脆性部位和肿瘤断裂点—否定观点

自从人们要求我总结一下我对脆性部位和肿瘤断裂点的看法之后,我便开始围绕着这个题目进行考虑。过去我一直乐观地认为,染色体上的脆性部位——我十多年来的主要研究课题,是不会被列入那张不断加长的名单中去的,因为那张名单包含了从香烟到放射性物质这样一些与肿瘤形成有关的东西。而我对脆性部位则充满了偏爱。最初我有意识地试图把脆性部位与肿瘤细胞(CBP)染色体重排中观察到的非随机断裂点联系起来是在1983年我与Hecht夫妇一起休假时开始的。那时,Yunis发表了一些     

脆性部位和结构重排中染色体断裂点 Ⅱ.自然流产、死产和新生儿

为了验证某些脆性部位易导致减数分裂的染色体断裂的这一假说,作者分析了自然流产、死产和新生儿所见的重排中894个断裂点,其中165个断裂点(18.5%)位于脆性部位所在的带内,而与预期的98个(11%)形成对比。根据重排的起源将断裂点分类(母亲、父亲和未清),表明在脆性部位所在带的断裂点数目明显增多。根据脆性部位的类型列出断裂点所在带内的脆性部位的分布情况。再依据各类脆性部位的比例得到165个断裂点的预期分布     

脆性部位和结构重排中染色体断裂点 Ⅰ.羊膜穿刺

Xq27脆性部位与智力障碍有关,而其它脆性部位的影响作用仍不清楚。一种可能性是这些脆性部位与疾病根本无关,是既无利又无害的一种中性现象。另一种可能性是某些脆性部位具有选择性不利,容易引起自然流产或纯合子非致死性的损伤。第三种可能性是某些脆性部位易于引起染色体断裂。减数分裂过程中,脆性部位的断裂可能会在配子或胎儿中产生染色体重排,那么这些重排就会有反映,导致这些断裂的脆性位点的分布的断裂点。为此作者对羊膜穿刺中发现的导致染色体重排的278个断裂点的分     

卵巢癌、绒癌等肿瘤患者外周血染色体畸变和脆性部位的观察

采用低叶酸、低胸腺嘧啶苷的培荐条件，对21例卵巢癌、绒癌等肿瘤和20例正常人淋巴细胞染色体脆性部位连行观察．结果表明，4种肿瘤患者的染色体脆性部位检出率高于对照组．其脆性部位有17个属结构性脆点，5个属遗传性脆点，有7个与癌断裂点和癌基因同在一区带上，有13个脆性部位与癌断裂点相一致．提示脆性部位与卵巢癌等有相关性．。     

人精子和淋巴细胞染色体脆性部位的表达

根据Sutherland 1979年提出的脆性部位的定义,至少有104种普通脆性部位(c-fra)、罕见脆性部位(r-fra)或有争议脆性部位(c-r-fra)被描述。并且认为染色体脆性部位是对受害者子代影响的一个危险因素。因为在一些病例中,带有染色体脆性部位个体的子代中发现有非整倍体和原发性结构重排的改变。但这些重排中的断裂点与其父母表达的脆性部位并不一致。所以对这些个体来说,分析精子染色体脆性部位是     

人类染色体的断裂点问题

由于染色体研究技术的进展,特别是染色体高分辨技术的发展,使我们可以准确识别染色体异常综合征的重排断裂点,也可以识别恶性肿瘤染色体重排的断裂点。近年来,由于控制了培养条件,识别了一些脆性部位,其中,Xq27有显著的临床效应,常常伴发X连锁智力低下。有人认为,它可能是除先天愚型以外,导至智力低下的最重要的染色体异常。为了更好地认识这几类染色体的断裂点,本文介绍几次国际会议的资料,并试图     

脆性部位与相互易位断裂点无关

Hecht等人的研究提出在减数分裂中染色体脆性部位易于发生断裂和重排,但指出这一概念尚需证实。作者不久前曾进行了关于相互易位携带者的研究,此研究为检测脆性部位与断裂点相互关系提供了较为适宜的基础资料。作者进一步对具有984个断裂点的492个病例进行了分析,这些病例染色体重排类型相似,均被证实为平衡易位携带     

