四种胰岛自身抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床意义

目的探讨应用4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、羧基肽酶H抗体(CPHAb)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab)、胰岛素自身抗体(IAA)]诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的策略。方法选择临床2型糖尿病(DM)患者1296例,1型DM患者110例,健康对照205名。用35S甲硫氨酸标记重组人羧基肽酶H(CPH)和谷氨酸脱羧酶(GAD65),采用放射配体法检测所有患者血清的CPHAb和GADAb;其中545例还检测蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA2Ab),98例检测胰岛素自身抗体(IAA),均采用放射配体法检测。结果临床2型DM患者的GADAb阳性率9.0%(117/1296)高于CPHAb4.8%(62/1296,P<0.01),二者均高于健康对照(P<0.01和0.05);IA2Ab和IAA频率分别为1.3%(7/545)和0%(0/98),低于CPHAb(P<0.01)。在2型DM患者中IA2Ab与GADAb的重叠率为57.1%(4/7),高于CPHAb8.1%(5/62,P<0.01)。GADAb和CPHAb联合检测阳性率达15.0%(82/545),与三抗体联合(GADAb CPHAb IA2Ab)检测15.6%(85/545)差异无统计学意义(P>0.05),而显著高于GADAb联合IA2Ab或CPHAb联合IA2Ab检测阳性率(比10.3%和比6.6%,均P<0.01)。结论单一抗体诊断LADA的敏感性为GADAb>CPHAb>IA2Ab>IAA。临床筛查LADA以联合检测GADAb和CPHAb的效率最佳。采用IA2Ab和IAA诊断LADA的效率低,临床可考虑不予常规检测。     

中老年糖尿病患者胰岛自身抗体检测的意义

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和SOX13抗体（SOX13-Ab）在／〉50岁糖尿病患者中的分布规律及其与胰岛功能的关系。方法检测211例≥50岁糖尿病患者GAD—Ab和SOX13-Ab,分析两种抗体在不同病程、体质指数（BMI）及空腹C肽（FCP）组的阳性率,比较抗体阳性与阴性患者的临床特征。结果①单独GAD—Ab与单独SOX13-Ab阳性率（9．0％与9．9％）之间无显著差异,但均显著高于抗体双阳性者（0．9％,P〈0．05）;②SOX13-Ab单一阳性组病程显著低于抗体阴性组,而GAD—Ab单一阳性组病程显著高于抗体阴性组（P均〈0．05）;③不同病程（〈5、≥5年）范围内,GAD—Ab单一阳性组FCP、2hPCP显著低于抗体阴性组（P〈0．05）,而SOX13-Ab单一阳性组FCP、2hPCP与抗体阴性组无显著差异。结论中老年糖尿病患者GAD—Ab与SOX13-Ab分布的重叠性低,联合检测有助于分型诊断;这两种抗体对中老年糖尿病患者胰岛功能的影响程度不同,此可能部分解释了中老年糖尿病患者胰岛功能的异质性。     

谷氨酸脱羧酶抗体在临床初诊2型糖尿病病程中的演变

目的观察谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)在临床初诊2型糖尿病(T2DM)病程中的变化情况。方法在我院内分泌科连续入组病程1年以内的初诊T2DM患者共303例。每半年或1年复查GADAb,每年复查空腹C肽,每3个月检测糖化血红蛋白。随访1~6(中位数1·2)年。结果入组时GADAb阴性的265例患者随访2年内保持阴性不变;38例GADAb阳性,随访结束时16例转阴;5例表现为抗体阳性→阴性→阳性波动;17例始终保持抗体阳性。GADAb整体上随病程发展其滴度减低(P<0·05),且其变化仅与初始抗体滴度呈负相关(P<0·01)。结论GADAb在临床初诊T2DM病程中存在变化。单次检测GADAb有可能漏诊自身免疫性糖尿病。     

SOX13抗体放射配体检测法的建立与临床应用

目的 建立SOX13抗体的放射配体检测法，初步探讨其对自身免疫糖尿病的诊断价值。方法 采用SOX13质粒，经体外转录与翻译，获得^35S标记SOX13。^35S-SOX13与血清在旋转孵育器中混匀过夜，用蛋白A琼脂糖沉淀抗原抗体复合物。沉淀复合物经TBST缓冲液洗涤后，置液体闪烁计数仪上计数，结果以国际标准化的抗体指数表示。检测162例急性起病、328例隐匿起病糖尿病患者以及120例正常人血清中SOX13抗体指数。结果 （1）方法的批内CV3．9％～9．2％，批间CV5．2％～12．0％，28例标本重复检测3次，结果判断一致；（2）120例正常人的SOX13抗体指数呈偏态分布，取97．5％的百分位点，阳性阈值为0．10；（3）检测急性起病患者162例，阳性15例，阳性率9．3％；隐匿起病患者328例，阳性34例，阳性率10．4％，均显著高于正常组（P〈0．05）。结论 （1）建立的SOX13抗体放射配体检测法灵敏度和重复性好，可应用于临床；（2）SOX13抗体对自身免疫性糖尿病（特别是GAD-Ab、IA-2Ab、CPH-Ab阴性者）具有独特的诊断价值。     

