骨质疏松症治疗药物研究进展

骨质疏松症是一种与增龄相关的代谢性骨病,主要是由成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间的失衡所致.随着骨质疏松症患病率的逐年递增,如何防治骨质疏松已经成为我国重要公共健康问题.目前骨质疏松症治疗药物主要可分为促进骨形成剂和抑制骨吸收剂.本文主要就骨质疏松症治疗药物的研究进展作一综述,为临床治疗骨质疏松症提供理论...     

骨质疏松症达标治疗研究进展

基于在其他慢性病上的成功,达标治疗现在被认为是一种治疗骨质疏松症的有效策略。然而,选择并设定便捷有效的目标是实施骨质疏松症达标治疗的一大难点,目前可供选择的治疗目标均各有特点和利弊,如骨密度作为诊断骨质疏松症的金标准,达到目前建议的目标参数所需时间也很长甚至长期没有明显变化,进而无法判断早期治疗是否失败和有效解决治疗依从性差的问题。同时不少文献显示握力、疼痛评分与骨密度紧密相关,可以作为衡量治疗的指标,而作为不依赖于骨密度的评价腰椎骨小梁微结构的一种新替代指标,骨小梁评分不仅可用于调整FRAX评分,还可以改善骨折风险预测能力,为达标治疗效果评估提供了新选择。笔者针对当前骨质疏松症达标治疗的研究进展进行综述。     

骨质疏松症药物治疗的进展

随着人类寿命延长和老龄化社会的到来，骨质疏松症已成为影响老年人，尤其是老年妇女生活质量的一种多发病。通过查阅国内外近期文献，除了钙剂和维生素D已列为骨营养补充剂，笔者对现有和在研的常用于骨质疏松症的治疗药物进行了综述，包括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐、降钙素、抗RANK配体单克隆抗体、组织蛋白酶k抑制剂等骨吸收抑制剂，氟制剂、甲状旁腺激素等骨形成促进剂，以及锶盐等解偶联剂。     

骨质疏松症的药物治疗进展

骨质疏松症 (Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ,ＯＰ)系由多种原因引起的一组骨病 ,其特点是单位体积内骨量减少 ,骨皮质变薄 ,骨小梁数目及大小均减少 ,髓腔增宽 ,骨荷载功能减弱 ,从而产生腰背、四肢疼痛 ,脊柱畸形 ,骨脆性增加 ,最终可导致骨折[1 ] ,多见于中、老年人。目前世界上骨质疏松患者约达 2亿人 ,骨质疏松症已成为世界性关注的严重社会问题 ,在我国也已将它列为 3大重点攻关研究的老年疾病之一。对骨质疏松症病因、病理机制及分子生物学的深入研究给骨质疏松症的药物治疗提供了很多途径。现在一般将骨质疏松症药物分为两大类 :以抑制…     

男性骨质疏松症药物治疗现状与展望

随着我国人口老龄化程度的加剧,老年人口不断增多,骨质疏松(osteoporosis,OP)将成为严峻的公共卫生问题。与此同时,男性OP的发病率逐渐上升,却一直未受到应有的关注。目前可用于男性OP治疗的药物有维生素D与钙剂、双膦酸盐、锶盐、甲状旁腺素制剂、核因子-κB受体配体(nuclear factor-κB receptor ligand,RANKL)活化剂、骨硬化蛋白单克隆抗体、选择性雌激素调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERMs)等。另有许多新药处于研发或临床试验阶段,有望进一步改善男性骨质疏松治疗效果,提高生活质量。笔者将简要介绍男性OP治疗药物的种类及作用机理,以提高认识。     

骨质疏松症治疗药物的分类与用药选择

骨质疏松症是影响老年骨骼健康的主要疾病,其致残率和致死率高,严重影响着患者的生活质量和寿命,并给家庭和社会带来巨大人力和经济负担。随着人口老龄化进程的加剧,骨质疏松症越来越为社会所关注,抗骨质疏松药物研究已成为热点。传统的分类方法是按药物作用机制进行分类,种类繁多的药物使临床用药选择困难。治疗过程中应该既要考虑药物作用机制又要考虑患者个体机能,本着方便选择用药的原则进行了重新分类。     

