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1.
孙春华  刘蕾  殷琦 《药学学报》2001,36(5):368-372
目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC0-t分别为(52±21)μg·h·L-1和(51±20)μg·h·L-1,Tmax分别为(2.9±0.9)h和(2.6±0.7)h,Cmax分别为(6.0±2.6)μg·L-1和(6.2±2.9)μg·L-1。特布他林:AUC0-t分别为(191±30)μg·h·L-1和(197±37)μg·h·L-1,Tmax分别为(4.2±1.0)h和(4.2±1.0)h,Cmax分别为(10±5)μg·L-1和(10±4)μg·L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。  相似文献   

2.
目的 研究雷诺嗪消旋体及其光学异构体在大鼠体内的药动学特点。方法 采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点大鼠血浆中雷诺嗪消旋体及其光学异构体的含量,并计算药动学参数。结果 主要药动学参数如下:雷诺嗪消旋体低、中、高剂量的Cmax分别为(3.404±0.442),(5.858±0.422)和(8.186±0.625)mg·L-1;Tmax分别为(0.250±0.000),(0.250±0.000)和(0.500±0.000)h;AUC0-12 h分别为(7.033±0.757),(13.055±1.665)和(20.899±2.965)mg·h·L-1;t1/2分别为(4.882±2.017),(6.757±2.932)和(4.603±0.462)h;R-雷诺嗪低、中、高剂量的Cmax分别为(1.144±0.193),(3.999±0.830)和(5.987±0.321)mg·L-1;Tmax分别为(0.500±0.000),(0.583±0.144)和(0.477±0.632)h;AUC0-12 h分别为(4.182±0.555),(8.831±1.092)和(13.517± 7.238)mg·h·L-1 ;t1/2分别为(4.420±0.694),(3.430±0.773)和(4.221±2.881)h;S-雷诺嗪低、中、高剂量的Cmax分别为(0.756± 0.227),(2.786±0.269)和(4.769±0.501)mg·L-1;Tmax分别为(0.583±0.144),(0.500±0.000)和(0.417±0.144)h;AUC0-12 h分别为(3.696±0.821),(6.695±0.888)和(9.976±0.314)mg·h·L-1;t1/2分别为(3.191±0.322),(5.630±1.086)和(4.603±0.462)h。结论 统计学结果表明,R-雷诺嗪和S-雷诺嗪的Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-12 h均无显著性差异,雷诺嗪消旋体与不同光学异构体相比在体内有较好的吸收。  相似文献   

3.
目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg·kg-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg·kg-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h-1,0.151±0.044 h-1;T1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L·kg-1,0.556±0.166 L·kg-1;AUC0~10:93.70±32.87 mg·h·L-1,100.20±43.11 mg·h·L-1;AUC0~∞:147.87±68.08 mg·h·L-1,157.16±80.69 mg·h·L-1;CL:0.090±0.046 L·kg-1·h-1,0.091±0.052 L·kg-1·h-1;Cmax:19.91±5.25 mg·L-1,20.12±5.24 mg·L-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h-1,0.148±0.018 h-1;T1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L·kg-1,0.555±0.075 L·kg-1;AUC0~10:91.42±11.14 mg·h·L-1,94.97±10.20mg·h·L-1;AUC0~∞:119.48±14.96 mg·h·L-1,124.05±14.76 mg·h·L-1;CL:0.085±0.011 L·kg-1·h-1,0.082±0.010L·kg-1·h-1;Cmax:18.48±2.53 mg·L-1,19.16±2.34mg·L-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h-1,0.110±0.018 h-1,P<0.01;T1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L·kg-1,0.511±0.126 L·kg-1,P<0.05;AΜC0~10:97.71±40.09 mg·h·L-1,126.11±42.72 mg·h·L-1,P<0.01;AΜC0~∞:136.05±83.40 mg·h·L-1,202.10±99.81 mg·h·L-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L·kg-1·h-1,0.056±0.018 L·kg-1·h-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg·L-1,21.82±5.40 mg·L-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h-1,0.127±0.026 h-1;T1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L·kg-1,0.538±0.154 L·kg-1;AΜC0~10:97.81±29.87 mg·h·L-1,107.27±39.54mg·h·L-1;AΜC0~∞:153.32±65.64 mg·h·L-1,174.01±71.03 mg·h·L-1;CL:0.081±0.034 mg·h·L-1,0.074±0.033 L·kg-1·h-1;Cmax:20.51±5.12 mg·L-1,20.60±5.05 mg·L-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T1/2的药代动学参数没有显著影响。  相似文献   

4.
目的 研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 受试和参比替硝唑片的t1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,tmax分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,cmax分别为(18.60±2.27)mg·L-1、(18.47±3.14)mg·L-1,AUC0-τ分别为(368.49±44.08)mg·L-1·h-1、(353.86±40.99)mg·L-1·h-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论 两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。  相似文献   

