RANK/RANKL/OPG系统及其相关疾病和抗RANKL疗法的研究进展

骨骼是一个动态组织,在生物的整个生命周期中不断地进行构建、吸收、重建,核因子(nuclear factor,NF)κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)/NF-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)/护骨素(osteoprotegerin,OPG)系统是调控这一过程的关键系统.RANK/RANKL/OPG属于肿瘤坏死因子及其受体超家族,三者通过调控破骨细胞的分化和活化来影响骨吸收和重建的过程.另外,免疫细胞也参与和调节RANK/RANKL的表达和分泌,而免疫细胞本身亦受到该系统的影响,因此,RANK/RANKL/OPG系统成为骨和免疫之间的重要关联.RANK/RANKL/OPG系统的失衡与多种骨代谢性疾病及免疫系统疾病引发的继发性骨病密切相关,该系统的发现为研究相关疾病的病理机制和治疗方法提供了基础.由此建立的抗RANKL疗法已经开始应用于临床试验和研究.此文对RANK/RANKL/OPG系统、系统相关疾病以及抗RANKL治疗的进展做一综述.     

OCIL shRNA表达载体的构建及其对成骨细胞RANKL/OPG基因表达的调节

目的:探讨成骨细胞中破骨细胞分化抑制因子(OCIL)基因敲减后护骨素(OPG)和核因子κB受体活化因子配基(RANKL)mRNA的表达水平及其对破骨细胞分化的影响。方法:构建OCIL特异性shRNA表达载体并转染至细胞,分为pRNAT-N1组、pRNAT-N2组、pRNAT-N3组和阴性对照转染组。考察与阴性对照转染组比较,各组对OCIL mRNA水平的抑制率。将对OCIL mRNA干扰效果最佳的shRNA表达载体(pRNAT-N1组)和对照载体pRNAT-U6.1/Neo/CTL(control组)分别瞬时转染UMR106细胞,考察2组RANKL和OPG表达水平。各转染组条件培养基干预骨髓细胞后,观察PBS+control shRNA(vehicle组)、PTH+control shRNA(PTH组)及PTH+OCIL shRNA(shRNA组)破骨细胞样细胞(OLC)数量。结果:(1)与阴性对照转染组比较,pRNAT-N1、pRNAT-N2、pRNAT-N3对OCIL mRNA水平抑制率分别为64%、28%和59%。(2)pRNAT-N1转染UMR106成骨细胞后,RANKLmRNA表达水平明显升高,而OPG mRNA表达水平明显降低,转染后24hRANKL∶OPG比值较control组升高5.1倍。(3)vehicle组、PTH组及shRNA组OLC数分别为(1.83±0.75)个/孔、(49.67±6.77)个/孔及(65.50±7.34)个/孔,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:RANKL/OPG系统参与了OCIL对破骨细胞分化的调节作用。     

OPGL／ODF和OPG／OCIF在调节骨代谢中的作用

骨量的维持依赖于骨再建过程,即骨形成和骨吸收的动态平衡。该过程受调节骨代谢的激素和细胞因子共同组成的复杂网络的精密调节。破骨细胞是实现骨吸收的效应细胞,其形成、分化、激活和凋亡的净结果决定着破骨细胞池的大小,进而决定着骨吸收的速率和程度。破骨细胞的形成和分化是进行骨吸收的前提。破骨细胞前体只有在与骨髓基质细胞或成骨细胞共培养时,才会成熟、分化,并造成骨吸收,而纯化的破骨细胞谱系不能进行骨吸收。1L-1、IL-6、TNF、IL-11等细胞因子和1,25(OH)_2 D_3、PTH等趋钙激素     

RANKL/RANK/OPG系统及其在类风湿关节炎骨质破坏中的作用

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种高度致残性自身免疫性疾病,其基本特征是炎症性滑膜炎伴关节软骨和骨的破坏,破骨细胞在RA骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用[1]。RANKL/RANK/OPG系统是近年来发现的与破骨     

骨骼系统P2受体的功能与炎症性骨疾病

细胞外的嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸作用于P2受体产生生物学效应,P2受体分为P2X和P2Y受体。分子和功能学实验研究表明,骨骼系统的成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞有P2X和P2Y受体各种亚型表达。ATP和其他核苷酸释放到骨微环境,与P2受体结合调节骨和软骨的形成和活化,包括生长、发育、重建和修复等各方面的生物学功能。炎症条件下,核苷酸释放增加,刺激破骨细胞的活化和形成。异常的骨重塑可以产生不同的骨骼疾病。P2受体在炎症性骨疾病中起重要作用。     