肿瘤形成中的染色体重排和脆性部位——第八届人类基因定位国际会议专题委员会报告

1981年在Oslo召开的第六届人类基因定位国际会议中成立了一个专门小组,以期能提供一份非随机的与特异肿瘤恶性增殖有关的专一断裂点的目录.1983年在LosAngeles举行的第七届人类基因定位国际会议成立了一个委员会并决定发表关于脆性部位的报告.把肿瘤形成中的染色体重排作为一个独立委员会报告,其理由是某些染色体重排的类型(例如特异的易位)导致在正常情况下相距较近的DNA顺序的物理近似值.这些染色体重排的结果,可能是产生新的异常DNA顺序的产物,这已由最近对慢性粒细胞白血病的分子生物学的研究所证实.     

白血病和淋巴瘤染色体脆性部位研究

本文观察了53例白血病和淋巴瘤患者以及50例正常人外周血淋巴细胞的染色体脆性部位,实验结果表明:1）白血病和淋巴瘤患者染色体畸变率和脆性部位检出率均显著高于对照组。2）淋巴瘤患者检出44种脆性位点,有21种与癌断裂点对位;白血病患者检出的30种脆性位点中有19种与癌断裂点对位,两者之间具有显著的相关关系。3）实验组患者检出的部分脆性位点与癌基因位点一致,以上结果提示脆性部位在白血病和淋巴瘤的发病过程中可能起着重要的作用。     

白血病染色体畸变与脆性部位

染色体脆性部位在肿瘤发生中的意义,是当前肿瘤细胞遗传学研究的热门课题之一,而脆性部位与肿瘤特异性畸变断裂点及癌基因位点的定位关系尤其引人注目。目前,对这方面了解最多且较能说明问题的是对白血病、淋巴瘤的研究。本文综述了白血病有关的染色体脆性部位、特异断裂点及癌基因对应关系,对其在白血病发生中的影响进行了讨论。     

癌的脆性部位假说

染色体上的脆性部位因易发生染色体断裂而与癌的发生相关,也与癌细胞的重排特征相关。为了方便起见,上述相关称为癌的脆性部位假说。癌的脆性部位假说是一种暂时性的假说。所谓假说就是用推测的方法说明已知事实并作为进一步研究的起点。有关癌脆性部位假说的已知事实概括如下: 1.人类基因组含有脆性部位,染色体上的脆性部位是一个可遗传的点,在某种环境条件下,该点能发生裂隙、断裂和重排。     

2例染色体易位家系中亲代脆性部位表达的研究

本文对２例新发生的Ｘ—常染色体平衡易位携带者家系进行了染色体脆性部位表达的分析。报道了１例患者核型为４６，Ｘ，ｔ（Ｘ；１９）（ｑ２２；ｐ１２）而其母亲ｆｒａ（Ｘ）（ｑ２２）表达频率较高的家系，及患者核型为４６，Ｘ，ｔ（Ｘ；９）（ｑ２６；ｑ２２）其母ｆｒａ（９）（ｑ２２）有表达的病例。此结果提示，染色体断裂点的产生与亲代脆性部位表达增高，特别是在与断裂点同一位点上的脆性部位表达增高有某种联系     

妇产科临床142例平衡结构畸变重排断裂点分布研究

１４２例平衡结构畸变的分析结果显示,妇产科临床重排断裂除较多累及近端着丝粒染色体１４,１５,２２号外,７号染色体受累频率也显著性偏高。而２,４,５,６号染色体不仅断裂点的分布频率显著性偏低,而且有关平衡结构畸变个体的表型异常显著性增高。分析同时表明,重排断裂在３种不同Ｇ显带上的分布是非随机的,但在脆性位点是随机的。重排断裂点的这个分布规律既可能与染色体的内在分子结构有关,也可能与选择机制相联系。     

