角质细胞生长因子研究进展

目的 综述角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)的研究进展,全面了解KGF基本特性及应用方法 .为研制新型KGF药物、改善皮肤替代物的性能奠定基础. 方法 广泛查阅近年来国内外有关KGF的相关文献,并综合分析. 结果 KGF由各种来源的间质细胞分泌,受体分布于上皮细胞,特异性地促进上皮细胞增殖、迁移及分化,与器官发育、创面修复、肿瘤发生及免疫重建等多方面关系密切. 结论 KGF可用于促进创面愈合及改善皮肤替代物性能,但尚需改变结构,去除副作用,并纯化其促上皮生长的作用.     

前列腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1检测的临床意义

目的　探讨血清胰岛素样生长因子 1(IGF Ⅰ )与前列腺癌 (PCa)发生发展的关系。　方法　采用免疫放射分析法 (IRMA)检测 3 7例PCa、3 5例良性前列腺增生 (BPH)患者和 2 0例健康人血清IGF Ⅰ ,比较各期PCa血清IGF Ⅰ水平 ,并对 8例行根治性前列腺全切术后患者手术前后IGF Ⅰ水平随访。　结果　PCa组血清IGF Ⅰ ( 3 2 5 .6± 10 0 .8)ng/ml,明显高于BPH组 ( 2 0 1.6± 5 3 .8)ng/ml和健康组 ( 179.0± 5 7.2 )ng/ml,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ;BPH组与健康组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;8例PCa患者术前IGF I( 3 15 .8± 87.0 )ng/ml,术后 ( 2 2 4.8± 88.4)ng/ml,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;PCa患者各期血清IGF Ⅰ比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　IGF Ⅰ有可能作为临床上一个新的PCa检测指标预测高危人群 ,进行早期诊断     

角质形成细胞生长因子的研究进展

角质形成细胞生长因子（keratinocyte growth factor．KGF）是由间质细胞分泌的，通过旁分泌途径刺激上皮增殖的细胞因子。研究表明KGF在组织修复过程中发挥着很重要的作用，这些作用主要是KGF通过加强上皮屏障功能完成，包括促进细胞的增殖、迁移、分化、存活等。重组人角质形成细胞生长因子Palifermin己由FDA批准用于治疗放化疗导致的严重口腔粘膜炎。本文将对KGF的生物学特性、表达调控、生物学功能、及重组KGF的研究和应用进行讨论。     

角质细胞生长因子2及其在皮肤科中的应用

角质细胞生长因子-2（keratinocyte growth factor-2,KGF-2）是成纤维细胞生长因子家族的一员,其生物学功能研究结果显示：KGF-2在体外不仅能够促进角质细胞的生长和增殖,而且对其凋亡具有抑制作用,     

血清PSA检测应用前后前列腺癌患者临床特点分析

目的评价北京友谊医院开展PSA检测前后前列腺癌患者的临床诊疗特点。方法回顾295例前列腺癌患者的临床资料,分析患者年龄、前列腺总体积、临床症状、临床分期、肿瘤Gleason分级以及治疗方法。PSA检测方法应用之前组117例（A组）,PSA检测应用之后组178例（B组）,采用t检验及X^2检验分析变量之间的相关性。结果与A组相比较,B组确诊为前列腺癌的患者平均年龄增加（P〈0.01）,前列腺总体积增大（P〈0.01）,肿瘤分期中位于晚期的肿瘤（T3＋T4期）的患者比例增加（P〈0.01）。Gleason分级5-7分的中分化肿瘤比例增加,接受前列腺癌根治手术比例增加（P〈0.01）,而接受去势手术比例减少（P〈0.01）。以下尿路症状为主诉的患者比例两组均较高。站论PSA检测应用后确诊前列腺癌患者的年龄趋于老年化,肿瘤恶性度增高,前列腺总体积增大,但肿瘤分化趋向于较高Gleason评分。早期应用PSA检测能够提高临床前列腺癌的早期诊断率。     

血清PSA水平与前列腺癌的检测

ＰＳＡ是一种具有２３７个氨基酸残基的单链糖蛋白，分子量约为３４０００，在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶。１９７１年首次发现于精液中，１９７９年Ｗａｎｇ在前列腺组织中也分离出与其相同的糖蛋白，并命名为Ｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇ...     

