耐万古霉素肠球菌耐药机制的研究进展

肠球菌属是除葡萄球菌属以外，造成院内感染的最常见的革兰阳性菌，属于机会致病菌，可造成泌尿道感染、感染性心内膜炎、菌血症、复杂性皮肤及皮肤结构感染等。由于其自身结构的特异性，肠球菌通常对于青霉素类、头孢菌素类、低剂量氨基糖苷类和低剂量克林霉素类等抗菌药具有天然的耐药性。目前临床上治疗肠球菌感染常使用的抗生素为万古霉素。但由于抗生素的不规范使用、细菌基因的突变及新耐药基因的获得，导致耐万古霉素肠球菌(VRE)越来越常见。本文对VRE耐药机制的研究进展做一综述。     

临床154株肠球菌耐药性调查及抗感染对策探讨

目的 为了解肠球菌的耐药情况，尤其是肠球菌是对庆大霉素和链霉素高水平耐药现状，以及对万古霉素耐药性，为临床治疗提供合理用药的依据。并对控制肠球菌感染对策进行探讨、方法对本院临床标本中分离的154株肠球菌．利用VITEK全自动细菌鉴定仪(AMS)进行细菌鉴定及药敏试验，对试验数据利用“WHONET4”软件进行分析处理。结果对庆大霉素和链霉素高水平耐药的肠球菌分别占肠球菌感染标本总数的55．2％和54．5％；154株肠球菌对庆大霉素和链霉素高水平共同耐药的有54株；未检出耐万古霉素的肠球菌；对常用抗生素的耐药率，屎肠球菌明显高于粪肠球菌。结论肠球菌对常用抗生素的耐药率以万古霉素最敏感，屎肠球菌耐药性明显高于粪肠球菌。     

临床154株肠球菌耐药性调查及抗感染对策探讨

目的为了解肠球菌的耐药情况,尤其是肠球菌是对庆大霉素和链霉素高水平耐药现状,以及对万古霉素耐药性,为临床治疗提供合理用药的依据.并对控制肠球菌感染对策进行探讨.方法对本院临床标本中分离的154株肠球菌,利用VITEK全自动细菌鉴定仪(AMS)进行细菌鉴定及药敏试验,对试验数据利用"WHONET4"软件进行分析处理.结果对庆大霉素和链霉素高水平耐药的肠球菌分别占肠球菌感染标本总数的55.2%和54.5%;154株肠球菌对庆大霉素和链霉素高水平共同耐药的有54株;未检出耐万古霉素的肠球菌;对常用抗生素的耐药率,屎肠球菌明显高于粪肠球菌.结论肠球菌对常用抗生素的耐药率以万古霉素最敏感,屎肠球菌耐药性明显高于粪肠球菌.     

耐万古霉素肠球菌耐药机制的研究进展

自20世纪80年代后期发现第一株耐万古霉素肠球菌(VRE)以来，糖肽耐药性肠球菌的数量不断增多，甚至出现了其耐药性向其他细菌转移的严重现象。VRE耐万古霉素机制的分子生物学研究表明，VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。根据对万古霉素和替考拉宁的耐药水平及耐药基因簇的差异，可将糖肽耐药性肠球菌分为VanA，VanB，VanC，VanD，VanE和VanG等6种基因型。本文将着重介绍VRE耐万古霉素的分子生物学机制，以及目前对VRE感染的治疗策略。     