羧基肽酶-H抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断意义

目的 探讨羧基肽酶—H自身抗体(CPH—Ab)阳性的2型糖尿病(T2DM)患者的临床特征及该抗体对成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的诊断价值。方法 选择临床初诊为T2DM患者545例，1型糖尿病(T1DM)患者85例，健康对照123例进行CPH—Ab测定，同时检测T2DM患者谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)。比较各组CPH—Ab的阳性率以及T2DM中依据CPH—Ab、GAD—Ab划分的3组患者的临床特点。采用放射免疫沉淀法检测CPH—Ab和GAD—Ab。结果 CPH—Ab阳性率在T2DM患者(5．5％，30／545)高于T1DM患者(0％，0／85)和正常对照(0．8％，1／123)(P＜0．05)，30例CPH—Ab阳性的T2DM患者只有1例同时GAD—Ab阳性。CPH—Ab在低体重(BMI＜21kg／m^2)者中的阳性率较高，且该抗体阳性的患者具有起病年龄跨度大、病程较长、低体重、易发生酮症等特点，其空腹C肽介于GAD—Ab阳性与两种抗体(GAD—Ab和CPH—Ab)均阴性的T2DM患者之间，反映代谢综合征的指标水平较低(包括较低的BMI、血压和甘油三酯)，而周围神经病变的比例较高。结论 CPH—Ab阳性糖尿病患者的临床特点介于经典的LADA(GAD—Ab阳性)与T2DM患者间。CPH抗体检测是LADA诊断的一项新指标。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度对2型糖尿病患者C肽分泌及并发症影响的观察

目的 观察不同谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）滴度的T2DM患者C-P及并发症等指标。 方法 189例患者根据以GADAb滴度分为阳性组78例和阴性组111例,进一步对阳性组以滴度划分亚组,比较临床指标,并行GADAb与其他指标的相关性分析及多元回归分析。 结果 （1）抗体阳性组FC-P水平低于抗体阴性组[（1.63±0.97）vs （1.84±0.99） ng/ml, P〈0.01],FPG、2 hPG高于抗体阴性组[（12.61±0.79）vs （9.74±3.67） mmol/L; （16.97±7.24） vs （13.59±5.32） mmol/L, P〈0.05或P〈0.01],高血压和高血脂病变的发生率低于抗体阴性组（30.15% vs 50.05%,45.80% vs 69.81%,P〈0.05）。（2）不同抗体滴度划分的亚组间FC-P水平、高脂血症,糖尿病神经病变和DR发生率比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。 结论 T2DM患者不同GADAb滴度的临床特征有所不同,出现GADAb阳性高滴度时,应注意胰岛功能的保护和微血管并发症的筛查。     

中国成人新诊断2型糖尿病伴胰岛自身抗体阳性患者临床特征的荟萃分析

目的评价中国成人新诊断T2DM患者中伴胰岛自身抗体阳性者的临床特征。方法制定本荟萃分析的纳入标准和检索策略,在中文数据库进行文献检索及数据提取。根据胰岛自身抗体种类及组合分为GADAb组、ICA组、GADAb/ICA组、GADAb/ICA/胰岛素自身抗体组(IAA)。采用STATA软件随机效应模型计算标准化均值差(SMD)。结果共纳入29项临床研究。GADAb组中,GADAb阳性T2DM患者比抗体阴性者具有更低的诊断年龄(SMD=0.292)、BMI(SMD=-0.643)、FCP(SMD=-0.937)和TC(SMD=-0.409)(P0.05或P0.01)。ICA组中,ICA阳性患者与阴性患者各临床指标比较,差异无统计学意义。进一步荟萃回归分析结果显示,校正年龄、HbA1c后,GADAb与BMI、FC-P无相关性。结论在成人新诊断T2DM患者中,GADAb阳性患者较阴性患者诊断年龄、BMI、FC-P和TC水平低,但荟萃回归分析显示,GADAb并非FC-P或BMI的独立相关因素。     