前列腺癌细胞中表皮生长因子受体的表达和激活

目的：探讨前列腺癌（ＰＣａ）细胞中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达和激活及其与雄激之间的相互作用。方法：采用免疫沉淀和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法,检测雄激素依赖人ＰＣａ细胞株ＬＮＣａＰ及雄激素非依赖人ＰＣａ细胞株ＤＵ－１４５、ＰＣ－３中ＥＧＦＲ的表达和磷酸化激活,测定雄激素对ＬＮＣａＰ ＥＧＦＲ表达和激活的影响。结果：在ＤＵ－１４５和ＰＣ－３中,ＥＧＦＲ表达和激活的基础与表皮生长因子（ＥＧＦ）处     

单侧膈神经切断对幼猪肺内表皮生长因子及角质细胞生长因子基因表达的影响

目的研究膈神经切断后幼猪肺内表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）mRNA及角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor,KGF）mRNA表达的变化及其意义。方法健康雄性幼猪36只,按手术时日龄10、30和50d分为三组,每组12只,再随机分为实验组（膈神经切断,n=6）和对照组（n=6）。实验组于颈部将左侧膈神经切断,对照组仅行左侧膈神经暴露。分别于术后2周处死动物,采用RT-PCR方法对肺组织中EGF及KGF mRNA的表达水平进行检测分析。结果RT-PCR的融解曲线示EGF、KGF和内参基因GAPDH分别在80.0、84.5和89.0℃附近各有一单峰,融解温度均一。单侧膈神经切断术后2周,10d和30d实验组幼猪肺内EGF mRNA相对表达水平分别为3.53±0.36和1.73±0.29,KGF mRNA的相对表达水平为4.71±0.42和2.77±0.29,均较相同日龄对照组（EGF mRNA表达水平4.60±0.41、2.18±0.24和KGF mRNA表达水平6.05±0.42、3.58±0.31）低,比较差异有统计学意义（P〈0.05）;50d实验组幼猪肺内EGF及KGF mRNA的表达水平（0.72±0.15和1.83±0.22）与对照组（0.74±0.18和2.09±0.23）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。对照组间比较显示幼猪肺内EGF及KGF mRNA的表达水平差异有统计学意义（P〈0.01）,随幼猪年龄增长肺内EGF及KGF mRNA的表达水平下降。结论单侧膈神经切断将导致术时日龄〈30d幼猪肺内生长因子表达水平的下降,进而影响肺组织的正常发育,提示年龄较小的患儿应慎行膈神经移位术。     

胃癌患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ检测及其临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）与胃癌的关系。方法：采用放射免疫法对31例胃癌患者血清IGF-Ⅱ水平进行检测，并与10例正常组、10例慢性萎缩性胃炎伴肠腺化生（CAGGM）组及10例慢性萎缩性胃炎伴重度不典型增生（CAGD）组作对照。比较20例胃癌患者手术前后血清IGF-Ⅱ水平的变化，分析其与胃癌病理分期、恶性程度、肝转移及与幽门螺旋杆菌（Hp）感染的关系。结果：血清IGF-Ⅱ水平胃癌组和CAGD组较正常组均明显升高（P〈0.001，P〈0.01），且胃癌组较CAGGM组、CAGD组血清升高（P〈0.001，P〈0.001），CAGD组与CAGGM组比较亦有显著性差异（P〈0.01）；术后2周血清IGF-Ⅱ水平较术前显著下降（P〈0.001）。中、晚期胃癌患者血清IGF-Ⅱ水平较早期患者显著升高（P〈0.01）；差分化型胃癌患者血清IGF-Ⅱ水平较分化型明显升高（P〈0.05）；胃癌有无肝转移、是否伴Hp感染其血清IGF-Ⅱ水平均无明显差异。结论：血清IGF-Ⅱ水平升高是胃癌发生、发展的重要因素之一；检测血清IGF-Ⅱ水平的变化，对胃癌的诊断、手术切除是否彻底、判断病情变化有一定临床价值。Hp感染与血清IGF-Ⅱ水平升高可能分别作为独立因素，共同参与胃癌的发生、发展。     

