塞来昔布抗乳腺癌的临床应用

目前研究发现环氧化酶-2（COX-2）与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素（PGs）参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药（NASIDs）,是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…     

塞来昔布对人乳腺癌SKBR-3细胞生长的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对乳腺癌SKBR-3细胞生长的影响及机制。方法用不同浓度的塞来昔布处理SKBR-3细胞后,采用CCK-8法检测塞来昔布对SKBR-3细胞增殖活性的影响;流式细胞仪检测细胞周期;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素E2(PGE2)的释放水平;Western Blot法测定各浓度塞来昔布刺激SKBR-3细胞后Caspase-3被酶解激活情况。结果塞来昔布对SKBR-3细胞的增殖抑制作用呈剂量-时间依赖性;随着塞来昔布浓度的增加,G0/G1期细胞阻滞,S期细胞比例明显减少;塞来昔布明显减少PGE2的释放水平;Caspase-3在细胞凋亡早期被激活,在凋亡晚期则无表达。结论塞来昔布能有效抑制乳腺癌SKBR-3细胞的增殖,诱导其凋亡;其作用机制可能与COX-2表达下调、抑制PGE2水平和促进Caspase-3的活化有关。     

塞来昔布在骨科手术的超前镇痛作用

目的研究塞来昔布在骨科手术的超前镇痛作用。方法将72例择期行脊柱手术、髋关节置换术或全膝关节置换术患者分为实验组和对照组,实验组42例,对照组30例,术前1日抽取静脉血5mL,术前2h实验组口服塞来昔布400mg,对照组不服药物,术后即刻抽取静脉血5mL,通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中COX-2和PGE2的水平。结果实验组术前COX-2：104±73.4ng.mL-1;PGE2：414.9±192.3pg.mL-1,术后COX-2：98.3±56.5ng.mL-1;PGE2：350.5±143.6pg.mL-1;对照组术前COX-2：102.4±69.5ng.mL-1;PGE2390.3±110.9pg.mL-1术后COX-2：109.0±68.7ng.mL-1;PGE2494.4±248.0pg.mL-1手术后实验组与对照组的血清PGE2浓度有统计学意义（P〈0.05）。结论术前给予塞来昔布能有效抑制手术创伤引起血清PGE2浓度升高。     

塞来昔布超前镇痛在开胸手术中的应用

目的 探讨术前给予选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布超前镇痛效果.方法 60例全麻下开胸行肺部手术患者均分为三组.术后均采用相同配方芬太尼0.5 mg行病人自控静脉镇痛(PCIA).A组术前3 d～术后7 d 口服塞来昔布200 mg,一日2次;B组仅于术后121服塞来昔布7 d;C组仅行PCIA.记录术后8、24和36 h VAS疼痛评分.结果 A组术后三个观察时点的痛觉VAS评分明显低于C组,24、36 h的疼痛视觉模拟评分(VAS)评分明显低于B组,PCIA自主给药次数少.结论 术前使用塞来昔布的镇痛效果优于单纯术后用药.     

塞来昔布对人肺癌A549细胞株增殖抑制和凋亡诱导作用观察

目的 体外研究选择性环氧化酶2 (COX-2)抑制剂塞来昔布对人肺癌细胞株A549增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用噻唑蓝(MTT比色法)观察不同浓度的塞来昔布对人肺癌细胞株A549的增殖抑制作用,TUNEL染色检测细胞凋亡,并用含半胱氨酸的门冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)活性检测试剂盒检测其活性变化.结果 塞来昔布能够以浓度依赖性方式有效地抑制K562细胞增殖,药物的Ic50为33.98 μmol·L-1;TUNEL染色分析显示给予不同浓度塞来昔布的细胞与未给予塞来昔布的细胞相比凋亡率有差异(P＜0.05),经塞来昔布处理的A549细胞内caspase-3的A405较正常对照组有显著增加(P＜0.05).结论 塞来昔布能够抑制A549细胞增殖,并呈药物浓度依赖性;塞来昔布能以浓度依赖性方式诱导K562细胞凋亡,其机制涉及caspase-3活化的信号转导途径.     