5.
人血浆中O-去甲右美沙芬的测定及药代动力学研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的建立直接测定人血浆中O-去甲右美沙芬的方法,并应用于药代动力学研究。方法18名健康受试者单剂量po氢溴酸右美沙芬60 mg后,血浆样品经液-液萃取,通过液相色谱-质谱-质谱联用法测定其活性代谢物O-去甲右美沙芬的浓度,用非室模型计算药代动力学参数。结果O-去甲右美沙芬测定的线性范围为0.2~80 μg·L-1;其主要药代动力学参数Tmax为(2.1±0.7) h,Cmax为(14±8) μg·L-1,T1/2为(3.8±1.8) h,用梯形法计算,AUC0-t为(60±37) μg·h·L-1。结论该法灵敏度高,操作简便,可直接测定活性代谢物,适用于右美沙芬的临床药代动力学研究及制剂的生物等效性评价。  相似文献   

6.
张立雯  晁若冰 《药学学报》2004,39(8):613-617
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆和子宫样品中的黄体酮及其代谢物20α-羟基黄体酮,并研究大鼠肌肉注射黄体酮后血浆和子宫中的药物代谢动力学。方法样品经液-液萃取后,以乙腈-水(60∶40,pH 4.0)为流动相,用ODS柱进行分离,240 nm检测。以18-甲基炔诺酮为内标。结果血浆中黄体酮Cmax为(508±62) μg·L-1,Tmax为(3.2±0.4) h,T1/2(ke)为(10±4) h,AUC0-48h为(5 886±1 573) μg·L-1·h,子宫中黄体酮Tmax为(5.2±1.1) h,Cmax(1.7±1.1) μg·g-1。20α-羟基黄体酮具有与黄体酮相似的Tmax。结论该方法简便、准确,可同时测定黄体酮和代谢物,适用于黄体酮及其代谢物20α-羟基黄体酮的药代动力学研究。  相似文献   

7.
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS测定不同时间点大鼠血浆中4k的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果SD大鼠单次静脉注射后主要药动学参数为T1/2 (0.54±0.39)h,Tmax 0.033 h,Cmax (2 730.72±803.13)ng·mL-1,AUC0-∞ (577.72± 174.58)ng·mL-1·h,Vd (1 241.17±657.98)mL·kg-1,CL (1 882.67±610.03)mL·kg-1·h-1,MRT0-∞ (0.42±0.19)h。由于灌胃给药后,大鼠体内血药浓度低于定量下限,因此无法进行药动学参数计算。结论 本方法简单准确、快速灵敏,适用于大鼠血浆中4k浓度的测定及其药动学研究。  相似文献   

8.
目的 研究丹参酮ⅡA对大鼠体内茶碱药动学特征的影响。方法 将24只大鼠随机分成3组,Ⅰ组:生理盐水,ip×7 d;Ⅱ组:丹参酮ⅡA 7 mg·kg-1·d-1,ip×7 d;Ⅲ组:丹参酮ⅡA 20 mg·kg-1·d-1,ip×7 d。于第7天给药后3组均灌胃给予氨茶碱(20.8 mg·kg-1),分别于给药前后的0.17,0.33,0.5,1.0,1.5,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0 h尾静脉采血。用HPLC测定血浆中茶碱的血药浓度,并用DAS计算药动学参数。结果 茶碱在大鼠体内主要药动学参数,Cmax为(29.43±1.53)mg·L-1、AUC0→∞为(156.95±10.22)mg·h·L-1、MRT0-∞为(4.44±0.42)h、CLz/F为(0.13± 0.01)L·h-1·kg-1。与Ⅰ组比较,Ⅱ组各参数无显著性差异,Ⅲ组主要参数AUC0→12h、AUC0→∞、Cmax、MRT0-t、MRT0-∞、CLz/F等有显著性差异(P<0.05),其中Cmax、AUC0→∞分别下降了7.54%和14.69%,CLz/F增加了23.08%。结论 高剂量的丹参酮ⅡA能影响茶碱在大鼠体内药动学特征,而低剂量无影响。  相似文献   

9.
对10名男性受试者单剂量po240mgVer缓释片药代动力学及心电图变化进行研究。血药浓度—时间数据用零级吸收过程的一室模型拟合,其药代动力学参数:Tmax5.9±1.6h;Cmax118.9±37.2μg·L-1;T1 5.4±1.5h;k030.5±17.5μg·L-1·h-1;T1/210.8±4.9h。PR间期延长有显著意义,血药浓度与PR间期变化满足S 型模型,其药效学参数:EC50 64.6±16.9μg·L-1; Emax54±11ms;s 1.68±0.66。  相似文献   