合成角质细胞生长因子活性短肽促进表皮细胞增殖的实验研究

目的 应用噬菌体随机7肽库筛选角质细胞生长因子(Keratinocyte growth factor,KGF)的关键序列,进行KGF活性短肽的调整和合成,并研究其对表皮细胞增殖的作用。方法 以KGF单克隆抗体为靶,筛选噬菌体随机7肽库,获得KGF的特异性序列,并进行序列调整。用免疫荧光法检测KGF活性短肽的表皮细胞亲和力。用CCK-8法检测KGF活性短肽对表皮细胞增殖的影响。用RT-PCR法和Western-blot法检测表皮细胞上特异性受体KGFR的表达水平。结果筛选噬菌体随机7肽库,获得2个与KGF相似的特异性序列,合成获得2个KGF活性短肽,并纯化至98%纯度,短肽的C端进行氨基化封闭,N端进行罗丹明激光染料标记。免疫荧光检测结果显示,2个KGF活性短肽均能够与表皮细胞相结合。CCK-8检测结果显示,与阴性对照组相比,2个KGF活性短肽能够促进表皮细胞增殖,并呈浓度依赖性。RT-PCR和Western-blot检测结果显示,2个KGF活性短肽组中表皮细胞表达KGFR增强。结论 从噬菌体随机7肽库中筛选到2个KGF的关键序列,合成的2个KGF活性短肽能够与KGFR相结合,并增强KGFR的表达,从而促进表皮细胞增殖,有望应用于促进创面愈合。     

多肽生长因子与前列腺癌

多肽生长因子是细胞增生的潜在调节因子，前列腺癌的发生、发展与多种多肽生长因子有关，本文就数种多肽生长因子与前列腺癌的关系作一简要综述     

多肽生长因子与前列腺癌

多肽生长因子是细胞生长的潜在调节因子，前列腺癌的发生，发展与多种多肽生长因子有关，本文就数种多肽生长因子与前列腺癌的关系作一简要综述。     

转化生长因子β及其它生长因子对前列腺癌和前列腺增生来源细胞的影响

对离体前列腺癌和前列腺增生来源的上皮细胞及成纤维细胞进行多种生长因子作用下的综合细胞增殖实验。结果发现转化生长因子β可明显抑制前列腺癌及前列腺增生来源的上皮细胞及成纤维细胞的增殖，加用表皮生长因子和双氢睾酮后并不能改变转化生长因子β对上皮细胞的抑制作用，然而表皮生长因子和双氢睾酮则可克服转化生长因子β对前列腺成纤维细胞的抑制作用。本研究提示多种生长因子及激素对前列腺细胞作用的失平衡可能与前列腺癌及前列腺增生有关。     

基因修饰角质形成细胞及角质形成干细胞的研究进展

角质形成细胞(keratinoeytes,KC)是构成皮肤表皮的主要细胞,其中的角质形成干细胞(keratino-cyte stem cell,KSC)在表皮形成过程中起重要作用.近年来,随着对KC尤其是KSC特性的深入了解,其分离培养技术的日益成熟,各种基因修饰方法的不断改进,越来越多的目的基因被用于修饰KC及KSC.     

