北方汉族MICA基因遗传多态性及与HLA-B连锁不平衡研究

目的了解MICA等位基因在中国北方汉族的分布及与HLA-B基因型的连锁关系。方法用直接测序法对北方汉族224个标本的HLA-B和MICA基因的2—6外显子进行测序。用Arlequin软件统计分析2个位点间的连锁关系。结果发现18个MICA的等位基因,其中MICA~*002(16.07%),MICA~*008(23.21%)和MICA~*010(21.65%)最为常见。MICA~*010-HLA-B~*46∶01,MICA~*045-HLA-B~*13∶01,MICA~*049-HLA-B~*51∶01有明显的连锁关系。结论北方汉族人群呈现特异MICA等位基因库,MICA与HLA-B具有连锁关系。     

江苏人群MICA基因多态性与乙型肝炎源性肝癌的相关性研究

目的：探讨江苏人群主要组织相容性复合体-Ⅰ类链相关基因A （M IC A ）基因多态性分布情况及其与乙型肝炎源性肝癌的关系。方法乙型肝炎源性肝癌组161例患者,健康对照组162例健康体检者,应用聚合酶链反应测序方法进行基因分型。比较各基因型等位基因频率分布及与乙型肝炎源性肝癌的关系。结果受试者携带GG基因型比携带AA基因型患乙型肝炎源性肝癌的风险高[比值比（OR）：1．860,95％置信区间（95％ CI）：1．009～3．428,P＝0．020],或至少携带1个G等位基因的受试者比携带 A 等位基因的受试者更易患乙型肝炎源性肝癌（OR：1．412,95％ CI：1．030～1．936,P＝0．046）。GG基因型患者血清MICA水平[（89．1±41．7）pg／mL]明显高于AA基因型[（18．2±9．5）pg／mL]和 AG 基因型[（35．8±17．4）pg／mL]。结论江苏人群 MICA 基因多态性（rs2596542）与乙型肝炎源性肝癌相关。     

辽宁汉族人群MICA、TNF基因微卫星多态性研究

目的探讨中国北方辽宁汉族人群HLA区域的MICA和TNF基因微卫星多态性分布。方法采用PCR-毛细管电泳方法检测197名正常无关个体的MICA基因第5外显子和TNF基因复合体TNFa微卫星的基因型。应用Arlequin和SPSS软件进行统计分析。结果辽宁汉族人群MICA基因第5外显子存在5种等位基因,其中以A5.1最为常见(34.01%);TNFa位点存在13种等位基因,其中以a6最为常见(33.76%)。辽宁地区和南方部分地区汉族人群MICA基因第5外显子和TNFa位点的等位基因频率分布均具有统计学差异(P<0.01)。MICA基因第5外显子和TNFa位点间存在一定的连锁不平衡,如单体型A5-a6和A5.1-a7(P<0.05)。结论 MICA基因第5外显子和TNFa位点微卫星多态性分布在中国汉族人群中均存在地区差异。     

微卫星DNA FGA多态性与精神分裂症发病和康复的相关性研究

目的：通过对微卫星DNA FGA多态性的分析，了解精神分裂症与FGA有关等位基因的关联情况。方法：32例慢性精神分裂症患者和123例随机人群采用PE Profiler p1us系统进行PCR复合扩增，然后用ABI310型基因分析系统对扩增产物进行电泳和基因检测。结果：两组FGA等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡定律(x^2=4．671，P&;gt;0．05)；精神分裂症组FGA-18的检出率为6．25％，对照组的检出率为1．22％，两者差异有显著性意义(P=0．0354)；其他各等位基因检出率两组差异无显著性意义(RR=5．40，P&;gt;0．05)。结论：FGA某些等位基因与精神分裂症的发病、治疗和康复效果有关。     

皖籍汉族人群MICA等位基因多态性的分布

目的了解皖籍汉族正常人群中MICA（major histocompatibility complex class I chain—related gene A）等位基因的分布,为进一步研究MICA关联疾病的发病机制奠定基础。方法采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交（polymerase chain reaction and sequence—specific oligonucleotide probing。PCR—SSOP）技术对112例正常人群进行MICA基因外显子2、3、4的多态性分析。结果本研究人群的MICA基因多态性以MICA＊008等位基因频率最高,达30．36％,其次为＊010（16．96％）、＊002（13．84％）和＊009（12．05％）。单倍型分析显示。MICA基因与多个HLA—B位点间存在连锁不平衡现象,有统计学意义的有MICA＊008-B40、B07、B13,MICA＊010-B46、B15,MICA＊002-B35、B15和MICA＊009-B52。结论皖籍汉族正常人群的MICA等位基因分布具有其基本特点,MICA基因与HLA—B位点间存在广泛连锁不平衡。     