1993年-1998年临床分离多重耐药菌耐药监测分析

目的:对1993年～1998年临床分离致病菌耐药监测结果作综合分析,为临床合理使用抗生素提供科学依据.方法:用纸片扩散法测定细菌对抗生素的耐药性,并用WHONET软件作分析.结果:共收集4675株临床分离细菌作分析.耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)分离率6年以来分别为38%、42%、47%、52%、56%、58%,MRS株耐药率远高于甲氧西林敏感株(MSS);耐万古霉素肠球菌分离率为5%,屎肠球菌耐药率远高于粪肠球菌;大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是产超广谱酶(ESBL)的代表株,约为5%,ESBL菌株应报告所有三代头孢菌素和氨曲南耐药,含酶抑制剂的复方制剂对其有较好的抗菌活性;对嗜麦芽窄食单胞菌敏感性较好的抗生素分别为多西霉素、替卡西林/克拉维酸和复方新诺明;鲍曼不动杆菌对含舒巴坦的复方制剂有较好的敏感率;对绿脓假单胞菌治疗应参考本单位药敏试验作出决定;淋病奈瑟菌对头孢曲松耐药率达24%,对环丙沙星耐药率达72%.结论:细菌耐药性逐年增长,耐药监测十分必要.     

荆州地区革兰阳性球菌耐药监测

目的监测2006～2009年荆州地区革兰阳性球菌感染分布及耐药状况,为临床合理使用抗生素提供参考。方法采用纸片扩散法进行抗生素敏感性试验。结果共检出4335株革兰阳性球菌,前4位的致病菌分别为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球、粪肠球菌、屎肠球菌。葡萄球菌的检出率有所下降,占65.0%,但耐甲氧西林葡萄球菌检出率明显增加,可达76.9%,肠球菌的感染呈逐年上升趋势。多种细菌对抗生素的耐药性呈上升趋势,多重耐药现象严重。未发现耐万古霉素的葡萄球菌,但出现了耐万古霉素的肠球菌。结论荆州地区的革兰阳性球菌感染肠球菌呈现上升势头,但仍以葡萄球菌感染为主。葡萄球菌治疗上可选用氨基糖苷类或喹诺酮类抗生素,重症者可用万古霉素。     

2005年老年患者主要耐药菌及耐药性分析

目的了解老年患者临床常见细菌菌种及对各种抗菌药物的耐药现状,以及各科室耐药菌分布频率。方法细菌鉴定主要采用法国生物梅里埃生物自动分析仪(ATB)。药敏试验采用纸片扩散法。数据分析采用WHONET5.3软件系统。结果共收集老年患者分离株2435株。铜绿假单胞菌298株,分离率12.1%;不动杆菌属245株,分离率10.1%;大肠埃希菌294株,分离率12.1%;肺炎克雷伯菌181株,分离率7.5%;阴沟肠杆菌88株,分离率3.6%;金黄色葡萄球菌182株,分离率7.5%;凝固酶阴性葡萄球菌252株,分离率10%;粪肠球菌102株,分离率4.2%;屎肠球菌45株,分离率1.8%;鸟肠球菌83株,分离率3.4%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌产超光谱β-内酰胺酶(ESBLs)检出率分别为46.9%、29.3%。甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)90株,检出率49.4%,甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌203株,检出率80.6%;耐药性:非发酵糖细菌耐药率低于30%的有亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦;肠杆科细菌耐药率:除亚胺培南为0外,对三代头孢菌素耐药率较高。革兰阳性球菌对万古霉素耐药率为0;未发现万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(VISA)、耐万古霉素的肠球菌(VRE)等耐药菌。结论合理使用抗生素,降低细菌耐药性和采取有效措施控制其传播是非常重要的。     

加快实施抗感染药物处方权制度

1　抗感染药物滥用现状抗感染药物 (抗生素、半合成抗生素、合成抗菌药及其他抗病毒微生物药物 )特别是抗细菌感染药物 (下称抗菌药 )的滥用 ,导致细菌耐药性的不断产生 ,对人类健康造成的危害日益增长 ,资料显示 ,美国 1995年约 90 %的金黄色葡萄球菌对青霉素和其他 β 内酰胺抗生素耐药 ,万古霉素是唯一治疗多重耐药金黄色葡萄球菌的抗生素 ,对万古霉素耐药的肠球菌 (ＶＲＥ)美国 1998年比 1993年增长了 2 0倍[1] 。这是一个十分严重的问题 ,因为肠球菌是鼻腔感染的主要病原菌。细菌对抗菌药的耐药使淋病、痢疾、结核等传染性疾病东山再起…     

