT）。干细胞分别来自血缘HLA相合、非血缘HLA相合及血缘HLA1个位点不合的供者。3例患者于移植后60、105、116d并发重度肠道移植物抗宿主病（GVHD），予以免疫抑制剂治疗及相应的护理措施，结果1例因肺部结核杆菌及白色念珠菌感染死亡．2例得到有效控制。提示allo-HSCT后并发重度肠道GVHD进展快、症状重，密切观察病情。加强消化道护理、心理护理、保护性隔离及用药护理对移植患者的预后至关重要。     

3例造血干细胞移植术后并发重度肠道移植物抗宿主病患者的护理

对2例慢性髓性白血病和1例急性髓性白血病患者行异因因造血干细胞移植(allo-HSCT).干细胞分别来自血缘HLA相合、非血缘HLA相合及血缘HLA 1个位点不合的供者.3例患者于移植后60、105、116 d并发重度肠道移植物抗宿主病(GVHD),予以免疫抑制剂治疗及相应的护理措施,结果1例因肺部结核杆菌及白色念珠菌感染死亡,2例得到有效控制.提示allo-HSCT后并发重度肠道GVHD进展快、症状重,密切观察病情,加强消化道护理、心理护理、保护性隔离及用药护理对移植患者的预后至关重要.     

胃肠道移植物抗宿主病的研究进展

近年来,异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。但由于供、受者之间主要组织相容性复合体（MHC）的差异,移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的发生不可避免。     

体外光照免疫疗法治疗慢性移植物抗宿主病的进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要后期并发症，严重影响移植的成功。本文就体外光照免疫疗法在治疗慢性移植物抗宿主病中的作用机制、操作过程及临床疗效作一综述。     

移植物抗宿主病皮肤表现的临床研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征。GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,其中以皮肤受累最常见,皮疹在病程早期出现,临床表现多样化,其在GVHD的早期诊治中起着关键作用。本文就GVHD的皮肤表现进行综述。     

慢性移植物抗宿主病的治疗

慢性移植物抗宿主病（graft—versus—host disease,GVHD）是最严重、最常见的异基因造血干细胞移植术后的远期并发症,在接受移植100d后的患者中的发病率高达30％～70％。虽然慢性GVHD的发生可以减少原发疾病复发的可能性,但是慢性GVHD却是移植受者远期非复发死亡的一大主要原因。     

肝移植术后移植物抗宿主病一例

移植物抗宿主病（graft versus host disease GVHD）多见于异基因造血干细胞移植术后，是导致移植失败和患者死亡的主要原因之一。肝移植术后的GVHD十分罕见，文献报道发生率为1％左右。我院于2005年10月至2006年1月成功诊治1例肝移植术后GVHD，现对该患者的临床资料进行总结，分析肝移植术后GVHD的早期诊断和治疗。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床特点、相关危险因素及治疗效果。方法：回顾性分析69例allo-HSCT患者的临床资料。根据供、受者的关系以及配型情况，将患者分为三组：A组为亲缘全相合异基因骨髓移植，22例；B组为亲缘全相合异基因外周血干细胞移植，37例；C组为非血缘移植和不全相合移植，10例。术前均采用化疗预处理，术后采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A（CsA）预防移植物抗宿主病（GVHD）。局限性cGVHD患者多采用单一免疫抑制剂（CsA或糖皮质激素）治疗，病情进展者采用标准方案（CsA联合糖皮质激素）治疗；广泛性cGVHD患者则需用标准方案治疗（一线治疗方案）。一线治疗无效、病情进展者，对一线治疗依赖不能停药，或停药后病情反复者，需用他克莫司、霉酚酸酯及硫唑嘌呤治疗（二线治疗方案）。结果：移植后随访6～120个月，中位时间为43个月，39例诊断为cGVHD，其中局限性cGVHD13例（33．3％，13／39），广泛性cGVHD26例（66．7％，26／39），7例死于cGVHD或与之相关的并发症。B组cGVHD发生率较A组显著升高（P〈0．05），B组和C组的广泛性cGVHD发生率显著高于A组（P〈O．05）。外周血干细胞移植和病程中发生2～4度急性GVHD是cGVHD发生的主要危险因素。局限性cGVHD患者采用一线方案治疗的有效率显著高于广泛性cGVHD患者（P〈0．05），标准危险度cGVHD者的治疗有效率显著优于高危险度cGVHD者（P〈0．05）。结论：eGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因；广泛性cGVHD多发生于异基因外周血干细胞移植、HLA配型不全相合移植和非血缘移植，且临床治疗效果不佳。     

伊马替尼治疗慢性移植物抗宿主病2例临床分析

目的探讨伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(GVHD)伴嗜酸性粒细胞增多的疗效及嗜酸性粒细胞增多与慢性GVHD的关系。方法回顾性分析2例白血病患者allo-HSCT术后慢性GVHD的诊治经过并结合文献复习讨论。结果 2例患者分别于移植后5个月和76d出现口腔溃疡、皮肤瘙痒、皮疹、胆红素水平增高和转氨酶水平增高,伴有嗜酸性粒细胞增多,诊断为局限型慢性GVHD,激素治疗不佳,加用伊马替尼后症状缓解,嗜酸性粒细胞数降至正常,无不良反应。结论伊马替尼治疗慢性移植物抗宿主病安全、有效,嗜酸性粒细胞增多可能与GVHD有一定的关系。     

