中草药相关肝损伤临床诊疗指南

<正>中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤。近年来,随着中草药在全球的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善,HILI报道呈升高趋势,中草药相关因素引起的药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)越来越受到关注[1]。影响HILI发生的因素复杂多样,有药物方面因素,也有药物应用不     

《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》诊疗策略解读

随着中草药在全球范围的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善,中药、天然药物及其相关制剂引起肝损伤的报道呈增加趋势,引起人们较大关注和重视。由于缺少特异性诊断指标,药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的准确诊断仍然是国际性难题。而由于中草药具有组成和用法的复杂性特点,如中草药品种混淆、炮制不当、有害物质污染等质量相关因素,以及中西药配伍、未辨证用药、患者自身体质等影响因素的复杂性,造成中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)在临床上常出现难以准确诊断或者诊断不准确的情况。此外,限于对中草药安全用药知识的科普不足、公众对中草药不良反应的相关知识和认知水平的局限性,目前还存在一些对中草药毒副反应的错误认识以及误导性舆论,不利于提高中草药临床用药安全水平。为了规范和提高HILI诊断的准确性和客观性,促进中草药安全用药水平发展,最近中华中医药学会研究发布了国内外首个专门针对HILI的诊疗技术标准——《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》。针对该指南内容,分析解读可能导致HILI误诊的影响因素,重点解读该指南所推荐采用的中草药肝损伤客观诊断证据链策略的技术适用性及优势,为中、西医医务人员和科研人员更好地使用该指南提供参考。     

基于《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》的中药肝损伤诊断实例

近年,中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)问题备受关注,HILI因具有联合用药复杂、组成成分多样及体质、遗传、基础疾病等特点,导致其临床诊断比西药肝损伤诊断更加困难。中华中医药学会在2016年发布国内外首个专门针对HILI的诊疗技术标准——《中草药相关肝损伤临床诊断指南》(以下简称《指南》)。为便于广大临床医师特别是肝病专科医师在诊断HILI时对《指南》的操作应用,该文将不同诊断结果的病例诊断流程予以解析。     

中草药相关肝损伤诊断的现状与进展

随着中草药的广泛应用,有关中草药相关肝损伤（herb-induced liver injury,HILI）的病例报道显著增加,然而中药及其代谢产物成分繁杂,其所诱导肝损伤的物质基础及机制也较为复杂,导致HILI的诊断存在一定困难。目前临床诊断HILI主要依据Roussel Uclaf因果关系评价法、整合证据链法、结构化专家观点程序法及中医诊断等方法,各有其优缺点;早期诊断对于HILI的防治具有重要意义,而特异性生物标志物的筛选是最有潜力的方向,目前处于研发阶段。为此,在论述HILI的常见发病机制的基础上,对HILI的临床诊断方法的现状及早期诊断生物标志物的研究进展进行综述,为HILI的诊疗及相关研究提供参考。     

595例中药导致肝损伤临床特征分析

目的观察中药导致肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)临床特征。方法回顾性分析2009年1月—2014年1月解放军第302医院595例HILI住院患者一般情况、用药史、临床表现、生化指标、预后、因果关系评分(Roussed Uclaf Causality Assessment Method,RUCAM)。结果423例(71.1%)HILI患者为女性,多发年龄段为41~50岁,中药开始应用至发生肝损伤的中位时间为30(15,75)天,511例(85.9%)临床分型为肝细胞损伤型;导致HILI中药主要用于治疗皮肤病102例(17.1%)、骨关节疾病57例(9.6%)、消化道系统疾病49例(8.2%)等,涉及207种中成药,中药组方中常见何首乌、补骨脂、延胡索;RUCAM评分中,451例(75.8%)HILI与中药关联性为"很可能有关";47例(7.9%)出现肝衰竭,45例(7.6%)发生肝硬化,80例(13.4%)形成慢性,27例(4.5%)死亡,2例(0.3%)行肝移植。结论中药可导致肝损伤甚至死亡,应重视中药肝毒性,完善HILI监测体系。     

