肿瘤休眠与血管新生

肿瘤休眠是恶性肿瘤的生物学特性之一,其机制未被完全阐明.研究表明,肿瘤休眠与血管新生受损有关,当环境中促血管生成因子超过抗血管生成因子时,休眠肿瘤可获得血管新生表型而逃脱休眠.虽然休眠肿瘤获得血管新生表型转换的机制还有待进一步研究,但抗血管生成治疗仍是一种很有应用前景的诱导肿瘤休眠的策略.     

血管新生与肿瘤的休眠疗法

新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一[1] 。新生的血管网不仅为肿瘤的生长和转移提供养料和氧气 ,运走代谢产的废物 ,而且还以旁分泌的形成刺激肿瘤的生长[2 ] ,并促进肿瘤细胞进入血液循环 ,向其它组织、器官浸润、转移[3] 。当肿瘤生长到 0 2～ 0 .3ｍｍ时 ,如没有血管供应营养 ,肿瘤细胞将停止生长并死亡[1] 。肿瘤也不能经血道发生转移 ,因此肿瘤细胞就失去致瘤性和致死性。以血管为靶治疗肿瘤即抗肿瘤血管生成的“休眠疗法”(ｄｏｒｍａｎｃｙｔｈｅｒａｐｙ)是继手术、化疗及放疗后 ,近几年来发展起来的又一种崭新的肿瘤治…     

肿瘤休眠研究进展

肿瘤休眠是一个临床概念，已有近50年的研究历史，经历了对肿瘤休眠的现象描述、肿瘤休眠动物模型的建立、肿瘤休眠机制研究、实验性肿瘤休眠诱导与肿瘤休眠疗法等阶段。休眠肿瘤细胞的长期存在是恶性肿瘤难以彻底根治的主要原因，也是导致肿瘤复发和远处转移的根源。彻底阐明肿瘤休眠机制，将有助于实现对肿瘤复发与转移的有效控制。     

肿瘤休眠机制研究进展

肿瘤休眠是肿瘤细胞在宿主体内持续存在而又没有明显生长的一种状态,是肿瘤细胞增殖与凋亡趋于平衡的结果。其发生机制可能与肿瘤血管生成受阻、癌基因与抑癌基因、宿主免疫状态、肿瘤细胞增殖周期及信号传导有关。本文就近年来有关肿瘤休眠的发生机制及诱导肿瘤休眠的最新研究成果进行综述。     

肿瘤休眠研究现状

肿瘤休眠(tumor dormancy)临床上常见于原发肿瘤行根治性切除后,患者体内存在微小瘤灶或微量肿瘤细胞,在一定时间范围内既没有被机体清除,也没有增殖生长,但这些肿瘤细胞仍具有增殖潜能,可在数年乃至数十年后再次增殖,导致肿瘤的复发或远处转移.     

干细胞与肿瘤血管新生

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应。血管干细胞是产生血和内皮细胞的前体细胞。由于它特有的生物学特性,其在肿瘤血管新生方面的作用受到广泛关注。近年来,大量的研究表明,干细胞参与并促进肿瘤血管新生,从而促进肿瘤的生长和转移。而修饰后的干细胞则可以起到反向的作用。本文就肿瘤血管新生的调控,干细胞的特性及其在肿瘤血管新生过程中的作用和潜在的应用价值作一综述。     

Neuropilin-1与肿瘤血管新生和生长转移

神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1）最早是作为轴突导向分子collapsin／semaphorin的受体被发现，在神经发育过程中引导轴突选择正确途径以成功到达靶区，与此同时又可作为血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）的共受体表达于血管内皮细胞，在血管新生中发挥作用。近来的研究表明NRP-1可通过依赖于VEGF和独立于VEGF的方式参与调节肿瘤血管新生，在肿瘤生长转移中发挥作用。     

肿瘤休眠及其机制研究进展

肿瘤休眠(tumordormancy)是临床上普遍存在的一种现象,也是恶性肿瘤细胞的生物学特征之一,休眠细胞的长期存在是恶性肿瘤难以彻底根治的主要原因,也是导致肿瘤复发和远处转移的根源之一。本文从临床上发现肿瘤休眠存在、肿瘤休眠概念的演进、肿瘤休眠动物模型的建立、肿瘤休眠的分子及调控机制,以及肿瘤休眠的诱导、维持、再激活等方面进行了综述。旨在为开发诱导肿瘤休眠的药物和应用肿瘤休眠疗法根治肿瘤提供有益的线索。     