10.
目的 建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法 血浆样品经液 液萃取后,采用液相色谱电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为0.05 - 4.0ng·mL-1 ,最低定量浓度为0.05ng·mL-1 ,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8% ,准确度(RE)在±9%范围内。18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数Tmax,Cmax, T1/2和AUC0-t分别为(2.3±1.3)h ,(3.95±2.20 )ng·mL-1 ,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng·h·mL-1 。结论 该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究  相似文献   

11.
目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。  相似文献   

12.
目的 制备左乙拉西坦缓释片,进行体外释放特性以及Beagle犬体内药动学研究。方法 按照筛选处方制备左乙拉西坦缓释片,以市售左乙拉西坦缓释片(Keppra-XR)为参比制剂,采用相似因子(f2)法进行体外释放行为相似度评价;并将自制左乙拉西坦缓释片与市售普通片进行Beagle犬体内药动学参数比较。结果 自制左乙拉西坦缓释片与市售左乙拉西坦缓释片体外释放行为相似。市售左乙拉西坦普通片和自制左乙拉西坦缓释片的药动学参数Tmax分别为(1.75±0.50)和(5.50±1.00)h,Cmax分别为(30.33±2.00)和(17.29±3.56)mg·L-1,AUC0-t分别为(186.88±8.83)和(202.50±34.20)mg·L-1·h。结论 自制的左乙拉西坦缓释片具有缓释效果。  相似文献   

13.
马来酸依那普利片的药动学及相对生物利用度   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究马来酸依那普利片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定18名健康男性受试者口服马来酸依那普利片(受试制剂)和悦宁定(参比制剂)后不同时刻血浆中依那普利和其活性代谢物依那普利拉的浓度,绘制血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果18名受试者口服含马来酸依那普利20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中依那普利的tm ax分别为(0.83±0.44)和(0.93±0.37)h,ρm ax分别为(70.54±26.84)和(67.01±23.75)μg.L-1,t1/2分别为(2.13±0.52)和(2.14±0.42)h,AUC0t-分别为(122.82±45.31)和(121.45±43.06)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(123.77±45.36)和(122.55±43.32)μg.h.L-1;依那普利拉的tm ax分别为(3.72±1.18)和(3.61±0.92)h,ρm ax分别为(33.14±9.72)和(34.15±10.98)μg.L-1,t1/2分别为(8.88±1.35)和(8.99±1.09)h,AUC0-t分别为(301.64±82.71)和(316.47±99.09)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(307.32±83.54)和(322.70±100.67)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,马来酸依那普利的平均相对生物利用度为(103.0±20.1)%,依那普利拉的平均相对生物利用度为(98.4±22.4)%。结论根据双单侧检验表明2种制剂具有生物等效性。  相似文献   

14.
目的确定次黄嘌呤与尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾(OAPS)伍用制备高尿酸血症大鼠模型的合适剂量,为制备持续性高尿酸血症及痛风大鼠模型提供实验依据。方法给大鼠不同配伍剂量的次黄嘌呤(ig)与OAPS(sc)制备代谢性高尿酸血症大鼠模型,于造模后不同时间观察模型大鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平。结果次黄嘌呤分别为125,250和500mg·kg-1,OAPS以25,50和100mg·kg-1与每个剂量的次黄嘌呤伍用造模。造模后3h血清尿酸和肌酐浓度均有所升高,造模后9h血清尿素氮浓度明显升高。在次黄嘌呤为500mg·kg-1,OAPS为100mg·kg-1时,造模后3,9和12h模型大鼠血清尿酸浓度分别为(781±167),(627±291)和(366±196)μmol·L-1,明显高于正常对照组(86±10),(75±16)和(80±15)μmol·L-1;造模后24h,血清尿素氮和肌酐水平〔(199±96)mg.L-1和(55±16)μmol·L-1〕均明显高于正常对照组〔(61±5)mg.L-1和(21±2)μmol·L-1〕。结论次黄嘌呤500mg·kg-1和OAPS100mg·kg-1伍用制备的代谢性高尿酸血症大鼠模型具有血清尿酸浓度高和维持时间长的特点。  相似文献   

15.
1.?Ingestion of grapefruit juice and food could be factors affecting the pharmacokinetics of pirfenidone, a promising drug for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

2.?A randomized, open-label, three-period crossover study was carried out in 12 healthy Chinese male volunteers who were randomized to one of the three treatments: pirfenidone tablets (0.4?g) were orally administered to fasted or fed subjects, or with grapefruit juice. The washout period was 7 d.