骨质疏松症的分子遗传学研究进展

遗传因素是骨质疏松症的重要发病因素。本文综述了骨质疏松症的遗传流行病学及多个骨质疏松症候选基因的研究现状和展望。     

骨质疏松症患者颌骨骨密度与全身骨密度相关性研究进展

随着人口老龄化的加剧,骨质疏松症日趋突出,使得骨密度的测量越来越受到人们的关注。颌骨作为全身骨骼的一部分,其骨矿量与骨质疏松症密切相关。本文就骨质疏松症患者颌骨骨密度与全身骨密度的相关研究进展及测量方法进行综述,由于颌骨骨密度的测量方法远未成熟,研究适合于颌骨测量的探测器及先进的软件开发迫在眉睫。     

骨质疏松症的药物治疗进展

药物治疗是治疗骨质疏松症的重要手段之一,目前药物治疗可分为三类:抗骨重吸收、促骨形成和骨矿化药物,每类药物治疗都各有其优缺点,笔者就几类常见骨质疏松治疗药物近年的研究进展作一概述.     

治疗骨质疏松症靶向药物研究进展

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是世界性高发生率的、易于引发骨折为特征的代谢性疾病。其治疗药物主要有促骨合成药和抑制骨吸收药。随着对其发病机制研究的不断深入,多肽、激素、细胞因子等靶向药物成为研究的热点。本文阐述的促骨合成药有:PTH、钙敏感受体负向调节剂calcilytics、雷尼酸锶、PYK2抑制剂;抑制骨吸收药有OPG、Denosumab;抑制骨基质降解的组织蛋白K等新型药物。它们有的已经上市,有的处于临床研究中。     

雌激素及雄激素对去睾丸大鼠骨质疏松 形成的干预研究

目的　研究雌、雄激素对去睾丸大鼠腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的骨密度及股骨颈骨微结构的变化。方法　选用 39只 3～ 4月龄的Wistar雄性大鼠 ,随机分成假去睾丸组 (Sham)、去睾丸组 (Orch)、去睾丸 +雌激素组 (Orch +E2 )和去睾丸 +雄激素组 (Orch +T) ,同条件下饲养 1 8w。处死前用HologicQDR 2 0 0 0 +DEXA测量大鼠腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的骨密度。处死前第 1 4 ,1 3d和第 3 ,2d行骨荧光标记 ,大鼠处死时收集血清行T和E2 放免检测 ,同时取左侧股骨近端行塑料包埋的骨组织切片及组织形态计量学分析。结果　Orch组大鼠 1 8w后腰椎、股骨颈、粗隆部、股骨近端的骨密度均下降 ,与Sham组比较差异有显著性 (P <0 0 1 )。Orch +E2 组大鼠的 4个部位骨密度均最高 ,但与Sham组比较无差异 ,Orch组股骨颈的骨小梁面积百分率和骨小梁数目与Sham组比较均减少 (P<0 0 1 ) ,骨小梁分离度增加 (P <0 0 1 ) ;Orch +E2 和Orch +T组大鼠的各静态参数维持在Sham组水平 ;Orch组的骨荧光标记周长百分率、骨形成率BFR/BS、BFR/BV和BFR/TV均增加 (P <0 0 1 ) ,代表骨吸收的骨小梁面积破骨细胞数和骨小梁周长破骨细胞数均增加 (P <0 0 1 ) ;Orch +E2 和Orch +T组大鼠的各动态参数维持在Sham组水平。结论　     