肿瘤血管新生在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤血管新生,与肿瘤的发生和发展密切相关,同时在肿瘤的免疫治疗中也有着不可忽视的作用。肿瘤血管异常可造成间质压升高、缺氧、酸性等微环境的改变,进而导致促进肿瘤免疫的细胞减少,而抑制肿瘤免疫的细胞相应增多;此外,肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的免疫细胞也在肿瘤血管新生和血管内皮细胞重构方面起到重要作用。本文将对肿瘤血管生成机制、血管新生与肿瘤免疫之间的关系以及血管新生对肿瘤免疫治疗的影响进行简要综述。     

Tumor progression-dependent angiogenesis in gastric cancer and its potential application

Despite improvements in the early diagnosis, prognosis and therapeutic strategies for gastric cancer (GC), human GC remains one of the most frequently diagnosed malignant tumors in the world, and the survival rate of GC patients remains very poor. Thus, a suitable therapeutic strategy for GC is important for prolonging survival. Both tumor cells themselves and the tumor microenvironment play an important role in tumorigenesis, including angiogenesis, inflammation, immunosuppression and metastasis. Importantly, these cells contribute to gastric carcinogenesis by altering the angiogenic phenotype switch. The development, relapse and spreading of tumors depend on new vessels that provide the nutrition, growth factors and oxygen required for continuous tumor growth. Therefore, a state of tumor dormancy could be induced by blocking tumor-associated angiogenesis. Recently, several antiangiogenic agents have been identified, and their potential for the clinical management of GC has been tested. Here, we provide an up-to-date summary of angiogenesis and the angiogenic factors associated with tumor progression in GC. We also review antiangiogenic agents with a focus on the anti-vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-mediated pathway for endothelial cell growth and their angiogenesis ability in GC. However, most antiangiogenic agents have reported no benefit to overall survival (OS) compared to chemotherapy alone in local or advanced GC. In phase III clinical trials, only ramucirumab (anti-VEGFR blocker) and apatinib (VEGFR-TKI blocker) have reported an improved median overall response rate and prolonged OS and progression-free survival outcomes as a 2nd-line agent combined with chemotherapy treatment in advanced GC. By providing insights into the molecular mechanisms of angiogenesis associated with tumor progression in GC, this review will hopefully aid the optimization of antiangiogenesis strategies for GC therapy in combination with chemotherapy and adjuvant treatment.     

肿瘤血管生成与抗血管生成基因治疗

肿瘤血管生成是肿瘤生长浸润转移的关键步骤,其形成主要是促血管生成因子和抑制因子作用失衡的结果。以肿瘤血管生成为靶点的抗血管生成治疗作为肿瘤治疗新视野,已发展为重要的抗肿瘤策略。基因治疗则使抗血管生成治疗更具有靶向性,使这一治疗策略产生新的飞跃。本文就该领域研究情况作一综述。     

自噬在肿瘤血管形成及放射敏感性中作用的研究进展

自噬是细胞对环境变化的有效反应,在机体的生理和病理过程中都能观察到。自噬在肿瘤的发生发展及治疗的过程中发挥着重要的作用。肿瘤血管形成是指肿瘤细胞诱导的微血管生成及肿瘤中血液循环建立,是肿瘤发生、发展及侵袭与转移的重要条件。自噬和肿瘤血管形成作为肿瘤进展的重要影响因素,两者之间存在着复杂的联系。放射治疗是肿瘤的治疗方案之一,放疗效果受多种因素影响,有研究表明自噬在肿瘤的放射敏感性中起着极其重要的作用。现就自噬在肿瘤血管形成及放射敏感性中作用的研究进展进行更深入的探讨,以期为肿瘤的治疗提供新的研究方向。     

播散肿瘤细胞的休眠与存活机制及其在防治实体瘤转移中的作用

肿瘤转移的防治可显著改善实体瘤患者的生存,然而目前临床上仍缺乏有效的转移防治药物,其根本原因是现有的干预措施和治疗药物都难以实现对转移的精准防治.由于早期术后患者的转移靶器官中早已存在播散肿瘤细胞(DTCs),这些DTCs难以用现有的影像学技术进行检测,也缺乏有效的干预药物和疗效评估体系,而DTCs一旦生长至影像学可检...     