白血病和淋巴瘤的染色体脆性部位和遗传素因

目前,有22种特异性染色体缺陷与30种以上人类癌有关。这些缺陷多数表现为染色体相互易位或特定的染色带缺失。作者最近发现,在非何杰金氏淋巴瘤和急性白血病,有66％的病例可观察到染色体的一种特殊异常,最常见为相互易位。目前这种染色体交换被视为决定性事件,因其使干细胞趋于恶性变。在Burkitt淋巴瘤中发现1种常见的8;14易位,其断裂点在q24.1和q32.3〔t(8:14)(q24.1;q32.3)〕亚带上。在这种情况下,当14号染色体的重链免疫球蛋白基因重排时,8号染色体的癌基因c-myc被激活。在白血病,染色体缺陷可能与9个其他     

染色体重排断裂点、脆性部位、癌基因与肿瘤发生

近年来,国内外关于肿瘤染色体重排、脆性部位及原癌基因的研究发展迅速,文献浩瀚。本文综合这几个方面的研究进展,对染色体重排、脆性部位与原癌基因激活及肿瘤发生的关系作一阐述。肿瘤细胞遗传学研究和分子遗传学研究的结合为肿瘤遗传基础的研究辰示了令人鼓舞的前景,使肿瘤细胞遗传学研究摆脱了徘徊不前的困境,提高到深入研究肿瘤染色体重排与原癌基因激活的关系这一新的高度,促进了对肿瘤发生机理的研究。     

妇产科临床142例平衡结构畸变重排断裂点分在研究

142例平衡结构畸变的分析结果显示，妇产科临床重排断裂除较多累及近端着丝粒染色体14、15、22号外，7、8号染色体受累频率也显著性偏高。而2、4、5、6号染色体不仅断裂点的分布频率显著性偏低，而且有关平衡结构畸变个体的表型异常显著性增高。分析同时表明，重排断裂在3种不同G显带上的分布是非随机的，但在脆性位点是随机的。重排断裂点的这种分布规律既可能与染色体的内在分子结构有关，也可能与选择机制相联系。     

染色体上的脆性部位

染色体上的脆性部位(fragile site,简写fra)是染色体上的特殊部位,笔者曾就X连锁隐性遗传的智力低下同X染色体脆性部位[fra(X)(q27)]的有关问题作过专门的综述。近两年来人们对脆性部位的兴趣大增,不断有所发现。本文拟介绍两个方面的进展,即常染色体上的脆性部位与智力低下的关系和脆性部位与肿瘤发生的关系。历史回顾1962年Ferguson-Smith等报道他们在17号染色体的短臂上发现一个“缢痕部位”;1964年Reffie等在一名白血病人的染色体检查中发现C组的一个染色体也出现不着色的缢痕部位;1965年Dekaban的文     

19例世界首报染色体异常核型断裂点与疾病基因筛选及脆性部位关系分析

目的探讨世界首报染色体异常与疾病基因筛选及脆性部位的关系。方法对世界首报染色体异常核型断裂位点与疾病所特有基因重排及脆性部位进行分析。结果断裂位点与一些疾病特有的基因重排相吻合,与脆性部位有一定的相关性。结论世界首报染色体异常核型的检出,可降低人群发病率,并为疾病基因筛选、定位提供重要线索。     

骨肉瘤患者染色体不稳定性和脆性部位表达的研究

对48例骨肉瘤患者和36例正常人外周血淋巴细胞染色体不稳定性和脆性部位表达进行了研究,发现患者染色体裂隙、断裂点、异常细胞率和脆性部位表达率均显著高于正常对照组,且脆性部位3p~(14),7q~(32).11q~(13),13q~(13)在半数以上病例中表达。这些位点与某些癌基因同位或毗邻。染色体不稳定性增加和脆性部位的过度表达可解释骨肉瘤患者有较高的肿瘤遗传易感性。     

染色体脆性部位与肿瘤特异断裂点——综合看法

染色体脆性部位与肿瘤断裂点之间的关系是当前肿瘤遗传学研究的热门课题之一,最近,美国Cance:Genet Cytogenet杂志1988年第31卷1期发表了几篇编辑部评论,介绍了当前这一领域研究中正反两方面的不同看法,这对我国肿瘤遗传学的研究很有参考价值,现译出其中几篇编辑部评论,供大家参考。