万古霉素耐药肠球菌基因及水平转移研究

目的研究我国临床分离万古霉素耐药肠球菌中万古霉素耐药基因及其水平转移情况。方法用多重PCR法检测vanA、vanB及粪肠球菌和屎肠球菌特异的ddl基因；用质粒酶切图谱分析耐药菌同源性，用液体转移和滤膜转移法研究万古霉素耐药基因水平转移情况。结果在12株万古霉素耐药肠球菌中，有11株VanA型屎肠球菌vanA基因阳性，有1株VanB型粪肠球菌vanB基因阳性。ZB18和ZB22菌株的万古霉素耐药性可在液体环境中于肠球菌间转移，转移频率分别为3．1×10^-4和1．9×10^-5。在其余屎肠球菌中，万古霉素耐药性可通过滤膜转移试验在肠球菌间水平转移，转移频率为1．4×10^-3～1．6×10^-6；有1株VanB型粪肠球菌的万古霉素耐药性在肠球菌间不能水平转移。结论VanA型万古霉素耐药肠球菌中均为屎肠球菌，其万古霉素耐药基因可在肠球菌间水平转移。     

万古霉素与非链球菌性万古霉素耐药菌细胞壁的结合

万古霉素诱导粪肠球菌A256耐药性与一种39kDa内膜蛋白质的出现或合成量增多相关。此蛋白质是VanA蛋白质,相当于新连接酶。粪肠球菌BM4147的高水平糖肽耐药性由称为VanA的38kDa蛋白质分导。用它革兰阳性菌诸如明串珠菌、乳杆菌属和片球菌属对万古霉素耐药机制尚不清楚。一项近期研究揭示这类菌对万古霉素耐药既不是诱导,又不是粪肠球菌细胞壁蛋白质的出现或     

基层医院肠球菌感染的检测及耐药性分析

近年来，由于超广谱抗生素的应用．特别是三代头孢菌素的广泛使用，使对多种抗生素天然耐药的肠球菌造成的感染逐年上升，已成为仅次于葡萄球菌属的常见的革兰阳性球菌。肠球菌对抗生素的耐药机制比较复杂，临床上常用青霉素或氨苄西林、万古霉素与氨基糖苷类抗生素联合治疗。但是随着对氨基糖苷类抗生素高水平耐药的肠球菌造成的感染不断增多．从而使这种协同作用正逐渐失去，给临床治疗带来了更大的难度。为了解本地区肠球菌感染及耐药情况．我们对从临床分离出来的98株肠球菌进行耐药性分析，现报告如下。     

用小分子化合物使耐药菌对万古霉素重新敏感

病原性肠球菌正在对目前临床使用的抗生素产生耐药性 ,包括对万古霉素 (1)这一作为抗革兰阳性菌感染的最后一线药物。细菌对 1的抗性主要是由于构成细菌细胞壁的肽聚糖的前体的末端发生改变 ,使其不能结合 1而导致细菌耐药。研究发现一些有定向性亲核、亲电基团并与肽聚糖末端手性互补的小分子 ,能有选择性地催化肽聚糖前体缩酚肽(depsipeptide)的裂解。据此设计了一些小分子化合物 ,其中有代表性的是 Spro C5。与 1联合用药的试验表明 ,它能将一株耐 1的肠球菌的最低抑菌浓度从 5 0 0 μg/m l降到 6 2 .5 μg/m l。这种能使耐药菌对 1重新…     

