载脂蛋白AV基因多态性与血脂代谢关联性研究进展

载脂蛋白是具有脂类转运功能的血浆蛋白质,其结构与合成异常将影响血脂代谢,而血脂异常是冠心病,动脉粥样硬化发生的主要危险因素,也是高血压、肥胖和胰岛素抵抗的易感因子.有多项研究提示,新发现的载脂蛋白AV基因单核苷酸多态性同血脂代谢,尤其同血浆三酰甘油水平密切相关,现将此方面的研究现状作一综述.     

甲状腺功能低减时血中脂蛋白及载脂蛋白研究进展

甲状腺激素是调节机体正常生命活动的重要激素.载脂蛋白是调节脂蛋白合成及降解的重要因素之一,在甲状腺功能低减时,血中脂蛋白及载脂蛋白的代谢有改变.本文就这方面研究进展作一概述.     

载脂蛋白AV研究进展

载脂蛋白AV(ApoAV)是2001年两个独立研究小组用不同的方法同时发现的一个新的血浆载脂蛋白家族成员。本文就ApoAV对脂代谢影响的作用机制及ApoAV基因多态性与冠心病的关系作一综述。     

载脂蛋白A5研究现状

载脂蛋白A5是载脂蛋白家族的新成员。载脂蛋白A5基因多态性可以影响血浆甘油三酯水平,这种作用可能是通过调节肝脏极低密度脂蛋白的合成和促进极低密度脂蛋白分解来实现的。载脂蛋白A5可能是脂蛋白脂酶的激活剂,其可加强结合在蛋白多糖上的脂蛋白脂酶对极低密度脂蛋白和乳糜微粒的水解作用。载脂蛋白A5基因多态性可能是冠心病新的危险因子。     

载脂蛋白A5与血脂代谢

载脂蛋白A5是载脂蛋白家族的新成员,对动物实验和人类观察研究发现,其基因多态性及蛋白浓度均与血浆甘油三酯密切相关,其影响血脂的机制主要是通过激活脂蛋白脂酶和抑制载脂蛋白B与载脂蛋白C3的作用。载脂蛋白A5的基因转录受到多种因素的调控。     

冠心病痰证与载脂蛋白A5 c.553G>T基因多态性的关系研究

目的探讨载脂蛋白A5(APOA5)c.553G>T基因多态性与冠心病痰证的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)对湖南地区58例冠心病痰证、51例冠心病非痰证、73例非冠心病痰证患者及74名健康人的APOA5c.553G>T基因型进行检测,同时检测所有研究对象的血脂、血压及体质量指数。结果 256例受检者中,APOA5c.553G>T位点GG型221例(86.33%),GT型35例(13.67%),TT型0;G等位基因频率93.16%,T等位基因频率6.84%。c.553GT型血清TG水平明显高于GG型。病例-对照研究提示c.553T等位基因是冠心病痰证发生的危险因素,但多因素Logistic回归分析不支持c.553T是上述病证发生的独立危险因素。结论 APOA5c.553G>T基因多态性不是冠心病痰证的独立危险因素,c.553GT基因型可能与血清三酰甘油水平升高有关。     

脂蛋白脂酶与血脂代谢及冠心病关系研究进展

脂蛋白脂酶通过影响血脂代谢等途径在冠心病发生、发展中起着重要作用。充分认识有关机理可以提高冠心病及合并脂质代谢异常的干预和策略制定的水平。     

载脂蛋白E基因多态性与家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症 (familialhypercholesterolemia ,FH)是低密度脂蛋白受体 (lowdensitylipoproteinreceptor,LDLR)基因突变导致的常染色体显性遗传病。国外报道杂合子患病率为 1/5 0 0 ,纯合子患病率为 1/10 0万[1] ,目前国内还未见有关FH患病率的报道。本文就FH的临床诊断标准、载脂蛋白E(apolipoproteinE ,ApoE)基因多态性在FH患者中的分布及其对血脂水平和调脂药的影响一些最新研究进展进行综述。一、FH的临床诊断标准FH的临床诊断标准如下[2 ] :纯合子FH ,血中总胆固醇(TC)浓度超过 9 1mmol/L ( 35 0mg/dl) ,若同时包括以…     

载脂蛋白B基因多态性与血脂代谢及冠心病关系的研究

利用PCR技术对天津地区汉族人群100例正常人及103例冠心病人载脂蛋白BXbaI和EcoRI限制性酶切片段多态性及3′端可变数目串联重复位点(3′VNTR)多态性进行检测,研究这三个位点多态性与冠心病及血脂水平之间关系。结果表明:该人群三位点分别以X—(无酶切位点)、E (有酶切位点)及S(较短片段)等位基因占优势,对照组三者的频率分别为0.9583、0.9750和0.9271。少见基因X 相对频率在冠心病组和对照组间无差异,E—和B等位基因频率在冠心病组明显增高(P<0.05)。X 与血浆TG水平升高及HDL—C水平降低有关,E—与血浆TG、TC、LDL—C水平升高及HDL—C水平降低有关,B与血浆TG、TC及LDL—C水平升高有关。推测少见基因X 、E—和B通过影响血脂代射增加冠心病易感性。     

