E2 F1在妇科常见恶性肿瘤中的作用研究进展

E2F转录因子1(E2F1)是E2F家族的重要蛋白之一,参与调节多种与细胞功能相关的重要基因的表达,具有调控细胞周期、诱导细胞凋亡、参与新生血管生成等作用.E2 F1在多种肿瘤(如肺癌、乳腺癌)组织细胞中均呈高表达,与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关,起促癌作用.但目前与妇科恶性肿瘤相关的E2 F1的潜在机制仍不清...     

人类小脑症基因1与基因组稳定性

人类小脑症基因1（Microcephalin 1,MCPH1）又叫人端粒酶逆转录酶抑制基因（BRCT-repeat inhibitor of hTERT ex－pression,BRIT1）,它编码一个110 kD的含有835个氨基酸的核结合DNA损伤应答蛋白,能与癌症相关基因蛋白（E2F、p53、BRCA1/2等）、DNA损伤应答蛋白（ATM、ATR、RAD51和Condensin Ⅱ等）以及细胞周期调节蛋白（CDK1、cyclins）等多种重要蛋白相互作用,它能参与到细胞周期调控、DNA损伤修复以及抑制肿瘤发生发展等多种细胞活动中,在维持基因组稳定性方面起重要作用。本文对MCPH1的生化结构、维持基因组稳定性以及在人类肿瘤中所发挥的作用做一综述。     

Skp2在前列腺癌中的研究进展

Skp2是F-box蛋白家族成员之一,参与多种细胞周期调节蛋白的泛素依赖性蛋白水解过程,从而调控细胞周期,并在多种肿瘤细胞中过表达。Skp2在前列腺癌的发生与发展、分级、分期、术后复发中起着重要的作用。探讨前列腺癌患者中Skp2的不同表达与疾病发生、进展及预后的关系,可进一步明确恶性肿瘤的发生机制,并可以作为抗肿瘤治疗的新靶点。     

S-期相关蛋白2与肿瘤关系研究进展

目的研究S-期相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)与肿瘤关系研究进展。方法检索国内外相关文献,综述Skp2的生物学功能及其在细胞周期调控中的作用。结果Skp2不仅能够降解细胞周期调控因子,而且参与细胞周期的调控及细胞增殖。结论Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能够泛素化降解细胞周期调控抑制因子p27及其它细胞周期调控因子参与细胞周期的调控。在许多肿瘤中都发现有Skp2表达的增高,而且其表达水平与肿瘤的预后、恶性进展都密切相关。     

E2F转录因子家族的研究进展

肿瘤的发生发展常与细胞周期的调节失控以及RB抑癌基因的突变密切相关。E2F转录因子家族是参与细胞周期及细胞凋亡重要的调节因子。近年来,越来越多的研究表明,肿瘤的发生发展常伴有E2F转录因子家族的表达异常,其与肿瘤细胞的发生发展及细胞凋亡之间有着紧密的联系。现作者就E2F转录因子家族的研究进展作一综述。     

乳腺乳头状瘤病中4种细胞周期调控因子的检测及临床意义

目的　观察不同程度的乳腺乳头状瘤病中 4种细胞周期调控因子蛋白的表达及临床意义 ,为临床上乳腺癌癌前病变的有效诊治提供客观指标。方法　通过免疫组织化学S P法在乳腺轻度、中度、重度乳头状瘤病及导管内癌组各 4 8例患者中检测细胞周期素D1、p16、E2F 1、Rb基因蛋白表达情况。结果　细胞周期素D1、p16、E2F 1、Rb 4种因子表达的阳性率和表达强度分别在 4组间的差异均有显著意义 (χ2 分别为 16 70、2 0 74、4 0 34、4 2 32 ;19 12、2 9 4 7、4 5 0 8、4 6 92 ,均P <0 0 1;在中度和重度乳头状瘤病组间差异也有显著意义 (均P <0 0 5 ) ;E2F 1或Rb在重度乳头状瘤病和导管内癌组间差异有显著意义 (均P <0 0 1) ,但细胞周期素D1或 p16在这两组间差异无显著意义 (均P >0 0 5 ) ;细胞周期素D1及E2F 1表达与由轻至重的乳头状瘤病乃至导管内癌呈正相关 ,相反p16及Rb与之呈负相关 ;Rb阴性或低表达时中度乳头状瘤病发展到重度乳头状瘤病的危险度最大。结论细胞周期素D1等 4种调控因子与乳腺癌的发生发展过程有密切的相关性。E2F 1和Rb可作为重度乳头状瘤病和导管内癌鉴别诊断的参考指标。Rb还有助于筛选重度和中度乳头状瘤病中的高危病例。     