肠球菌属耐药机制与新抗菌药物研究进展

<正> 肠球菌属细菌为条件致病菌,可以引起人体多种组织脏器的严重感染。近年来肠球菌属细菌所致感染有不断增加的趋势,已成为医院感染的重要致病菌。而且从临床标本分离的肠球菌属细菌中有许多为多重耐药菌株,特别是氨基糖苷类高水平耐药肠球菌(HLAR)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)的出现,给临床治疗带来了很大的困难。现将肠球菌属耐药机制与新抗菌药物研发进展阐明如下。1 肠球菌属细菌耐药性的流行病学与耐药机制     

123株肠球菌的临床分布和耐药特征分析

目的了解肠球菌医院感染的临床特征及其对常用抗生素的耐药性。方法收集2007年1-12月肠球菌医院感染患者的临床资料,分析其分布特征,并对分离到的菌株进行体外药2敏试验。结果临床分离到的肠球菌以粪肠球菌和屎肠球菌为主,标本分布中以泌尿生殖道标本,呼吸道标本最为常见;肠球菌对采福适和万古霉素的耐药率最低0.8%,9.8%,耐药率〉60%以上的有红霉素88.6%,利福平80.5%,左旋氧氟沙星69.9%,高浓度庆大霉素67.5%,其中粪肠球菌和屎肠球菌的耐药性差异较大。结论肠球菌是医院感染的重要病原菌,对常用抗生素的耐药率较高,临床上应定期监测肠球菌医院感染的流行及其耐药情况,预防和控制肠球菌医院感染的发生。     

糖肽类抗生素的作用机制及肠球菌的糖肽耐药机制

糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以D－Ala-D-Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合,抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或／和交联,从而阻遏细胞壁的合成,最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几科所有的革兰氏阳性菌具有活性,在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗,代表着对付这类难治性疾病的最后防线,随着20世纪80年代万古霉素耐药耐肠球菌的出现。糖肽耐药性肠球菌不断增多,近期甚至出现了糖肽耐药基因从肠球菌向其它细菌转移的现象,由于尚缺乏有效治疗糖肽耐药菌感染的药物,糖肽耐药性已成为威胁人类生存和健康的一大难题。从已有的研究发现,肠球菌的糖肽耐药表现型有5种,即VanA、VanB、VanC、VanD和VanE型,前2种较多见,为诱导性耐药表型,VanA型菌株对万古霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性,VanB型菌株对万古霉素具有水平各异的耐药性且保持对替考拉宁的和敏感性。     

关注肠球菌的感染及耐药问题

近年来,肠球菌引起的感染有上升趋势.感染的增多导致临床抗生素应用大量增加,由此引发了一些值得注意的问题,如：肠球菌耐药性的产生,多重耐药菌株出现,对氨基糖苷类高浓度耐药肠球菌（HLAR）大量增加,甚至出现了耐万古霉素的肠球菌;与之相对应的是临床工作者对肠球菌特性认识不足,治疗时用药不到位以及很多医院的实验室检测手段滞后,这些直接影响了临床疗效.为此,调查了我院2003年肠球菌的分布情况并对其耐药性进行分析,以进一步提高对肠球菌的认识,增加治疗的合理性、有效性.     

肠球菌感染分布及耐药性分析

目的探讨常见肠球菌种类及其耐药特点,为临床感染性疾病提供病原学诊断和合理使用抗菌药物的依据。方法采集2006年1月至2008年5月门诊及住院患者标本,分离培养出肠球菌126株;用ATB Expression细菌鉴定仪鉴定,ATB ENTEROC药敏试条进行细菌的药敏试验。结果126株肠球菌中,粪肠球菌97株（76．98％）、屎肠球菌18株（14．29％）,其他肠球菌为11株（8．73％）。肠球菌对万古霉素的耐药率为零。除氯霉素外,粪肠球菌对其他抗生素的耐药率均比屎肠球菌低。结论肠球菌是呼吸道、泌尿道等部位常见致病菌,对多种抗生素具有耐药性,而且不同菌种之间耐药性也有很大差异。     