情绪因素及抗焦虑药物对肿瘤休眠及复发的影响

目的 :研究情绪因素以及通过药物控制情绪因素对肿瘤休眠状态的维持与打破及后续复发转移的影响。 方法 :利用肿瘤休眠模型,附加单笼饲养和不定时空瓶刺激联合诱导小鼠产生焦虑、愤怒等应激情绪的小鼠慢性情绪应激模型。通过灌胃给予常规抗焦虑药物地西泮来控制焦虑情绪,探讨情绪及抗焦虑药物对肿瘤休眠状态的维持及防止肿瘤复发的作用。实验分为五组,分别为休眠对照组、单纯给药组、诱导焦虑组、焦虑给药组和外伤刺激组。以500个小鼠乳腺癌细胞Ca761-03接种于小鼠左腿肌肉。休眠对照组、单纯给药组和外伤刺激组常规饲养,其中外伤刺激组在第1个月末切除右爪作为外伤刺激,单纯给药组每天定量灌胃给予地西泮溶液。诱导焦虑组和焦虑给药组以单笼饲养和不定时空瓶刺激联合诱导小鼠产生焦虑、愤怒等应激情绪,其中焦虑给药组每天定量灌胃给予地西泮溶液。连续观察2个月,观察小鼠焦虑情况,观察肿瘤休眠打破(肿瘤发生)及肿瘤转移发生情况。 结果 :各组肿瘤休眠率分别为70%、100%、60%、90%和40%。各组成瘤率分别为30%、0、40%、10%和60%。各组的肺转移率分别为20%、0、30%、0和60%。 结论 :本项研究结果证实,长期负面情绪会促进肿瘤休眠状态的打破,加速肿瘤的生长、复发及转移。抗焦虑药物可以明显减少焦虑行为,并有利于肿瘤休眠状态的维持,减少肿瘤的复发。     

TNFSF15对肿瘤脉管生成调控的临床意义及研究进展CSCD

肿瘤坏死因子超家族成员15(TNFSF15)主要是由血管内皮细胞特异分泌的细胞因子。作为死亡受体3(DR3)的配体,它参与调控VEGF/VEGFR信号通路,进而影响多种脉管细胞的生理及病理过程,例如抑制血管内皮细胞增殖、促进树突状细胞成熟、促进淋巴内皮细胞增殖和迁移、防止血管渗漏、抑制血管生成等。临床研究数据表明TNFSF15启动子区域突变引起的TNFSF15高表达会增加罹患多种肿瘤的风险。然而,TNFSF15对血管和淋巴管生成的影响截然相反,其可通过结合血管内皮细胞表面受体DR3抑制肿瘤内血管生成而抑制肿瘤生长,但与淋巴内皮细胞表面受体DR3结合后反导致肿瘤内淋巴管生成而促进肿瘤淋巴转移。分析其不同生物效应对肿瘤脉管生成治疗有一定临床意义,本文仅就此作一综述。     

An Experimental Model of Tumor Dormancy Therapy for Advanced Head and Neck Carcinoma

An experimental model of tumor dormancy therapy for advanced head and neck carcinoma was developed. After transplantation of KB cells into nude mice, the mice were given tiracoxib, a selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, probucol, an antioxidant, and S-1, an oral pro-drug of 5-fluorouracil (5-FU), or combinations of two of them. The combined administration of tiracoxib with probucol significantly inhibited the tumor growth. The angiogenesis in this group was markedly reduced. Tiracoxib and probucol did not affect the intratumoral concentration of 5-FU when coadministered with S-1. The combined use of tiracoxib and probucol is thus a candidate for use in maintenance therapy after the primary therapy for patients with advanced head and neck carcinoma.     

三氧化二砷抗肿瘤作用研究进展

三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病疗效肯定 ,但对其他血液肿瘤及实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机理仍末明确。综述国内、外有关研究 ,探索其治疗作用及抗肿瘤机制 ,为开辟三氧化二砷新的治疗作用提供参考。