中药导致儿童肝损伤的调查分析

目的:分析中药导致肝损伤(HILI)患儿的临床特征。方法:回顾性分析河南省儿童医院53例HILI患儿的类型、年龄分布、临床表现、肝功能指标、免疫指标和肝损伤与药物因果关系(RUCAM)。结果:HILI患儿的多发年龄段为1~3岁(43.4%),临床分型主要为肝细胞型占90.6%,临床症状以食欲不振最为常见占92.5%,其次为黄疸(84.9%)、乏力(64.2%)和恶心呕吐(60.4%)等,各类型患儿肝功能指标差异明显,胆汁瘀积型肝损伤患儿的免疫指标水平明显高于肝细胞型和混合型患儿;RUCAM分析显示,13.2%的HILI患儿与中药关联性“极可能”相关,60.4%的为“很可能”相关。结论:HILI患儿以肝细胞型为主,临床医师需重视中药导致的儿童肝毒性,保证患儿的用药安全。     

疑似仙鹤草致药物性肝损伤1例报告

<正>药物性肝损伤(DILI) 是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤^[1],随着中药的广泛应用，中药相关肝损伤(HILI)的发生率也逐渐增加。仙鹤草 (agrimonia pilosa ledeb) 始载于《图经本草》,是蔷薇科植物龙牙草的地上干燥部分，又名马鞭草、龙牙草、脱力草等，分布范围广泛，     

药物性肝损伤病因病机探析

药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由于药物或/和其代谢产物的毒性作用,或机体对药物产生过敏反应而引起的肝脏损害。据统计,DILI约占所有药物不良反应的6%,占黄疸和急性肝炎住院患者的2%~5%,占非病毒性肝炎的     

中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展

近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重点和难点。本文基于以临床评价证据为主导的原则,结合国家不良反应监测中心通报及Liver Tox网站收录数据对文献及相关报道中的常见可疑损肝中药进行综合评述。在此基础上,对比国内外主要不良反应或肝损伤评价方法的差异性和适用性,重点对国家药品监督管理局近期发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的中药相关DILI评价方法进行解读。最后,分别从药物因素、患者因素、不合理用药等方面对中药相关DILI的风险因素进行综述。本文为认识和评价中药相关DILI的客观真实性、发展符合中药特点的DILI评价方法体系和风险防控体系提供了一些新的观点,以期为降低中药药源性肝损伤的发生提供参考。     

Progress of Study on Treatment of Drug-induced Liver Injury with TCM

通过分析相关文献,就现代医学、中医对药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的认识,以及清热解毒利湿类、疏肝理气类、补肾健脾益气养血类、活血化瘀类复方,有机酸类、生物碱类、环烯醚萜类、黄酮苷、多糖等中药活性成分治疗肝损伤的现状进行阐述,旨在指导临床治疗.     

柞蚕蛹虫草多糖对酒精/四氯化碳复合因素所致肝损伤保护作用的研究

目的 观察柞蚕蛹虫草多糖(CMPS)对酒精/网氯化碳(CCL4)复合因素所致肝损伤的保护作用.方法 采用酒精/CCL4复合因素复制肝损伤模型,通过全自动生化分析仪测定天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氯基转换酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(T-CHO)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等指标.分光光度法测定:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 CMPS可降低模型动物血清AST、ALT、ALP、MDA的含量,提高血清ALB、SOD的含量.结论 CMPS对肝损伤有一定保护作用,其作用机制可能与CMPS保护细胞膜、抗氧化等机制有关.

Abstract：

Objective To study the protective effect of CMPS on alcohol/ CCL4 to liver injury.Methods Alcohol/CCL4 were given to rats to establish models of liver injury rats. The contents of AST, ALT, ALP, T-CHO, T-BIL, TP, ALB and A/G were determined by biochemical analyzer. The coments of SOD and MDA were by spectrophotometry. Results CMPS could reduce the levels of AST, ALT, ALP and MDA and raise the levels of ALB and SOD in mice model. Conclusion CMPS could protect liver injury. The mechanism may be related with its protection of cell membrane and antioxygen.     

