急性白血病患者骨髓组织血管新生与Bcl-2蛋白关系的研究

目的分析急性白血病患者骨髓病理切片中VEGF及Bcl-2蛋白的表达和微血管生成之间的相关性,并研究急性白血病患者骨髓组织血管新生与Bcl-2蛋白的关系。方法用免疫组织化学染色方法(EnVison)检测35例急性白血病患者和35例对照组骨髓病理切片中的VEGF,Bcl-2表达情况,并用第八因子相关抗原(FactorⅧ-related Antigen,FVIⅡ)标记血管内皮细胞,将免疫组化染色结果转化为平均光密度值进行定量分析。结果急性白血病患者Bcl-2蛋白阳性表达、MVD、VEGF含量均明显高于对照组,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。通过对这3者进行两两相关性分析,结果MVD与VEGF表达呈正相关;Bcl-2蛋白阳性率与VEGF表达呈正相关;Bcl-2蛋白阳性率与MVD表达呈正相关。结论由于VEGF的表达,诱导产生更多的Bcl-2蛋白来降低急性白血病细胞凋亡,从而增加急性白血病的恶性程度,再加上本身促血管生成的作用,血管生成随之增加,从而增加了急性白血病的治疗难度。     

血管内皮生长因子及受体在急性白血病中的表达及临床意义

目的：探讨血管生成在急性白血病（AL）发病、预后中的作用。方法：应用免疫组化法检测30例初治AL患诱导化疗前后骨髓中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）及受体KDR、Flt-l变化与临床特征的关系。结果：初治AL患骨髓组织中KDR、VEGF和MVD的表达高于对照组（P＜0．05）；完全缓解（CR）后MVD及VEGF阳性率明显下降；未完全缓解（NR）组的MVD及VEGF阳性率有治疗前无显性下降（P＞0．05）；Kaplan-Meier分析显示治疗前VEGF阴性组的生存时间大于VEGF阳性组（P＜0．05）。结论：AL骨髓中存在血管生成，VEGF与AL的发病及预后有关。     

沙利度胺治疗急性白血病的部分机制研究

目的 观察沙利度胺作为一种血管新生抑制剂辅助治疗急性白血病（AL）的临床效果。方法 AL患者45例，随机分为实验组23例，在使用常规标准剂量化疗方案的同时，伍用沙利度胺；对照组22例，仅使用常规标准剂量化疗方案治疗。治疗前及治疗后8周分别取骨髓活检，免疫组化方法测定骨髓组织中的血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）活性及骨髓微血管密度（MVD）的变化。结果 两组病例的有效率分别为78．3％和68．2％，差异有显著性（P〈0．05）。治疗前、后MVD、VEGF与正常对照组相比差异有显著性（P〈0．05）；bFGF与正常对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论 沙利度胺联合化疗可以提高AL患者缓解率，其作用机制通过降低AL患者骨髓组织中VEGF的表达从而抑制血管新生．     

前列腺癌VEGF与MMP-2表达和微血管密度的临床病理关系

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和微血管密度（MVD）与前列腺癌的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测48例前列腺癌组织和20例前列腺增生组织VEGF和MMP-2蛋白的表达并计数微血管密度。结果：前列腺癌组织OVEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值显著高于前列腺增生组织（P〈0．01）,VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值与前列腺癌TNM分期和骨转移情况具有相关性（P〈0．05）,前列腺癌VEGF、MMP-2的阳性表达率和MVD值呈正相关（P〈O．01）。结论：VEGF、MMP-2的高表达和MVD增高在前列腺癌发生发展中具有重要作用,检测VEGF、MMP-2和MVD对判断前列腺癌的预后具有重要意义。     

血清VEGF-C表达与适形调强放疗同步化疗治疗局部晚期直肠癌的关系研究

目的检测局部晚期直肠癌患者采用同步放化疗治疗前后血清VEGF-C表达水平,探讨其变化规律与疗效及预后的关系及意义。方法采用ELISA法检测50例局部晚期直肠癌患者同步放化疗前后血清VEGF-C表达水平,同时检测50例健康人群血清VEGF-C表达水平。治疗前患者与健康对照组比较采用t检验,治疗前后比较采用配对t检验。结果局部晚期直肠癌患者治疗前与健康对照组血清VEGF-C表达水平分别为（312.15±72.83）、（132.83±68.14）pg/mL。局部晚期直肠癌患者血清VEGF-C表达水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义（t=10.282,P=0.000）。治疗前后血清VEGF-C比较亦有差别,血清VEGF-C表达水平分别为（312.15±72.83）、（204.83±68.14）pg/mL,差别有统计学意义（t=9.677,P=0.000）。结论卡培他滨化疗同步适形调强放疗的近期疗效明显。检测治疗前后血清VEGF-C表达水平可作为判断肿瘤治疗效果、预后的重要指标。直肠癌血清VEGF-C表达水平变化可为病情评估、疗效评价及判断预后提供实验依据,并可为局部晚期直肠癌患者提供新的治疗思路。     