MICA基因多态性与结直肠癌的易感关联性研究

目的研究MICA等位基因多态性与结直肠癌易感性之间的关联性。方法采用PCR-SSP和PCR-SBT方法对样本MICA等位基因的多态性进行检测。结果结直肠癌患者中检出7种MICA等位基因;和对照组相比较,结直肠癌患者组中MICA*010等位基因分布频率更高,可能是结直肠癌的易感基因(30.0%vs 6.2%,OR=6.43,95%CI:3.51-11.76,Pc0.05),MICA*008和MICA*045等位基因分布频率更低,可能是保护基因(MICA*008:14%vs 25.4%,OR=0.48,95%CI:0.29-0.78,Pc0.05;MICA*045:2%vs 12.9%,OR=0.14,95%CI:0.05-0.40,Pc0.05)。结论 MICA等位基因多态性与结直肠癌的易感性间存在关联性。     

MICA基因第5外显子与乙肝后肝硬变的相关性研究

目的研究MICA基因多态性、sMICA分子与乙肝后肝硬化（livercirrhosis,LC）的相关性。方法采用MICA—STR微卫星基因分型技术检测101例HBsAg阳性LC患者和141例健康对照者MICA基因第5外显子的基因多态性,并进行统计学分析。结果在101例湖南汉族HBsAg阳性LC患者中检测到5种MICA基因第5外显子等位基因,频率分别为：MICA＊A4（10．9％）,MICA＊A5（37．1％）,MICA＊A5．1（34．2％）,MICA＊A6（7．4％）,MICA＊A9（10．4％）。15种基因型分别为MICA＊A4／A4,MICA＊A4／A5．MICA＊A4／A5．1．MICA＊A4／A6,MICA＊A4／A9,MICA＊A5／A5,MICA＊A5／A5．1,MICA＊A5／A6．MICA＊A5／A9,MICA＊A5．1／A5．1,MICA＊A5．1／A6,MICA＊A5．1／A9,MICA＊A6／A6,MICA＊A6／A9,MICA＊A9／A9。MICA＊A5．1基因与LC发病正相关（P=0．042）,OR值为1．398,与患者性别无关（χ^2=0．08,P=0．778）。结论MICA＊A5．1基因与乙肝后LC发病正相关,提示该基因可能是乙肝后出现LC的重要易感基因。     

血管内皮细胞MICA基因的表达及其临床意义

目的 探讨内皮细胞MHC-I类链相关基因A（MICA）的表达及其临床意义.方法 对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和HeLa细胞进行培养,采用RT-PCR方法检测内皮细胞MICA mRNA表达、Western blot法检测MICA总蛋白和流式细胞仪检测MICA蛋白在细胞膜表叫的表达,用ELISA法测定细胞上清液中可溶性MICA（sMICA）的水平.结果 HUVEC和HeLa均有MICA mRNA和总蛋白的表达.HUVEC细胞表而的MICA分子表达（6.0%）明显低于HeLa细胞（37.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）.HUVEC细胞sMICA水平为352.5pg/mL,HeLa细胞为564.8pg/mL,两组之间差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 内皮细胞MICA mRNA和总蛋向呈中度表达,但MICA膜蛋白表达较低.     

中国人群HLA-DRB1＊1454等位基因和HLA-DRB1第3外显子鉴定意义

目的:在中国人群中鉴定人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)DRB11454等位基因,分析供受者HLA-DRB1第3外显子DNA序列信息对器官移植、细胞移植及人类遗传学研究的重要现实意义.方法:应用聚合酶链反应-直接测序分型方法对58例等待造血干细胞移植供受者进行人类白细胞抗原测序分型,1 268例广东地区随机健康供者采用聚合酶链式反应-序列特异寡核苷酸探针反向杂交法进行HLA-DRB1中高分辨基因分型,部分模棱两可结果采用聚合酶链式反应-序列特异引物PCR-SSPHLA-DRB14高分辨方法分型法.结果:在1 268例广东地区随机健康人群中检出HLA-DRB11403,1406,1410,1412,1418,1425和1454等位基因,HLA-DRB1401/1434/1454等位基因模棱两可结果的8例样本被确认为HLA-DRB11454等位基因,DRB11454等位基因可能是广东人群最为常见的HLA-DRB114 基因. 中国人群HLA-DRB114第3外显子存在多态性.结论:中国人群HLA-DRB11454等位基因确认了DRB1等位基因第3外显子多态性的存在,进一步明确了开展中国汉族人群及少数民族HLA-DRB1第3外显子检测的意义.     