169例中草药致药物性肝损伤的文献分析

目的分析中草药引起药物性肝损伤的药物因素、患者因素、临床表现,总结导致肝损伤的中草药品种,为药物性肝损伤的预防诊断治疗提供参考。方法检索万方数据库(Wanfangdata)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)和中国生物医学文献数据库(CBM)中1964年1月至2016年7月有关药物性肝损伤的病例报告,并对文献资料进行整理、汇总、分析。结果药物性肝损伤病例报道呈逐年上升趋势。共确定中草药肝损伤文献132篇,病例数为169例,男性79例,女性90例,并明确有14种中草药具有潜在的肝毒性,以何首乌、土三七引起的肝损伤多见。高发年龄段41~50岁(26.6%)及51~60岁(23.1%)。中草药导致药物性肝损伤的发生时间在服药后7天内、2周至3个月内最常见。临床表现以厌食厌油、乏力,腹胀腹痛,恶心呕吐、尿黄、皮肤巩膜黄染多见。169例患者中好转16例,无好转7例,死亡11例,肝移植2例,痊愈133例。结论 14种中草药可引起药物性肝损伤,临床用药过程中应注意。     

中草药相关肝损伤机制研究进展

中草药相关肝损伤是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤。肝脏作为消除外来物质的重要代谢器官之一,是药物毒性的首要目标。因此肝脏极易受到药物的损害,中药的肝毒性研究成为人们关注的热点。近年来,由中药引发的药物性肝损伤的报道日益增多,其毒性机制研究越来越受到关注,并取得一定的进展。查阅近10年国内外相关文献,总结中草药引起肝损伤可能的机制,为科学合理使用中草药提高可靠依据,对于防治中草药源性肝损伤具有重大意义。     

2种药物性肝损伤诊断指南的应用分析

为了比较我国中草药相关肝损伤临床诊疗指南(2016年)和药物性肝损伤诊治指南(2015年)对中药肝损伤诊断的一致性和差异性,该研究回顾性分析有可疑中草药或中成药服用史的药物性肝损伤患者390例,中药与西药联合用药的情况不纳入研究。应用我国药物性肝损伤诊治指南标准诊断的390例中药肝损伤病例中,极可能(8分)14例(4%),很可能(6~8分)185例(47%),可能(3~5分)191例(49%)。将390例患者逐一应用中草药相关肝损伤临床诊疗指南标准进行判定,结果为确定诊断5例(占1%),临床诊断163例(占42%),疑似诊断222例(占57%)。2种诊断方法结果的总体一致性为43%,差异性为14%。该研究结果提示我国中草药相关肝损伤临床诊疗指南更适合中药肝损伤病例的诊断,由于回顾性病例研究有其局限性,有待进一步开展前瞻性研究。     

骨病用药相关肝损伤不良反应流行趋势分析

该文基于国家药品不良反应监测系统,回顾性分析了1 392例骨病用药相关的肝损伤不良反应(liver injury associa-ted adverse drug reaction, LI-ADR)病例(其中单用中药的占18.75%,单用西药的占68.68%)。该类病例占全部药物相关肝损伤不良反应的2.5%,位列全部药物类别前10位,从2012—2016年报告数量和严重病例占比均呈升高趋势。患者平均年龄(54.2±15.8)岁,性别差异不大(男-女1.04∶1),但在类风湿性关节炎的患者中女性明显多于男性(男-女1∶2.6),而在痛风的患者中男性明显多于女性(男-女7.16∶1)。患者的预后较好,痊愈及好转率为85.27%。从服药到发生肝损伤的时间因用药不同有所差异,单用中药组出现肝损伤的时间中位数(27 d)明显晚于单用西药组(11 d)(P0.05)。骨病用药是临床上药物性肝损伤的重要类别之一,且因骨病用药而出现肝损伤不良反应的病例上报数呈增长趋势,临床应高度关注其安全合理用药;男性与女性LI-ADR因原患疾病不同而有较大差异。中药出现不良反应的时间总体上比西药更长,临床用药应根据不同疾病及所用药物特点监测肝功能。     