肺癌组织中高迁移率族蛋白-1、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9与微血管生成的相关性研究

目的 探讨肺癌组织中高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、VEGF和MMP-9与微血管生成的相关性.方法 选择肺癌患者标本80例为研究对象,癌组织作为观察组,癌旁正常肺组织作为对照组,采用免疫组化染色测定组织中HMGB-1、VEGF、MMP-9和MVD的表达情况.结果 观察组肺组织HMGB-1、VEGF和MMP-9的表达均明显高于对照组（χ^2=6.27、5.93、5.16,均P＜0.05）.观察组MVD值为（76.27±19.24）个,对照组为（24.67±6.14）个,两组差异有统计学意义（t=6.764,P＜0.01）.HMGB-1、VEGF和MMP-9均与MVD呈正相关关系（r=0.430、0.506、0.597,均P＜0.05）.结论 肺癌组织中HMGB-1、VEGF和MMP-9与微血管生成有密切关系.     

血管内皮生长因子和微血管密度在非小细胞肺癌组织中的表达和意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和意义。方法回顾性分析62例NSCLC患者的临床资料,采用免疫组织化学sP法检测标本中的VEGF和MVD,并与同期化检的60例患者作对照。结果NSCLC组的VEGF阳性表达率和MVD计数均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF阳性表达和MVD与TNM分期、分化程度及有无转移等有关（P〈0．05）,与病理类型、年龄、性别无关（P〉0．05）。结论VEGF和MVD在NSCLC患者组织中呈过度表达,并与肿瘤的发生、发展、侵袭等密切相关。     

血管内皮生长因子及受体FLTl在大肠癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体FLTl和血管生成及大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术，检测102例大肠癌组织FLTl及VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD），分析血管生成与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果FLTl及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P〈O．01）。FLT1、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。VEGF表达和MVD与肝转移相关（P〈0．01），但FLTl与肝转移无关。FLTl及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P〈O．01）。VEGF表达与FLTl表达密切相关（P〈O．01）。结论FLTl及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关，对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用。     

原发胃肠恶性淋巴瘤中VEGF和MVD的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF),微血管密度(MVD)在原发胃肠恶性淋巴瘤中的表达.方法 应用免疫组织化学方法检测35例原发胃肠恶性淋巴瘤患者肿瘤组织(肿瘤组)和距离肿瘤5 cm癌旁组织(对照组)中VEGF的表达和MVD计数.结合临床资料进行统计学分析.结果 肿瘤组VEGF强阳性表达率以及MVD数值明显高于对照组(P＜0.01).VEGF的表达与MVD呈正相关(P＜0.05).结论 VEGF在原发胃肠恶性淋巴瘤中有较高的表达,在原发胃肠恶性淋巴瘤中VEGF的表达和MVD之间呈正相关.     

异常子宫出血子宫内膜单纯型增生与增生期子宫内膜血管内皮生长因子和微血管密度表达研究

目的研究异常子宫出血患者子宫内膜单纯型增生与增生期子宫内膜血管内皮生成因子（VEGF）、微血管密度（MVD）表达有无差异。方法门诊宫腔镜下观察需行诊断性刮宫的异常子宫出血患者30例，取其子宫内膜组织，石蜡包埋制成切片，苏木精-伊红染色按内膜的病理类型分为单纯型增生和增生期子宫内膜2组，用免疫组织化学方法测定VEGF、MVD含量，采用Leica Q500IW图像分析仪进行测定，应用光密度值进行比较。结果单纯型增生子宫内膜VEGF、MVD含量高于增生期子宫内膜。结论患者子宫内膜单纯型增生和增生期子宫内膜的VEGF、MVD含量不同，VEGF在子宫内膜单纯增生的发生、发展中占有重要地位。     

测定MVD、TSP-1在白血病中的临床意义

目的探讨骨髓微血管密度(MVD)和凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在白血病中的表达及意义。方法选择白血病患者27例(19例急性白血病AL、8例慢性粒细胞白血病CML)为研究组,正常对照组20例,利用SP免疫组化法检测研究组治疗前后及对照组骨髓组织MVD及TSP-1表达情况。结果①MVD、TSP-1在AL、CML不同疾病中的同一阶段,测定水平均无显著性差异(P>0.05);而在初诊组与未缓解组,MVD值高于对照组及缓解组(P<0.01),TSP-1阳性率低于对照组及缓解组(P<0.05)。②TSP-1和MVD之间具有负相关性。结论联合检测MVD与TSP-1,有助于更准确的评价疾病状态,指导治疗。     