万古霉素耐药肠球菌对院内肠球菌肺部感染预后的影响

目的 探讨万古霉素耐药肠球菌对医院内肺部感染预后的影响。方法 应用回顾性调查的方法对1993年1月～2001年12月96例医院内肺部肠球菌感染病人进行分析。结果 96例院内肺部肠球菌感染以粪肠球菌为多(73％)，屎肠球菌次之(22％)。肠球菌对临床常用抗生素的耐药率高，对万古霉素的耐药率为12．5％，屎肠球菌的耐药率明显高于粪肠球菌。96例肺部肠球菌感染患者，病死率40％(38/96)。感染的肠球菌对万古霉素耐药的病人病死率最高，达92％，明显高于万古霉素敏感肠球菌肺感染的病死率(26％)(P＜0．05)。结论 万古霉素耐药肠球菌肺感染发病率呈上升趋势，病死率高，需引起临床的高度重视。     

卫生部全国细菌耐药监测网2011年ICU来源细菌耐药监测

目的 了解我国不同地区重症监护病房(ICU)患者病原菌的分布及耐药性.方法 2011年全国149家医院ICU分离细菌,按照统一方案进行抗菌药物的敏感性试验,并按照CLSI 2011判定结果,用WHONET 5.6软件进行药物敏感性分析.结果 收集各医院ICU分离非重复细菌共37227株,其中革兰阳性菌占25.8％,革兰阴性菌占74.2％.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的发生率为78.9％,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRSCN)的发生率为90.4％.葡萄球菌属对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、复方磺胺、磷霉素、利福平等药物较为敏感.ICU分离的屎肠球菌(1496株)多于粪肠球菌(583株),并且屎肠球菌对大多抗菌药的耐药率均显著高于粪肠球菌,均出现对万古霉素耐药菌株;未发现对利奈唑胺耐药菌株.对肠杆菌科细菌较为敏感的药物有美罗培南、亚胺培南、阿米卡星;已经出现对碳青霉烯类耐药的菌株.鲍曼不动杆菌对多粘菌素B、米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦等耐药率较低.铜绿假单胞菌对多粘菌素B、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶等药物耐药率较低.嗜麦芽窄食单胞菌对复方磺胺、米诺环素、左氧氟沙星的敏感率均在80％以上.鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌均出现对所有测试抗生素(除多粘菌素外)均耐药的泛耐药菌株.结论 ICU分离细菌耐药性较普通病房高,尤其是革兰阴性菌中的泛耐株和肠球菌属中的万古霉素耐药株有所增加.     

血培养分离肠球菌属细菌的分布及耐药性分析

目的探讨血培养中肠球菌属细菌的分布特点及耐药性。方法对2014年1月至2018年5月本院血培养标本分离出的肠球菌属细菌分布情况进行分析,同时对该菌属细菌药敏结果进行分析。结果血培养中,肠球菌属细菌阳性病例64例,男性44例,女性20例;年龄1～83岁,平均年龄(52.27±4.42)岁。64例病例中共分离出肠球菌属细菌70株,其中屎肠球菌39株(55.71%),粪肠球菌30株(42.86%),鸟肠球菌1株(1.43%)。耐药性分析:青霉素、呋喃妥因、莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氨苄西林等药敏监测中提示屎肠球菌的耐药性明显高于粪肠球菌;而对四环素监测中屎肠球菌的耐药率则低于粪肠球菌。利奈唑胺和万古霉素监测中屎肠球菌的耐药率分别为7.69%(3/39)、2.56%(1/39);粪肠球菌对利奈唑胺和万古霉素的耐药率为6.67%(2/30)、3.33%(1/30)。结论血培养中肠球菌属细菌以粪肠球菌和屎肠球菌为主,屎肠球菌对大多数抗生素的耐药性均高于粪肠球菌,而利奈唑胺治疗屎肠球菌及粪肠球菌的敏感性均低于万古霉素,临床应用时应加强完善药敏监测。