Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子。在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要。深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是由2条相同的含112个氨基酸的亚单位通过C硫键联结形成的二聚体的多肽,是一种对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。TGF-β1是目前已知最重要的致肝纤维化的细胞因子之一。本文就TGF-β在肝纤维化中的作用进行综述。     

转化生长因子-β与肝纤维化的关系

肝纤维化是以包括胶原在内的细胞外基质(ECM)的过度积聚,是多种原因引起的慢性肝病。转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物活性的细胞因子,参与活化肝星状细胞(HSC),调节ECM的合成和降解等多种功能。本文就TGF-β与肝纤维化之间的关系进行了综述,为预防肝纤维化提供一些新的治疗策略。     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

<正>众所周知,转化生长因子β(TGF-β)是最强有力的促进细胞生长抑制和纤维生成的细胞因子之一。TGF-β调控细胞增殖和分化、细胞外基质(ECM)成分的代谢,在损伤愈合和器官纤维化的病理过程中发挥重要作用。TGF-β在很多纤维化疾病中都会表达增加。在肝脏中,TGF-βmRNA已通过动物模型和人体被证明与进行性纤维化相关;而且,在肝纤维化模型中通过一系列阻断TGF-β的策略可以抑制纤维化。     

TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的代谢关系最为密切.学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF-β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色.近年来提出了针对干预TGF-β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展.本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展.     

肝星状细胞的免疫学特性

 活化的肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）可合成大量细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,并可分泌转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）等促纤维化因子,在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。近来研究发现活化的肝星状细胞具有多种免疫细胞的特性,可直接参与肝脏局部免疫调控,而免疫因素在肝纤维化发病机制中占据着重要地位,因此深刻认识肝星状细胞的免疫学特征有助于进一步阐明肝纤维化的发病机制。     

肝纤维化形成过程中HSC的PDGF和TGF-β信号通路研究进展

近年来,有些学者通过对肝纤维化发生机理的研究发现,肝星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生的中心环节,血小板衍生生长因子（PDGF）能刺激成纤维细胞、神经胶质细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的分裂增殖转化。生长因子-β（TGF-β）是一组新近发现的调节细胞生长和分化的超家族,这一家族除TGF-β外,还有活化素、抑制素等。现就肝纤维化形成过程中HSC的PDGF和TGF-β的信号通路研究进展综述如下。     

转化生长因子β1/Smads信号转导途径及其与肝纤维化的关系

目前认为,在肝纤维化进程中,转化生长因子β1(transforming growth factor bata,TGF-β1)是最强的致纤维化细胞因子[1],它有很强的促肝星状细胞(HSC)激活和分泌细胞外基质(ECM)的作用,与肝纤维化进程密切相关.     

结缔组织生长因子与肝纤维化

最近的研究表明，肝纤维化形成的主要原因是由于细胞外基质的增加而不是其降解的减少，其发生机制较为复杂。在肝纤维化的发病过程中，细胞因子始终是人们研究的热点。其中结缔组织生长因子（CTGF）被视为转化生长因子岛（TGF-β1）的下游反应元件，具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质（ECM）产生积聚等功能，这在多种纤维化疾患的研究中已得到证实，在体内和体外实验研究中均证实CTGF的异常高表达在肝纤维化的发生发展过程中起关键作用，已成为肝纤维化新的研究热点，仅就这方面近几年的相关研究综述如下。     

肝星状细胞凋亡与线粒体

肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化增殖是形成肝纤维化的主要因素.活化的HSC转分化为肌纤维母细胞样细胞表型,产生大量胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分,同时活化的HSC表达金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2, TIMP-2)以及转化生长因子-β(transforming growth factor β, TGF-β)等阻碍ECM的降解,加重肝纤维化的程度.     

结缔组织生长因子与肝纤维化的研究进展

结缔组织生长因子（CTGF）是近年来发现的在多种器官组织纤维化过程起重要作用的细胞因子，CTGF在多种纤维化疾病中介导了TGF-β1的许多功能，几乎与TGF-β1表达于所有纤维化组织中．但CTGF并不具有TGF-β1的抑制细胞过度增殖及免疫抑制作用等生理功能，因而被认为是TGF-β1的部分下游效应分子。由于其作用更局限于影响纤维化的发生，对它的深入研究有可能为有效防治肝纤维化找到一个新的方法。     

肝细胞生长因子与肝纤维化关系研究进展

肝细胞生长因子是一种多效性的细胞因子,具有促细胞分裂、增殖、运动、抗纤维化等多种生物学活性。它可以通过抑制减少转化生长因子β1合成和信号转导、减少肝星形细胞活化和增殖、抑制胶原纤维合成、促进细胞外基质降解、抑制上皮-间质转化等多种机制来发挥抗肝纤维化效应,具有开发成为一种有效的抗纤维化临床药物的巨大潜能。     

TGF-β1和α-SMA在实验性肝纤维化中的动态变化及其意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝纤维化过程中的变化及其意义。方法异种动物血清诱导大鼠肝纤维化模型,免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β1和α-SMA,同时进行肝组织化学检查。结果 TGF-β1和α-SMA在肝纤维化过程中逐渐升高,与肝纤维化程度成正相关。结论 TGF-β1与肝纤维化程度正相关,具有间接反映病情活动、病情进展的临床实用价值。α-SMA可间接表明肝贮脂细胞的增殖活化程度。     