Caveolin-1蛋白在急性白血病中表达的研究

目的探讨急性白血病（AL）初次诱导化疗缓解前后caveolin-1蛋白表达的变化及Caveolin-1蛋白的表达与AL分型的关系。方法采用流式细胞术检测65例AL患者及10例正常对照组Caveolin-1蛋白的表达。结果65例初治组AL患者表达Caveolin—1蛋白的阳性细胞率（2.31±3．62）％、平均荧光强度（69．88±21．17）,分别较10例正常对照组的阳性细胞率（77．50±1．76）％、平均荧光强度（289．87±7．92）明显下降（P〈0．01）;38例AL患者诱导化疗缓解后表达Caveolin-1蛋白的阳性细胞率（3．03±3．87）％与初治组比较无明显差异（P〉0．05）,但平均荧光强度（152．74±25．81）较初治组明显升高（P〈0．01）。各种类型的急性白血病表达Caveolin-1蛋白的阳性细胞率、平均荧光强度无明显差异（P〉O．05）。结论急性白血病的Caveolin-1蛋白表达水平较正常人明显下降,且AL初次诱导化疗缓解后Caveolin-1蛋白的表达较初治时有所恢复．提示Caveolin-1蛋白的高表达可能与AL患者预后有关．     

HDGF和VEGF在胃癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达与肿瘤组织微血管密度(MVD)之间的关系和临床意义。方法通过免疫组化SP法检测83例胃癌组织、35例正常胃组织中HDGF、VEGF和CD105标记的MVD表达情况,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。结果 HDGF、VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为:66.1%和80.7%,明显高于正常对照组的阳性表达率17.1%和11.4%(P<0.05),胃癌组织中的MVD值为:(33.56±7.59)明显高于常对照组(10.7±3.8)(P<0.05)。HDGF、VEGF的表达强度以及MVD值和肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有明显的相关性(P<0.05)。两者在胃癌组织中的表达存在着正相关(P<0.05)。HDGF、VEGF阳性表达胃癌组织的MVD值明显高于阴性表达的MVD值(P<0.05)。结论 HDGF、VEGF的过表达和微血管生成可能与肿瘤的发生和恶性行为有关,检测该指标对预测胃癌的预后和指导治疗有一定的参考价值。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在腺样囊性癌中的表达和相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在腺样囊性癌（ACC）中的表达和相关性,并探讨它们在腺样囊性癌侵袭和转移生物学行为的机理。方法应用免疫组化SP法,检测35例腺样囊性癌、13例多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中HIF-1α、VEGF的表达和MVD计数。结果HIF-1α、VEGF、MVD计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05） ACC中MVD计数随着HIF-1α、VEGF表达的增强而升高（P〈0.05） ACC中HIF-1α、VEGF的表达呈正相关,r=0.69,（P〈0.001）。结论HIF-1α、VEGF、MVD在ACC中的表达有相关性,HIF-1α通过影响肿瘤血管的生成,使ACC具有相应的侵袭和转移的生物学行为,HIF-1α、VEGF、MVD可以作为判断ACC侵袭、转移及预后的重要指标。     

中药肾复舒颗粒合用阿托品对肾衰大鼠残余肾VEGF和MVD的影响

目的观察中药肾复舒颗粒合用阿托品对肾衰大鼠残余肾组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)分布与肾损伤的影响。方法将5/6肾切除SD大鼠随机分为肾复舒治疗组、肾复舒+阿托品治疗组和模型组,并设假手术组为正常对照,术后1周开始给药,连续8周后处死动物。采血检测各组用药前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和尿蛋白的浓度变化;并取大鼠残余肾组织切片用HE染色和免疫组化法检测肾组织VEGF表达水平及MVD、肾小球硬化指数(GSI)、肾小管间质损伤指数(TIS)。用MVD与BUN、Cr、GSI、TIS和尿蛋白作相关分析。结果两治疗组肾组织VEGF、MVD表达比对照组明显增强;VEGF与MVD成正相关;MVD与血尿素、肌酐、GSI、TIS和尿蛋白成负相关(P<0.05);且肾复舒+阿托品组改变更为明显(P<0.05)。结论肾复舒和阿托品能加强VEGF在残余肾组织的表达,增加微血管密度;降低肾小球硬化和肾小管间质损伤程度。2种药物合用作用更为明显。     