无血清无滋养层培养的人角质形成细胞生物学特征

目的建立一种人角质形成细胞(HKC)无血清、无滋养层培养方法,观察用该方法培养的HKC的生物学特征。方法取5~10岁儿童及20~30岁成人(各5例)环切术后包皮,分为儿童组和成人组。采用二步消化法分离人包皮标本,检测其原代HKC获得数;用KC无血清培养液培养,光镜下观察HKC形态;荧光显微镜下鉴定HKC,并观察其生长速度;用噻唑蓝(MTT)法检测HKC生长曲线,流式细胞仪检测细胞周期。结果儿童组原代HKC获得数为(1.780±0.010)×106/cm2,较成人组(1.490±0.120)×106/cm2高(P<0.01).HKC形态学观察见刚分离的HKC为透亮的小圆形细胞,台盼蓝染色约94%细胞拒染,多次传代的HKC贴壁速度、贴壁率及透亮度明显增加;荧光显微镜下见细胞胞浆呈强黄绿色荧光,细胞核未着色,证明其为KC.儿童组HKC传代次数为(11.0±1.2)次,较成人组(9.2±0.8)次高(P<0.05).HKC生长曲线无明显潜伏期,细胞增殖速度快,扩增倍数高。G1期细胞为36.15%,G2期细胞为25.17%,S期细胞为38.68%,细胞增殖指数为63.85%。结论无血清、无滋养层培养,是一种较理想的培养HKC的方法。     

荷载角质细胞生长因子纳米微囊组织工程皮肤修复裸鼠皮肤缺损

目的 研究荷载角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)纳米微囊的新型组织工程皮肤对裸鼠皮肤缺损的修复效果及特点.方法 采用超声乳化一溶剂挥发法及低温干燥法,制备KGF纳米微囊,并构建KGF-脱细胞真皮基质(acellular dermal matrix,ADM);分离培养和鉴定人表皮干细胞群和成纤维细胞;接种表皮干细胞群于KGF-ADM之上,观察其生长情况;将荷载KGF纳米微囊的组织工程皮肤移植于裸鼠皮肤缺损处,以无KGF纳米微囊的组织工程皮肤为空白组,以其自体皮肤移植作对照组.于术后2,6周时分别观察修复区组织学愈合及皮片挛缩情况,并应用抗人角蛋白10及β1-整合素免疫荧光检测修复区表皮和真皮层细胞来源、分化及生长情况.结果 表皮干细胞群在KGF-ADM表面生长良好,粘贴紧密,可见到多角形的终末表皮细胞及小圆形的表皮干细胞,活性良好,有连接成片的趋势,部分形成克隆团块.以荷载KGF纳米微囊组织工程皮肤修复裸鼠皮肤缺损,2、6周时修复效果均优于空白组及对照组,移植的组织工程皮肤边缘可与邻近皮肤完全融合,但存在一定的挛缩.镜下可见修复区组织工程皮肤表皮细胞分层良好,与ADM紧密结合,能产生正常角质层.6周时实验组修复区组织工程皮肤切片免疫荧光检测,基底层仍存有少量β1-整合素阳性的表皮干细胞或短暂扩充细胞.结论 所构建的荷载KGF纳米微囊组织工程皮肤修复裸鼠皮肤缺损的效果,优于无KGF纳米微囊的普通组织工程皮肤及裸鼠自体全厚皮片移植修复效果.     

应用噬菌体随机七肽库筛选人角质细胞生长因子模拟肽

目的 应用噬菌体随机七肽库生物淘选人角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)噬菌体模拟肽. 方法 以人KGF单克隆抗体为靶,对噬菌体随机七肽库进行4轮生物淘选,测定噬菌体滴度.随机挑取单克隆噬菌体行ELISA检测其结合力,对结合活性较好的单克隆噬菌体提取噬菌体DNA,测序,并应用Basic BLAST系统行序列相似性和同源性分析. 结果 经过4轮生物淘选获得的噬菌体滴度逐渐升高,特异性噬菌体模拟肽获得了富集,行ELISA检测的单克隆噬菌体滴度均可达到2.0×1014 pfu/mL.取吸光度值显示与特异性抗体具有较好结合性的单克隆噬菌体进行测序,共获得26个与促进分裂、生长有关的碱基序列,其中有2个序列与人KGF相似;同源序列分析显示26个碱基序列的共同序列与人KGF的部分序列相似. 结论 从噬菌体随机七肽库中可淘选到与人KGF DNA序列相似或相关的噬菌体模拟肽,有望改善人KGF性能,促进创面愈合和改善组织工程皮肤替代物的性能.     