SOX13抗体对酮症倾向糖尿病患者胰岛功能的影响

目的 探讨SOX13抗体(sry related HMG box 13-antibody,SOX13-Ab)对酮症倾向糖尿病(KPD)患者胰岛功能的影响,进一步确定SOX13-Ab在KPD患者中的自身免疫反应特征.方法 2005年1月至2009年11月对南京鼓楼医院内分泌科就诊的245例KPD患者[男138例,女107例,年龄33(1～80)岁]均检测SOX13-Ab、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A),以SOX13-Ab单一阳性患者为病例组,以GAD-Ab、IA-2A单一阳性及抗体均阴性组患者为对照组,比较4组患者的胰岛功能.各组平均C肽水平采用中位数(四分位数间距)表示,经自然对数转化后进一步采用方差分析比较组间差异.结果 (1)女性患者中SOX13-Ab单一阳性、GAD-Ab单一阳性组空腹C肽(FCP)和餐后2 h C肽(PCP)水平分别为166.0(300.0)和166.5(159.3)、285.0(527.0)和231.0(502.5)pmol/L,均显著低于抗体阴性组[FCP为287.5(302.7)pmol/L、PCP为528.0(774.0)pmol/L;均P＜0.05];(2)发病年龄≤40岁或病程≤5年的KPD患者中,其FCP水平SOX13-Ab组[166.0(56.0)vs 228.0(250.0)pmol/L]、GAD-Ab单一阳性组[191.0(137.5)vs 324.0(340.0)pmol/L]均显著低于抗体阴性组[167.1(223.1)vs 324.0(340.0)pmol/L];而在病程＞5年的KPD患者中,GAD-Ab单一阳性组FCP水平为130.0(458.8)pmol/L、SOX13-Ab单一阳性组为189.5(357.7)pmol/L,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(3)协方差分析显示SOX13-Ab单一阳性与抗体阴性组之间FCP、PCP比较差异无统计学意义(P＞0.05);而GAD-Ab/SOX13-Ab双阳性组FCP与抗体阴性组比较差异有统计学意义(P＜0.05);(4)GAD-Ab、IA-2A单一阳性组内FCP与病程均呈显著负相关(r值分别为-0.500、-0.821,P值分别为0.007、0.023),而SOX13-Ab单一阳性组内FCP与病程之间无显著负相关性(r=-0.104,P=0.606).结论 SOX13-Ab对KPD患者胰岛功能的影响弱于GAD-Ab.     

以酮症起病的成年糖尿病患者自身免疫指标与尿微量白蛋白关系的探讨

目的：研究以酮症起病的成年糖尿病患者自身抗体和免疫球蛋白水平与尿微量白蛋白的关系。方法：回顾性分析42例首诊表现有酮症的成年糖尿患者（K组）和30例新发无酮症倾向的2型糖尿病患者（c组）尿微量白蛋白、谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、胰岛细胞抗体（ICA）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）等指标。以GADAb和／或ICA阳性与否再分为胰岛自身抗体阳性组（A组）和抗体阴性组（B组），对比上述指标。结果：K组尿微量白蛋白阳性率（24h尿微量白蛋白〉30mg为阳性）、GADAb和／或ICA阳性率和IgG水平高于C组；A组尿微量白蛋白阳性率、IgG水平高于B组。结论：以酮症起病的成年糖尿病患者尿微量白蛋白升高与自身免疫异常相关（R=0．621）。     

新诊断非酮症糖尿病患者胰岛相关自身抗体与甲状腺抗体的相关性研究

目的对新诊断非酮症起病的糖尿病患者进行胰岛相关自身抗体和甲状腺抗体的研究,探讨新诊断糖尿病中胰岛相关自身抗体、甲状腺抗体及功能异常的规律。方法选取2014年3月至2016年4月在我院内分泌科住院的新诊断酮体阴性的糖尿病患者413例为病例组,同期我院健康体检人群347名为对照(NC)组,比较两组胰岛相关自身抗体及甲状腺抗体的阳性率及甲状腺功能,分析胰岛相关自身抗体阳性的临床特点。结果病例组胰岛相关自身抗体阳性率及甲状腺抗体阳性率均高于NC组(9.2%vs 4.6%,32.7%vs 19.6%,P0.05),且以GADAb和TPOAb为主。两组甲状腺抗体阳性,但甲状腺功能正常的发病率较甲状腺抗体阳性合并甲状腺功能亢进(下称"甲亢")(病例组14.5%vs6.2%,NC组8.9%vs 3.7%)、甲状腺功能减退(下称"甲减")(病例组14.5%vs 11.9%,NC组8.9%vs7.2%)的发病率升高(P0.05)。两组甲状腺功能异常中亚临床甲减最多,发病率较其他甲状腺功能异常升高(P0.05)。将病例组中甲状腺功能正常的患者进一步按胰岛相关自身抗体分为阳性亚组和阴性亚组,两亚组女性比例、年龄、BMI、HbA_1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FC-P、2hC-P、激离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)比较,差异无统计学意义(P0.05),两组间抗过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率、TSH、2hC-P差异有统计学意义(P0.05)。结论新诊断非酮症糖尿病患者中存在较高甲状腺抗体阳性率,且以单纯甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常为主,甲功异常中以亚临床甲减为主,所以在甲状腺功能正常的新诊断糖尿病中常规检测抗甲状腺球蛋白抗体(ATG)、TPOAb具有一定意义,可发现更多合并自身免疫性甲状腺疾病的患者。新诊断非酮症糖尿病中胰岛相关自身抗体的阳性率较健康人群高,且胰岛相关自身抗体阳性患者的TPOAb抗体滴度及TSH较高,2hC-P较低,不排除一部分为LADA患者,需进一步继续追踪随访胰岛细胞功能、甲状腺功能。