CD105在急性白血病中的表达及其临床意义

目的探讨CD105在急性白血病骨髓细胞的表达及其意义。方法分离骨髓单个核细胞,采用流式细胞仪（FCM）检测CD105的表达。结果CD105在急性白血病骨髓细胞表达率[（30．39±8．69）％]明显高于对照组[（1．90±0．61）％]（P〈0．05）;且急性淋巴白血病表达CD。阳性率[（49．92±16．71）％]高于在急性髓系白血病的表达率[（22．21±9．95）％]（P〈0．05）;化疗缓解后CD。表达率[（3．99±1．45）％]比化疗前[（48．74±16．45）％]显著减低（P〈0．05）;浸润组CD105表达率[（41．39±14．05）％]高于非浸润组[（21．06±9．14）％]（P〈0．05）。结论CD105在急性白血病细胞的异常表达,可能与白血病发病和预后有关。     

带血管蒂骨膜瓣对异体骨移植血管化的影响

目的研究带血供骨膜瓣对异体骨移植血管化的影响,修复骨缺损过程中对微血管生成的作用。方法将兔的股骨经去抗原化后作为供体,制作带血供骨膜瓣包裹同种异体骨修复兔大段骨缺损的模型,实验设置对照组,即未用血管化骨膜瓣包裹移植物。分别在术后4、8、16周分别对移植物及周围软组织、骨组织进行组织学观察,观察内皮细胞生长因子（VEGF）的表达。对Ⅷ因子相关抗原特异性标记,比较不同时间微血管密度（MVD）的变化。结果实验组骨组织哈佛氏管内较早出现微血管;在相同阶段,实验组VEGF的表达强于对照组,MVD高于对照组。结论带血供骨膜瓣对异体骨移植的血管化过程有明显的促进作用。     

奥沙利铂两种给药模式下抗肿瘤效果的体内实验对比研究

目的观察奥沙利铂（L-OHP）小剂量和常规两种给药模式下对小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用和对血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的影响。方法建立肝癌H22小鼠模型后,小鼠随机分组4组,5%葡萄糖对照组、奥沙利铂0.75 mg.kg-1和1.5 mg.kg-1组,第二天开始给予腹腔等容积注射给药,连续10 d,奥沙利铂15 mg.kg-1组,第二天腹腔给药1次。第十二天处死小鼠,计算瘤重抑瘤率,测定肿瘤标本的VEGF和MVD的表达。结果奥沙利铂1.5 mg.kg-1组肿瘤生长明显低于对照组,小鼠体重与对照组相比没有明显下降,而且瘤重抑瘤率与奥沙利铂15 mg.kg-1组没有差别（P〉0.05）,与对照组比较能明显抑制肿瘤组织中VEGF及MVD的表达。奥沙利铂15 mg.kg-1组出现体重下降及血液学副作用,不能明显抑制肿瘤组织中VEGF及MVD的表达。结论小剂量奥沙利铂的抑瘤作用明显,而且没有副作用,能够抑制肿瘤组织中VEGF表达和血管生成。     

乳腺癌C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义

目的:探讨C-erbB-2与肿瘤血管生成的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化二步法检测乳腺癌组织中C-erbB-2、血管内皮生成因子(VEGF)的表达水平并测定微血管密度(MVD)。结果:50例乳腺癌C-erbB-2、VEGF阳性表达率分别为44%(22/50)、64%(32/50),MVD值25.96±11.59。乳腺癌淋巴结转移组的C-erbB-2、VEGF阳性表达率和MVD值均高于无淋巴结转移组(P<0.05或P<0.01);C-erbB-2、VEGF阳性表达和MVD值与年龄、肿瘤大小、临床分期无关(P>0.05)。C-erbB-2与VEGF表达呈正相关(P<0.05);C-erbB-2阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01),VEGF阳性表达与MVD值呈正相关(P<0.01)。结论:联合检测C-erbB-2与VEGF、MVD可为临床评价乳腺癌预后提供客观依据。     

大肝癌TACE后肿瘤组织VEGF、αv整合素表达及MVD变化

目的观察大肝癌经导管动脉化疗栓塞（TACE）后残存肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）、αv整合素表达及微血管密度（MVD）变化的意义。方法 96例大肝癌前瞻性分成术前TA-CE组40例（TACE组）与一期手术组56例（手术组）,用免疫组化方法检测96例手术切除标本肿瘤组织VEGF、αv整合素表达及MVD值。结果术前TACE组肿瘤组织VEGF、αv整合素表达免疫反应积分显著高于手术组（分别为P=0.042,P=0.033）,MVD两者无显著差异（P=0.103）。结论大肝癌术前TACE促使残存肿瘤组织VEGF及αv整合素的表达增高,有可能促进肿瘤细胞转移。