不同类型中药肝损伤临床及病理特征分析

目的根据是否伴有自身抗体阳性及自身免疫现象对中药肝损伤(HILI)进行分型,并探讨不同类型HILI临床及病理特征。方法回顾性纳入2015年9月—2018年12月入住解放军总医院第五医学中心的HILI住院患者151例,其中伴有自身免疫现象HILI(AL-HILI)24例。根据自身抗体检测结果将HILI患者分为自身抗体阳性(阳性)组48例,自身抗体阴性(阴性)组103例,将AL-HILI患者分为自身抗体阳性组(AH阳性组)16例和自身抗体阴性组(AH阴性组)8例。比较各组患者一般资料、临床分型、理化[ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、肌酐、尿素]及免疫学指标(IgA、IgG、IgM)、肝组织病理表现以及临床预后情况。结果与阴性组比较,阳性组女性比例、平均年龄、TBil、IgA、IgG水平以及汇管区浆细胞浸润、界面炎、肝纤维化(纤维组织增生)患者比例增加(P0.05,P0.01),吞噬色素颗粒的kupffer细胞患者比例降低(P0.05)。与AH阴性组比较,AH阳性组患者潜伏期、IgG水平以及慢性药物性肝损伤患者比例升高(P0.05),治愈患者比例下降(P0.05)。结论不同类型HILI和AL-HILI患者临床和病理特征不同,AL-HILI自身抗体阳性患者更易进展为慢性药物性肝损伤。     

中药肝损伤病例的病理特征及中医证型前瞻性研究

目的分析中药肝损伤病例的病理特征及不同中医证型的临床特征。方法前瞻性分析2015年9月—2016年6月解放军第五医学中心收治的187例发病前有单纯中药应用史的中药肝损伤(HILI)患者的肝组织活检病理结果、中医证型及实验室指标、预后等临床资料。结果 187例HILI患者中,有76例(40.6%)患者行肝脏穿刺组织病理学检查。肝组织病理表现包括:肝细胞变性有水样变性(65.8%)、气球样变性(59.2%)和脂肪变性(15.8%),肝细胞坏死见点灶状(65.8%)、桥接(15.8%)和融合(42.1%)。汇管区浆细胞浸润(13.2%)、嗜酸性粒细胞浸润(38.2%)、吞噬色素颗粒的kupffer细胞(46.1%)、肝细胞和(或)胆管内胆汁淤积(13.2%)、界面炎(76.3%),混合型的气球样变性显著高于肝细胞损伤型和胆汁淤积型,肝细胞和(或)胆管内胆汁淤积病理特征主要见于胆汁淤积型。湿热黄疸(44.4%)为最常见证型,其次为肝郁脾虚(33.7%)和肝肾阴虚证型(15.0%)。寒湿瘀阻型患者既往有过敏史比例高于其他4组证型(P0.05),湿热黄疸型患者初始总胆红素显著高于其他证型组(P0.01)。同时,寒湿瘀阻型患者较其他证型具有显著高肝硬化发生率(P0.05)。结论不同肝损伤类型的HILI病理特征有所差异。不同中医证型的HILI在肝损伤生化特点及预后方面并不一致,为临床医师在诊治HILI及其预后评估方面提供参考。     

基于机体状态和功能因素探讨药物诱导肝损伤的研究进展

药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是急性肝衰竭和药物退出市场的主要原因。大量研究已经从药物的理化性质、体内代谢和作用机制等方面对DILI进行深入研究,为药物研发提供了充分的生物信息。即便如此,DILI尤其是中药诱导肝损伤事件依旧时有发生。机体与药物的相互影响和作用是DILI发生的主要因素。因此,从临床患者和实验动物等角度入手,系统整理和分析不同影响因素,如生活习惯、生理病理状态,年龄、遗传差异、性别等对DILI的影响,评价其与DILI之间的关系,以期为未来中药系统安全性评价技术和方法的完善、中药安全使用提供参考。     

中草药相关肝损伤临床诊疗指南发布

<正>《中国中医药报》2016年3月18日讯:日前,中华中医药学会发布国内外首个专门针对中草药致肝损伤的诊疗技术标准《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》团体标准,明确患者肝损伤与中草药之间的关联关系,科学规范中草药相关肝损伤诊断和治疗,正确引导中草药相关肝损伤评价与研究。指南包括中草药致肝损伤术语和定义、流行病学、临床表现和分型、鉴别诊断策略和方法、诊断标准、治疗原则和预防等14项内容,以及9项推荐意见。对     

中医治疗药物性肝损伤研究进展

通过分析相关文献,就现代医学、中医对药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）的认识,以及清热解毒利湿类、疏肝理气类、补肾健脾益气养血类、活血化瘀类复方,有机酸类、生物碱类、环烯醚萜类、黄酮苷、多糖等中药活性成分治疗肝损伤的现状进行阐述,旨在指导临床治疗。