转化生长因子-β1及血管内皮细胞生长因子在胆道闭锁肝纤维化中的表达和意义

胆道闭锁(biliary atresia)的特点是肝内外胆道进行性炎症和纤维化,是婴幼儿阻塞性黄疸最常见的病因,未经治疗的胆道闭锁患儿通常在2岁之前因为进行性胆汁淤积性肝纤维化而死亡[1]。胆道闭锁的病因多而复杂,目前确切的病因尚不清楚,胆道闭锁的肝纤维化机制不单是胆道梗阻继发的肝纤维化[2],肝纤维化程度是影响胆道闭锁预后的主要因素,了解胆道闭锁肝纤维化的发病机制可能有助于提高认识改善预后。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)可以激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC),使细胞外基质胶原蛋白的沉积促进肝脏的纤维化,是肝纤维化最重要的诱导因子之一[2,3]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一肿重要的促血管生长因子,具有调节内皮细胞迁移和增殖的作用,在血管形成和组织重塑中起重要作用,而肝纤维化往往与血管增生并存,近年来发现VEGF与肝纤维化也存在相关性[4]。本研究通过研究TGF-β1及VEGF在胆道闭锁患儿肝组织的表达情况,探讨TGF-β1及VEGF在胆道闭锁肝纤维化过程中的可能作用和机制,为临床诊断及评估患者病情提供理论依据,现报告如下。     

血小板参数检测筛查肝纤维化的效果评价

<正>肝纤维化是纤维生成增加而降解减少的一种动态变化结果,其发生与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分的过度沉积有关。肝细胞炎症、坏死等可刺激多种细胞因子产生,其中转化生长因子(transforming growth factor-beta, TGF-β)在纤维形成过程中起重要作用。TGF-β激活星状细胞使其转化为肌成纤维细胞,过度分泌ECM,同时抑制ECM 降解,形成ECM异常沉积而导致肝纤维化。血小板含有丰富TGF-β,当肝细胞坏死时,集聚在坏死区的血小板被激活, 释放大量TGF—β,认为血小板积极参与了肝纤维化过程。本研究旨在探讨血小板参数检测对肝纤维化筛查的价值。     

TGF-β1、bFGF与肝纤维化的关系

近年来研究发现,在肝纤维化的病理生理过程中,储脂细胞通过自分泌和旁分泌的方式分泌TGF-β1、和bFGF,从而调节自身的增生分化和细胞外基质(ECM)的产量,促进肝纤维化的发生和发展.     

肝纤维化相关细胞因子的研究进展

肝纤维化是肝脏受损伤后发生的病理性修复阶段,是众多因素参与的动态发展过程,关键环节是肝星形细胞的活化,而细胞外基质的不断生成和降解决定了肝纤维化的预后。肝纤维化的发生涉及众多细胞因子,其中碱性成纤维细胞生长因子、组织生长因子、血小板衍生生长因子等起着重要的作用,目前对这些因子的研究也较多,对其作用机制的阐述也较为详细。     

雌激素对雄性大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨体内睾酮(T)和雌激素(β-Est)抑制肝纤维化的关系.方法CCl4皮下注射诱导肝纤维化模型,观察20μg·kg-1·d-1β-Est对完整或去势雄性大鼠肝纤维化形成的影响.以标准酶、ELISA、RIA分别测定血清肝功能、细胞外基质(ECM)和性激素水平;VG胶原染色观察肝组织病理学改变,结合图像分析计算胶原面积;RT-PCR和免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、激活素βA(ACTβA)在组织中的表达.结果β-Est能改善去势纤维化大鼠肝功能,降低ECM分泌、肝组织纤维化程度和TGF-β1、ACTβA表达,而对完整雄性大鼠肝纤维化形成无影响;两组大鼠血清雌二醇水平无显著性差异.结论β-Est能抑制肝纤维化形成,T影响其发挥保护作用,可能是造成肝纤维化性别差异原因之一.     

细胞信号转导通路与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝脏对不同病因所致的慢性损害产生的创伤愈合反应,以细胞外基质成分的过度增生和异常沉积为主要特征,是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段。近年来,细胞信号通路与肝纤维化的研究已取得较大进展。该文就丝裂素活化蛋白激酶信号通路、核因子κB信号通路、转化生长因子β/Smad通路等与肝纤维化的关系予以综述,以更深入而全面地了解肝纤维化的分子机制。     

雌激素对雄性大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨体内睾酮(T)和雌激素(β-Est)抑制肝纤维化的关系。方法CCl4皮下注射诱导肝纤维化模型,观察20μg·kg-1·d-1β-Est对完整或去势雄性大鼠肝纤维化形成的影响。以标准酶、ELISA、RIA分别测定血清肝功能、细胞外基质(ECM)和性激素水平;VG胶原染色观察肝组织病理学改变,结合图像分析计算胶原面积;RT-PCR和免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、激活素BA(ACTβA)在组织中的表达。结果β-Est能改善去势纤维化大鼠肝功能,降低ECM分泌、肝组织纤维化程度和TGF-β1、ACTβA表达,而对完整雄性大鼠肝纤维化形成无影响;两组大鼠血清雌二醇水平无显著性差异。结论β-Est能抑制肝纤维化形成,T影响其发挥保护作用,可能是造成肝纤维化性别差异原因之一。