类风湿性关节炎中OPG、HGF表达调控相关研究进展

近年来,对于类风湿性关节炎中细胞信号因子在其病因机制所起的作用受到学者的广泛关注,目前,许多学者选择从对RANKL-OPG细胞因子轴及HGF表达调控影响的研究入手,观察OPG-RANKL细胞因子轴及HGF/c-Met变化规律和研究药物施加因素的影响,以探明其治疗类风湿性关节炎的药物作用机理,为进一步研究开发相关抗类风湿性药物奠定理论基础。     

OPG及几种与骨质疏松症相关因子的概述

骨质疏松症是一种进行型骨骼疾病,其特征为骨密度降低和骨组织微结构改变、骨脆性增加从而导致骨折的骨代谢性疾病,多发生于绝经后妇女和中老年人群。骨的强度由骨吸收和骨形成的动态平衡决定,无论骨吸收增加或骨形成减少都将打破这个平衡导致骨质疏松。其最常见的并发症是股骨颈、脊柱、腕骨骨折,这对病人的生活质量有非常大的影响,已成为较大的家庭和社会负担,据报道骨质疏松症已排在世界常见病第7位。因此,对骨质疏松     

胶原诱导性关节炎大鼠在中药作用下对其关节炎指数、IL-1β、TNF-α、PGE2、 RANKL及OPG的影响探讨

目的 探讨胶原诱导性关节炎大鼠在中药作用下对其关节炎指数、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E2 (PGE2)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)及护骨素(OPG)的影响.方法 取Wistar大鼠48只随机分为空白组、模型组、阳性组、A、B、C组.复制胶原诱导性关节炎大鼠模型,连续干预4周后,各组大鼠眼眶静脉取血,观察关节炎指数、IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL及OPG.结果 与空白组相比,其余各组大鼠关节炎指数均明显增加(P＜0.05).与模型组相比,阳性组、A、B、C组关节炎指数均明显降低(P＜0.05).与空白组相比,模型组血清IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平均明显升高(P＜0.05).与模型组相比,阳性组、A、B、C组血清IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平明显降低(P＜0.05),且A、B、C组大鼠血清IL-1β、TNF-α、PGE2水平抑制作用及对RANKL、OPG及RANKL/OPG的改善情况均优于阳性组(P＜0.05).组织病理学结果显示,A、B、C组可抑制CIA大鼠关节组织病理学改变.结论 自拟除痹汤可明显降低CIA模型大鼠的关节炎指数及关节组织病理学改变,下调IL-1β、TNF-α、PGE2水平,抑制RANKL、OPG,从而可以有效防治CIA.     

肿瘤坏死因子α拮抗剂的临床应用现状

肿瘤坏死因子α（ TNF－α）过度表达参与了许多炎性疾病的发生和发展。TNF－α拮抗剂在临床上主要用于类风湿性关节炎、肾小球疾病、银屑病及克罗恩病等炎性疾病的治疗,本文对其临床应用进行探讨。     

双膦酸盐药物治疗肿瘤患者骨代谢异常的临床应用评价

目的 :为临床合理应用双膦酸盐药物提供参考。方法 :参考国内、外文献 ,对其治疗肿瘤患者骨代谢异常的临床疗效进行评价。结果与结论 :双膦酸盐药物发展迅速 ,治疗骨代谢异常作用突出 ,在临床上具有广阔的应用前景     

强直性脊柱炎骨破坏中RANKL-RANK-OPG系统及中药干预研究进展

摘 要强直性脊柱炎（AS）是风湿性疾病中的一种慢性炎症性疾病,主要累及脊柱和骶髂关节。破骨细胞在AS骨破坏中发挥重要作用,细胞核因子κB受体活化因子配体/细胞核因子κB受体活化因子/骨保护素（RANKL-RANK-OPG）系统通过影响破骨细胞的生成和激活进而在骨病变中发挥重要作用。本文就近年来该系统对强直性脊柱炎骨质破坏的影响以及中药的干预作用进行综述,为抗AS新药发现和机制研究提供依据。     

废用性骨质疏松大鼠体内P物质含量对核因子κB受体活化因子配体和骨保护素表达的影响

<正>坐骨神经不仅支配下肢骨骼肌,同时还作为神经网络长入骨组织,这些神经纤维包含多种神经递质,目前已在成骨细胞膜表面发现这些神经递质的受体[1]。神经递质P物质在直径很小的初级传入神经中合成,并从末梢神经终端释放。目前研究证实神经递质P物质可以促进与破骨细胞有关的骨吸收,但其作用机制仍不清楚。     