慢性粒细胞性白血病与HLA等位基因多态性的相关性

目的探讨慢性粒细胞性白血病（CML）的易感性与HLA等位基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应序列特异性引物（PCR—SSP）分型技术对46例CML患者进行HLA—A、B、DRB1基因分型，并与7418例健康对照的分型结果进行对比。结果CML患者HLA—A^＊30、B^＊45、B^＊81、DRB1^＊09基因频率较对照组升高（P〈0．05），HLA—A^＊03、DRB1^＊12、DRB1^＊13基因频率降低（P〈0．05），差异有显著性。结论HLA—A^＊30、B^＊45、B^＊81、DRB1^＊09等位基因与CML相关，HLA—A^＊03、DRB1^＊12、DRB1^＊13可能具有保护作用。     

MICA抗体与移植肾慢性失功的研究

目的 探讨肾移植术后患者抗主要组织相容性复合物I类相关链A基因(MICA)抗体与移植肾慢性失功的关系.方法 选择了1986年～2005年间在北京友谊医院接受肾移植的38例患者,男性32例,女性6例,年龄24～68岁,血肌酐和尿素氮水平高于正常值.采用MICA抗体流式筛查技术,于2009年7月检测MICA抗体和PRA抗体,38例肾移植患者PRA抗体均为阴性,而后观察一年后的肾功能变化.结果 38例肾移植术后群体反应性抗体阴性但血肌酐和尿素氮高于正常值的患者中有9例MICA抗体阳性,阳性率达23.68%.9例MICA抗体阳性患者均呈现MICA抗体多特异性.29例MICA抗体阴性患者,经过一年的治疗,7例患者肾功能基本恢复,2例患者恢复透析,20例患者肾功能基本未变.MICA抗体阳性的9例患者中有4例患者恢复透析,其MICA抗体均为强阳性;另5例患者肾功能基本未变,其MICA抗体4例为弱阳性,1例为阳性.MICA抗体阳性和MICA抗体阴性患者之间恢复透析的患者间差异有统计学意义(χ2=4.73,P<0.025).结论 高滴度MICA抗体是引起移植肾慢性失功的重要因素之一.     

人类白细胞抗原基因多态性与四川汉族终末期肾病易感性的相关性研究

目的 统计分析四川汉族终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)患者的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)基因多态性及单倍型的频率及分布情况,探索HLA基因多态性及单倍型与四川汉族ESRD患者易感性的相关性。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交分型技术,对四川汉族ESRD患者和健康对照的HLA-A、-B、-DRB1和-DQB1基因型进行检测,并采用SPSS 25.0和Arlequin 3.5.2.2软件对ESRD患者组和对照组的等位基因频率及单倍型频率进行分析。结果 共纳入756例ESRD患者和1 118例健康对照。在HLA-A、-B、-DRB1、-DQB1 4个位点中,ESRD组HLA-B*39等位基因频率高于对照组[3.37%vs.2.19%;χ²=4.850,P=0.028,比值比(odds ratio, OR)=1.558,95%置信区间(confidence interval, CI)(1.047,2.319)],HLA-DQB1*06等位基因频率低于对照组[17.39%v...     