慢性移植物抗宿主病相关性肌炎一例

目的总结1例异基因造血干细胞移植后并发与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关的多发性肌炎的诊治体会。方法1例急性淋巴细胞白血病患者在处于完全缓解状态下接受同胞间供髓异基因造血干细胞移植,移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果移植后11 d,WBC＞0．5×10~9/L,移植后13 d,血小板＞20×10~9/L；27 d时,骨髓细胞染色体分析显示99%为供者型。移植后17 d,发生Ⅰ度急性皮肤型GVHD,经静脉注射地塞米松及甲氨蝶呤后,GVHD被完全控制。移植后8个月,患者发生轻度肝脏cGVHD,经他克莫司及硫唑嘌呤治疗,效果不佳,血清肝酶升高,后改为他克莫司和西罗莫司治疗,血清肝酶逐渐下降,但肌酸激酶从9 U/L上升至272 U/L,随后患者出现全身乏力,并逐渐加重,上下肢近端处活动出现障碍,肌酸激酶升至3010 U/L,股四头肌、肱二头肌的肌电图表现为肌源性损害,双侧大腿磁共振成像符合多发性肌炎表现,给予甲泼尼龙、血浆置换治疗,但无显著效果,患者突发阵发性呼吸困难,经抢救无效,患者死亡,死亡时肌酸激酶为21 010 U/L。结论多发性肌炎为cGVHD的一种较少见形式,累及重要肌组织者预后较差。     

以肾病综合征为主要表现的慢性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病是造血干细胞移植后常见的并发症，主要累及皮肤、肝脏及消化道等组织器官，肾脏极少受累及。近年来，临床观察发现以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病。本文对异基因造血干细胞移植后以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病的病理改变、临床特点、诊断及治疗进行综述。     

肠道急性移植物抗宿主病患者营养支持的研究进展

对肠道急性移植物抗宿主病患者营养不良的原因、营养状态与疾病的关系及营养支持现状进行综述,提出应早期评估患者的营养状况,通过饮食指导、个体化营养支持及多学科协作,以改善营养不良或具有营养不良风险患者的营养状态及预后。     

树突状细胞与移植物抗宿主病

树突状细胞是迄今发现的体内最强的抗原呈递细胞，本文阐述了其在移植物抗宿主病中的作用及与其有关的预防措施。     

非清髓性造血干细胞移植后并发移植物抗宿主病的相关因素分析

目的 探讨和分析非清髓性造血干细胞移植(NST)后并发移植物抗宿主病(GVHD)的相关因素.方法 选择34例血液病患者,其中重型再生障碍性贫血(SAA)15例,重型β-地中海贫血(TM)1例,肿瘤性血液病18例;进行无关供者脐带血造血干细胞移植(UCBT)11例,同胞供者骨髓联合外周血干细胞移植7例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)16例.移植前采用以抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或者氟达拉滨强效免疫抑制为基础的非清髓性预处理方案.GVHD的预防采用短程的甲氨蝶呤(MTX)联合环孢素A(CsA).观察非清髓性造血干细胞移植后的临床特点以及急、慢性移植物抗宿主病的发生情况;分析发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的相关因素.结果 NST的植入率为91.2%.移植后7例肿瘤性血液病患者形成了供、受者造血细胞混合嵌合体(MC),给予供者淋巴细胞输注(DLI)2～9次后,例由MC转变为供者造血细胞完全嵌合体(FDC).随访12(3～96)个月,共发生Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)5例,GVHD 15例.经统计学分析,发现年龄大的肿瘤性血液病患者经以ATG为基础的NST后,再给予DLI,其cGVHD的发生率高,且合并感染,对治疗的反应差;而以氟达拉滨为基础的NST患者发生cGVHD后治疗反应较好.移植100 d前后患者分别死亡3例和5例,其中3例死于广泛性cGVHD.结论 患者的年龄大、有合并症、以ATG为基础的预处理方案、肿瘤性血液病是NST后患者并发cGVHD的危险因素.     

利用脊柱骨来源骨髓细胞建立急性移植物抗宿主病模型

目的探讨利用脊柱骨来源骨髓细胞建立小鼠异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(aGVHD)模型的可行性。方法选择C57BL/6(H-2b)雄性小鼠为供体鼠,BALB/c(H-2d)雌性小鼠为受体鼠。制备供体鼠的脾细胞和脊柱骨来源骨髓细胞悬液。受体鼠采用药物加小剂量辐照的预处理方式,于移植前8d～移植前4d腹腔注射氟达拉滨(200mg/kg),接着移植前3d～移植前1d腹腔注射环磷酰胺(60mg/kg),最后在移植前进行全身照射(total-body irradiation,TBI),照射剂量为4Gy(戈瑞)。18只受体鼠经预处理后随机分为3组,每组6只:(1)骨髓移植组,只输入1×107个脊柱骨来源骨髓细胞;(2)aGVHD组,输注1×107个脊柱骨来源骨髓细胞和5×106个脾细胞,建立aGVHD模型;(3)空白对照组,不输入任何细胞。观察3组小鼠生存状态及存活率,取aGVHD组与骨髓移植组存活21d的受体鼠进行病理学检查,取aGVHD组移植后21～28d存活的小鼠的脾脏进行流式细胞术检测骨髓细胞嵌合度。结果骨髓移植组小鼠全部存活,可重建造血,单纯输注骨髓细胞不会诱发aGVHD。aGVHD组小鼠出现aGVHD表现,100%发生aGVHD相关死亡,中位生存期为18d;病理检查结果显示符合aGVHD病理表现,移植后21～28d存活的小鼠诊断为供受体混合嵌合状态,符合aGVHD诊断标准。结论用脊柱骨来源骨髓建立的aGVHD模型完全符合标准,且更加经济,适合大规模建模。