绝经前甲亢患者血ＯＰＧ 和ＲＡＮＫＬ 水平变化及其与骨质疏松的关系

目的　测定绝经前弥漫性毒性甲状腺肿（甲亢）患者血清护骨素（ＯＰＧ）、细胞核因子κＢ 受体活化因子配基     

治疗类风湿性关节炎新药的临床应用进展

类风湿性关节炎可导致不可逆的关节畸形和功能损伤。虽然引起自身免疫性疾病的原因目前尚不十分清楚，但人们对其产生机制的进一步理解促进了新药的开发和革命性治疗方法的出现。人们发现，特异性CD4T细胞参与了类风湿性关节炎中免疫应答的诱导，而后招募的单核细胞、巨噬细胞和成纤维细胞在滑膜内产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)等细胞因子。这些细胞因子激发了基质金属蛋白酶的分泌和破骨细胞的产生，     

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎继发骨破坏及OPG/RANKL系统影响的相关性研究

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)对强直性脊柱炎(AS)继发骨质破坏及OPG/RANKL系统的影响.方法 纳入门诊及住院确诊为AS病人60例,按数字表法随机均分为两组,治疗组:rh TNFR:Fc+甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶;对照组:甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶,疗程为24周,酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组病人的骨钙素(OC)、C端肽(CTX)及细胞核因子κB受体活化子配基(RANKL)、骨保护素(OPG),比较两组上述指标的差异.AS病人骨盆片评分采用Bath AS放射学评分标准评估,选取治疗前与治疗24周后两个时间点,并进行安全性评估.结果 治疗后两组病人OC均较治疗前表达升高,且治疗组表达要明显高于对照组(P<0.05),治疗后两组病人CTX均较治疗前表达下降(P<0.05),且治疗组表达要低于对照组(P<0.05);治疗后两组病人OPG均较治疗前表达有所提高(P<0.05),且治疗组表达要高于对照组(P<0.05),治疗后两组病人RANKL均较治疗前表达有下降(P<0.05),且治疗组表达要低于对照组(P<0.05);两组均未发现严重的不良反应.结论 rh TNFR:Fc治疗AS继发骨破坏可有效的降低骨代谢,促进骨形成,且不良反应少,疗效更佳.     

骨肽注射液的临床应用

骨肽注射液含多种骨代谢的活性肽类,具有调节骨代谢,刺激成骨细胞增殖,促进新骨形成,以及调节钙、磷代谢,增加骨钙沉积,防治骨质疏松;还具有抗炎、镇痛作用.临床用于增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎和骨折等治疗.现就骨肽注射液在临床应用作一综述.     

抗骨质疏松药物临床应用进展

近10多年来，骨质疏松(Osteoporosis．OP)治疗药物研究取得了重要进展，一些非类固醇性骨吸收抑制剂(双膦酸盐、降钙素、选择性雌激素受体调节剂)和新型骨形成促进剂(人甲状旁腺素1—34)相继研制成功并投入应用，使临床预防骨丢失和治疗OP的能力大大提高，采用非药物干预与药物联合治疗的方法卓有成效，改善了众     

卡托普利作为非降压药物的临床新应用

卡托普利（captopril），又名巯甲丙脯酸，化学结构见图1。是最早应用于临床的血管紧张素转化酶抑制剂，随着对肾素-血管紧张素系统的深入研究，认识到血管紧张素不仅仅存在于血液循环中，而且还存在于各种组织，如血管、肾、肾上腺、脑、垂体和子宫等，发挥着各种生理作用。自20世纪90年代问世以来，卡托普利已经从治疗高血压专用药物向治疗其它心血管疾病、肝硬化腹水、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进、特发性水肿等疾病的临床用药发展，并取得了良好的临床效果。本文对卡托普利的临床新应用进展综述如下：     

唑来膦酸的临床应用与不良反应

<正>双膦酸盐类药物是近年来广为使用的一类药物,对老年性骨质疏松的预防和治疗有显著作用,现在人工合成的双膦酸盐类药物有10多种已进入或正在进入临床,用来治疗多种因素引起的骨溶解性病变。唑来膦酸是咪唑杂环类的第三     

血清IL-2和IL-6及TNF-α检测在甲亢病中的临床应用

甲状腺功能亢进病(甲亢)是一种自身免疫疾病。研究发现,免疫调节及包括因子的异常是本病的发病原因之一。我们测定了80例甲亢患者血清白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-!(TNF-!)的含量,探讨在本病中的变化及其与甲状腺功能的关系,以研究IL-2和IL-6及TNF-!