脂蛋白脂酶与冠心病

脂蛋白脂酶（LPL）是血浆脂蛋白代谢过程中的关键酶，主要催化富含甘油三酯的脂蛋白（乳糜微粒、极低密度脂蛋白）核心中甘油三酯的水解。任何原因造成的LPL活性改变必将引起机体脂代谢紊乱，出现以高甘油三酯血症为基础的多种脂蛋白含量及亚组分的改变，主要表现为高密度脂蛋白胆固醇水平下降及小密低密度脂蛋白生成增加，进而使冠心病发生的危险性升高。近年来关于LPL基因变异引起其活性改变的研究已取得初步进展，LPL基因已被列为与冠心病发病有关的重要候选基因之一，但还有待于进一步深入研究以得到更全面的认识。     

载脂蛋白M与高密度脂蛋白代谢及动脉粥样硬化

栽脂蛋白(apo)M是一种新近发现的载脂蛋白,蛋白结构属于Lipocalin超家族成员,它含有一个特征性的疏水结合盒,成熟的apoM保留了具有"疏水锚"作用的信号肽,apoM很可能通过此信号肽锚着在高密度脂蛋白(HDL)磷脂单层.动物实验发现apoM的缺失会导致血浆前β-高密度脂蛋白的消失和异常犬的HDL颗粒的出现.在低密度脂蛋白受体缺陷小鼠,腺病毒致肝脏apoM的过度表达可使动脉粥样硬化病变明显减少.现有研究表明apoM可调节HDL代谢,并具有抗动脉粥样硬化的作用.     

Apolipoprotein E phenotypes in familial hypercholesterolaemia: importance for expression of disease and response to therapy

Abstract. To study the possible importance of variation at the apolipoprotein (apo) E gene locus for the clinical expression of heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH), we determined apo E phenotype and serum lipoprotein pattern in 120 patients with FH. The allele frequency of the patients studies were: ε2 0.033, ε3 0.733, and ε4 0.233. There was no influence of apo E phenotype on the serum concentrations of total, VLDL, LDL or HDL cholesterol, triglycerides, or of apo AI, B or (a). Serum concentrations of apo E were significantly higher in patients with the apo E 3/3 phenotype compared to those with apo E 4/3 or 4/4, and the highest concentrations were found in patients carrying the ε2-allele. The cholesterol-lowering response to therapy with cholestyramine or pravastatin was not related to apo E phenotype. It is concluded that variation at the apo E gene locus is not of major importance for the expression of heterozygous FH.     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢和脑梗死的关系

载脂蛋白E（ApoE）在血浆脂质代谢中起重要作用。人apoE基因具有多态性，3种等位基因（ε2、ε3和ε4）编码3种异构体（E2、E3和E4）。与ε3等位基因相比，ε2等位基因与较低的ε4等位基因和较高的血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇相关。     

树鼩载脂蛋白AV基因的克隆、表达和纯化

目的　构建树鼩载脂蛋白AV原核表达载体并利用His标签纯化该蛋白。方法　从树鼩肝细胞中提取总RNA,经逆转录合成cDNA第一链,以cDNA第一链为模板,扩增载脂蛋白AV基因。PCR扩增产物和pET32a原核表达载体经过双酶切,将纯化回收的酶切产物按适当的摩尔比通过T4　DNA连接酶16℃连接过夜,连接产物转化大肠杆菌感受态细胞Top10,挑克隆测序。将克隆成功的载脂蛋白AV重组质粒转化大肠杆菌表达菌株BL21（DE3）,利用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导表达,并优化诱导条件。表达的载脂蛋白AV经镍离子螯合树脂纯化,采用BCA法分析蛋白浓度,纯度测定采用聚丙烯酰胺凝胶电泳结合薄膜凝胶扫描分析获得。结果　挑选的克隆经测序证实载脂蛋白AV基因已经成功连接入pET32a原核表达载体中。在大肠杆菌BL21（DE3）中经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导表达,有分子量大小约60　kDa的特异性蛋白产生,与预期大小一致。重组蛋白诱导的最佳表达时间为5　h左右,最佳浓度约在20　μmol/L。镍离子螯合树脂柱亲和层析获得的纯化蛋白,经过聚丙烯酰胺凝胶电泳后薄膜凝胶扫描分析显示目的蛋白的纯度在95%以上。结论　成功构建了载脂蛋白AV的原核表达载体,该蛋白在大肠杆菌BL21（DE3）中实现了高效表达,纯化后的载脂蛋白AV纯度约95%,为进一步研究其结构与功能奠定了基础。     