塞来昔布对肺癌的抑制作用机制研究

目的探讨环氧化酶抑制剂（COX-2）抑制剂塞来昔布对于A549肺癌细胞增殖及其小鼠移植瘤生长的抑制作用及可能机制。方法加不同浓度塞来昔布与A549肺癌细胞共培养,MTT法检测细胞增殖。流式细胞仪法检测细胞凋亡情况。A549细胞移植入BALB／c裸小鼠皮下后,随机分为实验组和对照组,实验组隔日腹腔注射塞来昔布30mg．kg^-1,对照组隔日腹腔注射等体积生理盐水,24d后处死移植瘤小鼠,计算抑瘤率,RT-PCR检测移植瘤组织中COX一2和VEGFmRNA表达水平,同时酶联免疫检测小鼠血清中MMP-9浓度,免疫组化检测瘤组织中微血管密度（MVD）。结果塞来昔布在体外对细胞株A549的生长抑制作用呈剂量、时间依赖性,且经塞来昔布作用后,A549细胞G0／G1期比例增加,S、G2／M期比例下降。在体实验显示,塞来昔布具有明显的抑制A549肺癌移植瘤增殖的作用,同时能抑制移植瘤组织中COX-2、VEGF表达,降低血清MMP-9浓度,减少移植瘤中微血管密度（P〈0．05）。结论塞来昔布在体内外均可显著抑制A549肺癌细胞的增殖,而诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低癌细胞侵袭能力是其可能的作用机制。     

塞来昔布治疗急性肾绞痛的疗效评价

目的:研究选择性COX-2(环氧化酶)抑制剂类药物在治疗急性肾绞痛中的疗效。方法:采用单盲法对急性肾绞痛的病人随机采用选择性COX-2抑制剂类药物塞来昔布(西乐葆)口服联合654-2肌注和强痛定肌注联合654-2肌注两种方法,比较两种方法的疗效。结果:两种方法在镇痛效果方面无统计学差异,在药物副作用方面存在统计学差异。结论:选择性COX-2抑制剂类药物口服联合654-2肌注方法缓解肾绞痛效果明显,副作用发生率低,适合作为治疗急性肾绞痛的首选方法。     

塞来昔布联合卡介苗治疗大鼠膀胱肿瘤的实验研究

目的：观察联合应用塞来昔布与卡介苗治疗大鼠膀胱肿瘤的疗效,并探讨其机制。方法：选用5-6周龄雌性Wistar大白鼠40只,随机分为4组．即PBS组、塞来昔布组、卡介苗组、塞来昔布＋卡介苗组。均采用膀胱灌注MNU（N-甲基亚硝基脲1制成大鼠膀胱肿瘤模型,于灌注MNU后第10周开始给予相应的药物干预治疗,于第13周处死所有大鼠．观察膀胱肿瘤的形成情况,免疫组织化学检测肿瘤组织中的CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞的浸润情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数（apoptotic index,AI）。结果：联合用药组CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋细胞浸润百分比及肿瘤细胞AI值与其他组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：联合应用塞来昔布和卡介苗比单纯使用卡介苗或塞来昔布能更加明显地抑制大鼠膀胱肿瘤的生长,其机制可能是通过促进免疫系统的功能和诱导肿瘤细胞凋亡增加而发挥作用的。     

塞来昔布治疗疼痛及炎症临床前期及临床研究

塞来昔布是一个环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）特异性抑制剂,是治疗骨关节炎和类风湿关节炎的抗炎镇痛药,而伴随治疗的不良作用则是由于其对ＣＯＸ－１的抑制作用。临床试验表明：塞来昔布较安慰剂明显有效,且与传统ＮＳＡＩＤ的萘普生疗效相当,安全且耐受性好,不影响血小板聚集,也未出现胃肠道溃疡。     