个体化健康教育在脉冲电磁场治疗原发性骨质疏松症中的作用

目的探讨个体化健康教育在脉冲电磁场治疗原发性骨质疏松症中的作用。方法 2013年5月至2014年12月期间在唐山市某三甲医院诊断为骨质疏松并自愿参与调查的原发性骨质疏松患者108例(男18例,女90例)随机分为单纯治疗组和治疗+教育组,两组患者均接受60次脉冲电磁场治疗,每次40min,对治疗+教育组患者在此基础上进行为期6个月的个体化健康教育,分析治疗前后两组患者有关骨质疏松行为的改变及女性患者各年龄组骨密度的变化情况。结果 1治疗后,治疗+教育组患者的相关健康行为改善优于单纯治疗组(P0.05)。2治疗后两组患者膳食中谷类、蔬菜、水果、蛋类、奶类、豆类的摄入量,治疗+教育组患者中符合《中国居民膳食指南及平衡膳食宝塔》推荐摄入量的人数比例高于单纯治疗组(P0.05)。3治疗后,治疗+教育组患者的蛋白质、维生素A、维生素C、钙、锌、镁、膳食纤维摄入量均优于单纯治疗组(P0.05)。4两组女性患者在治疗后,各年龄组的腰椎及股骨颈骨密度均有不同程度提高(P0.05);其中,治疗+教育组50~、60~年龄组女性患者的腰椎及股骨颈骨密度高于单纯治疗组,差异有统计学意义(P0.05);治疗+教育组女性患者各年龄组的腰椎及股骨颈骨密度的增加幅度均高于单纯治疗组(P0.05)。结论个体化的健康教育能够提高原发性骨质疏松患者的相关健康行为,改善患者自身营养状况,提高脉冲电磁场治疗的效果,增加骨密度,尤其是能明显提高女性患者50~、60~年龄组的腰椎及股骨颈骨密度。     

加味补肾壮筋汤治疗原发性骨质疏松症临床观察

目的 评价加味补肾壮筋汤治疗原发性骨质疏松症的确切疗效。方法 将90例原发性骨质疏松症患者随机分为两组，分别应用加味补肾壮筋汤和活性钙冲剂治疗，测定治疗前后腰椎骨密度，观察临床症状和体征改善情况。结果 加味补肾壮筋汤治疗组骨密度定量测定有明显提高，疼痛症状改善明显，疗效明显优于活性钙冲剂治疗组。结论 加味补肾壮筋汤是治疗原发性骨质疏松症的有效药物。     

唑来膦酸治疗35例原发性骨质疏松症的疗效及观察

目的观察唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床疗效及安全性。方法应用唑来膦酸注射液治疗35例57～85岁原发性骨质疏松症患者,分别观察治疗前后患者骨痛的缓解情况、血钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素、尿DPD/Cr变化情况。采用双能X线骨密度仪测定患者治疗前后骨密度。观察患者治疗后不良反应的发生情况。结果全部患者骨痛症状明显改善,总优良率达100%。血钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素无显著变化,尿DPD/Cr较治疗前显著降低(P<0.01)。骨密度较治疗前显著增加(P<0.01),35例患者均无明显不良反应发生。结论唑来膦酸是治疗原发性骨质疏松症的安全有效性药物。     

无锡地区正常人群QCT法测定腰椎骨密度分析

目的了解无锡地区腰椎骨密度变化特点。方法采用QCT法测量626例正常人腰椎骨密度值,按5岁一个年龄组分性别进行统计学分析。结果男、女腰椎骨密度峰值均在26~30岁年龄组。男性峰值为133.42±12.69mg/cm3,女性峰值为136.88±10.69mg/cm3;50岁之前骨密度值女性高于同年龄组男性,而50岁之后女性低于男性。结论掌握了无锡地区正常人各年龄组腰椎骨密度正常数据及变化特征,为无锡地区腰椎骨密度正常值的建立和骨质疏松研究积累资料。     

骨质疏松动物实验骨折风险性分析

目的:评价骨质疏松动物模型发生骨折的风险性.方法:健康雌性SD大鼠36只,随机分为实验组和对照组各18只.实验组切除双侧卵巢,对照组仅切开皮肤.于术后2、4、8周两组处死6只大鼠,作松质骨(腰椎)和皮质骨(股骨干)骨密度(BMD)组织形态学和力学测定.结果:与对照组相比,手术组松质骨BMD 2、4、8周均明显下降,2周皮质骨无明显差异,4、8周则明显下降;股骨中段骨皮质厚度变薄;骨小梁体积(TBV)占全部骨组织体积(TTV)的百分比明显减少;成骨细胞和破骨细胞明显增多;股骨最大弯曲载荷、腰椎最大压缩载荷下降.     