细胞周期蛋白D与肿瘤

正细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD-CDK4/6复合物控制G1期进程,CyclinE-CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA-CDK2复合物对S期起关键调控作用,     

细胞周期蛋白E1基因在卵巢癌诊治中的作用

肿瘤细胞中基因拷贝数变异可影响细胞稳态,导致细胞恶变.细胞周期蛋白E1基因(CCNE1)编码细胞周期蛋白E1(Cyclin E1),CCNE1扩增或过表达改变Cyclin E1的表达,并影响其他基因的表达,参与多种恶性肿瘤的发生、发展.CCNE1扩增或过表达与卵巢癌的发生、耐药、靶向治疗及预后密切相关.该文综述CCNE...     

E2F3在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测E2F3 mRNA在膀胱移行细胞癌组织及正常膀胱移行上皮组织中的表达,探讨其与膀胱移行细胞癌发生发展的关系.方法:通过RT-PCR方法检测34例膀胱移行细胞癌组织及19例正常膀胱移行上皮组织中E2F3 mRNA的表达情况.结果:E2F3 mRNA在膀胱移行细胞癌及正常膀胱移行上皮组织中的阳性表达率分别为47.1%(16/34)和0%(0/19).膀胱移行细胞癌组织中E2F3 mRNA的表达率明显高于正常膀胱移行上皮组织(P＜0.005).其中膀胱移行细胞癌组织中E2F3 mRNA的表达率随肿瘤分级、分期增高而相应增高(P＜0.05).结论:E2F3基因可能通过参与细胞周期调控,在膀胱移行细胞癌的发生发展中起到促进作用.     

三氧化二砷对前列腺癌PC-3细胞周期调节分子的影响

目的：本试验通过检测三氧化二砷（As2O3）对前列腺癌（PCA）PC-3细胞周期素依赖性激酶（CDK）、CDK抑制剂（CDKI）pRb相关蛋白、E2F的影响，探讨其抗PCA的机制，为临床应用提供依据。方法：应用Western blotting及免疫沉淀技术检测细胞周期调节分子CDK、CDKI、周期素、pRb相关蛋白和E2F的变化及细胞周期素-CDKI和pRb相关蛋白-E2F复合物的形成；激酶试验测定As2O3对CDK、周期素相关激酶活性的影响。结果：As2O3可诱导PC-3细胞Cip1／p21和Kip1／p27呈计量依赖性增加，而CDK2，6和周期素E，A下调；As2O3增强周期素-CDKI的结合，而降低CDK2，4，6和周期素D1和E相关激酶的活性；As2O3使次磷酸化pRb／p107和pRb2／p130以及与E2F4结合增加。结论：As2O3以CDKI或Rb相关蛋白为作用靶点来阻止细胞周期进程、抑制细胞生长，具有治疗PCA的作用。     

FANCF基因与乳腺癌化疗耐药性形成的研究进展

范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)属于一种罕见的隐匿性常染色体遗传疾病。FA复合体可通过FA/BRCA通路(范可尼贫血蛋白/乳腺癌易感蛋白通路)广泛参与到细胞的DNA修复、细胞周期调控与细胞凋亡调控等生命信号转导活动中。范可尼贫血相关基因F(Fancoui anemia complementation group F, FANCF)编码的蛋白是FA核心复合体中的关键蛋白,能够稳定FA复合体,同时参与FANCD2泛素化的激活过程及FA/BRCA通路生物学功能调控。众多研究表明,FANCF基因在乳腺癌的化疗耐药性形成中发挥重要作用。本文就该方面的相关研究进行综述。     

F10基因沉默及过表达对绒癌细胞系JAR细胞周期的影响

目的探讨F10基因功能与部分细胞周期蛋白表达的关系。方法选择已建立并筛选的F10基因沉默、稳定过表达绒癌细 胞系JAR,以未处理JAR细胞为对照组,采用流式细胞仪检测细胞周期,Western blotting及免疫荧光细胞化学技术检测细胞周 期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）的表达水平差异。结果流式细胞仪检测细胞周期显示,F10过表达组的JAR 细胞细胞周期较沉默组及未处理组缩短。Western blotting检测结果显示,在F10沉默组、未处理组及F10过表达组的JAR细胞 中cyclinA2、cyclinB1、cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK6、CDK7表达递增,过表达组及沉默组的蛋白表达水平与未处理组相比较 差异有统计学意义（P<0.05）,CDK4除外。免疫荧光细胞技术实验结果与Western-Blot检测结果基本一致。结论F10基因通过 上调细胞周期蛋白cyclinA2、cyclinB1、cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK6、CDK7的表达,加快细胞周期进程,促进细胞增殖,从而 参与调节绒癌细胞的侵袭与转移。     