高龄肾移植患者抗HLA抗体和MICA抗体对肾功能的影响

目的分析年龄大于60岁的肾移植患者术后PRA和MICA抗体对移植肾功能的影响。方法选择〉60岁的高龄肾移植患者179例,对血清标本进行PRA和MICA抗体检测,并观察移植肾功能。结果179例高龄肾移植患者中,抗体阳性患者32例（17．88％）。其中肾功能下降患者28例（87．5％）。抗体阴性患者147例中,肾功能下降患者7例（4．76％）。抗体阳性的肾移植患者,其移植肾功能下降率高于抗体阴性者,差异具有统计学意义（x2=10．763,P〈0．0001）。移植肾存活大于10年以上的高龄患者91例,抗体阳性患者16例;移植肾存活未达10年以上的高龄患者88例,抗体阳性患者16例,两组患者抗体阳性率的差异无统计学意义（x2=0．0082,P〉0．05）。移植肾存活已大于10年以上的患者中13例PRA抗体阳性,3例MICA抗体阳性,1例为抗HLA—I＋Ⅱ类和MICA阳性。16例抗体阳性患者移植肾功能均有不同程度下降。移植肾存活未达到10年的患者中15例PRA阳性,3例患者肾功能正常,为抗HLA-Ⅱ类阳性i12例患者移植肾功能均不同程度下降。结论抗HLA抗体和MICA抗体影响移植肾长期存活。肾移植术后动态监测抗HLA抗体和MICA抗体的变化,对预测移植肾排斥反应的发生、指导临床治疗、预防移植肾功能减退具有重要意义。     

HLA-G 3′UTR基因多态性及血清可溶性HLA-G水平与儿童诺如病毒感染的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原-G(HLA-G)3′非翻译区(3′UTR)基因多态性(SNP)及血清可溶性HLA-G(sHLA-G)水平与儿童诺如病毒感染的相关性。方法 选取2021年1月至2022年12月新乡医学院第一附属医院收治的346例诺如病毒感染患儿作为病例组,另选取同期320例健康体检儿童作为对照组,留取所有研究对象全血标本并提取DNA。采用聚合酶链反应扩增HLA-G 3′UTR基因,产物外送测序。使用SNPstats在线分析软件计算两组间SNP位点基因型和等位基因分布频率。采用酶联免疫吸附试验检测病例组和对照组血清sHLA-G水平。结果 病例组和对照组HLA-G 3′UTR 14 bp+/-和+3142 C/G基因型和等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组血清sHLA-G水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);诺如病毒不同程度感染组血清sHLA-G水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组和对照组14 bp+/-基因型和+3142 C/G基因型对应的血清sHLA-G水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05...     

广东籍鼻咽癌患者与HLA等位基因相关性研究

目的 探讨广东籍鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)-A、B和DRB1等位基因多态性与鼻咽癌之间关系.方法 采用聚合酶链反应测序分型法(polymerase chain reaction sequence-based typing,PCR-SBT),对35例广东籍NPC患者和119例健康对照的HLA-A、B、DRB1位点的等位基因进行序列分型及基因多态性分析.结果 HLA-A*26:01(0.0857 vs 0.0210,P＜0.05,OR=4.72)、HLA-B*40∶01(0.2571 vs 0.1639,P＜0.05,OR=2.17)和B*46∶01(0.2857 vs 0.1639,P＜0.05,OR=2.74)基因频率在NPC组显著高于正常对照组.HLA-A*11∶01(0.2143 vs 0.3193,P＜0.05,OR=0.42)和HLA-DRB1*03∶01(0 vs 0.0588,P＜0.05,OR=0)基因频率在NPC组低于正常对照组.结论 HLA-A*26∶01,B*40∶01和B*46∶01等位基因可能与广东籍人群患NPC的机会呈正相关性,HLA-A*11∶01等位基因与NPC有负相关性.     

CTLA-4和TGF-β1基因多态性与中国人大肠癌易感性研究

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性及单倍型与中国人大肠癌(CRC)易感性的关系.方法:提取451例大肠癌患者和420例健康对照者的外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CTLA-4 rs4553808、CTLA...     

VSTM2A、MICA基因多态性与非小细胞肺癌发病风险及患者临床病理特征的关系

目的 探讨V-组跨膜结构域包含物2A (VSTM2A)、主要组织相容性复合体Ⅰ类相关基因A(MICA)的基因多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)发病风险及患者临床病理特征的关系。方法 选取2019年1月至2020年1月陕西中医药大学附属医院收治的90例NSCLC患者为肺癌组,另选取同期90例健康志愿者为对照组,检测两组VSTM2A-rs7457728和MICA-rs2516448位点的基因多态性,比较两组患者上述位点的基因型及等位基因分布情况,采用Logistic回归分析上述位点基因型对NSCLC发病的影响,并分析上述位点基因多态性与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果 肺癌组VSTM2A-rs7457728位点C等位基因、CC基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组MICA-rs2516448位点T等位基因、TT基因型频率明显低于肺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析发现,携带VSTM2A-rs7457728位点CC基因型、MICA-rs2516448位点TT基因型是NSCLC发病的危险因素(P<0.05)。腺癌...     