角质形成细胞生长因子促进大鼠皮肤伤口局部血管化效果研究

目的:探索角质形成细胞生长因子(Keratinocyte growth factor,KGF)对于大鼠皮肤伤口局部的促血管化作用.以探究其可能的促进愈合的机理.方法:构建大鼠背部皮肤全层缺损模型,随机分为空白组(不作特殊处理),空白膜组(放置空白胶原膜),KGF膜组(放置加载KGF的胶原膜).通过大体标本观察,组织学染...     

评估一种通过血清检测前列腺癌的新方法

血清PSA对前列腺疾病具有高度特异性 ,但对前列腺癌缺乏特异性 ,往往导致不必要的穿刺活检。作者评估一种特异性更高的新方法 ,通过检测前列腺癌细胞表面的一种脱羰基蛋白及其抗体检测前列腺癌 ;评价此抗体是肿瘤相关、肿瘤特异或与肿瘤无关。作者检测 2 5例前列腺癌患者 (实验组 )及 34例非前列腺癌患者 (对照组 )的 6 7种单肽链的抗体效价 ,实验组与对照组抗体效价进行统计学检验 ,将不同肽链分为肿瘤相关、肿瘤特异或与肿瘤无关。结果 :6 7种单肽链中 3种链的抗体效价在实验组与对照组间有显著性差异。应用这 3种肽链检测前列腺癌 ,实…     

重组人角质细胞生长因子2涂膜剂对家兔损伤创面愈合的影响

目的观察重组人角质细胞生长因子2(rhKGF-2)涂膜剂对家兔损伤创面愈合的影响。方法用预热至100℃的100 g砝码在家兔背部脱毛部位压烫8 s,造成背部4个直径为2．5 cm 的深Ⅱ度烫伤创面;手术切除家兔背部部分皮肤,制作2个5．5 cm×4．0 cm的全层皮肤缺损创面。伤后第2天将家兔分成对照组、基质组、rhKGF-2溶液组和不同剂量rhKGF-2涂膜剂组,共12个组 (两种创面各6组),每天分别在创面涂抹等渗盐水、涂膜剂基质、rhKGF-2溶液及3种剂量的rhKGF-2 涂膜剂,连续给药15 d。每4天测量1次伤口面积并计算愈合率,第16天切取各组家兔伤口及其周围正常皮肤进行组织形态学观察,利用Masson三色法染色和MOTIC Advanced 3．2形态分析软件统计创面新生上皮面积、厚度和上皮细胞迁移距离。结果 30．0 μg rhKGF-2涂膜剂给药4、12 d时, 家兔的烫伤创面愈合率[(20±4)％、(65±6)％]明显高于对照组[(10±4)％、(56±9)％]和基质组 [(20±5)％、(59±7)％];160．0 μg rhKGF-2涂膜剂给药4、12 d时,家兔的皮肤缺损创面愈合率 [(33±6)％、(71±20)％]明显高于对照组[(23±4)％、(53±6)％]和基质组[(27±11)％、(58± 9)％]。组织形态学定量检测结果显示,rhKGF-2涂膜剂尤其是大剂量组能明显增加两种创面新生上皮面积、平均厚度和上皮细胞移行距离。结论 rhKGF-2涂膜剂能明显加快家兔皮肤烫伤和皮肤全层切除创面周围上皮细胞的增生与迁移,缩短其愈合过程。