紫草素对膀胱癌细胞T24增殖和凋亡的影响及其机制研究

目的:探讨紫草素抑制T24细胞生长的作用及其机制。方法:MTT法测定紫草素对T24细胞的生长抑制实验;用RT-PCR、westen-blot法检测不同浓度的紫草素作用于T24细胞时,对COX-2 mRNA和蛋白表达的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:25、50和75μmol/L紫草素均能抑制T24细胞生长,诱导凋亡,并呈明显的量效关系和时间依赖性,紫草素能够抑制COX-2 mRNA和蛋白的表达。结论:紫草素能明显抑制T24细胞增殖,促其凋亡,其机制可能与COX-2表达下调有关。     

木犀草素对膀胱肿瘤T24细胞的影响

目的研究木犀草素对膀胱肿瘤T24细胞体外增殖的抑制和诱导凋亡作用。方法不同浓度木犀草素作用于指数生长期膀胱肿瘤T24细胞后应用MTS比色法检测细胞增殖的抑制作用。通过DNA凝胶电泳检测细胞的凋亡情况。结果浓度为0.01～0.04mg/mL的木犀草素对体外培养的膀胱肿瘤T24细胞有明显的抑制作用。DNA凝胶电泳结果显示:空白对照组没有出现DNA"梯带";其他4组(除木犀草素0.004mg/mL组)均出现不同程度的DNA"梯带",显示出细胞凋亡的特征。结论木犀草素在浓度为0.01～0.04mg/mL时对膀胱肿瘤T24细胞有通过诱导细胞凋亡的方式抑制细胞生长的作用,可能具有治疗膀胱肿瘤的临床价值。     

降低Raf1表达促进膀胱癌T24细胞凋亡的研究

目的 下调T24膀胱癌细胞株中Raf1的表达,观察癌细胞株的细胞凋亡情况.方法 使用SiRNA干扰方法阻断Raf1在T24膀胱癌细胞株中的表达,随后用流式细胞仪观察细胞凋亡情况,使用westem-blot法确认细胞凋亡途径.结果 使用SiRNA干扰后Raf1表达显著降低,随之凋亡细胞数量明显增高,western-blot法确认Raf1表达降低后Caspase-3和PARP蛋白被激活.结论 Raf1表达抑制促使T24细胞凋亡,其凋亡通路是通过Caspase-3和PARP途径,此研究可能对膀胱癌的治疗提供新思路.     

丝裂霉素联合塞来昔布对膀胱癌T24细胞增殖的影响研究

目的:研究体外丝裂霉素(MMC)联合塞来昔布对浅表性膀胱癌T24细胞增殖的影响及其可能机制。方法:体外培养浅表性膀胱癌T24细胞,分为MMC[0(对照组)、2、5、10、25、50μmol/L]组及其与塞来昔布(50μmol/L)混合组,每个浓度5个复孔,采用MTT法检测作用24h后细胞的增殖抑制率。采用免疫组化法、实时定量聚合酶链式反应法、酶联免疫吸附测定法检测对照组、MMC(50μmol/L)组和混合[塞来昔布+MMC(50μmol/L)]组作用48h细胞中Bcl-2蛋白、作用24h细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达及作用96h内VEGF蛋白浓度。结果:MMC能明显抑制细胞增殖(P<0.05),且呈浓度依赖性;塞来昔布能明显增强MMC对细胞的增殖抑制作用(P<0.05);与对照组比较,MMC组和塞来昔布+MMC组细胞中Bcl-2蛋白、VEGF mRNA表达均明显降低(P<0.05),且后2组组间比较有统计学差异(P<0.05);塞来昔布+MMC组细胞中VEGF蛋白浓度随作用时间延长明显降低(P<0.01)。结论:塞来昔布可协同增强MMC抑制T24细胞增殖的作用,其机制可能与降低Bcl-2、VEGFmRNA表达水平和抑制细胞分泌VEGF蛋白作用有关。     