Skp2与人类肿瘤的研究现状

Skp2是F—box蛋白家族成员之一，可参与正常的细胞周期调控。在多数人类肿瘤中，Skp2表达增高，且与肿瘤恶性程度和患者预后相关，提示skp2有癌基因的潜能。本文就skp2与人类肿瘤的研究现状作一综述。     

S期激酶相关蛋白2与恶性血液病

肿瘤发生的共同特征是细胞周期调控机制的紊乱,导致细胞的失控性生长。Skp2是F_box蛋白家族成员,通过对多种靶蛋白的泛素化降解而与细胞周期调控及肿瘤的发生、发展密切相关。这在大量实体瘤的研究中已经得到证实:多种肿瘤中均发现有Skp2表达增加,其表达越高预示肿瘤恶性程度越     

细胞分裂周期因子CDC25B在肿瘤中作用的研究进展

细胞分裂周期因子25B(cell division cyclin 25B,CDC25B)作为细胞周期调控蛋白家族成员之一,定位于细胞质,参与细胞周期的转换及有丝分裂过程。CDC25B在多种肿瘤中高表达,是一种新发现的癌基因,CDC25B能阻滞细胞周期,进而调控肿瘤的进展,与肿瘤的发生发展密切相关。本文就CDC25B与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

细胞周期蛋白G1、G2与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的形成是细胞增殖、凋亡和分化异常的结果。基于细胞分子生物学的现代医学研究表明细胞周期与细胞癌变已不是两个独立的事件,肿瘤是一种细胞周期紊乱性疾病。细胞周期蛋白目前分Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H、I、K十大类。除Cyclin G以外,细胞周期蛋白多数通过在细胞周期时相性地合成与降解,调节对其依赖的蛋白激酶（CDK）活性,从而调控细胞周期进程。细胞周期人为分为DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）和分裂期（M期）。     

低浓度MNNG诱发细胞周期相关基因DK6及E2F7表达研究

目的 研究低浓度N-甲基-N'-硝基-N-甲基亚硝基胍对人羊膜FL细胞的细胞周期相关基因表达的影响,以助于阐明MNNG引起细胞应答反应的基因及其调控机制.方法 用实时荧光定量PCR方法,检测FL细胞在0.2μmol/L MNNG处理后细胞周期相关基因CDK6及E2F7基因表达的改变.数据用ABI公司的SDS2.1软件分析.结果 MNNG处理后,细胞周期相关基因CDK6及E2F7表达显著下调(P＜0.05).结论 低浓度MNNG攻击可使人羊膜FL细胞周期发生异常.     

miR-365通过靶向E2F2抑制胃癌细胞增生和肿瘤形成

目的 研究胃癌相关miR-365调控胃癌细胞增生和肿瘤发生的功能,并通过验证下游靶分子E2F2研究miR-365的作用机制。方法 采用Northern blotting法检测miR-365在小鼠各组织器官中的表达谱;real-time PCR检测miR-365在人胃癌组织中的表达变化;细胞实验和裸鼠成瘤实验研究miR-365过表达对胃癌细胞增生的抑制作用;生物信息学分析miR-365下游靶分子E2F2;构建E2F2 3'UTR 野生型和突变型荧光素酶报告载体,并利用双荧光素酶活性分析检测miR-365对E2F2基因表达的调控和结合位点;Western blotting法检测miR-365对E2F2蛋白表达的调控作用。结果 miR-365在包括胃在内的多种消化道组织中表达; miR-365在人胃癌组织中表达显著下调;miR-365过表达显著抑制多种胃癌细胞的增生和裸鼠皮下的成瘤能力;E2F2是miR-365的靶分子,miR-365通过E2F2 3'UTR上的结合位点抑制E2F2的蛋白表达。结论 miR-365 在人胃癌组织和小鼠胃癌模型中表达下调,并通过下游靶分子E2F2抑制胃癌细胞增生和肿瘤形成。