广东籍鼻咽癌患者与HLA等位基因相关性研究

Objective To study the association between HLA alleles and nasopharyngeal carcinoma patients in Guangdong native population. Methods Polymerase chain reaction sequence-based typing method was used to analyze the polymorphism of HLA-A, B and DRB1 alleles of 35 patients and 119 control (0. 2857 vs 0. 1639, P＜0.051, OR=2.74) were significantly higher in NPC than in the control subjects.01(0 vs 0.0588, P＜0.05, OR= 0) were significantly lower in NPC than in the control subjects. Conclusion     

K562和K562/AO2细胞HLA I类分子与MICA/B的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响

本研究探讨K562亲本细胞株及多药耐药细胞株K562/AO2细胞表面HLAI类分子和MHCI类链相关分子(MICA/B)的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响。用流式细胞仪检测K562和K562/AO2细胞株HLAI类分子和MICA/B的表达情况;LDH释放法测定3例健康人NK细胞在不同效靶比时对K562和K562/AO2细胞的杀伤活性;效靶比10∶1时,用抗HLAI类分子单克隆抗体(W6/32)和抗MICA/B单克隆抗体(BAMO-1)分别封闭MHCⅠ类分子和MICA/B,观察NK细胞杀伤K562及K562/AO2细胞活性的变化。结果表明:K562和K562/AO2细胞均不表达HLAI类分子,K562细胞的MICA/B表达较K562/AO2明显增高(P<0.01)。效靶比5∶1、10∶1、20∶1、30∶1时NK细胞杀伤K562和K562/AO2细胞的活性分别为(29.32±0.12)%、(45.33±0.78)%、(58.37±0.87)%、(72.37±0.96)和(12.47±0.91)%、(24.36±1.11)%、(33.29±1.03)%、(53.87±1.27)%,各效靶比时NK细胞对K562细胞的杀伤活性较K562/AO2细胞明显增强(P=0.000);效靶比10∶1时W6/32不抑制NK细胞杀伤K562和K562/AO2细胞的活性,BAMO-1能明显抑制NK细胞杀伤K562和K562/AO2细胞的活性。结论:MICA/B在K562和K562/AO2细胞表达的差异与NK细胞的杀伤活性有关;NK细胞对K562/AO2细胞杀伤活性降低与HLAI类分子无关;MICA/B在多药耐药肿瘤细胞的低表达导致耐药肿瘤细胞对NK细胞杀伤敏感性下降。     

HLA-DRB1座位的等位基因多态性与乳腺癌遗传易感关系的研究

目的研究乳腺癌与人类白细胞抗原Ⅱ类基因DRB1座位等位基因的相关性。方法病例组为临床已确诊的乳腺癌患者112例,均使用LUMINEX 200液相分析平台,采用序列微珠综合分析实验技术(FLOW-SSO)方法进行HLA分型。对照组为"中华造血干细胞志愿捐献者资料库"广东分库的志愿捐献者20 621例,采用FLOW-SSO和SBT方法进行HLA分型,对不确定结果采用PCR-SSP分型试剂进行确认。所有检测样本的DNA使用瑞士TECAN公司DNA提取自动工作站从EDTA-K2抗凝的外周全血中抽提。结果在112例乳腺癌患者中共检测到HLA-DRB1座位等位基因27个。病例组与对照组两个群体的HLA-DRB1座位等位基因的分布差异有统计学意义(χ2=42.39,P<0.05)。其中HLA-DRB1*0408在病例组中的分布频率高于对照组(χ2=4.19,P<0.05),相对危险度RR=6.34(χ2=4.20,P<0.05);HLA-DRB1*0901在病例组中的等位基因频率为0.205 4,高于对照组中的0.150 1(χ2=5.33,P<0.05),相对危险度RR=1.63(χ2=6.50,P<0.05);HLA-DRB1*0701在病例组中的分布频率仅为0.026 8,低于对照组中的0.086 1(χ2=10.00,P<0.05),相对危险度RR=0.24(χ2=11.37,P<0.05)。其他等位基因的频率分布差异及相对危险度经χ2检验差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HLA-DRB1*0408、HLA-DRB1*0901可能是乳腺癌的易感基因,而HLA-DRB1*0701可能是乳腺癌的保护基因。