冬凌草甲素对膀胱癌T24细胞增殖的抑制作用

目的探讨不同浓度的冬凌草甲素（ORI）在不同时间点对膀胱癌T24细胞增殖的抑制作用,为临床决策提供参考依据。方法将冬凌卓甲豢作用于T24细胞,利用酶标仪在不同时间点（λ=570nm）测定不同浓度的冬凌草甲素吸光度,同样方式用MTT法检测细胞的抑制率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,其数值均以均数±标准差表示,每组结果由两位研究者重复测量2次校埘。结果随着培养时间的延长及浓度的增加,T24细胞的吸发光度数值呈明显下降趋势,差异有统计学意义（P〈0．05）。浓度为8μmol／L时抑制率递增,16μmol/L时抑制率已接近50％,而32μmol／L时抑制率最高可达70％以上,变化显著,差异有统计学意义（P〈0．05）。随时间、浓度梯度的变化,T24细胞凋亡率不断增加,最高可达60％以上,差异有统计学意义（P〈0．05）。证明冬凌草甲素对膀胱癌T24细胞增殖的抑制具有明显的浓度-效应与时间-效应的关系。结论冬凌草甲素可诱导膀胱癌T24细胞凋亡,有明显的抗肿瘤作用。     

塞来昔布顺铂对卵巢癌细胞HO-8910增殖与凋亡影响的研究

目的探讨选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布联合顺铂对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖与凋亡的影响及Survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)、COX-2蛋白表达情况。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度塞来昔布单用及其与顺铂联用时HO-8910细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率;免疫组织化学法检测Survivin、PCNA、COX-2蛋白的表达情况。采用方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果塞来昔布、顺铂均可抑制HO-8910细胞的生长(P<0.01);当两者合用时G0/G1期细胞增加,凋亡率增高更加明显(P<0.01),Survivin、PCNA、COX-2蛋白表达下调(P<0.01)。结论塞来昔布、顺铂对卵巢癌细胞株HO-8910均有抑制作用,塞来昔布能增强顺铂的抗卵巢癌作用。     

大黄素对膀胱肿瘤细胞株BIu87和T24的作用研究

目的　探讨大黄素对HER - 2高表达的T2 4和低表达的BIU87膀胱肿瘤细胞株的作用 ,初步明确其用于治疗的可能性。方法　用抗HER - 2单克隆抗体作细胞株的免疫细胞化学 ,用MTT法检测大黄素和阿霉素的细胞抑制率 ,并计算出其相应的IC50 。以IC50 作为参考浓度 ,作用于肿瘤细胞株 ,用流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果　T2 4为HER - 2高表达 ,BIU87为低表达。大黄素作用后 72h ,BIU87和T2 4的IC50 分别为 34 2 μM和13 6 μM ,阿霉素的IC50 分别为 19 1μM和 2 5 5 μM。两细胞株的平均IC50 浓度作用于BIU87和T2 4 ,大黄素细胞凋亡率分别为 4 4 5 %和 77 3% (P <0 0 1) ,阿霉素分别为 5 6 9%和 5 7 3% ,P >0 0 5。结论　大黄素对HER- 2高表达之细胞株T2 4的作用优于低表达之细胞株BIU87     

Hsa-miR-340对膀胱癌T24细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨和研究hsa-miR-340表达上调对人膀胱癌T24细胞增殖、凋亡能力的影响。方法化学合成hsa-miR-340模拟物,瞬时转染膀胱癌T24细胞,以实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测hsamiR-340在膀胱癌T24细胞中相对表达量,确定能够转染成功并有较高的转染率后,分别通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞计数仪,分析转染hsa-miR-340模拟物前后对膀胱癌T24细胞的增殖及凋亡能力的影响。结果①hsa-miR-340模拟物可在膀胱癌T24细胞中表达,并以RT-PCR验证相对含量较高,差异有统计学意义(P<0.05)。②增殖实验中分别在48h和72h时把实验组与阴性对照组和空白对照组相对比,膀胱癌T24细胞生长增殖明显受抑制且差异有统计学意义(P<0.05),说明hsa-miR-340过表达后,能使T24细胞增殖能力受到有效抑制。③hsa-miR-340模拟物转染T24细胞48h后,以流式细胞仪检测T24细胞凋亡率,分别为实验组(11.37±0.41)%、阴性对照组(6.72±0.32)%、空白对照组(6.62±0.23)%,比较后差异有统计学意义(P<0.05),说明hsa-miR-340过表达使T24细胞的凋亡显著增加。结论 hsa-miR-340可能参与膀胱癌的进展。