Effect of exercise training and detraining on bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis

We examined the effect of exercise training and detraining on bone mineral density (BMD) in postmenopausal women with osteoporosis. Thirty-five postmenopausal women with osteoporosis, aged 53–77 years, were randomly assigned to three groups: a control group (n = 20), a 2-year exercise training group (n = 8), and an 1-year exercise training plus 1-year detraining group (n = 7). Exercise training consisted of daily brisk walking and gymnastic training. Calcium lactate, 2.0 g, and 1α-hydroxyvitamin D₃, 1 μg were supplied daily to all subjects. No significant differences in initial lumbar BMD, measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) were found among the three groups. The mean percent change in BMD compared with the baseline was significantly higher at 1 and 2 years in the exercise training group and at 1 year in the detraining group than in the control group, and did not differ significantly at 2 years between the detraining and control groups. These findings indicate that our exercise training program led to a significant increase in lumbar BMD in postmenopausal women with osteoporosis compared with the control, but that the BMD reverted toward a level that was not significantly different from the control with detraining. Continued exercise training is needed to maintain the bone mass gained through exercise training. Received: May 6, 2000 / Accepted: October 6, 2000     

A theoretical analysis of the relative influences of peak BMD,age-related bone loss and menopause on the development of osteoporosis

Factors that determine a post-menopausal woman's bone mineral density (BMD) include her mass at the time of skeletal maturity (peak BMD), menopause and the rate of loss she experiences as she ages. Understanding the relative influence of each of these factors may help identify important preventive treatments and provide new ways to identify women at risk for osteoporosis. In this analysis we utilize a computer model of the bone remodeling process to predict the relative influences of peak BMD, menopause and age-related bone loss on the development of osteoporosis. The delay in the onset of osteoporosis (defined as BMD <2.5 SD from the young adult mean) caused by modifying peak BMD, age-related bone loss or the age at menopause is quantified. A 10% increase in peak BMD is predicted to delay the development of osteoporosis by 13 years, while a 10% change in the age at menopause or the rate of non-menopausal bone loss is predicted to delay osteoporosis by approximately 2 years, suggesting that peak BMD may be the single most important factor in the development of osteoporosis.Presented in part as a poster at the 24rd Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, September 20–24, 2002 San Antonio, Tex., USA     

高血脂骨质疏松症动物模型的建立与评价

目的建立并评价高血脂骨质疏松症动物模型。方法 3月龄SD雌性大鼠20只,平均随机分成对照组(control,Cont)与高血脂组(hyperlipidemia,HLP)。两组每隔3d分别注射生理盐水(1 m L/10g)和泊洛沙姆407(poloxamer407,P407)(392mg/kg)。12 w后,心脏取血处死并收集血清、胫骨、股骨及腰椎。血清用于血脂生化指标检测;股骨和腰椎用于骨密度、骨生物力学及Micro-CT测定;胫骨用于免疫组织化学及HE染色。结果 HLP组血脂指标(TC、TG、LDL)明显高于Cont组(P0.05)。HLP组骨密度与Cont组相比无明显变化,但股骨骨生物力学性能(EL,BRC)明显下降(P0.01),骨微结构指数(BV/TV,Conn.D,Tb.Th,Tb.N)低于Cont组(P0.01),且骨小梁数量减少,骨组织中BMP2表达下降,PPARγ表达上升。结论P407所致高血脂可有效导致大鼠骨质疏松症。