Genetics of apolipoprotein B and apolipoprotein AI and premature coronary artery disease

Increased low-density lipoprotein (LDL) and decreased high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) predict premature coronary artery disease, as do elevated levels of apolipoprotein B or reduced levels of apolipoprotein AI. Probands were studied of families with common genetic forms of dyslipidaemia to determine if apo B or apo AI define genetic groups and if apo B or apo AI levels relate to premature coronary artery disease risk. Elevated apo B was characteristic of familial hypercholesterolaemia, familial combined hyperlipidaemia (FCHL), and was seen in individuals with elevated Lp(a). Normal apo B levels were seen in familial hypertriglyceridaemia and in 'coronary artery disease with low-HDL cholesterol'. Apo AI levels tended to be low in FCHL and were decreased in 'coronary disease with low-HDL cholesterol'. In familial hypertriglyceraemia, even though HDL-C levels were low, normal apo AI and apo B levels were seen in the absence of premature coronary artery disease. Therefore, in genetic dyslipidaemias elevated apo B levels and reduced apo AI levels (or increased apo B/AI ratio) differ and predict premature coronary artery disease.     

Severe hypertriglyceridaemia in Type II diabetes: involvement of apoC-III Sst-I polymorphism, LPL mutations and apo E3 deficiency

Aims/hypothesis. Hypertriglyceridaemia is common in Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Only subgroups of patient however have type V hyperlipidaemia. To investigate the coordination between genetic factors in the modulation of hypertriglyceridaemia in Type II diabetes, we studied three major modifier loci: apoC-III (both Sst-I and insulin-responsive element polymorphisms), apolipoprotein E genotypes and lipoprotein-lipase mutations.¶Methods. We studied apoCIII gene polymorphisms, apolipoprotein E genotypes and lipoprotein-lipase gene mutations in 176 patients with Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, either normolipaemic (group N, n = 116), mildly hypertriglyceridaemic (group T, n = 28) or with a history of severe hypertriglyceridaemia (triglyceride > 15 g/l) (group H, n = 32).¶Results. Mild hypertriglyceridaemia in Type II diabetes did not associate with any gene variants in this study. Severe hypertriglyceridaemia was, however, associated with the presence of the apoC-III S2 allele (50 % of the patients in group H compared with 15.5 % in group N, p < 0.0001). Additionally this particular phenotype was associated with a low prevalence of the apo E3 allele (35.9 % in group H vs 18.1 % in group N, p < 0.005) and a statistically significant over-representation of the E2E4 genotypes. Inactivating lipoprotein-lipase mutations were found in four patients (three heterozygotes, one homozygote), none was found in group N or T. Thus 68.7 % of group H patients (22/32) (vs 21.4 % in group T, p < 0.0005) were carriers of either S2 allele, lipoprotein-lipase mutants or E2E4 genotype with most lipoprotein-lipase mutants or E2E4 genotypes or both in the non-carriers for the S2 allele (6/7).¶Conclusion/interpretation. Our results strongly support the hypothesis that severe hyperlipaemia in Type II diabetes crucially depends on genetic factors which impair the clearance of triglyceride-rich lipoproteins. [Diabetologia (2000) 43: 1346–1352]     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中ApoE、LPL ser447stop基因多态性检测及意义

目的检测妊娠期高血压疾病(HDP)患者胎盘组织中载脂蛋白E(ApoE)及脂蛋白脂酶(LPL)第9外显子(ser447stop)基因多态性,并探讨其临床意义。方法采用multi-ARMS PCR及PCR-RFLP方法,分别检测36例妊娠期高血压患者(A组)、94例子痫前期患者(B组)及130例正常妊娠妇女(C组)胎盘组织中的ApoE及LPLser447stop基因多态性。结果 A组ApoE2/3、E2/4、E3/3、E3/4及E4/4基因表型频率分别为25.00%、0、50.00%、22.22%、0,B组分别为19.15、0、56.38、24.47%、1.06%,C组分别为14.61%、3.08%、76.92%、5.38%、0.77%。A、B组E3/3、E3/4基因型与C组比较,P均<0.01。A组ApoE等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为12.50%、73.61%、11.11%,B组分别为9.57%、78.19%、13.30%,C组分别为8.46%、86.54%、5.00%。A、B组ApoE等位基因ε3、ε4与C组比较,P均<0.05。共检测到3例LPL ser447stop杂合子变异,其中B组2例,C组1例。各组间比较,P均>0.05。结论 HDP患者胎盘组织中ApoE3/4基因表型、ApoEε4等位基因频率增高,ApoEε3等位基因频率降低;ApoE3/4基因表型可能是HDP的危险因素,ApoEε4等位基因可能是HDP的遗传易患因子,而ApoEε3等位基因则具有保护作用。LPL ser447stop基因多态性可能与HDP的发生无关。