3.?Significantly reduced maximum plasma concentration (Cmax, 5.0 5?±?1.39 versus 10.9 0?±?2.94?mg·L? 1), modestly affected area-under-the-plasma concentration–time curve (AUC) from time zero to 12?h post dosing (AUC0–12?h, 21.8 9?±?6.47 versus 26.1 6?±?7.32?mg·h·L? 1) and delayed time to reach Cmax (Tmax) were observed in fed group compared with fasted group. Similar effects on Cmax (5.8 2?±?1.23 versus 10.9 0?±?2.94?mg·L? 1) and AUC0–12?h (modest but not statistically significant, 24.4 4?±?7.40 versus 26.1 6?±?7.32?mg·h·L? 1) were observed for grapefruit juice compared to fasted subjects.

4.?Co-administration of pirfenidone with grapefruit juice resulted in modestly reduced overall oral absorption and significantly reduced peak concentrations compared to fasting, which was similar to effect of food ingestion. No adverse events were observed in the study, but relatively dramatic reduction of peak concentrations should raise concerns for clinical efficacy and safety.  相似文献   

16.
目的比较试验制剂注射用依托泊苷纳米粒与参比制剂依托泊苷注射液的生物等效性及组织分布特征。方法比格犬随机交叉单次静脉注射给予试验制剂与参比制剂各10 mg.kg-1进行药动学试验,评价生物等效性。荷瘤小鼠(雌性)静脉注射给予25 mg.kg-1试验制剂与参比制剂,测定不同时间点各组织器官中的药物含量。药物浓度采用以替尼泊苷为内标的荧光检测法测定。结果试验制剂与参比制剂主要药动学参数分别为tmax:(1.500±0.000)、(1.500±0.000)h;ρmax:(3.033±0.644)、(3.323±0.552)mg.L-1;AUC(0-9.5 h):(5.566±0.592)、(7.173±0.920)h.mg.L-1。给药后5 min,注射用依托泊苷纳米粒在肝、肠、肌肉、脾及实体瘤中分布量较高,给药后3 h在实体瘤的含量显著高于参比制剂。结论试验制剂与参比制剂生物不等效,试验制剂在实体瘤中的含量高于参比制剂,静脉注射后3 h差异显著。  相似文献   

17.
目的:建立人血浆中溴己新的高效液相色谱-质谱测定方法.研究受试制剂克洛己新片中溴己新在人体内的药代动力学,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20 名健康男性受试者随机分成2组,采用自身对照交叉给药的方式,分别单剂量口服受试或参比制剂,剂量均为溴己新 16 mg (相当于盐酸溴己新 17.5 mg )/头孢克洛 500 mg ,采用高效液相色谱-质谱法测定血药浓度.结果:志愿者口服受试和参比制剂后,溴己新的药动学参数如下:Cmax分别为(34.30 ± 7.02)ngmL-1和(35.06 ± 8.39)ngmL-1,tmax分别为(1.4 ± 0.6) h 和(1.0 ± 0.5)h,t1/2分别为(5.75 ± 0.82) h和(6.12 ± 0.62)h,CL分别为(123.9 ± 13.3)Lh-1和(129.2 ± 16.4)Lh-1 ,AUC0-24分别为(125.2 ± 16.1)nghmL-1和(119.8 ± 16.1)nghmL-1;溴己新的相对生物利用度为(106.0 ± 15.3)%.结论:试验建立的分析方法准确、灵敏、快速,统计结果表明受试制剂与参比制剂中溴己新生物等效.  相似文献   

18.
积雪草酸的大鼠在体肠吸收动力学研究   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的考察积雪草酸(asiatic acid,AA)的肠吸收特性。方法以大鼠在体单向灌流为吸收模型,采用所建立的高效液相色谱法检测肠灌流液中的药物浓度,考察AA的吸收动力学,并通过肠腔有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)和药物吸收剂量分数(fa)评价药物的吸收特性。结果 AA在1.0~18.0 g.mL 1内呈线性。灌流试验表明,AA的吸收曲线近似于线性状态,药物累积吸收量随着灌流液药物浓度的增加而提高。高浓度灌流液(30 g.mL 1)的Peff为(0.48±0.04)×10 4.cm 1.s 1,Ka为(0.34±0.06)×10 3.s 1,fa为(52.50±3.08)%,低浓度灌流液(9 g.mL 1)的Peff为(0.55±0.14)×10 4.cm 1.s 1,Ka为(0.34±0.05)×10 3.s 1,fa为(56.53±10.25)%,两者Peff、Ka和fa无显著性差异(P>0.05);当灌流液浓度为30 g.mL 1时,十二指肠、空肠、回肠、结肠的fa分别为(59.59±13.08)%、(63.34±11.48)%、(66.95±8.01)%、(39.43±14.96)%。结论 AA属于中等程度吸收药物,在整条肠段均有吸收,以回肠最好;其吸收机制应属被动扩散。  相似文献   

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